V ТИП ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ (АНТИТЕЛОЗАВИСИМЫЙ АНТИРЕЦЕПТОРНЫЙ)

V ТИП ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ (АНТИТЕЛОЗАВИСИМЫЙ АНТИРЕЦЕПТОРНЫЙ)

V тип гиперчувствительности n Антиген – рецептор на поверхности клетки n Антитела – Ig. G, Ig. M, Ig. A n Сходство с II типом гиперчувствительности – антитела также взаимодействуют с антигенами на поверхности клеток n Отличие от II типа гиперчувствительности – при V типе клетка-мишень не разрушается, а изменяет функцию

Варианты патогенеза V типа гиперчувствительности n Блокировка рецепторов антителами (антагонистическое действие) n Стимуляция рецепторов антителами (синергическое действие)

Тяжелая миастения (Myasthenia gravis) n Антитела блокируют рецепторы к ацетилхолину в нервно-мышечном синапсе n Сигнал на мышечное волокно не передается n Развивается тяжелая мышечная слабость (миастения)

Диффузный тиреотоксический зоб (болезнь Грейвса) n Антитела стимулируют рецептор для тиреотропного гормона (ТТГ) на клетках щитовидной железы – действуют как сам ТТГ n В результате усиливается функция тиреоцитов, они активно пролиферируют – развивается тиреотоксический зоб

Антитела к инсулиновым рецепторам n Вариант 1: Антитела блокируют рецепторы к инсулину, развивается гипергликемия (инсулин-независимый сахарный диабет) n Вариант 2: Антитела стимулируют инсулиновые рецепторы, развивается гипогликемия

Диагностика при V типе гиперчувствительности n Определение антирецепторных антител в сыворотке крови иммуноферментным методом n Определение фиксированных антирецепторных антител в биоптатах тканей (например, иммунофлюоресцентным методом)

IV ТИП ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ (Т-ЛИМФОЦИТ-ЗАВИСИМЫЙ, ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА) Антитела не участвуют!!!

Патогенетические и клинические варианты гиперчувствительности IV типа n СD 8 - зависимый вариант n Контактный дерматит n CD 4 - зависимый вариант n Микробная аллергия n Гранулематозный тип гиперчувствительности

CD 8 -зависимый вариант гиперчувствительности IV типа n Контактный дерматит Характеристика сенсибилизирующего агента: n Как правило, это гаптен – вещество, само по себе не вызывающее иммунный ответ, но приобретающее иммуногенность при соединении с белками организма (образуя неоантиген) n Низкая молекулярная масса (< 1 к. Да) → высокая проникающая способность n Примеры – гаптены ядовитого плюща, Ni, хроматы, ДНХБ, формалин, компоненты косметических средств

Патогенез CD 8 -зависимого варианта: 1 фаза: Сенсибилизация n Первое попадание гаптена через кожу, связывание его с белками, образование неоантигена, захват его АПК (клеткой Лангерганса), процессинг, соединение с HLA I класса n Ni 2+ способен соединяться с пептидами, уже встроенными в HLA-I n Миграция АПК в регионарные лимфоузлы n Презентация неоантигена в комплексе с HLA-I наивным СD 8 лимфоцитам n Активация CD 8 лимфоцитов, дифференцировка их в армированные Т-цитотоксические, клональная экспансия, миграция в кожу

Патогенез CD 8 -зависимого варианта: 2 фаза: Ответ на повторное попадание гаптена n Повторное попадание гаптена n Связывание гаптена с белками и клетками кожи n Распознавание и уничтожение клеток, несущих гаптен, армированными Т-цитотоксическими лимфоцитами (необходим тесный контакт между Т- киллером и клеткой-мишенью)

Распознавание клетки-мишени n ТCR распознает HLA-I комплекс гаптен+пептид, Пептид- встроенный в HLA-I, носитель СD 8 рецептор Гаптен связывается c HLA-I TCR

Механизмы киллинга, используемые Т-цитотоксическими лимфоцитами n Перфорин – формирует отверстие в оболочке клетки-мишени n Гранзимы – проникают через это отверстие и запускают внутриклеточные пути апоптоза n Fas-лиганд, TRAIL, TNF – связываются со своими рецепторами и запускают рецепторзависимый апоптоз

n В результате разрушения клеток эпидермиса и межклеточных связей развиваются клинические проявления

Клинические проявления контактного дерматита n Через 2 -3 дня после повторного контакта с антигеном развивается эритема и отек n Образуются папулы, везикулы, буллы (пузыри), наполненные жидкостью, которая содержит гаптен, вышедший из разрушенных клеток n Происходит вскрытие везикул и пузырей, выход жидкости, удаление гаптена n Наступает заживление

Аппликационная кожная проба в диагностике контактного дерматита (patch-тест) n На кожу наклеивается пластина с антигенами

Учет результатов patch-теста n Через 48 часов пластина снимается Учет – через 72 часа: К этому же участку кожи прикладывается помеченный трафарет, в его окошках видны результаты: n Только эритема – результат сомнительный n Эритема и инфильтрация – слабоположительный n Папулы, единичные везикулы - положительный n Буллы – резко положительный

СD 4 -зависимый вариант IV типа гиперчувствительности n Микробная аллергия n Кожные пробы с микробными аллергенами (например, проба Манту – с туберкулином) n В этих пробах оценивается активность Т-хелперов-1 в отношении аллергена n Проба Манту дает положительный результат только в том случае, если пациент ранее был инфицирован микобактериями туберкулеза или вакцинирован штаммом БЦЖ

Проба Манту Постановка Учет Через 3 суток определяют Туберкулин размер уплотнения вводят внутрикожно (папулы)

Механизм СD 4 -зависимой реакции (ГЗТ) 1 фаза: Сенсибилизация n Первое попадание антигена при естественном инфицировании микобактериями туберкулеза или при введении вакцины БЦЖ n Захват антигена АПК (макрофагами, ДК) n Процессинг АГ и презентация его Т-хелперам-0 n Дифференцировка Т-хелперов-0 в Т-хелперы-1 n Активация и клональная экспансия Т-хелперов-1

2 фаза: ответ на повторное попадание антиген (внутрикожное введение туберкулина) n Процессинг туберкулопротеина и презентация антигенных пептидов клетками Лангерганса специфическим армированным Т-хелперам-1 n Продукция Т-хелперами-1 цитокинов: n хемоаттрактантов (привлечение макрофагов) n МИФ - миграцию ингибирующего фактора, останавливающего макрофаги в очаге n IL-3, способствующего размножению макрофагов в тканях n интерферона-гамма, активирующего макрофаги

Участие макрофага в ГЗТ n Активация макрофагов и продукция провоспалительных факторов: n АФК n NO n ПГ, ЛТ n Провоспалительные цитокины: IL-1, IL-6, TNF-a

§ В результате развивается мононуклеарная инфильтрация и ВОСПАЛЕНИЕ, степень выраженности которого зависит от Т- хелпера-1 , поскольку именно он активирует макрофаги § Поэтому Т-хелперы-1 называют воспалительными

Диаскинтест n Проводится с препаратом, содержащим рекомбинантные антигены, специфичные для Mycobacterium tuberculosis n Постановка и учет аналогичны пробе Манту n Положительный результат говорит об инфицировании микобактериями туберкулеза n Вакцинация БЦЖ на результат НЕ ВЛИЯЕТ

Отличия кожных проб при I и IV типах гиперчувствительности

Кожные пробы при I типе гиперчувствительности n Выявляют наличие специфических антител - Ig. E, фиксированных на тучных клетках, базофилах n Механизм - ГНТ n Учитываются через 20 минут после постановки пробы

Кожные пробы при IV типе гиперчувствительности n Выявляют наличие армированных, утративших наивность Т-лимфоцитов: n СD 4 лимфоцитов (воспалительных Т- хелперов-1) – при микробной аллергии n CD 8 лимфоцитов (Т-цитотоксических) – при контактном дерматите n Механизм - ГЗТ n Учитываются через 3 суток

Гранулематозный тип воспаления n CD 4 -зависимый тип, характеризующийся развитием воспаления с образованием гранулем n Гранулемы состоят из макрофагов разной степени зрелости и дифференцировки (эпителиоидных клеток, гигантских клеток Пирогова-Лангханса), лимфоцитов

Этиология гранулем n Инфекционные – при туберкулезе, лепре Образуются при персистенции возбудителей. Гранулема ограничивает распространение агента n Неинфекционные - при попадании частиц талька, асбеста и других неорганических веществ, которые не способен переварить макрофаг

Благодарю за внимание