Введение в иммунологию. Видовой иммунитет.

Введение в иммунологию. Видовой иммунитет. Факторы неспецифической защиты.

Иммунитет – целостная система биологических механизмов самозащиты организма, с помощью которых он распознаёт и уничтожает все чужеродное, если оно проникает в организм или возникает в нём.

Видовой иммунитет – невосприимчивость, обусловленная врождёнными биологическими особенностями, присущими данному виду животных или человеку.

Основные отличительные признаки факторов неспецифической резистентности • Отсутствие специфического ответа на определённые антигены. • Наличие неиндуцибельных и индуцибель- ных неспецифических факторов защиты. • Отсутствие способности сохранять память от первичного контакта с антигеном.

Факторы неспецифической резистентности Механические барьеры. 1. Кожные покровы. 2. Слизистые оболочки. Клеточные. 1. Естественные клетки-киллеры. 2. Фагоциты. Гуморальные. 1. Комплемент. 2. Лизоцим. 3. Интерферон. 4. Белки острой фазы.

Анатомические факторы неспецифической резистентности Кожа Слизистые Нормальная Механическое микрофлора Механическое препятствие препятствие Непроницаемость Антагонизм между Непроницаемость нормальной и патогенной Отторжение микрофлорой Действие рогового слоя ворсинок мерцательного Отсутствие эпителия дисбиоза Секреты Секреты слёзных, сальных Торможение адгезии, слюнных, сальных желез колонизации. желез Бактерицидное действие

Поверхностные факторы защиты

Группы фагоцитирующх клеток 1. Клетки лимфопоэтического ряда (нейтрофилы, эозинофилы и базофилы) – полиморфноядерные лейкоциты. 2. Система мононуклеарных макрофагов (моноци- ты и тканевые макрофаги). Функции фагоцитоза 1. Защитная. 2. Представляющая. 3. Секреторная: а) ИЛ-1 активирует функции Т-лимфоцитов; б) лизоцим, интерферон, нестабильные продукты восстановления кислорода.

Стадии фагоцитоза 1. Активация. 2. Хемотаксис. 3. Фагоцитоз: а) адгезия; б) поглощение. 4. Секреция биологически активных соединений. 5. Переработка антигена (процессинг) и пред- ставление его с участием белков МНС II класса иммунокомпетентным клеткам.

Формы макрофагов • Резидентные макрофаги – популяции макрофагов в определённых анатомических областях. • Макрофаги воспалительного экссудата – клетки из пула моноцитов крови, мобилизованные к очагу вос- паления. • Индуцированные макрофаги – клетки, мобилизо- ванные под влиянием экспериментального воздей- ствия с целью изучения фагоцитарных свойств. • Активированные макрофаги – клетки, полностью готовые осуществить свои функции в иммунном процессе.

Пути активации макрофагов • Через факторы иммунного ответа (антитела, цитокины, комплемент). • Бактериальные продукты.

Доминирующие механизмы, опосредующие персистенцию микроорганизмов внутри фагоцита 1. Блокада фаголизосомального слияния (вирусы, микобактерии, простейшие). 2. Резистентность к действию лизосомаль- ных ферментов (гонококки, стафилокок- ки и др. ). 3. Способность патогенных микроорганиз- мов быстро покидать фагосомы после по- глощения и длительно пребывать в цито- плазме (риккетсии).

Механизм действия естественных киллеров (ЕК) Токсическое Гибель действие Тесный контакт с клетки- клетками-мишенями, мишени чувствительными к ЕК Повышение Выход проницаемости Клетки-мишени: содержимого мембраны а) опухолевые; клетки б) содержащие вирус Осмотическое Разрыв мембраны набухание клетки

Классический путь активации комплемента Антиген+антитело Толерантность С 1 С 4 Опсонизация Нарушение целостности клеточной мембраны Са Mg С 2 2 -й сигнал С 7 С 8 С 9 Тх Вкл С 3 С 3 b С 5 С 6 С 3 а Анафилотоксины С 5 а Роль в патогенезе болезней иммунных комплексов

Классический путь активации комплемента

Альтернативный путь активации комплемента Бактериальные ЛПС Толерантность Пропердин Опсонизация Нарушение целостности клеточной мембраны 2 -й сигнал С 7 С 8 С 9 Тх Вкл С 3 b С 5 С 6 С 3 а Анафилотоксины С 5 а Роль в патогенезе болезней иммунных комплексов

Функции системы комплемента • Лизис чужеродных клеток. • Опсонизация чужеродных клеток (обусловлена фик- сацией на клетках С 3 b компонента, в меньшей сте- пени – других). • Стимуляция хемотаксиса (компоненты С 5 a, С 3 b, Ва, комплекс C 5 b, 6, 7). • Стимуляция фагоцитоза (компоненты С 1 q или С 3 b). • Повышение сосудистой проницаемости (компоненты С 5 а, С 3 а). • Стимуляция анафилотоксинами внутриклеточных процессов (компоненты С 5 а, С 3 а), в результате ко- торых выделяются гистамин, брадикинин, серото- нин, лейкотриены и т. д.

Лизоцим содержится: • Организм человека: слёзная жидкость; слюна; сыворотка крови; лейкоциты; материнское молоко. • Организм животных (больше всего в сыво- ротке крови морских свинок). • Растения.

Продуценты лизоцима • Моноциты. • Тканевые макрофаги. Лизоцим вызывает лизис • Сапрофитных бактерий (активный). • Патогенных бактерий (слабый). • Вирусов (не оказывает влияния).

Механизм действия лизоцима Гидролиз связей между N-ацетилмурамовой кислотой и N-ацетилглюкозамином полисахаридных цепей В пептидогликановом слое бактерий Изменение проницаемости клеточной стенки, диффузия клеточного содержимого в окружающую среду, гибель клетки

Интерфероны Интерфероноген Клетка человеческого организма Интерфероны α β γ Противовирусное Противоопухолевое Иммуномодулирующее Культура Полуперевиваемая лейкоцитов культура диплоидных культура лимфобласто- человека клеток человека идных клеток Получение

Особенности биологического действия интерферона Антивирусное, антибактериальное, противоопухолевое, иммуномодулирующее Высокая Универсальность Видо-тканевая эффективность специфичность от низких доз Интерферон Активность Активен в проявляют гомологичных несколько системах молекул Наличие эффекта Отсутствие токсического последействия эффекта