Взаимодействие лекарственных средств и лекарственных растений Лекция по

Взаимодействие лекарственных средств и лекарственных растений Лекция по клинической фармакологии доц. Ф. Г. Шигабутдинова

ЛР и ЛС • Многочисленные клинические данные свидетельствуют о том, что ЛР могут существенно изменить эффективность и безопасность ЛС при их совместном применении. • Компоненты ЛР могут влиять на изоферменты цитохрома Р-450 и транспортеров ЛС –гликопротеин Р, выступая в роли индукторов или ингибиторов

Индукторы и ингибиторы цитохрома Р-450 • Индукторы ускоряют биотрансформацию ЛС-субстратов, что приводит к снижению концентрации и ослаблению их фармакологических эффектов • Ингибиторы замедляют биотрансформацию ЛС, что приводит к повышению их концентрации и повышению риска развития НР

Индукторы и ингибиторы гликопротеина Р • Субстраты гликопротеина-Р - сердечные гликозиды, блокаторы медленных кальциевых каналов, макролиды, фторхинолоны, ингибиторы ВИЧпротеиназы, статины, многие противоопухолевые средства. • Индукторы гликопротеина Р способствуют угнетению всасывания ЛС и ускорению их выведения, приводя к снижению их концентрации и ослаблению фармакологических эффектов • Ингибиторы гликопротеина Р повышают всасывание ЛС и угнетают их выведение, что приводит к повышению концентрации и риску развития НР. • В кишечнике гликопротеин-Р препятствует всасыванию ЛС, а в почках и в печени способствует активной

Лекарственные растения – индукторы ферментов • Зверобой – CYP 3 A 4, CYP 2 E 1, CYP 1 A 2, гликопротеин Р • Эхинацея – CYP 3 A 4 (в печени) • Зеленый чай – CYP 3 A 4 (в печени) • Хмель – CYP 2 B 1, CYP 2 B 6 • Расторопша- CYP 3 A 4, 2 C 9, • Чеснок – ингибитор CYP 2 E 1

Цитохром CYP Р 450 3 А 4 Субстрат: макролиды, омепразол, азитромицин, аторвастатин, дилтиазем, лозартан и др. Индукторы: глюкокортикостероиды, зверобой, зеленый чай, курение, омепразол Ингибиторы: кларитромицин, амиодарон индометацин, верапамил, красное вино, зеленый чай, апельсин, элеутерококк, грейпфрут, эхинацея, ромашка, расторопша и др.

Цитохром Р 450 CYP 2 Е 1 • Субстрат: этанол, теофиллин, средства для наркоза • Индуктор – зверобой • Ингибитор - чеснок

Зверобой и онкопатология • Зверобой индуцирует CYР 2 E 1, который участвует в биоактивации канцерогенов, поэтому может способствовать повышению риска онкопатологии у лиц, принимающих зверобой и контактирующих с проканцирогенами (нитрозамины и др. )

Валериана лекарственная – лекарственные взаимодействия • Не влияет на активность изоферментов цитохрома Р-450, поэтому не взаимодействует с ЛС на уровне биотрансформации. • С барбитуратами – угнетает ЦНС. • С бензодиазепинами – бредовое состояние • С противоэпилептическими средствами – усиливает седативное действие.

Гинкго билоба - лекарственные взаимодействия • не взаимодействует с ЛС на уровне биотрансформации, осуществляется фармакодинамическое взаимодействие. • с НПВС – вероятность кровотечения • с бензодиазепинами – изменение поведения • С тиазидными диуретиками- снижение гипотензивного эффекта

Женьшень - лекарственные взаимодействия • Алкоголь – изменяет концентрацию в крови • С варфарином – снижение антикоагуляционной активности • Дигоксин – повышение концентрации на 75% • Противогриппозная вакцина – сонливость, головокружение

Зверобой продырявленный лекарственные взаимодействия • С антидепрессантами, анальгетиками (трамадол) - серотониновый синдром (гипертензия, головная боль, спутанность сознания и др. ) • С антимигренозными средствами инфаркт миокарда • Со стимуляторами цнс (метилфенидат) - депрессия, агрессия, снижение внимания

Зверобой продырявленный лекарственные взаимодействия (продолжение) • С лоперамидом – Делирий • С тетрациклином, пироксикамом, сульфаниламидами - повышение светочувствительности кожи • С гормональными контрацептивами кровотечения, нежелательная беременность • С антикоагулянтами (варфарин) непредсказуемый эффект • С тироксином - снижение концентрации и эффекта.

Зверобой продырявленный лекарственные взаимодействия (продолжение) • • С аторвастатином - снижение эффекта С теофиллином - изменение концентрации С амоксициллином - снижение эффекта С верапамилом - Суправентрикулярная тахикардия • С дигоксином - снижение концентрации • С эналаприлом - бессонница

Зверобой продырявленный лекарственные взаимодействия (продолжение) • В последние годы появились сообщения, что лекарственные взаимодействия зверобоя могут быть обусловлены его индуцирующим влиянием на активность гликопротеина Р, кроме изоферментов цитохрома Р 450. Механизм взаимодействия многих не изучен.

Кава-кава - лекарственные взаимодействия • Потенцирует побочные действия бензодиазепинов. • С альпрозаламом (анксиолитик) возможно развитие комы • Может вызвать развитие симптомов, напоминающих болезнь Паркинсона, не следует употреблять лицам, получающим лечение по этому поводу.

Лакрица (корень солодки) лекарственные взаимодействия • с варфарином - повышение антикоагуляционной активности • с дигоксином – увеличение концентрации дигоксина • со спиролактоном - гипокалиемия

Мать-и-мачеха - лекарственные взаимодействия • Стимулирует рост Candida albicans, поэтому нельзя назначать лицам, получающим противогрибковое лечение • Содержит алкалоид пиррозилидин, оказывающий в больших дозах токсическое действие на печень. Не рекомендуется детям.

Мелисса лекарственная лекарственные взаимодействия • Взаимодействует с препаратами гормонов щитовидной железы и снижает эффективность лечения • Артериальная гипотензия

Расторопша - лекарственные взаимодействия • Силибин, содержащийся в расторопше является ингибитором цитохрома Р 3 А 4, 2 С 9, гликопротеина Р. • Алкоголь – снижение метаболизма • Амиодарон – повышение активности • Кумарины – снижение метаболизма • Циклоспорин – панкреопротективное действие

Ромашка аптечная - лекарственные взаимодействия • Повышает риск развития кровотечений при одновременном назначении с варфарином • Потенцирует действие седативных препаратов • Способствует развитию побочных эффектов антиэпилептических препаратов, усиливает их седативное действие на цнс.

Страстоцвет (пассифлора) лекарственные взаимодействия • Потенцирует действие противоэпилептических препаратов, усиливая седативный эффект • Содержит большое количество витамина К и может снизить эффект антикоагулянтной терапии

Зеленый чай - лекарственные взаимодействия • Своеобразный антагонист алкоголя и может ослаблять его действие, но при совместном применение повышает вероятность развития нарушений когнитивной сферы • С варфарином может повысить риск кровотечений.

Эхинацея - лекарственные взаимодействия • Она способна влиять на функцию печени, поэтому не рекомендуют сочетать ее экстракты с ЛС, оказывающими побочное действие на функции печени. • Является индуктором CYP 3 А 4 (в печени), и ингибитором CYP 3 А 4 (в кишечнике), ингибитор CYP 1 А 2