ВИРУСЫ – ВОЗБУДИТЕЛИ ГРИППА И ОРВИ
ВИРУСЫ ГРИППА Ортомиксовирусы сем. Orthomyxoviridae • = семейство РНК-содержащих вирусов, обладающих сродством к муцину.
Ортомиксовирусы: классификация • Сем. Orthomyxoviridae – Род Influenzavirus • вирус гриппа А - поражающие человека и некоторые виды животных • вирус гриппа В патогенные только для • вирус гриппа С человека.
СТРОЕНИЕ ВИРУСА ГРИППА • Вирионы плеоморфные: - имеют сферическую форму, - могут встречаться палочковидные и нитевидные формы. • Нуклеокапсид спиральный; содержит однонитевую фрагментированную минус РНК, связанную с капсидными белками: - 8 фрагментов у типов A, B - 7 фрагментов у типа C.
СТРОЕНИЕ ВИРУСА ГРИППА • Вирион окружен оболочкой, на которой выступают гликопротеиновые шипы (gp): - гемагглютинин (H) - нейраминидаза (N). • Вирусы гриппа типа А человека представлены тремя гемагглютининами (H 1, H 2, H 3) и двумя нейраминидазами (N 1, N 2). • Гемагглютинины выявляются в реакциях гемагглютинации и гемадсорбции.
СТРОЕНИЕ ВИРУСА ГРИППА • Различают 4 капсидных белка: -1) нуклеопротеин (NP), выполняющий структурную и регуляторную роль; - 2) белок PB 1 -транскриптаза; - 3) PB 2 -эндонуклеаза; - 4) белок PA-репликаза.
СТРОЕНИЕ ВИРУСА ГРИППА • Нуклеокапсид окружен матриксным (М 1) и мембранным (М 2) белками: - М 1 -белок взаимодействует с нуклеокапсидом и оболочкой. - М 2 -белок формирует мембранный канал. • Белки M 1, M 2 и NP типоспецифичны и используются для дифференциации A, B, и C типов вируса.
СХЕМА СТРОЕНИЯ ВИРУСА ГРИППА
Ортомиксовирусы: основной способ культивирования куриный эмбрион – амнион – аллантоис индикация – РГА идентификация – РСК – РТГА
Ортомиксовирусы: антигенная структура антигены внутренние поверхностные NP A B РСК (типы) Н C A 1 2 РТГА N B 3 C А 1 В 2 РН
Серотипы вируса гриппа А (по классификации ВОЗ 1980 г. ) Период циркуляции Примечание H 1 N 1 1918 – 1957 до 1947 г. – H 0 N 1 H 2 N 2 1957 – 1968 Азиатский H 3 N 2 с 1968 Гонконг H 1 N 1 с 1977 Русский Формула
Ортомиксовирусы: антигенная изменчивость и её следствия • Антигенный дрейф – точечные мутации в генах, отвечающих за синтез и структуру гемагглютинина и нейраминидазы • Антигенный шифт – пересортировка и полная замена гена, кодирующего гемагглютинин и нейраминидазу
Ортомиксовирусы: антигенная изменчивость и её следствия Антигенный дрейф (1 – 2 года) шифт (10 – 15 лет) ? А (и Н и N) В (Н) С (нет) точечные мутации в гене накопление дрейфа рекомбинация двух полная замена гена накопление изменение gp смена подтипа gp
Чувствительность к факторам внешней среды вируса гриппа А • • 56 о. С УФ-лучи дезинфектанты детергенты
Отличительные особенности вируса гриппа С 1. РНК имеет 7 фрагментов 2. нет нейраминидазы (один тип шипов) 3. шипы располагаются на поверхности вириона не беспорядочно, а со строгой гексагональной ориентацией 4. для адсорбции на клетке используется другой тип рецепторов
ГРИПП • ОСТРОЕ ИНФЕКЦИОННОЕ ВИРУСНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ ЧЕЛОВЕКА, ХАРАКТЕРИЗУЮЩЕЕСЯ: - ПОРАЖЕНИЕМ РЕСПИРАТОРНОГО ТРАКТА, - ЛИХОРАДКОЙ, - ОБЩЕЙ ИНТОКСИКАЦИЕЙ, - НАРУШЕНИЕМ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ И НЕРВНОЙ СИСТЕМ
Грипп: эпидемиология и характер заболеваемости клиника человек бессимптомная Аэрозольный (воздушнокапельный, контактный) пандемии А эпидемии локальные вспышки В спорадическая заболеваемость С
ГРИПП: клиника • Инкубационный период: 1 -2 дня • Начало острое: повышение температуры, озноб, головная, мышечная и суставная боль • Клинические проявления гриппа А: • катар ВДП, • нейротоксикоз – смерть, • геморрагический синдром: кровоизлияния в кожу, серозные и слизистые оболочки, повышенная кровоточивость, • геморрагическая пневмония и отек легких, • абдоминальный синдром.
Осложнения гриппа А • Вторичная бактериальная суперинфекция • Нарушения функции ССС, почек, печени
Клинические проявления гриппа • Грипп В – протекает легче, симптомыконъюктивит • Грипп С - легко
Грипп: патогенез эпителий дыхательных путей = размножается кровь аллергия интоксикация лимфоузлы эндотелий капилляров кровоизлияния во внутренние органы лимфоциты иммунодефицит бактериальные осложнения
Грипп: лечение Симптоматическое: Аллергия – антигистаминные препараты Интоксикация – обильное питье (2 -3 л) Кровоточивость – препараты кальция Повышение сопротивляемости организма – витамины • Высокая температура – жаропонижающие (при температуре выше 38 град) • • •
Грипп: специфическая профилактика Иммунопрофилактика • вакцины – живые – убитые – химические • иммуноглобулин • ИФН Химиопрофилактика • ремантадин – грипп А – начальная стадия Механическая защита: - маски, - оксолиновая мазь
Грипп: неспецифическая профилактика • Выявление и лечение больных, • Карантин в детских коллективах и лечебных учреждениях, • Выявление и санация носителей, • Повышение общей сопротивляемости организма, • Соблюдение правил личной гигиены, тщательное мытье рук, ношение маски.
Вирусологическая диагностика гриппа 1. Экспресс-диагностика – 2. РИФ: Ag в эпителии Вирусологический метод (первые дни) носоглоточный смыв куриный эмбрион РГА – индикация РСК – тип РТГА - подтип 3. Серологический метод – антитела в «парных сыворотках» (ч/з 8 -14 дней) – РСК, РТГА
Возбудители ОРВИ РНК-содержащие вирусы: -семейство Paramyxoviridae (вирусы парагриппа, респираторно-синцитиальный вирус); - семейство Picornaviridae (риновирусы человека, вирусы Коксаки и ECHO); - семейство Reoviridae (серотипы, поражающие респираторный тракт и ЖКТ); - семейство Coronaviridae (серотипы, поражающие респираторный тракт и ЖКТ). ДНК-содержащие вирусы: -семейство Adenoviridae (серотипы, вызывающие ОРВИ); - семейство Herpesviridae (вирус простого герпеса, серотип 1).
Парамиксовирусы: классификация Сем. Paramyxoviridae – род: – Respirovirus (Paramyxovirus) • вирус парагриппа – Morbillivirus • вирус кори -- Rubulavirus • Вирус эпидемического паротита – Pneumovirus • респираторно-синцитиальный вирус
Paramyxoviridae
Структура парамиксовирусов • Вирион окружен оболочкой с гликопротеиновыми шипами. • Под оболочкой находится спиральный нуклеокапсид, который состоит из нефрагментированной линейной однонитевой минус РНК, связанной с белками: - нуклеопротеином (NP), поддерживающим геномную структуру; - полимеразой-фосфопротеином (P) - и большим (L) белком. • Нуклеокапсид ассоциирован с матриксным (M) белком, расположенным под оболочкой вириона. • Оболочка вириона содержит два гликопротеина: - белок слияния (F - англ. fusion), который вызывает слияние мембран вируса и клетки; F-белок активизируется протеолитическим расщеплением с образованием F 1, F 2 гликопротеинов, - прикрепительный белок (гемагглютинин-нейраминидаза {HN}, гемагглютинин {H}, или {G} белок).
Схема строения парамиксовирусов
Вирусы парагриппа человека (ВПГЧ) • Вызывают катаральные проявления верхних дыхательных путей; ларинготрахеобронхит, бронхиолит, пневмонии. • Источник инфекции – больные люди • Путь передачи – воздушно-капельный, контактно-бытовой, • ВВИ - ВДП
Вирус парагриппа: свойства 5 серотипов (доминирует ВПГЧ-3) имеют HN-белок гемагглютинирующая активность: ВПГЧ 1, 2 агглютинируют эритроциты кур, - ВПГЧ 3 агглютинируют только эритроциты морских свинок. • • • - • Нейраминидазная активность • ЦПД зависит от серотипа
Парагрипп: патогенез эпителий носоглотки (размножается) Продукты распада клеток интоксикация организма кровь Иммунодефицит вирусемия непродолжительная пневмонии (дети до года) Бактериальные осложнения
Парагрипп: иммунитет • типоспецифический • непродолжительный (возможна реинфекция тем же серотипом)
Парагрипп: вирусологическая диагностика 1. Экспресс-диагностика – Ag в клетках носовых ходов (РИФ, ИФА) 2. Вирусологический метод носоглоточный смыв культура клеток РГАдс, ЦПД РСК, РТГА, РН 3. Серологический метод – антитела в «парных сыворотках» (РТГА, РСК, РН)
Лечение парагриппа • • Симптоматическое Арбидол Интерферон Иммуномодуляторы
Вирус кори • относится к РНК-содержащим вирусам рода Morbillivirus (лат. название болезни morbilli), семейства Paramyxoviridae. • вызывает корь - острую инфекционную болезнь, характеризующуюся лихорадкой, катаральным воспалением слизистых оболочек верхних дыхательных путей и глаз, а также пятнистопапулезной сыпью на коже. • Редко вирус вызывает медленную вирусную инфекцию - подострый склерозирующий панэнцефалит (ПСПЭ). • Основной путь инфицирования воздушнокапельный, реже - контактный.
Структура вируса кори • Морфология вируса типична для парамиксовирусов. • Геном - однонитевая, нефрагментированная минус РНК. • Основные белки: NP-нуклеокапсидный белок; Mматриксный белок; а также поверхностные гликозилированные белки липопротеиновой оболочки - гемагглютинин(H) и белок слияния(F). • Вирус кори обладает гемагглютинирующей и гемолитической активностью. Гемагглютинин выявляется в реакции гемагглютинации. • Имеет общие антигены с вирусом чумы собак и крупного рогатого скота.
Вирус кори: свойства • нет нейраминидазы • Ig против Н и F вызывает иммуноопосредованное цитотоксическое действие на поражённые клетки • неустойчив во внешней среде (после кори дезинфекцию не проводят)
Корь: патогенез аэрозольный путь эпителий верхних дыхательных путей кровь клетки РЭС подавление Т-лимфоцитов кровь персистенция ЦНС (редко) вторичные инфекции ПСП сыпь эндотелий капилляров
Корь: иммунитет • пожизненный
Корь: вирусологическая диагностика 1. Экспресс-диагностика – 2. Ag в патологическом материале (РИФ) Вирусологический метод патологический материал (н/г смыв, сыпь, кровь, моча, мозг) культура клеток ЦПД РИФ, РН, РТГА 3. Серологический метод – Ig в «парных сыворотках» (ИФА, РН, РТГА)
Корь: иммунопрофилактика • живая вакцина (Л-16, Смородинцев и Чумаков), входит в число обязательных прививок • нормальный человеческий иммуноглобулин
Вирус эпидемического паротита • Вызывает эпидемический паротит ("свинку") - острую детскую инфекцию, характеризующуюся поражением околоушных слюнных желез, реже - других органов. • Заболевание передается чаще аэрозольным путем, иногда через загрязненные слюной предметы.
Структура вируса эпидемического паротита • имеет сферическую форму • Внутри вируса расположен NP-белок, соединенный с геномом - однонитевой нефрагментированной линейной минус РНК. • снаружи - оболочка с шипами (HN- и Fгликопротеины). • Вирус агглютинирует эритроциты кур, морских свинок и др. • Проявляет нейраминидазную и симпластообразующую активность. • Существует один серотип вируса.
Вирус эпидемического паротита: свойства • малоустойчив во внешней среде • имеется один серотип • при культивировании на курином эмбрионе снижает свою инфекционность (таким путём получают аттенуированный вакцинный штамм)
Эпидемический паротит: патогенез эпителий • носоглотки • околоушных желез кровь железистые органы: • • • яички яичники поджелудочная железа щитовидная железа мозг (менингит)
Эпидемический паротит: иммунитет • пожизненный
Эпидемический паротит: вирусологическая диагностика 1. Экспресс-диагностика – 2. Ag в патологическом материале (РИФ) Вирусологический метод патологический материал (слюна, н/глоточный смыв, моча, ликвор) культура клеток ЦПД РН, РТГА, РСК, РИФ 3. Серологический метод – антитела в «парных сыворотках» (РН, РТГА, РСК)
Эпидемический паротит: специфическая профилактика Аттенуированная вакцина: 1. моновакцина (Л-3, Смородинцев) 2. дивакцина (+ корь) 3. тривакцина (+ корь + краснуха) Входит в календарь обязательных прививок
Респираторно-синцитиальный вирус • Вызывает заболевания нижних дыхательных путей у новорожденных и детей раннего возраста. • Основной путь передачи: воздушнокапельный.
Структура РС-вирусов • Вирионы полиморфны. • Гемагглютинин отсутствует. • По специфическому поверхностному антигену возможно отличие трех типов РСвируса.
Свойства РС-вирусов • характерно образования синцития • полное отсутствие: – гемагглютинирующей и гемадсорбирующей активности – нейраминидазной активности • поверхностные гликопротеины: – G – адсорбция – F – слияние мембран (проникновение) и образование синцития
Патогенез RSV-инфекции (респираторносинцитиальной вирусной инфекции) аэрозольный путь ОРЗ (взрослые) эпителий слизистой верхних дыхательных путей пневмония (дети) иммуносупрессия иммунные комплексы бактериальные осложнения иммунопатология
Коронавирусы (семейство Coronaviridae) • - семейство РНК-содержащих вирусов, имеющих оболочку; • включает один род Coronavirus. • Из оболочки вирусов выступают большие выступы в виде булав = пепломеры. • Свое название коронавирусы получили из-за сходства поверхности вириона с солнечной короной. • Они вызывают респираторные инфекции, в том числе "заразный" насморк, инфекции желудочно-кишечного тракта и нервной системы у человека и животных.
Структура коронавирусов
Coronaviridae
Коронавирусы: классификация Coronaviridae человека животных и птиц ТОРС (SARS) энтеральные респираторные (высококонтагиозные)
Коронавирусы: свойства • спиральный тип симметрии • 4 серогруппы (РН) – нет перекрёстного иммунитета • репродуцируются в клетках естественных хозяев • возможно использование в качестве биологических моделей эмбрионов человека и куриных эмбрионов • практически не культивируются
Коронавирусы: роль в патологии человека • • • Респираторные Энтеральные б/симптомное • гастроэнтериты (дети) ОРЗ бронхиты пневмонии (дети до 2 -х лет) ТОРС (SARS) – тяжелый острый респираторный синдром
Коронавирусы: патогенез • • Источник инфекции: больной человек Путь передачи – воздушно-капельный ВВИ: ВДП Клиника: профузный насморк без повышения температуры
Рубивирус: классификация • Сем. Togaviridae – Род Rubivirus – Вызывает краснуху (rubella) - острую респираторную инфекционную болезнь, преимущественно детей. Болезнь характеризуется кореподобной розовой сыпью на коже ("трехдневная корь"), увеличением шейных лимфатических узлов, поражением плода у беременных. При трансплацентарной передаче вызывает врожденную краснуху и подострый краснушный склерозирующий панэнцефалит (медленную вирусную инфекцию).
Рубивирус: структура
Рубивирус: структура и свойства • вирион имеет сферическую форму, • оболочку с гликопротеиновыми шипами - Е 1 (агглютинирует птичьи эритроциты) и Е 2 (с помощью которого вирус прикрепляется к рецепторам клетки). • геном вируса - однонитевая линейная плюс (+) РНК, которая связана с нуклеокапсидным белком. • кубический тип симметрии • один серотип • вирус обладает гемагглютинирующей и нейраминидазной активностью. • культивируется в культуре клеток, но ЦПД не вызывает
Рубивирус: тератогенное действие 1. гибель плода (нетипично) 2. патология плода – транзиторная • • • – снижение массы тела тромбоцитопеническая пурпура пневмония и др. пороки развития (в 50 % случаев в/утробного инфицирования) • • катаракта пороки сердца микроцефалия глухота
Врождённая краснуха: катаракта
Краснуха: патогенез • аэрозольный • контактный лимфатические узлы (увеличение, болезненность) лимфа кровь сыпь трансплацентарная передача
Краснуха: сыпь
Краснуха: вирусологическая диагностика 1. Вирусологический метод 2. Серологический метод патологический материал (н/г смыв, кровь, моча, кал, органы плода) культура клеток интерференция с цитопатическим вирусом (ЕСНО или везикулярного стоматита) РН, РТГА, РСК, РИФ – – Ig в «парных сыворотках» (радиального гемолиза, РН) Ig. M и Ig. G (ИФА) Лабораторно подтвержденная краснуха в первые 12 недель беременности – показание к проведению аборта.
Краснуха: специфическая профилактика • живые и убитые вакцины • ассоциированные вакцины (против кори, паротита, краснухи). • Целесообразно иммунизировать девочек 12— 14 лет и женщин детородного возраста при отсутствии у них антител против возбудителей краснухи. • Вакцины нельзя вводить беременным женщинам. • Следует избегать беременности в течение 3 месяцев после введения живой вакцины.
Аденовирусы (сем. Adenoviridae) • семейство безоболочечных ДНК-содержащих вирусов, выделенных из ткани аденоидов; • включает два рода - Mastadenovirus, Aviadenovirus. • Аденовирусы вызывают острые респираторные инфекции, конъюнктивит, геморрагический цистит и гастроэнтерит. • Известно около 100 серотипов, из которых 42 инфицируют людей. • Онкогенными вирусами являются серотипы 12, 18, 31, но не у природных хозяев, а по отношению к другим видам животных.
Аденовирусы (сем. Adenoviridae)
Схематическое изображение аденовируса
Структура аденовирусов • Вирион аденовирусов имеет форму икосаэдра. • Внешней оболочки нет. • Геном - двунитевая линейная ДНК, связанная с белками, образует плотную сердцевину вируса. • Капсид состоит из 252 капсомеров двух видов: -гексонов (240 гексонов) с шестью рядом располагающимися частицами - пентонов на вершине икосаэдра с пятью соседними частицами. Пентоны (12 пентонов) состоят из пентонного основания и гликопротеиновых нитей (фибр), которые дают вирионам видимость спутника. Нити являются прикрепительными белками и гемагглютининами. Пентонное основание и нити токсичны для клетки. Вирион аденовируса содержит 11 полипептидов, из которых 9 полипептидов имеют структурную функцию.
Схема строения аденовируса
Патогенез аденовирусной инфекции • Источник инфекции – больные • Путь передачи – респираторный и контактный • ВВИ – СО дыхательных путей, конъюнктива глаз, лимфоидная ткань • 3 типа взаимодействия с чувствительными клетками: - продуктивная инфекция - персистирующая инфекция - трансформирующая
Микробиологическая диагностика • Вирусологический метод: • вирус (из носоглотки, конъюнктивы, фекалий, крови) выделяют при заражении культуры эпителиальных клеток человека (ЦПД, внутриядерные включения) и идентифицируют с помощью ИФА, РСК, РН. • Серологический метод: с помощью РСК, РН, РПГА определяют нарастание титра антител в сыворотке крови. • Иммунная электронная микроскопия (для обнаружения в фекалиях аденовирусов 40, 41).
Герпесвирусы (семейство Herpesviridae) • крупные оболочечные ДНК-содержащие вирусы. Выделены следующие популяции вирусов герпеса (от греч. herpes - ползучий): • вирус простого герпеса - ВПГ тип 1 (Herpes simplex virus тип 1; HSV-1), или герпесвирус человека ГВЧ-1 • вирус простого герпеса - ВПГ тип 2 (Herpes simplex virus тип 2; HSV-2), или герпесвирус человека ГВЧ-2, • вирус ветряной оспы-опоясывающего лишая (Varicella-zoster virus; VZV), герпесвирус человека ГВЧ -3 • вирус Эпштейна-Барр - ВЭБ - (Epstein-Barr virus; EBV), или герпесвирус человека ГВЧ-4
Герпесвирус
Структура герпесвируса • Герпесвирусы имеют овальную форму. • В середине вириона находится двухнитевая линейная ДНК, окруженная икосаэдрическим капсидом, состоящим из 162 капсомеров. • Снаружи вирус окружают оболочка с гликопротеиновыми шипами, сформированными из внутреннего слоя ядерной мембраны. • Пространство между капсидом и оболочкой называется тегумент (содержит вирусные белки и ферменты, необходимые для инициации репликации).
Схема строения герпесвируса
Вирус простого герпеса • относится к семейству Herpesviridae, роду Simplexvirus. • Вызывает простой герпес (herpes simplex), характеризующийся везикулезными высыпаниями на коже, слизистых оболочках, поражением центральной нервной системы и внутренних органов, а также пожизненным носительством (персистенцией) и рецидивами болезни. • существует в организме в латентной форме до момента реактивации. • Вирус простого герпеса включает два типа: - ВПГ-1 поражает область рта, глаз, ЦНС - ВПГ-2 — гениталии.
Микробиологическая диагностика простого герпеса • Исследуют содержимое герпетических везикул, слюну, соскобы с роговой оболочки глаз, кровь, сперму, мочу, цереброспинальную жидкость и мозг при летальном исходе. • 1. В мазках, окрашенных по Романовскому—Гимзе, наблюдают синцитий — гигантские многоядерные клетки с увеличенной цитоплазмой и внутриядерными включениями Каудри. • 2. Заражают культуру клеток He. La, Нер-2, человеческих эмбриональных фибробластов. Проводят внутримозговое заражение куриных эмбрионов или мышейсосунков, у которых развивается энцефалит. • Идентификация вируса: РИФ и ИФА с использованием моноклональных антител; ПЦР. • Серодиагностику проводят с помощью РСК, РИФ, ИФА и РН по нарастанию титра антител (Ig. M. Ig. G).
Химиотерапия инфекций, вызываемых ВПГ • ациклавир (зовиракс) • фамциклавир • другие модифицированные нуклеозиды • интерферон • индукторы интерферона токсичны вырабатывается устойчивость
Специфическая профилактика рецидивирующего герпеса осуществляется в период ремиссии многократным введением инактивированной культуральной герпетической вакцины снижение частоты возникновения рецидивов.
Вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (Varicellazoster virus; VZV) • Вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (Varicella-zoster virus; VZV) относится к семейству Herpesviridae, роду Varicellovirus; • имеет самый малый геном среди герпесвирусов.
Вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (Varicellazoster virus; VZV) вызывает две болезни: ветряную оспу и опоясывающий герпес (лишай). • Ветряная оспа (varicella) встречается главным образом у детей, протекает с лихорадкой, интоксикацией, сыпью в виде везикул с прозрачным содержимым. Вирус передается воздушно-капельным путем. • Опоясывающий герпес (herpes zoster), или опоясывающий лишай, — эндогенная инфекция взрослых, перенесших в детстве ветряную оспу. Болезнь сопровождается везикулезной сыпью по ходу нервов, лихорадкой и неврологическими нарушениями. Опоясывающим герпесом болеют в основном взрослые; болезнь развивается в результате реактивации вируса, персистирующего в организме, т. е. вируса, сохранившегося после перенесенной в детстве ветряной оспы.
Ветряная оспа: патогенез nаэрозольный nконтактный первичная репликация в эпителиальных клетках слизистой оболочки дыхательных путей лимфатические сосуды кровь вторичная репликация в эпителиальных клетках кожи и слизистых оболочках всего организма n высыпания на коже и слизистых мацерация пузырьков передача вируса трансплацентарно (в первый триместр беременности) патология плода
Ветряная оспа: иммунитет • пожизненный • не предотвращает развития опоясывающего герпеса • сопровождается увеличением супрессорной активности (во время заболевания) транзиторный иммунодефицит
Патогенез опоясывающего герпеса ветряная оспа персистенция вируса в ганглиях задних корешков спинного мозга активация везикулёзные высыпания по ходу межрёберных нервов
Микробиологическая диагностика ветряной оспы и опоясывающего герпеса • Исследуют содержимое высыпаний, отделяемое носоглотки и кровь. • Вирус выявляют в мазках-отпечатках, окрашенных по Романовскому—Гимзе, по образованию синцития и внутриядерных включений. • Вирус растет (после длительного инкубационного периода) в человеческих диплоидных фибробластах. • Идентифицируется вирус в РИФ, РСК, ИФА и реакции нейтрализации. • При серодиагностике применяют ИФА, РСК и реакцию нейтрализации.
Химиотерапия инфекций, вызываемых ВПГ • ациклавир (зовиракс) • фамциклавир • другие модифицированные нуклеозиды • интерферон • индукторы интерферона токсичны вырабатывается устойчивость
Специфическая профилактика ветряной оспы и опоясывающего герпеса • Разработана живая вакцина для VZV, но не применяется, т. к. может вызвать в дальнейшем нарушения иммунного статуса. • В очагах ветряной оспы ослабленным детям можно вводить препараты иммуноглобулина.
Парентеральные вирусные инфекции
Классификация вирусов парентеральных гепатитов Гепатит B C D G TTV Таксономия возбудителя Семейство Hepadna. Flavi– Flavi. Parvo- Род – Hepaci. Parvo-
Гепаднавирусы (сем. Hepadnaviridae) • семейство оболочечных ДНК-содержащих вирусов; • род Ortohepadnavirus включает возбудителя гепатита B - вирус гепатита B (HBV), который инфицирует только человека и шимпанзе, поражая печень, в меньшей мере почки и поджелудочную железу. • Вирус гепатита B характеризуется парентеральным механизмом передачи.
HBV: морфология • • икосаэдральный капсид 180 капсомеров кольцевая ДНК одноцепочечный участок (15 -60% длины)
Схема строения вируса гепатита В
HBV: антигены Название Локализация в вирионе Химическая природа Нахождение Иммуногенность HBs суперкапсид гликопротеин + липид мембрана гепатоцита, кровь + HBc капсид нуклеопротеин ядро гепатоцита + HBe – протеин кровь + HBx Мало изучен. Вероятно имеет отношение к раковой трансформации гепатоцитов –
Гепатит В: пути передачи инфекции • контакт с заражённой кровью (достаточно парентерального попадания даже следов инфицированной крови в организм здорового человека) • половой контакт • трансплацентарное заражение плода • заражение новорождённого при прохождении через инфицированные родовые пути матери
Гепатит В: патогенез место первичной репликации неизвестно гепатоциты (ч/з 2 нед. после инфицирования) репликация экспрессия вирусных антигенов на мембране гепатоцитов иммуноопосредованный цитолиз осложнения • цирроз печени • карцинома печени
Гепатит В: ятрогенный характер заболевания • высокая термоустойчивость вируса (выдерживает кипячение до 20 минут) • сохранение вируса при УФ-облучении плазмы крови • передача с донорской кровью высокая частота передачи HBV при медицинских манипуляциях
Гепатит В: иммунитет • напряжённый и длительный (повторные заболевания встречаются редко) • гуморальный • при нормальном развитии иммунного ответа
Гепатит В: методы вирусологической диагностики 1. Выявление вирусных антигенов (биоптат, serum) – ИФА, РИА, РНГА 2. Выявление иммуноглобулинов к вирусным антигенам (serum) – ИФА, РИА, РНГА 3. Выявление ДНК вируса (плазма крови) – ПЦР
Гепатит В: специфическая профилактика 1. Вакцина – генно-инженерная – обязательная вакцинация – предохраняет и от гепатита D 2. Специфический иммуноглобулин
Гепатит В: неспецифическая профилактика Пресечение путей передачи: • одноразовый медицинский инструментарий • стерилизация медицинского инструментария автоклавированием или сухим жаром • тщательный контроль за донорской кровью • использование презерватива
Вирус гепатита С (HCV) • - РНК-содержащий вирус рода Hepacivirus семейства Flaviviridae. • Вызывает гепатит С - антропонозную инфекцию с парентеральным механизмом передачи возбудителя и преимущественным поражением печени.
Структура вируса гепатита С • Вирион HCV окружен оболочкой, имеет сферическую форму • Геном - линейная однонитевая плюс (+) РНК, которая связана с белком C (капсидным белком). • Различают гликопротеины (Е 1, Е 2) оболочки, белок М, а также неструктурные белки (NS 1 -NS 5), регулирующие репродукцию вируса.
Схема строения вируса гепатита С
Гепатит С: исходы заболевания • до 90 % инфицированных – хроническая форма – у 20% хронических больных через 15 -20 лет – цирроз печени может перейти в гепатоклеточную карциному – коинфекция HCV и HBV – алкоголизм
Микробиологическая диагностика гепатита С • В сыворотке, плазме крови определяют: • РНК вируса (HCV RNA) - с помощью гибридизации, ПЦР; • Антитела к вирусу (анти-HCV Ig. M, анти-HCV Ig. G) - в ИФА, иммуноблотинге. • Дифференциация проводится с учетом маркеров других возбудителей вирусных гепатитов.
Специфическая профилактика гепатита С • отсутствует
