ВИРУС ГРИППА
Грипп – острое респираторное заболевание вирусной этиологии с явлениями общей интоксикации и поражением респираторного тракта.
Классификация Царство Vira Подцарство РНК-содержащие вирусы Группа Миксовирусов Семейство Orthomyxoviridae Род Influenzavirus Вид Grippus Серотипы А, В, С Серотип А: §Подтипы §Штаммы
Строение вирионов Размер 80 -120 нм Сферической, реже нитевидной, формы В центре вируса спиралевидный нуклеопротеид Содержит однонитевую сегментированную минус-нитевую РНК (вирусы А и В имеют 8 сегментов, вирус С – 7) Нуклеопротеид покрыт белковым капсидом и двуслойной липидной оболочкой — суперкапсидом
Строение вирионов Внутренний слой липопротеиновой оболочки представлен слоем белков М 1 Внешний слой представлен трансмембранными белками (М 2, NB, BM 2, CM 2) и несет на своей поверхности шипики по 10 нм, образованные молекулами гемагглютининов и нейраминидаз Известно 15 разновидностей гемагглютининов и 10 разновидностей нейраминидаз
ЭЛЕКТРОННАЯ МИКРОФОТОГРАФИЯ ВИРУСА ГРИППА А ЭЛЕКТРОННАЯ МИКРОФОТОГРАФИЯ ВИРУСА ГРИППА С
Эпидемиология Источник инфекции: больной человек, птицы. Пути передачи: воздушно- капельный, контактнобытовой. Восприимчивый коллектив: любой человек без специфического иммунитета. Группы риска: дети, пожилые люди, больные с хроническими заболеваниями органов дыхания и ССС, лица с ослабленной резистентностью
Вирус гриппа А поражает как человека, так и животных. Ответственен за появление пандемий и тяжелых эпидемий. Вирусы гриппа В не вызывают пандемии и обычно являются причиной локальных вспышек и эпидемий. Циркулируют только в человеческой популяции. Вирус гриппа С не дает эпидемических вспышек, заболевание носит лишь спорадический характер. Инфицирует только человека.
Номенклатура Международная система кодировки вирусов гриппа, благодаря которой каждый вариант получил свой код, например А/Бангкок/1/79(H 3 N 2): 1. обозначение типа вируса (А, В или С) = А; 2. географическое место выделения вируса = Бангкок 3. порядковый номер выделенного в данном году и в данной лаборатории вируса= 1 4. год выделения = 1979 5. обозначение антигенного подтипа (для типа А)
Птичий грипп (ПГ) является инфекционной вирусной болезнью птиц. Большинство вирусов птичьего гриппа не инфицирует людей; однако некоторые, такие как H 5 N 1, вызывают тяжелые инфекции среди людей. Большинство случаев инфицирования людей H 5 N 1 связано с прямыми или косвенными контактами с инфицированными живыми или мертвыми домашними птицами. Фактических данных о том, что эта болезнь может передаваться людям через приготовленные надлежащим образом пищевые продукты, не имеется. Борьба с этой болезнью среди животных является первым шагом для снижения рисков для людей.
Свиной грипп Грипп А (H 1 N 1), прежде имеющий название "свиной грипп" является крайне инфекционным острым респираторным заболеванием свиней, вызываемым одним из нескольких вирусов свиного гриппа А. Вирус распространяется среди свиней воздушно-капельным путем. Люди обычно заражаются гриппом А (H 1 N 1), от инфицированных свиней.
Патогенез Прикрепление гемагглютининов к рецепторам а 2, 6 эпителиальных клеток респираторного тракта и эритроцитов Разрушение нейраминидазой сиалосодержащих белков мембран клеток, формирование отверстий Проникновение вируса в клетку Слияние оболочки вируса с мембраной эндосомы, частичная депротеинизация вируса Нуклеокапсид выходит в цитоплазму, затем транспортируется в ядро клетки
Синтез и процессинг м. РНК транспортируется в цитоплазму, где кодирует синтез соответствующего белка на рибосомах В ядре идет репликация генома вируса, образуется минуснить РНК для дочерних вирусов Сборка нуклеокапсида происходит в ядре, куда транспортируются синтезированные капсидные белки Гемагглютинин, нейраминидаза, М-белки встраиваются в мембрану клетки-хозяина, выходя из клетки путем почкования, вирусы покрываются оболочкой, уже содержащей НА-, NA- и М-белки
Патогенез бактериальных осложнений Вирус, размножаясь в клетках цилиндрического эпителия, вызывает их дегенеративные изменения Разрушение естественного защитного барьера Вирусемия Токсическое действие продуктов распада клеток на органы и системы Подавление иммунитета Присоединение эндогенной бактериальной микрофлоры (пневмококки, стафилококки и др. ) Развитие вторичных бактериальных осложнений
Бактериальные осложнения v v Наиболее частое — острая пневмония Комбинированная инфекция (вирусная и бактериальная пневмония) Другие вторичные бактериальные инфекции (пневмококковая, гемофильная, стафилококковая) После гриппа часто наблюдаются обострения хронических заболеваний, таких как: бронхиальная астма и хронический бронхит, сердечно-сосудистые заболевания, нарушения обмена веществ, заболевания почек и др.
Патогенез геморрагических осложнений Эндогенная интоксикация продуктами распада Нарушение тонуса, эластичности, проницаемости сосудистой стенки Нарушение микроциркуляции Геморрагический синдром
Геморрагический синдром v v v Носовые кровотечения Кровохарканья При тяжелом течении — кровоизлияния в вещество и оболочки головного мозга, в альвеолы, что проявляется синдромом инфекционно-токсической энцефалопатии или геморрагическим токсическим отеком легких
Клинические проявления Инкубационный период 1 -2 дня Период острых клинических проявлений 3 -7 Реконвалесценция 7 -10 дней
Клинические формы Легкая: температура тела может оставаться нормальной или повышаться не выше 38°С, симптомы инфекционного токсикоза слабо выражены или отсутствуют. Среднетяжелая: температура повышается до 38, 5 -39, 5°С и отмечаются классические симптомы заболевания: Интоксикация: обильное потоотделение, слабость, светобоязнь, суставные и мышечные боли, головная боль; Катаральные симптомы: гиперемия мягкого неба и задней стенки глотки, гиперемия конъюнктив; Респираторные симптомы: поражение гортани и трахеи, сухой (в ряде случаев - влажный) болезненный кашель, нарушение фонации, боли за грудиной, ринит (насморк), гиперемия, цианотичность, сухость слизистой оболочки полости носа и глотки. Абдоминальный синдром: боли в животе, редко - диарея. Синдром сегментарного поражения легких - динамично нарастающая (в течение нескольких часов) легочно-сердечная недостаточность с типичной сегментарной тенью в одном из легких
Тяжелая форма гриппа температура тела поднимается до 40 -40, 5°С. В дополнение к симптомам, характерным для среднетяжелой формы гриппа появляются признаки энцефалопатии (психотические состояния, судорожные припадки, галлюцинации), сосудистые расстройства (носовые кровотечения, точечные геморрагии на мягком небе) и рвота. Гипертоксическая форма гриппа: возникает серьезная опасность летального исхода, особенно для больных из группы риска. Эта форма гриппа включает в себя (помимо вышеперечисленных): гипертермический синдром, энцефалопатию в сочетании с гемодинамическим расстройствами у детей (объединяют термином нейротоксикоз), отечный геморрагический синдром, дыхательную недостаточность, вплоть до отека легких (геморрагическая пневмония), а также отек мозга у отдельных больных.
Лабораторная диагностика Исследуемый материал: смыв из носоглотки, мазок из полости носа, мокрота, сыворотка крови. I. Экспресс-диагностика. 1. Метод обнаружения вируса гриппа с помощью флюоресцирующих антител в мазках из полости носа в первые дни болезни. Мазки обрабатывают специфическими гриппозными флюоресцирующими сыворотками. Образовавшийся комплекс антиген-антитело ярко светится в ядре и цитоплазме клеток цилиндрического эпителия и отчетливо виден в люминесцентном микроскопе. Ответ можно получить через 2 -3 ч. 2. РИФ (прямой и непрямой варианты); 3. ИФА. 4. Обнаружение в носовых смывах вирусную РНК с помощью ПЦР.
Вирусологический метод. Культивирование вируса осуществляется на курином эмбрионе или различных клеточных культурах — первичные культуры почечных клеток обезьян, человека и телят (He. La, KB, клетки сердца, кишечника и другие первичные диплоидные и гетероплоидные клетки к гриппу нечувствительны). Для индикации проводится РГАдс или РГА через 3 -4 дня. Для идентификации — РСК, РТГА, ИФА, РН со специфическими противогриппозными диагностическими сыворотками. II. • • •
Серодиагностика. 1. Серологические исследования помогают ретроспективной диагностике гриппа. Исследуют парные сыворотки крови, взятые у больных в острый период болезни (до 5 -го дня от начала заболевания) и в период реконвалесценции — через 12 -14 дней. 2. Наиболее показательными в серологической диагностике являются РСК и РТГА с гриппозными антигенами. Диагностическим считается нарастание титра антител в 4 раза и более. 3. ИФА. 4. РБН вирусов. III.
Специфическая профилактика Вакцинация. Существует 12 вакцин, содержащих антигены вирусов H 1 N 1, H 3 N 2 и В. 1) Живые (2) — российского производства. Интраназальные. Не применяются. 2) Инактивированные цельновирионные (3) — интраназальные или инъекционные. 3) Субъединичные (7) — гриппол (с иммуномодулятором полиоксидонием), аггрипак, ваксигрипп, инфлювак, флюорикс и др. Прививки против гриппа проводят в осенне-зимний период. Вакцинация в первую очередь необходима: а) лицам старше 65 лет; б) страдающим хроническими заболеваниями ССС и легких; в) людям, которые по роду деятельности подвержены высокому риску заражения (учителя, врачи)
В России производят следующие инактивированные гриппозные вакцины: вакцина гриппозная инактивированная элюатно центрифужная жидкая; вакцина гриппозная инактивированная жидкая центрифужная A/H 1 N 1/, A/H 3 N 2/ и B. При получении вакцины выращивают на 10 -11 дневных куриных эмбрионах, инактивируют формалином и ультрафиолетом, концентрируют и очищают методом ультрацентрифугирования.
Вакцина гриппозная тривалентная полимерсубъединичная жидкая (Гриппол) Содержит только поверхностные антигены вируса гриппа (гемагглютинин и нейраминидазу) трех подтипов. Формирует специфический иммунитет против гриппа, а также повышает неспецифическую резистентность организма к другим инфекциям. Инактивированная гриппозная вакцина «Ваксигрипп» Является расщепленной вирусной вакциной, т. е. содержит лишь поверхностные антигены вируса гриппа.
Иммуноглобулин противогриппозный человека Содержит антитела против вируса гриппа типов А и В. Получают из сыворотки крови доноров, оттитрованной на антитела к вирусам гриппа. Фракцию иммуноглобулинов очищают и концентрируют методом фракционирования этиловым спиртом при низкой температуре.
Интерферон лейкоцитарный человеческий Представляет собой группу белков, синтезируемых лейкоцитами донорской крови при воздействии на них вирусом-интерфероногеном. Препарат обладает широким спектром противовирусного действия и используется для профилактики и лечения гриппа. Вводят интраназально капельно
Терапия Противовирусная терапия. 1. Ремантадин эффективен при лечении гриппа, вызванного вирусом типа А, и лишь при раннем его использовании — в первые часы и сутки от начала заболевания. Нарушает репликацию вируса гриппа А. Противовирусный эффект реализуется путем блокирования ионных каналов М 2 вируса, что сопровождается нарушением его способности проникать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеид. Тем самым ингибируется важнейшая стадия репликации вирусов. У вирусов может развиваться резистентность к ремантадину, частота которой достигает 30%. 2. При гриппе, вызванном вирусом типа А и В, эффективно назначение препарата озельтамивир (тамифлю) взрослым и детям старше 12 лет. Препарат ингибирует нейраминидазу вируса. Эффективен для лечения птичьего гриппа.
4. 5. 6. 7. Реленца (занамивир) — структурный аналог нейраминовой кислоты. Конкурирует с ней за места связывания нейраминидаз вирусов гриппа. Эффективен для лечения птичьего гриппа. Арбидол эффективен в отношении вирусов гриппа А и В и возбудителей других ОРВИ. Назначают его взрослым и детям старше 12 лет. Амиксин эффективен как против вирусов гриппа, так и против возбудителей всех ОРВИ. Неовир применяется при лечении гриппа и ОРВИ, вызванных вирусами парагриппа, риновирусами, PC-вирусом, аденовирусами, герпесвирусами. Циклоферон — индуктор эндогенного интерферона с выраженной противовирусной, иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью.
Скачать презентацию ВИРУС ГРИППА Грипп острое респираторное заболевание
Mikrobiologia_2_semestr_virus_grippa_Bugueva.pptx