ВОСПАЛЕНИЕ Сосудистые реакции Медиаторы воспаления Воспаление Один

ВОСПАЛЕНИЕ Сосудистые реакции Медиаторы воспаления

Воспаление Один из самых распространенных общепатологических процессов, лежащих в основе многих заболеваний Это типовой патологический процесс, возникающий в ответ на действие патогенного (флогогенного)фактора, характеризующийся развитием адаптивных и патологических реакций организма, направленный на локализацию, уничтожение и удаление из организма флогогенного фактора

Клинические признаки воспаления впервые описаны римским энциклопедистом Цельсом 2000 лет назад: Rubor – воспаление, покраснение Tumor – отек, припухлость ткани Calor – жар, повышение температуры Dolor - боль Functio laesa – нарушение функции (дополнил греческий врач Гален в начале нашей эры)

СТОМАТИТ. КРАЕВОЙ ГИНГИВИТ.

Streptococcal erysipelas

ОСТРЫЙ РЕАКТИВНЫЙ АРТРИТ (при хламидиозе. Cиндром Рейтера)

До середины XIX века все многочисленные исследованиявоспаления носили в основном описательный характер Рокитанский К. , 1846 г. : предпринял попытку выделения различных форм воспаления – катаральное, флегмонозное, гнойное, острое, хроническое Вирхов Р. , 1858 г. : раскрыл и обосновал механизмы каждого из классических признаков воспаления: o краснота и жар связаны с воспалительной гиперемией o припухлость – со скоплением в ткани экссудата o боль – с повреждением (альтерацией) ткани Отстаивая трофическую теорию воспаление, Вирхов Р. выделил паренхиматозный и экссудативный типы воспалительного процесса историческая справка

Важным этапом в изучении механизма процесса воспаления в XIX в. стали исследования сосудистого компонента воспалительной реакции, позволившие выдвинуть сосудистую теорию воспаления (Конгейм Ю. , 1878 г. ) Подтверждением этой теории послужило открытие краевого стояния лейкоцитов и межэндотелиальной миграции лейкоцитов в очаге воспаления (Шкляревский А. С. , Подвысоцкий В. В. , 1899 г. ) К началу прошлого столетия сущность воспалительной реакции стала достаточно ясной: это защитно-приспособительная реакция, назначение которой заключается как в уничтожении агента, вызвавшего повреждение, так и восстановлении поврежденной ткани И. И. Мечников, 1892 г. предложил фагоцитарную теорию воспаления и показал, что основой воспалительной реакции является фагоцитоз, осуществляющийся с помощью клеточных «цитаз» , названных впоследствии лизосомами. историческая справка

В дальнейших исследованиях была доказана роль медиаторов в кинетике воспаления: открыт первый медиатор воспаления – гистамин (Dale H. , Luidow P. , 1909 г. ), из экссудата выделен лейкотаксин, влияющий на состояние лейкоцитов и сосудистой стенки в очаге воспаления Позже к медиаторам воспаления были отнесены биогенные амины, плазменные системы, производные арахидоновой кислоты, кислородные радикалы и гидропероксидазы липидов, а также многочисленные медиаторы нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов и фибробластов (Серов В. В. , Пауков В. С. , 1995 г. ) историческая справка

Экзогенные и эндогеные биологические факторы – вирусы, бактерии, грибы, паразиты, Ат, иммунные комплексы физические факторы – лучевая и электрическая энергия, высокие и низкие температуры, пыль и аэрозоли, травмы химические факторы – химические вещества, лекарства, токсины, яды

Уникальность воспаления заключается в его медико-биологической значимости Защитно-приспособительная реакция Устранение повреждающего агента Инактивация патогенных факторов Очищение очага повреждения Мобилизация саногенетических механизмов Восстановление, репарация поврежденной ткани, сохранение вида Клиническая реакция Проявление болезни и развитие патологического процесса: o Местные проявления o Системные – лихорадка, лейкоцитоз, изменение состава белков крови, увеличение СОЭ, явления интоксикации По мере увеличения площади повреждения и вследствие резорбции токсичных продуктов – м. б. тяжелейшие последствия Основное назначение воспалительной реакции – элиминация повреждающего начала и репарация повреждения

Благоприятный исход воспалительного процесса – восстановление поврежденных тканей и исцеление от болезни, что в значительной степени определяется состоянием иммунной системы Важнейшее проявление связи воспаления и иммунитета – выраженность лежащей в основе воспалительного процесса уникальной реакции терминальных сосудов и соединительной ткани на повреждающий фактор Защиту организма обеспечивают – неспецифические факторы и иммунологическая реактивность (иммунный ответ) Ключевая роль в развитии воспалит. реакции – фагоцитоз, система комплемента, ГНТ, ГЗТ, ИНФ, лизоцим, иммунологическая толерантность, гидролитические фрагменты и др. (Петров Р. В. , 1982 г. )

Признаки воспаления Системные Лейкоцитоз Лихорадка Изменение белкового профиля крови Изменение ферментного состава крови Изменение гормонального состава крови Увеличение СОЭ Местные Покраснение - rubor Повышение t°- calor Отек - tumor Боль - dolor Нарушение функции - functio laesa

Воспалительная реакция включает следующие последовательно развивающиеся фазы: Альтерация, т. е. повреждение Сосудистые реакции - изменение тонуса сосудов и их проницаемости с развитием экссудации, миграции лейкоцитов Пролиферация и дифференцировка клеток

КОМПОНЕНТЫ ВОСПАЛЕНИЯ АЛЬТЕРАЦИЯ СОСУДИСТЫЕ РЕАКЦИИ, ИЗМЕНЕНИЕ КРОВО- И ЛИМФООБРАЩЕНИЯ ЭКССУДАЦИЯ ЖИДКОСТИ, ВЫХОД ФЭК* В ТКАНЬ ФЭК - форменные элементы крови ФАГОЦИТОЗ ПРОЛИФЕРАЦИЯ

Альтерация – повреждение, некроз ткани, ее дистрофия и нарушение обмена веществ - сложный комплекс изменений: Первичная (первичные дистрофические изменения) – результат непосредственного действия повреждающего агента, захватывает небольшой участок поврежденной ткани Зона первичной альтерации Зона вторичной альтерации Причина действие флогогенного (патогенного) агента действие флогогенного агента; физикохимические, метаболические изменения в зоне первичной альтерации; эффекты медиаторов Локализация место непосредственного действия флогогенного периферия места действия флогогенного агента, агента обширный регион вокруг зоны первичной альтерации Механизмы формирования повреждение и разрушение структур тканей, нарушение метаболизма (преобладание катаболизма), значительные физико-химические нарушения расстройства: нервной регуляции, аксонного транспорта трофических и пластических факторов, тонуса стенок сосудов и кровотока; действие медиаторов воспаления Время начала формирования сразу после действия флогогенного фактора через несколько секунд–минут после воздействия флогогенного фактора Проявления грубые изменения в ткани, часто необратимые разной степени выраженности, как правило, обратимые Вторичная (вторичные дистрофические изменения) – возникает вокруг зоны первичной альтерации в результате расстройства кровообращения и физико-химических нарушений

АЛЬТЕРАЦИЯ КАК КОМПОНЕНТ ВОСПАЛЕНИЯ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ОЧАГЕ ВОСПАЛЕНИЯ АЦИДОЗ ГИПЕРОСМИЯ ГИПЕРОНКИЯ ИЗМЕНЕНИЕ ПОВЕРХНОСТНОГО ЗАРЯДА И ЭЛЕКТРИЧЕСКИХ ПОТЕНЦИАЛОВ КЛЕТКИ СНИЖЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЕ ПОВЕРХНОСТНОГО КОЛЛОИДНОГО НАТЯЖЕНИЯ СОСТОЯНИЯ МЕМБРАН КЛЕТОК ГИАЛОПЛАЗМЫ

АЦИДОЗ – воспал. реакция хар-ся ↑ [Н+] и ↓ р. Н в клетках и межклеточной жидкости — развитием ацидоза Причина метаболического ацидоза — накопление в очаге воспаления избытка недоокисленных соединений Механизмы развития метаболического ацидоза • Образование большого количества «кислых» продуктов изменённого метаболизма вследствие: † активации гликолиза, что сопровождается накоплением избытка молочной и пировиноградной кислот † усиления протеолиза и липолиза с накоплением аминокислот, ВЖК и КТ • Нарушение оттока из очага воспаления продуктов как нормального, так и нарушенного обмена веществ - это особенно выражено в связи с замедлением оттока венозной крови и развитием стаза в очаге воспаления • «Истощение» щелочных буферных систем (бикарбонатной, фосфатной, белковой и других) клеток и межклеточной жидкости, которые на начальном этапе воспаления нейтрализуют избыток кислых соединений Особенности изменения [Н+] в очаге воспаления • Чем острее протекает воспаление, тем более выражен ацидоз: из компенсированного он быстро трансформируется в некомпенсированный • Как правило, [Н+] наибольшая в зоне первичной альтерации, она меньше в прилегающей к ней зоне вторичной альтерации и постепенно снижается по направлению к неповреждённой ткани

ЭФФЕКТЫ АЦИДОЗА В ОЧАГЕ ВОСПАЛЕНИЯ АЦИДОЗ повышение проницаемости стенок сосудов отек увеличение проницаемости мембран клеток активация ферментов лизосом формирование ощущения боли их набухание усиление гидролиза мицелл белка ® гиперонкия БАВ* – биологически активные вещества усиление гидролиза веществ ® гиперосмия изменение чувствительности рецепторов к БАВ*

Изменения обмена веществ при первичной альтерации началом воспаления служит повреждение лизосом некротизированных клеток, в т. ч. гранулоцитов Лизосомы содержат комплекс Е, влияющих на белки и пептиды, липиды, углеводы, НК, поэтому лизосомы называют «стартовыми площадками воспаления» При гибели клеток в зоне первичной альтерации воспаления повреждаются и митохондрии, в которых находятся окислительно-восстановительные Е Поэтому процессы потребления О 2 и образования СО 2 в этой области воспаления снижаются

Изменения обмена веществ при вторичной альтерации Происходит усиление обменных процессов, в основном, за счет углеводов Уваливается и потребление О 2, и выделение СО 2 Но! Количество потребляемого О 2 превышает количество выделяемой СО 2 - потому что процесс окисления не всегда идет до конца, т. е. до образования углекислоты, газа. В ткани накапливаются недоокисленные продукты обмена, имеющие кислую реакцию. Нарушается цикл Кребса, усиливается гликолиз полисахаридов. Все это приводит к развитию тканевого ацидоза. В ткани накапливается молочная, пировиноградная, L-кетоглютеровая и др. кислоты При остром гнойном воспалении р. Н может достигать 6, 5 – 5, 39 (в нормальной ткани р. Н 7, 32 – 7, 45)

ГИПЕРОСМИЯ - в очаге воспаления в большей или меньшей мере повышается осмотическое давление Причины • Повышенное ферментативное и неферментное разрушение макромолекул (гликогена, гликозаминогликанов, протеогликанов и других) • Усиленный в условиях ацидоза гидролиз солей и соединений, содержащих неорганические вещества • Поступление осмотически активных соединений из повреждённых и разрушенных клеток Механизм • Под влиянием гидролитических Е лизосом происходит распад макромолекул, увеличивается количество мелкодисперсных веществ • Сначала, в разгаре воспаления преобладают катаболические обменные процессы, т. е. процессы распада • В очаге воспаления увеличивается количество ионов – возрастает осмотическое давление Последствия • Гипергидратация очага воспаления • Повышение проницаемости сосудистых стенок • Стимуляция эмиграции лейкоцитов • Изменение тонуса стенок сосудов и кровообращения в очаге воспаления • Формирование чувства боли

ГИПЕРОНКИЯ Увеличение онкотического давления в воспалённой ткани — закономерный феномен Причины o Увеличение концентрации белка в очаге воспаления в связи с усилением ферментативного и неферментного гидролиза пептидов o Повышение гидрофильности белковых мицелл и других коллоидов в результате изменения их конформации при взаимодействия с ионами o Выход белков (в основном — альбуминов) из крови в очаг воспаления в связи с повышением проницаемости стенок микрососудов Механизм При гибели клеток освобождается много ионов калия, поэтому соотношение ионов, увеличивается дисперсность коллоидов, главным образом белков – это приводит к повышению онкотического давления Последствия Основное: развитие отёка в очаге воспаления

СОСУДИСТЫЕ РЕАКЦИИ, ИЗМЕНЕНИЯ КРОВО- И ЛИМФООБРАЩЕНИЯ КАК КОМПОНЕНТ ВОСПАЛЕНИЯ ИЗМЕНЕНИЯ ТОНУСА СТЕНОК СОСУДОВ ПРОСВЕТА СОСУДОВ КРОВО- И ЛИМФООБРАЩЕНИЯ * Стадии: ПРОНИЦАЕМОСТИ СТЕНОК СОСУДОВ · Ишемии · Артериальной гиперемии · Венозной гиперемии · Стаза

ПРИЧИНЫ ПОВЫШЕНИЯ ПРОНИЦАЕМОСТИ СТЕНОК МИКРОСОСУДОВ ПРИ ОСТРОМ ВОСПАЛЕНИИ НЕФЕРМЕНТНЫЙ ГИДРОЛИЗ БАЗАЛЬНОЙ МЕМБРАНЫ В УСЛОВИЯХ АЦИДОЗА РАЗРУШЕНИЕ БАЗАЛЬНОЙ МЕМБРАНЫ ГИДРОЛАЗАМИ ИСТОНЧЕНИЕ СТЕНОК МИКРОСОСУДОВ В СВЯЗИ С ИХ ПОЛНОКРОВИЕМ СОКРАЩЕНИЕ РАЗРУШЕНИЕ АКТОМИОЗИНА ЦИТОСКЕЛЕТА КЛЕТОК ЭНДОТЕЛИЯ АКТИВАЦИЯ ПРОЦЕССА МИКРОВЕЗИКУЛЯЦИИ ОБРАЗОВАНИЕ ЩЕЛЕЙ МЕЖДУ ЭНДОТЕЛИОЦИТАМИ ДЕСТРУКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ ЦИТОЛИТИЧЕСКИМИ ФАКТОРАМИ ЛЕЙКОЦИТОВ, ЭКССУДАТА

Фазы развития нарушений кровообращения в очаге воспаления Первая фаза – кратковременный спазм сосудов. Возникает в результате раздражения причинным фактором сосудосуживающих нервов; образующийся при этом НА суживает сосуды. Изза быстрого разрушения НА моноаминооксидазой фаза м. б. кратковременной и не всегда заметной Вторая фаза – артериальная гиперемия (полнокровие) Третья фаза – венозная гиперемия (полнокровие)

Причины развития артериальной гиперемии в воспаленной ткани 1. В самом начале сосуды расширяются из-за рефлекторного воздействия причинного фактора 2. Определенную роль в расширении сосудов в воспаленной ткани играют физико-химические изменения, т. е. возросшая [с] водородных ионов и электролитов 3. Самой важной причиной развития артериальной гиперемии является образование в очаге воспаления БАВ – так называемых медиаторов воспаления

Какие причины вызывают замедление кровотока и развитие застойных явлений в сосудах воспалительного очага? 1. 2. 3. 4. 5. 6. Стадия артериальной гиперемии по мере развития воспалит. процесса сменяется венозным застоем, чему способствует: сгущение крови, повышение ее вязкости, обусловленное повышением сосуд. проницаемости и выходом плазмы в кровь Из-за изменения сосудистой стенки и повышения свёртываемости крови в мелких сосудах образуются тромбы, что затрудняет отток крови Накопление серотонина в тканях приводит к расширению артериол, но суживает венулы Развивающийся воспалительный отек сдавливает более податливые, чем у артериол, стенки венул Одновременно с венозным застоем развивается застой лимфы По мере развития воспалениязастой крови может увеличиваться, и внекоторых сосудах происходит полная остановка кровотока - стаз

Как и почему изменяется температура в очаге воспаления? Температура воспаленной ткани повышается Этому способствует приток горячей артериальной крови в фазу артериальной гиперемии Нарушение обмена веществ в очаге воспаления – разобщение процессов дыхания и окислительного фосфорилирования - приводит к накоплению тепла

МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ *Биологически активные вещества (опосредователи). *Образуются при воспалении. *Обеспечивают закономерный характер его развития и исходов, * формирование признаков. общих и местных

Медиаторы воспаления Клеточные – синтезируются в клетках, высвобождаются в очаге воспаления, как правило, в активированном состоянии биогенные амины цитокины производные жирных кислот и липиды нейропептиды и нейромедиаторы нуклеотиды и нуклеозиды Плазменные – синтезируются в клетках, высвобождаются в плазму или межклеточную жидкость в неактивном состоянии, активируются непосредственно в очаге воспаления кинины факторы системы комплемента факторы системы гемостаза

Какие БАВ образуются в очаге воспаления? Как они действуют на тонус различных мелких сосудов? (1) БАВ, образующиеся в очаге воспаления – гистамин, кинины, серотонин, белковые вещества зернистых лейкоцитов, система комплимента Источник БАВ (гепарин, серотонин, гистамин) – тучные клетки, в их цитоплазме находятся гранулы, заполненные БАВ. При воспалении тучные клетки выбрасывают гранулы – процесс дегрануляции тучных клеток. Гранулы тучных клеток являются двигателями воспалительной реакции, т. е. «моторами» воспаления

Какие БАВ образуются в очаге воспаления? Как они действуют на тонус различных мелких сосудов? (2) Другая группа медиаторов – кининовая система – это серия полипептидов, которые образуются последовательно из глобулинов плазмы крови По современным данным, цепной процесс образования плазменных кининов приводится в действие путем активации фактора Хагемана, являющийся одновременно XII фактором свертывания крови. Важнейший плазменный кинин – брадикинин, он расширяет сосуды и повышает их проницаемость, а также сильно раздражает нервные окончания, вызывая тем самым чувство боли.

ОСНОВНЫЕ КЛАССЫ КЛЕТОЧНЫХ МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ: КЛЕТОЧНЫЕ БИОГЕННЫЕ АМИНЫ: · ГИСТАМИН · СЕРОТОНИН ПРОИЗВОДНЫЕ ЖИРНЫХ КИСЛОТ И ЛИПИДОВ: · ПРОСТАГЛАНДИНЫ · ЛЕЙКОТРИЕНЫ · ЛИПОПЕРОКСИДЫ НЕЙРОМЕДИАТОРЫ: • НОРАДРЕНАЛИН · АЦЕТИЛХОЛИН АКТИВНЫЕ ПЕПТИДЫ И БЕЛКИ: · ЛЕЙКОКИНЫ · ФЕРМЕНТЫ · КЕЙЛОНЫ НУКЛЕОТИДЫ И НУКЛЕОЗИДЫ: · АДЕНИННУКЛЕОЗИДЫ: ОЗИДЫ • АДЕНИН· ЦИКЛИЧЕСКИЕ НУКЛЕОЗИДЫ НУКЛЕОТИДЫ • ЦИКЛИЧЕСКИЕ · СВОБОДНЫЕ НУКЛЕОТИДЫ • СВОБОДНЫЕ НУКЛЕОТИДЫ Закономерная динамика процесса воспаления, формирование его местных и общих признаков

ОСНОВНЫЕ КЛАССЫ ПЛАЗМЕННЫХ МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ: ПЛАЗМЕННЫЕ кинины: брадикинин, каллидин, метил-каллидин, вещество-Р, лейкокинины факторы системы комплемента факторы системы гемостаза: прокоагулянты, антикоагулянты, фибринолитики Закономерная динамика процесса воспаления, формирование его местных и общих признаков

Гистамин Сокращение гладких мышц бронхов Отек слизистой дыхательных путей Увеличение выработки слизи в дыхательных путях , способствующее их обструкции Сокращение гладких мышц ЖТК (рвота , понос ). Снижение тонуса сосудов и увеличение их проницаемости Снижение ОЦК из-за уменьшения венозного возврата.

цитокины - большая и разнообразная группа растворимых медиаторов белковой природы - молекул-посредников ("белков связи"), участвующих в межклеточной передаче сигналов Они включают в себя: интерлейкины (IL) - (от inter -между, leukins белые клетки крови), интерфероны колоний стимулирующие факторы TNF-родственные молекулы хемокины

Модуляторы воспаления Если гуморальные посредники – медиаторы воспаления – обуславливают эту реакцию, то модуляторы воспаления – вещества, регулирующие скорость и интенсивность этой реакции Сами модуляторы не способны вызвать воспаления Это – простагландин-тромбоксановая система, циклические нуклеотиды, некоторые гормоны Кортикостероиды способны снижать количество тучных клеток в ткани, а также стабилизировать мембраны лизосом, поэтому они обладают противовоспалительным действием и с успехом применяются в клинике

Включение иммунного ответа при воспалении инициируется двумя системами неспецифической защиты: Системой моноцитарных фагоцитов Плазменной системой комплимента Кинетика воспалительной реакции для достижения конечной цели (элиминации повреждающего агента и репарации ткани) – определяется взаимоотношением клеточных систем защиты между собой и системой соеденительной ткани (фибробласты) посредством медиаторной регуляции

Место фагоцитоза Фагоцитоз осуществляется полиморфноядерными лейкоцитами (ПЯЛ) и моноцитарными фагоцитами (макрофаги) Фагоциты (особенно макрофаги) принимают участие в «очищении» АГ, переработке их в иммуногенную форму, которую воспринимают Т-хелперы Значение макрофагов в системе иммунитета состоит в их взаимодействии с Т- и В- лимфоцитами, что необходимо для становления иммунного ответа

Система комплимента СК участвует в специфических реакциях, присоединяя свои компоненты к молекулам АТ, обеспечивая лизис АГ субстанций, против которых выработаны АТ Комплемент – как один из неспецифических факторов защиты принимает участие в иммунном ответе и вместе с фагоцитозом дополняет формы иммунологической реактивности

Виды иммуннокомпетентных клеток

ЭКССУДАТ * Жидкость, * выходящая из микрососудов. * Содержит большое количество белка и, как правило, форменные элементы крови. * Накапливается в тканях и/или полостях тела при воспалении. Экссудация - это выход жидкости из сосудов в ткань с развитием воспалительного отека

Какие причины вызывают развитие экссудации? 1. 2. 3. 4. 5. 6. основная роль в развитии экссудации – повышение сосудистой проницаемости Повышение давления в микрососудах приводит к увеличению площади фильтрационной поверхности Сдавление экссудатом тонкостенных лимфососудов, образование в них тромбов понижают отток лимфы, а в тканях приводит к накоплению осмотически активных веществ Усиление распада в тканях приводит к накоплению осмотически активных веществ Увеличение выхода в воспаленную ткань белой крови, а также усиленный распад белковых молекул на более мелкие приводит к возрастанию онкотического давления Увеличение онкотического и осмотического давления в очаге воспаления способствует удержанию здесь воды

Факторами, способствующими экссудации, являются I Повышение проницаемости капиллярной стенки под действием различных “факторов проницаемости” (ацетилхолина, гистамина, брадикинина) II Увеличение осмотического и онкотического (создаваемого крупными белковыми молекулами или продуктами их распада) давления в очаге воспаления III Увеличение давления в венозной части капилляра (при сохраненном притоке и затрудненном оттоке крови)

В зависимости от особенностей клеточного и биохимического состава различают следующие виды экссудата 1. 2. 3. 4. 5. Серозный экссудат, почти прозрачный, характеризуется умеренным содержанием белка (3 -5%, в основном альбумины), невысоким удельным весом (1015 -1020) , р. Н в пределах 6 - 7. В осадке содержатся единичные сегментоядерные гранулоциты и слущенные клетки серозных оболочек Фибринозный экссудат характеризуется высоким содержанием фибриногена, который при соприкосновении с поврежденными тканями переходит в фибрин, вследствие чего экссудат уплотняется Гнойный экссудат - это мутная воспалительная жидкость зеленоватого оттенка, вязкая, содержащая альбумины, глобулины, нити фибрина, ферменты, продукты протеолиза тканей и большое количество полиморфноядерных лейкоцитов, преимущественно разрушенных (гнойные тельца) Гнилостный экссудат (ихорозный) развивается при участии в воспалительном процессе патогенных анаэробов. Воспаленные ткани подвергаются гнилостному разложению с образованием дурно пахнущих газов и грязно-зеленого экссудата Геморрагический экссудат характеризуется содержанием различного количества эритроцитов, вследствие чего он приобретает розоватую или красную окраску

Как изменяется проницаемость сосудов в очаге воспаления? Причины развития этого воспаления? При воспалении проницаемость сосудов увеличивается Причины: 1. 2. 3. 4. При венозном полнокровии венулы сильно растягиваются, что ведет к нарушению проницаемости их стенок Может повышать сосуд. Процицаемость и непосредственная причина воспаления – высокая t или химические вещества М. б. ферменты, освобождающиеся при повреждении лизосом Основную роль в повышении сосуд. Проницаемости играют медиаторы воспаления – гистамин, серотонин, кинины, имунные комплексы, некоторые вещества гранулоцитов

Какие фазы нарушений сосудистой проницаемости? Механизм их развития Первая фаза сосудистых изменений развивается в первые секунды действия медиатора • Клетки эндотелия округляются и между ними образуются пространства – «гистаминовые щели» • Базальная мембрана обнажается • Эта фаза длится 10 -15 минут • Сокращение эндотелиальных клеток происходит в результате временного появления в цитоплазме клеток микрофибрилл • Медиаторы усиливают процесс пиноцитоза Вторая фаза нарушения проницаемости развивается через 1 – 3 часа • Обусловлена действием кининов и простагландинов Третья фаза развивается через сутки • Обусловлена действием лизосомных ферментов

ЗНАЧЕНИЕ ПРОЦЕССА ЭКССУДАЦИИ В ОЧАГЕ ВОСПАЛЕНИЯ АДАПТИВНОЕ ТРАНСПОРТ МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ УДАЛЕНИЕ ИЗ КРОВИ МЕТАБОЛИТОВ И ТОКСИНОВ ДОСТАВКА ИММУНОГЛОБУЛИНОВ В ОЧАГ ВОСПАЛЕНИЯ ПАТОГЕННОЕ ЗАДЕРЖКА И/ИЛИ ФИКСАЦИЯ В ОЧАГЕ ВОСПАЛЕНИЯ ФЛОГОГЕНА И ПРОДУКТОВ ЕГО ДЕЙСТВИЯ НА ТКАНЬ СДАВЛЕНИЕ, СМЕЩЕНИЕ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ ЭКССУДАТОМ АБСЦЕССОВ, ФОРМИРОВАНИЕ РАЗВИТИЕ АБСЦЕССОВ, ФЛЕГМОН РАЗВИТИЕ ФЛЕГМОН ВОЗМОЖНОСТЬ ИЗЛИЯНИЯ ЭКССУДАТА В ПОЛОСТИ ТЕЛА И СОСУДЫ

ВЫХОД ФОРМЕННЫХ ЭЛЕМЕНТОВ КРОВИ В ОЧАГ ВОСПАЛЕНИЯ ЭМИГРАЦИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ ВЫХОД ЭРИТРОЦИТОВ * Стадии: • “Краевого стояния ” (маргинации) у стенки. сосуда, “Rolling’a” • Устойчивой адгезии лейкоцитов и проникновения их через стенки сосуда (“экстравации ”). • Миграции в очаге воспаления. ВЫХОД ТРОМБОЦИТОВ

ЭМИГРАЦИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ (лат. emigro, -atum переселяться, выселяться, уходить) * активный процесс выхода лейкоцитов из крови в очаг воспаления Эмиграция происходит в три этапа: I – краевое стояние лейкоцитов, т. е. приклеивание лейкоцита изнутри к стенке сосуда II – прохождение лейкоцита ч/з стенку сосуда III – направленное движение лейкоцита в очаг воспаления - хемотаксис

ЭТАПЫ СТАДИИ КРАЕВОГО СТОЯНИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ И ФАКТОРЫ, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ИХ 2 1 ЭТАПЫ выход лейкоцитов из осевого цилиндра СТИМУЛИРУЮЩИЕ ФАКТОРЫ · Высокая концентрация хемотаксинов в очаге воспаления · Замедление тока крови 3 4 медленное движение лейкоцитов по поверхности клеток эндотелия (англ. rolling) активация лейкоцитов, выделение *, ими БАВ включая селектины обратимая (“мягкая”) адгезия лейкоцитов к стенке микрососуда · Медиаторы воспаления · Селектины эндотелия и тромбоцитов · Медиаторы воспаления · Селектины · Хемотаксины *БАВ - биологически активные вещества

в какой последовательности в очаг воспаления переходят разные форменные элементы крови? 1. 2. 3. В первую очередь выходят гранулоциты Несколько позже – лимфоциты и моноциты При выраженных деструктивных поражениях базальной мембраны – из сосудистого русла в воспаленную ткань направляются эритроциты – развивается геморрагическое воспаление

каковы механизмы краевого стояния лейкоцитов? 1. Адгезивные свойства (липкость) эндотелия капилляров возрастают от артериального конца капилляров к венозному. Эти свойства усиливаются под воздействием интерлейкина и лейкотриенов Т 4 2. Прилипание лейкоцитов к внутренней стенке: • Поверхность эндотелия покрыта тонкой пленкой фибрина, содержащей иона Са++ Протеолитические Е очага воспаления действуют на эту пленку Карбоксильные группы поверхности лейкоцита связываются с пленкой Усиление свертывания крови в микрососудах воспаленной ткани ведет к образованию нитей фибрина, в сетях которых застревают лейкоциты Сами лейкоциты в очаге воспаления образуют ультрамикроскопические выпячивания цитоплазмы, способствующие их прикреплению к эндотелию • •

Мягкая адгезия лейкоцитов к стенке микрососуда (схема)

ЭТАПЫ СТАДИИ УСТОЙЧИВОЙ АДГЕЗИИ И ПРОХОЖДЕНИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ ЧЕРЕЗ СТЕНКУ МИКРОСОСУДА, ФАКТОРЫ СТИМУЛИРУЮЩИЕ ИХ 1 ЭТАПЫ СТИМУЛИРУЮЩИЕ ФАКТОРЫ устойчивая (“плотная”) адгезия лейкоцитов к эндотелию · Медиаторы воспаления · Интегрины(например, ( LFA-1, MAC-1, VLA-4) · Адгезивные иммуноглобулины (например, ICAM-1, VCAM-1) 2 прохождение лейкоцитов через стенку микрососуда (“экстравазация”) · Медиаторы оспаления в · Взаимодействие интегринов и адгезивных иммуноглобулинов: LFA-1/ICAM-1, MAC-1/ICAM-1, VLA-4/VCAM-1 или PECAM · Коллагеназа · Эластаза

Каким путем осуществляется эмиграция нейтрофилов, лимфоцитов и моницитов? 1. 2. 3. 4. 5. Эмиграция лейкоцитов начинается через 15 – 30 мин от момента повреждения нейтрофил сам повышает проницаемость стенки путем расширения межэндотелиальных контактов Затем в клетке появляется псевдоподия (ложноножка) и цитоплазма переливается в направлении к очагу воспаления Далее расслаивается базальная мембрана, переходя из геля в золь Лимфоциты и моноциты выходят иным путем – эндотелий сосуда «фагоцитирует» лейкоцит, который продвигается по направлению к базальной мембране. Эндотелиальные клетки при этом не повреждаются.

ХЕМОТАКСИС q это направленное движение лейкоцитов в очаг воспаления v Осуществляется под воздействием хемотаксинов (taxis – направление) или хемотаксинов хемоаттрактантов (tractio – притяжение) хемоаттрактантов v К этим веществам относятся система комплимента, лейкотриены (производные арахидоновой кислоты, предшественники простагландинов), лимфокины, продукты распада клеток, коллагена, калликреин, иммуноглобулины v Нарушение способности к хемотаксису, тормозя фагоцитоз, делает организм беззащитным против инфекции

ПУТИ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ХЕМОТАКСИСА (1) q I этап – это скоординированное движение цитоплазмы с участием её сократительных белков актина и миозина § Раздражение хемотаксинами рецепторов на поверхности фагоцита возбуждает его сократительную систему Актинсвязывающий белок, выделяющийся из мембраны, способствует образованию упорядоченной актиновой решетки Если ионы Са++ связаны в мембране, то цитоплазма находится в более вязком коллоидном состоянии – гель. В этом случае в присутствии магния происходит соединение нитей актина и миозина и затем сокращение Какк только кальций из мембраны выбрасывается в цитоплазму, актиновая решетка нарушается и цитоплазма переходит в более жидкое состояние – золь Происходит расслабление Поскольку эти процессы идут постоянно и ритмично, фагоцит продвигается к центру очага воспаления § § §

ПУТИ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ХЕМОТАКСИСА (2) q II этап – «эффект ракеты» § Разжижение цитоплазмы фагоцита с одного полюса клетки способствует насасыванию цитозоля в микротрубочки цитоплазмы Выброс золя из противоположного конца трубочки сообщает клетке поступательное движение вперед §

РОЛЬ NO и АФК В ДЕСТРУКЦИИ ФАГОЦИТОЗА ОБЪЕКТА ВАЗОДИЛАТАЦИЯ эндотелий NO макрофаг Са 2+ NO Cактивности АКТИВАЦИЯ/ ПОВРЕЖДЕНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ эндотелий АКТИВАЦИЯ/ ПОВРЕЖДЕНИЕ МАКРОФАГА

ЗНАЧЕНИЕ ЭМИГРАЦИИ ЛЕЙКОЦИТОВ В ОЧАГ ВОСПАЛЕНИЯ ПОГЛОЩЕНИЕ И ДЕСТРУКЦИЯ ФЛОГОГЕННОГО ФАКТОРА ПОГЛОЩЕНИЕ И ДЕСТРУКЦИЯ ПОВРЕЖДЕННЫХ КЛЕТОК И НЕКЛЕТОЧНЫХ СТРУКТУР СИНТЕЗ И ВЫДЕЛЕНИЕ МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ ПОГЛОЩЕНИЕ И ПРОЦЕССИНГ АНТИГЕНОВ ПРЕЗЕНТАЦИЯ АНТИГЕНОВ ЛИМФОЦИТАМ РАЗВИТИЕ ИММУНИТЕТА И/ИЛИ АЛЛЕРГИИ

ЭТАПЫ СТАДИИ РАСПОЗНАВАНИЯ И ПРИКЛЕИВАНИЯ ЛЕЙКОЦИТА К ОБЪЕКТУ ФАГОЦИТОЗА 1 распознавание объекта фагоцитоза, обычно рецепторное 2 опсонизация объекта фагоцитоза ( как правило) 3 контакт сγ – F рецептора лейкоцита с объектом фагоцитоза 4 активация в фагоците процессов: * метаболизма, * экспрессии на цитолемме: · адгезивных молекул, · белков главного комплекса гистосовместимости * дегрануляции

ФАГОЦИТОЗ Согласно представлениям И. И. Мечникова (1882), ключевым звеном механизма воспаления является именно фагоцитоз * Активный биологический процесс. *Заключается в поглощении и, как правило, внутриклеточной деструкции * живых и неживых клеток, их фрагментов и инородных частиц, * специализированными клетками организма фагоцитами.

Фагоцитоз осуществляют специальные клетки — фагоциты (преимущественно макрофаги и нейтрофилы) В ходе фагоцитоза образуются большие эндоцитозные пузырьки — фагосомы Фагосомы сливаются с лизосомами и формируют фаголизосомы

какие функции выполняют лейкоциты, попавшие в очаг воспаления? v v v Завершающая фаза фагоцитоза – переваривание объекта – с участием кислорода или без него, с активным участием лизосомных гидролаз Образуются массы свободных радикалов Реакция (р. Н) фагоцитов достигает очень низких величин эти процессы грозили бы фагоцитам и ткани неизбежной гибелью, но наличие защитных ферментов в клетке предотвращает это явление v v В ходе фагоцитоза происходит освобождение АГ детерминант, т. е. осуществляется взаимосвязь клеточного и гуморального иммунитета, секреция БАВ Погибая, лейкоциты образуют гной. Переваривание чужеродных частиц, несомненно, имеет защитное значение, но при этом неибежно страдает ткань

Стадии фагоцитоза: 1 — адгезия частицы (например, бактерии) с помощью Fc-рецептора мембраны фагоцита 2 — погружение адгезированной частицы в фагоцит и образование фагосомы 3 — приближение и присоединение к фагосоме лизосом 4 — слияние мембран фагосомы и лизосом с образованием фаголизосомы 5 — разрушение поглощённой частицы [по 4]

ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ НЕЗАВЕРШЕННОГО ФАГОЦИТОЗА ДЕФИЦИТ МЕМБРАН О- И/ИЛИ ДЕФЕКТ ФЕРМЕНТОПАТИИ МИЕЛОПЕРОКСИДАЗЫ ЛИЗОСОМ НИЗКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ОПСОНИЗАЦИИ ОБЪЕКТА ФАГОЦИТОЗА ДЕФИЦИТ И/ИЛИ НЕДОСТАТОЧНАЯ ЭКСПРЕССИЯ АДГЕЗИВНЫХ МОЛЕКУЛ НА ЦИТОЛЕММЕ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ЭФФЕКТОВ ГОРМОНОВ-РЕГУЛЯТОРОВ ПРОЦЕССА ФАГОЦИТОЗА

ПРОЛИФЕРАЦИЯ это заключительный этап развития воспалительной реакции, обусловленной размножением клеток и приводящий к заживлению ткани * Компонент воспаления. * Характеризуется увеличением числа стромальных и паренхиматозных клеток, образованием межклеточного вещества. * Направлена на восстановление поврежденных и замещение разрушенных тканевых элементов

ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ ХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ Персистенция в пролонгированное хроническое организме факторы действие повышение микробов и/или на ткань эндо - в крови уровней иммунной грибко в с и/или экзогенных катехоламинов развитием аутоагрессии повреждающих и/или аллергии факторов глюкокортикоидов замедленного типа фагоцитарная недостаточность Примеры факторов или состояний: · · · микоплазмы спирохеты риккетсии хламидии бактерии простейшие · органические и неорганические компоненты п ыли · инородное тело в ткани · хронический · повторный · стресс ревматоидный · наследственная · врожденная артрит · приобретенная системная красная волчанка

Фагоцитоз явление поглощения и переваривания клетками ( макрофагами , нейтрофилами ) корпускулярного материала (бактерий, крупных вирусов, отмирающих собственных клеток организма или чужеродных клеток, таких, например, как эритроциты различных видов, а также инертных частиц, таких как липосомы, китайская тушь и т. п. ).

Этапы фагоцитоза хемотаксис (направленное движения фагоцита к антигену) адгезия фагоцитов к эндотелию выход фагоцитов во внесосудистое пространство опсонизация антигена (связывание с антителами и комплементом ) и прикрепление к нему фагоцита фагоцитоз активизация метаболизма фагоцитов расщепление антигена

Хемотаксис (хемо - химический; таксис - двигательная реакция) - направленное движение клеток вдоль градиента концентраций под действием химических реагентов

Изменение метаболизма УГЛЕВОДЫ: гликолиз , молочнокислый ацидоз ЖИРЫ: ЖК и КТ, ПОЛ, ПГ и ЛТ БЕЛКИ: протеолиз , БАВ (пептиды) и гиперонкия ИОНЫ, ВОДА: выход K+и Mg 2+ вход в клетку Na+и Ca 2+гиперосмия В ткани наблюдаются: АЦИДОЗ: вследствие: ишемия, стаз, метаболизм (лактат), лизосомы ведет: отек, набухание, боль, гиперонкия, гиперосмия, извращ. реакц. ГИПЕРОНКИЯ: вследствие: гидролиз белков, выход альбумина ведет к: отек в очаге воспаления ГИПЕРОСМИЯ: вследствие: протеолиз и гидролиз белка, лизис кл. ведет к: гипергидратация, миграция лейкоц. , транссудация, боль