ВОЕННО-МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ КАФЕДРА КЛИНИЧЕСКОЙ БИОХИМИИ

Скачать презентацию ВОЕННО-МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ    КАФЕДРА КЛИНИЧЕСКОЙ БИОХИМИИ Скачать презентацию ВОЕННО-МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ КАФЕДРА КЛИНИЧЕСКОЙ БИОХИМИИ

gormony_belkovoy_prirody.ppt

  • Размер: 3.5 Мб
  • Автор: Ульяна Смирнова
  • Количество слайдов: 27

Описание презентации ВОЕННО-МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ КАФЕДРА КЛИНИЧЕСКОЙ БИОХИМИИ по слайдам

     ВОЕННО-МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ    КАФЕДРА КЛИНИЧЕСКОЙ БИОХИМИИ И ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ КАФЕДРА КЛИНИЧЕСКОЙ БИОХИМИИ И ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ БИОХИМИЯ БЕЛКОВЫХ ГОРМОНОВ

  План лекции 1. Общий механизм действия белковых гормонов 2. Гормоны гипоталямуса, гипофиза,  паращитовидных План лекции 1. Общий механизм действия белковых гормонов 2. Гормоны гипоталямуса, гипофиза, паращитовидных желез, щитовидной желе- зы, мозгового слоя надпочечников, поджелудочной железы. Образование транспорт, влияние на обмен веществ, конечные метаболиты. 3. Принципиальные подходы к диагностике дисгорманальных растройств.

  Введение Пептидные и белковые гормоны включают от 3 до 250 и более аминокислотных остатков. Введение Пептидные и белковые гормоны включают от 3 до 250 и более аминокислотных остатков. Это гормоны гипоталамуса и гипофиза (тиролибирин, соматостатин, гормон роста, кортикотропин, тиреотропин и др. ) поджелудоч- ной железы (инсулин, глюкагон). Гормоны – производные аминокислот (в ос- новном тирозина)- это адреналин и норадреналин, и гормоны щитовидной же- лезы (тироксин и его производные).

  Гормоны щитовидной железы (тироксин, трийодтиронин) OH O I I CH - NH  COO Гормоны щитовидной железы (тироксин, трийодтиронин) OH O I I CH — NH COO 2 + 3_ Тироксин (Т-4) Т = 6 -7 дней 0. 5 CH — NH COO OH O I I I 2 + 3_ Трийодтиронин (Т-3) Т = 2 -3 дня 0. 5 В крови: Тироксин\ общий\ = 64 -142 нмоль / л Тироксин-связанный глобулин = 100 -260 мкг / л

  Щитовидная железа Йодирование -преобразование ионизированного I в молекулярный I . 2_ ФАДH O 2 Щитовидная железа Йодирование -преобразование ионизированного I в молекулярный I . 2_ ФАДH O 2 2 ФАДН 2 О 2 S ОКS Н Н H O 2 2 2 I _ йодипероксидаза H O 2 I 2 O 21/2 + + йодирование тирозина в составе тиреоглобулина. I

  ТИРЕОГЛОБУЛИН Гликопротеид,  М =666000 D. Углеводы - 10 массы. OH СН 2 OHСН ТИРЕОГЛОБУЛИН Гликопротеид, М =666000 D. Углеводы — 10% массы. OH СН 2 OHСН 2 + I 2 отрыв йодированных тирозинов и спаривание OH O I I I СН 2 OHСН 2 I I OH СН 2 OHСН 2 II I ДИТ МИТ ДИТ протеолиз Т 4 КРОВЬ протеолиз Т 3 КРОВЬ

 БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ Т  Т 3 4 1.  На основной обмен.  Т БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ Т Т 3 4 1. На основной обмен. Т Т являются разобщителями биологического окисления, они не влияют на перенос е в дыхательной цепи, но тормозят образование АТФ. Уровень АТФ в клетках снижается и организм отвечает по- вышением потребления О , усиливается основной обмен. 3 4 2 _ 2. На углеводный обмен: — повышает всасывание глюкозы в ЖКТ. — стимулирует гликолиз, пентозо фосфатный путь окисления. — усиливает распад гликогена — повышает активность глюкозы-6 -фосфатазы и др. ферментов 3. На обмен белка: — индуцируют синтез (как и стероиды) — обеспечивают положительный азотистый баланс — стимулируют транспорт аминокислот 4. На липидный обмен: — стимулируют липолиз — усиливают окисление жирных кислот — тормозят боисинтез холеристина ГИПЕРТИРЕОЗ Базедова болезнь. «Зоб диффузный токсический» — тахикардия — пучеглазие (экзофтальм) — увеличенная в размерах железа (зоб) — резкое повышение скорости обмена веществ (усиливается распад тканевых белков) ГИПОТИРЕОЗ В детском возрасте — кретинизм: — остановка роста — нарушение психики — изменение кожи, мышц, волос — снижение скорости процессов основного обмена Во взрослом возрасте — микседема (гипотириоидный отек). — слизистый отек — патологическое ожирение — снижение основного обмена — общие мозговые нарушения и и писихические нарушения — повышена глюкоза в крови Легко поддается лечению препа- ратами щитовидной железы • При недостатке I в воде и растениях развивается эндемический зоб. Трийодтиронин и тироксин связываются с ядерным рецептором клеток-мишений

  Тиреокальцитонин 1962 г - Конн 1968 - синтез Синтезируется парафолликулярными клетками, затем выделяется в Тиреокальцитонин 1962 г — Конн 1968 — синтез Синтезируется парафолликулярными клетками, затем выделяется в кровь. Пептид, состоит из 32 ак. Норма в крови : 5 -10 пикограмм на мл крови. Существует в двух формах: 1) мономер 2) димер, имеет сульфидный мостик Биологические эффекты: ингибирование опосредованной остеокластами резорбции костей (приостанавливает выход кальция и органических веществ из костного матрикса, повышает отложения кальция в нем). Механизм опосредован АЦ-системой, имеется специфичный рецептор на мембранах клеток-мишеней Паратгормон Гормон паращитовидной железы. Получен в 1959 г. Структура расшифрована через 10 лет. Пептид, состоит из 84 ак. Биологические эффекты: восстанавливает нормальный уровень кальция во внеклеточной жидкости путем прямого воздействия на кости и почки и опосредованного (через стимуляцию синтеза кальцитриола) слизистую кишечника. 1) повышает скорость растворения кости, вымывая кальций во внеклеточную жидкость 2) снижает почечный клиренс для кальция, способствуя повышению его концентрации во внеклеточной жидкости 3) стимулирует синтез кальцитриола, что увеличивает эффективность всасывание кальция в кишечнике М r = 3607 Da Mr= 9500 Da

  Гомеостаз Са  в организме  Тиреокальцитонин (щитовидная железа) понижение повышение  Паратгормон (паращитовидная Гомеостаз Са в организме Тиреокальцитонин (щитовидная железа) понижение повышение Паратгормон (паращитовидная железа)Са присутствует в организме в трех формах: 1. Минеральная форма (в виде соли фосфатов). В костной ткани — 1 г кальция. 2. Ионизированная форма. 3. Связанный с альбуминами. Основное депо Са — костная ткань. . ++++ ++ 24, 25(ОН) D 2 3 1, 25(ОН) D 2 32, 25 — 2, 65 ммоль/ль в крови

  Гомеостаз Са  в организме Паратгормон (84) Тиреокальцитонин (32) 24, 25(ОН)   D Гомеостаз Са в организме Паратгормон (84) Тиреокальцитонин (32) 24, 25(ОН) D 2 31, 25(ОН) D 2 3 Печень 25(ОН) D 2 31 ’ гидроксилаза почки 24 ’ гидроксилаза почки остеокласты остеобласты Са (кровь) гиперкальцемический эффект ++ Са гипокальцемический эффект ++++

  ГОРМОНЫ  ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ • Инсулин. Полипептид 51 ак.  • Глюкагон. Полипептид 29 ГОРМОНЫ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ • Инсулин. Полипептид 51 ак. • Глюкагон. Полипептид 29 ак. • Соматостатин — подавляет секрецию гормона роста. Циклический полипептид. • Панкреатический полипептид — состоит из 36 ак, влияет на желудочно-кишечную секрецию.

  Инсулин Биосинтез в  -клетках островков Лангерганса Поджелудочная железа секретирует 40 -50 ед инсулина Инсулин Биосинтез в -клетках островков Лангерганса Поджелудочная железа секретирует 40 -50 ед инсулина в сутки, что составляет примерно 15 -20% общего количества гормона в железе. Главный стимул для секреции инсулина — повышение концентрации глюкозы.

  С пептид 33 ак А цепь 21 ак В цепь 30 ак сигнальный пептид С пептид 33 ак А цепь 21 ак В цепь 30 ак сигнальный пептид 23 ак Молекула препроинсулина (107 ак) Проинсулин (84 ак)23 ак инсулин. С пептид (33 ак)

  Схема двух путей секреции инсулина RАц G ГЛЮКОЗА гликолиз АТФ ц. АМФ препроинсулин 23 Схема двух путей секреции инсулина RАц G ГЛЮКОЗА гликолиз АТФ ц. АМФ препроинсулин 23 ак инсулин 51 ак. С-пептид 33 ак связанная форма Zn стабилизатор А форма свободная форма

  Инсулинозависимые ткани • Печень (гепатоциты) • Мышцы (миоциты) • Жировая ткань (адипоциты) • Лейкоциты Инсулинозависимые ткани • Печень (гепатоциты) • Мышцы (миоциты) • Жировая ткань (адипоциты) • Лейкоциты • Хрусталик глаза Повышает проницаемость клеточных мембран для глюкозы и других метаболитов.

 ИНСУЛИН АТФ Р Р АДФ Р Инсулиновый рецептор Белок-мишень ИНСУЛИН АТФ Р Р АДФ Р Инсулиновый рецептор Белок-мишень

  Биологические эффекты инсулина подразделяются на 4 группы 1. Очень быстрые (секунды) - гиперполяризация мембран Биологические эффекты инсулина подразделяются на 4 группы 1. Очень быстрые (секунды) — гиперполяризация мембран клеток, изменение мембран- ного транспорта глюкозы, ионов. 2. Быстрые (минуты) — активация ферментов, что приводит кприобладанию гликогенеза, липогенеза, синтеза белка — т. е. Преобладание анаболитических процессов. 3. Медленные (минуты — часы) — повышение потребления клеткой аминокислот, изби- рательная индукция ферментов анабализма или репрессия ферментов катаболизма (действие на геном). 4. Самые медленные (часы — сутки) — митоз, размножение клеток.

  Тканевые эффекты инсулина 1. Усиливает транспорт глюкозы в клетки 3. Активация синтеза гликогена - Тканевые эффекты инсулина 1. Усиливает транспорт глюкозы в клетки 3. Активация синтеза гликогена — активация гликогенсинтазы 4. Подавление глюконеогенеза — тормозит активность фосфоенолпируваткарбоксикиназу 5. Стимулирует липогенез (синтез жирных к-т, триглициридов, фосфолипидов, холестерина). — активация ацетил-Ко. А-карбоксилазы — активирует приток ацетил-Ко. А, НАДФН, глицерола 6. Активация синтеза белка, транспорта аминокислот. 2. Усиливает интенсивность гликолиза, усиливает активность ферментов: — гексокиназы (глюкокиназы) — фосфруктокиназы — пируваткиназы

  Причины возникновения сахарного диабета 1. Повреждение глюкорецепторной системы  -клетки не определяют глюкозу Причины возникновения сахарного диабета 1. Повреждение глюкорецепторной системы -клетки не определяют глюкозу —— не происходит выброс инсулина 2. Повреждение аденилатциклазной системы. 3. Повреждение в системе гликолиза. 4. Врожденные или приобретенные поломки в системе в инсулинобеспечивающией части ДНК, рибосомных, матричных и т-РНК —— дефицит аминокислот для синтеза нсулина. 5. Нарушение перехода проинсулина в инсулин с возможным выходом в кровь -цепи инсулина и проинсулина. 6. Нарушения выделения -гранулами -клеток и затруднение перехода инсулина в межклеточное пространство. 7. Нарушение проникновения инсулина из межклеточного пространства в капиллярную сеть. 8. Нарушение целостности -клеток в результате деструктивных процессов (опухоли, воспаление, киста и т. д. ).

  Глюкагон Пептид из 29 ак, Мr = 4000 D , 1 цепочка. Синтезируется Глюкагон Пептид из 29 ак, Мr = 4000 D , 1 цепочка. Синтезируется — клетками островков Лангерганса поджелудочной железы в виде препроглюкагона (М r = 9000 D ) , он связан с белками и биологически не активен. В плазме под действием протеаз превращается в активный глюкагон. Основная мишень глюкагона — гепатоциты. Воздействуя на рецепторы, увеличивает синтез ц. АМФ. — глюкагон немедленно стимулирует гликогенолиз, активируя фосфорилазу, через каскад реакций; — а спустя продолжительное время и глюконеогенез — подавляет гликогенсинтетазу — является мощным липолитическим агентом — активирует гормончувствительную липазу, т. е. жирные кислоты могу использоваться в качестве энергетического субстрата при отсутствии глюкозы, низкой её концентрации, также могут превращаться в кетовые тела При инсулиновой недостаточности содержание глюкагона всегда повышено

  ГОРМОНЫ МОЗГОВОГО ВЕЩЕСТВА НАДПОЧЕЧНИКОВ 90 надпочечников - корковое вещество, синтезирует кортикостероиды 10- мозговое вещество, ГОРМОНЫ МОЗГОВОГО ВЕЩЕСТВА НАДПОЧЕЧНИКОВ 90% надпочечников — корковое вещество, синтезирует кортикостероиды 10%- мозговое вещество, синтезирует катехоламины Катехоламины Гормоны мозгового вещества надпочечников относятся к группе фенолов, производных пирокатехина. Их роль в организме — обеспечивают адаптацию к острым и хроническим стрессам адреналин —— 80% норадреналин- 20% дофамин—- < 1%

  Синтез катехоламинов. OH С H - CH NHCOOH 2 2 OH OH С H Синтез катехоламинов. OH С H — CH NHCOOH 2 2 OH OH С H — CH NH 2 2 OH 2 дофамин OH С H — CH NH 2 2 OH норадреналин 3_ OHС H — CH NH 2 2 OH CH адреналин 1 /2 О 2 СО 21 /2 О 2 тирозингидроксилаза дофамин—гидроксилаза фенилэтаноламин-метил ТФ

  Катехоламины действуют через два главных класса рецепторов:  - адренергические и  - адренергические. Катехоламины действуют через два главных класса рецепторов: — адренергические и — адренергические. Эффекты их активации опосредуются различными вторичными мессенджерными си с — темами и приводят к разным, порой противоположным биологическим э ф фектам. Физиологические и биохимические реакции, опосредуемые активацией различных адренергич е — ских рецепт о ров: — 1 : повышение гликогенолиза в печени и мышцах, сокращение гладкой мускулатуры кровено с — ных сосудов, преимущественно, кожных и мочеполовой системы, сокращение матки, расслабление гла д — кой мускулатуры в жел у дочно-кишечном тракте, расширение зрачка; — 2 : расслабление гладких мышц желудочно-кишечного тракта, но сокращение — в некоторых с о — судах, ингибирование липолиза, секреции ренина в почках, инсулина в — клетках поджелудочной жел е — зы, агрегации тромбоц и тов; — 1 : увеличение амплитуды, силы и частоты сокращения миокарда при уменьшении длительности рефрактерного периода, стимуляция липолиза в жировой ткани, расслабление гладкой мускулатуры ж е — лудочно -кишечного тракта; — 2 : повышение глюконеогенеза и гликогенолиза в печени, гликогенолиза в мышцах, повышение секреции инсулина и глюкагона в поджелудочной железе, ренина в почках, расслабление гладких мышц бронхов, кровеносных сосудов, мочеполовой системы и жел у дочно-кишечного тракта. Биологические эффекты катехоламинов

  Клеточные эффекты катехоламинов опосредуются вторичными мессендже р - ными системами.  Так,  воздействие Клеточные эффекты катехоламинов опосредуются вторичными мессендже р — ными системами. Так, воздействие на 1 и 2 — рецепторы вызывает активацию ц. АМФ-зависимой протеинкиназной системы, 1 — запускает фосфоинозитоловый механизм с мобилизацией кальция и активацией кальмодулин-зависимых прот е — инкиназных реакций, 2 — снижает уровень внутриклеточного ц. АМФ посредс т — вом ингибирования аден и латциклазы. Эффекты адреналина и норадреналина затрагивают практически все фун к — ции организма. Они стимулируют рост и деление клеток, активируют основные энергопродуц и рующие метаболические циклы. Адреналин – контринсулярный гормон: повышает уровень глюкозы, в печ е — ни и большинстве других тканей адреналин индуцирует синтез ключевых фе р — ментов глюконеогенеза, активирует посредством ц. АМФ-зависимого механизма фосфорилазу гликогена в печени и мышцах, вызывая гипергликемию; стимул и — рует липолиз в жировой ткани, но ингибирует глик о лиз и липогенез. Существенно влияние катехоламинов на продукцию гормонов железами внутренней секреции и другими гормон-продуцирующими клетками. Это дейс т — вие, вероятно, опосредуется повышением уровня ц. АМФ и приводит к стимул я — ции синтеза инсулина в поджелудочной железе, имитации эффектов ТТГ на фо л — ликулярные клетки щитовидной жел е зы, стимуляции синтеза кальцитонина К- клетками этого же органа, паратгормона паращитовидными железами, гастрина в желудке, эритр о поэтина и ренина почками.

  3_OHС H - CH NH 2 2 OH CH адреналин Распад катехоламинов дигидроксиминдальная 3_OHС H — CH NH 2 2 OH CH адреналин Распад катехоламинов дигидроксиминдальная кислота OH С H — C = О 2 OH OH С H — CH NH 2 2 OH норадреналин 3_ OHС H — CH NH 2 22 OH CH метанефрин. СН О 3 22 OHС H — CH NH 2 OH норметанефрин. СН О 3 OH С H — C = О 2 OH OHСН О 3 3 -Метокси-4 -гидроксиминдальная кислота МАОМАО КОМТ

  OHС H - C = О 2 OH дигидроксифенилуксусная   кислота OH OH OHС H — C = О 2 OH дигидроксифенилуксусная кислота OH OH С H — CH NH 2 2 OH 2 дофамин. Распад катехоламинов OH С H — CH NH 2 22 3 -метокситирамин OHСН О 3 OH С H — C = О 2 гомованилиновая кислота OHМАО МАОКОМТ

Зарегистрируйтесь, чтобы просмотреть полный документ!
РЕГИСТРАЦИЯ