Технология получения препаратов гризина Продуцент антибиотика –

Технология получения препаратов гризина Продуцент антибиотика – культура гриба Actinomyces griseus. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и микроскопических грибов. При добавке к кормам оказывает стимулирующее воздействие на рост молодника животных. Активность чистых препаратов гризина до 1000 ед. /мг.

Кормовой препарат выпускается в виде кормогризина -5, -10, -40, представляет собой высушенную к. ж. продуцента Act. griseus , содержащую соответственно 5, 10 и 40 г чистого антибиотика в 1 г готового препарата. • Культуру продуцента хранят на агаризованных средах или в виде спорового материала, выращенного на пшене. Посевной материал получают путем последовательного размножения культуры сначала в колбах на качалке. • В две генерации при t=26 -28 ºС в течение 24 ч. на среде с р. Н от 6, 8 до 7, 3 и состава, %: • Крахмал — 1, 5 • Кукурузная мука — 2, 0 • Нитрат аммония — 0, 5 • Хлорид натрия — 0, 2 • Фосфат калия одноз. – 0, 02 • Мел — 0, 3.

• Посевной материал 2 -й генерации после проверки морфологического состава на отсутствие постороннего фага и посторонней микрофлоры в количестве 0, 1% передается в посевной аппарат. • Среда посевной среды та же с добавлением 0, 05% сульфата магния и добавляют до 0, 2% стерильного пеногасителя. • Культивирование в условиях перемешивания и аэрации (1 м 3 /м 3 *мин. ). • Параметры выращивания : t=26 -28 ºС в течение 24 ч. на среде с р. Н от 6, 8 до 7, 3.

Культивирование в ферментере на среде, %: • Крахмал — 1, 8 • Кукурузная мука — 2, 0 • Нитрат аммония — 0, 5 • Хлорид натрия — 0, 2 • Фосфат калия одноз. – 0, 02 • Мел — 0, 5 • τ= 50 -60 ч. , затем вакуум-выпаривание в 3 -4 раза при : t=50 ºС , активность концентрата не ниже 3000 ед. / см 3. Концентрат высушивают на распылительной сушилке, потери антибиотика около 11%. С 1 т концентрата получают до 100 кг сухого продукта. • Затем стандартизация.

ФРАДИЗИН. • Препарат ветеринарного назначения, содержащий антибиотик тилозин и наполнитель. • Свойства. По внешним признакам это крупнозернистый порошок от светло-коричневого до темно-коричневого цвета, нерастворимый в воде, хорошо смешивается с кормами. • Фрадизин относится к малотоксичным лекарственным средствам. • Форма выпуска. Выпускается в порошке, расфасованном по 20 кг в полиэтиленовые мешки, вложенные в бумажные мешки.

• В зависимости от содержания тилозина, выпускается промышленностью в форме фрадизин-5 и фрадизин-10, содержащих в 1 г соответственно 5 тыс. и 10 тыс. ед. антибиотика. Препарат хранят с предосторожностью (список Б), в сухом, затемненном помещении, при температуре не выше 20°С, упакованным в водонепроницаемую тару. • Срок годности при соблюдении условий хранения 6 месяцев.

• Тилозин всасывается в желудочно-кишечном тракте и создает терапевтическую концентрацию в крови в течение 6 -8 часов. • Фрадизин подавляет рост и развитие стафилококков, стрептококков, пневмококков и микоплазм, а также клостридий, пастерелл и других микроорганизмов. • Назначают фармакологическое средство с целью профилактики и лечения бронхопневмонии и гастроэнтеритов свиней , для предупреждения послеродовых заболеваний у свиноматок , а также с профилактической и лечебной целями при респираторном микоплазмозе бройлеров, цыплят яичных пород и ремонтного молодняка птиц. • Перед применением препарат тщательно перемешивают с кормом. Проварка смеси не допускается.

• Получение фрадизина • Фрадизин представляет собою обезвоженную культуральную жидкость продуцента антибиотика тилозина Streptomyces fradiae с внесенными в нее при необходимости наполнителями. • Фрадизин может выпускаться в виде сухого препарата (если культуральная жидкость обезвожена полностью) или в виде жидкого препарата (если культуральная жидкость обезвожена частично). С 1 м 3 ферментационной среды получают примерно 62 кг готового продукта, содержащего 40 г тилозина в 1 кг продукта.

• Выращивание культуры-процента на ферментационной среде следующего состава, г/л: • меласса свекловичная 23, 0 -27, 0; • мука пшеничная 13, 0 -17, 0; • глютен кукурузный 8, 0 -12, 0; • масло соевое или жир животный 10, 0 -12, 0; • дрожжи кормовые 2, 0 -3, 0; • углекислый кальций 1, 8 -2, 2; • однозамещенный фосфорнокислый аммоний 0, 8 -1, 2; • хлористый натрий 0, 8 -1, 2;

• В качестве продуцента тилозина был использован штамм Streptomyces fradiae • Музейную культуру рассеивают на отдельные колонии на чашках Петри с агаризованной средой. • Затем культуру выращивают в колбах Эрленмейера вместимостью 750 мл, заполненных 100 мл посевной среды следующего состава, г/л: • мука соевая 5, 0; • дрожжи кормовые 3, 0; • кукурузный экстракт 3, 0; • углекислый кальций 3, 0; • масло соевое 10, 0 и вода водопроводная до 1 л. При температуре 29± 1 o C на термостатированной качалке (240 об/мин) в течение 48 ч.

• Посевной материал в количестве 3 -5% переносят в ферментер. • Процесс биосинтеза тилозина ведут при постоянно работающей мешалке. Температурный режим ферментации: • первые 10 ч культивирования (стадия накопления биомассы продуцента) — 36+1 o C , постепенное в течение 4 ч снижение температуры до 29+1 o C и поддержание на этом уровне до конца процесса. • Режим аэрации : первые сутки — 0, 5 л воздуха/л среды в минуту, 2 -5 сут — 1, 0 л воздуха/л среды в минуту, далее до конца процесса — 0, 7 л воздуха/л среды в минуту.

• Через 155 ч культивирования с трехкратным доливом ферментера водопроводной водой получают 10 м 3 культуральной жидкости с активностью 5000 ед/мл. • После ее упаривания и сушки на распылительной сушилке получают концентрат с содержанием тилозина. • Съем готового продукта с 1 м 3 ферментационной среды составляет 72, 6 кг. • Для получения стандартизированного товарного фрадизина с содержанием тилозина 40 г/кг готового продукта приготовленный концентрат смешивают с кукурузной мукой в качестве наполнителя.

• Бактериальные препараты • Бактериальные инсектициды • Бактериальные препараты, относящиеся к инсектицидам нового поколения, эффективны в отношении порядка 400 видов насекомых, включая вредителей полей, садов, леса и виноградников. • биопрепараты, созданные на основе кристаллообразующих бактерий из групп Bacillus thuringiensis , var. Thuringiensis и Bacillus thuringiensis , var. kurstaki , а также Спиносад , являющийся продуктом ферментации природного почвенного организма.

• Спиносад высокоактивен, обладает ярко выраженным кишечно-контактным действием. • К гибели насекомых приводит нарушение передачи нервных импульсов и ингибирование никотин-ацетилхолиновых рецепторов. Защитное действие около двух недель. Действие на вредные организмы • Бактерии, и их токсины, попадая с пищей в кишечный тракт насекомого, способны вызвать паралич, заболевания и гибель заразившихся особей из-за повреждения внутренних органов.

• Сразу после их применения у насекомых вредителей уменьшается активность питания. Их гибель отмечается на 3 -5 -е сутки после обработки и примерно на 10 -тый день достигает максимума. • Биопрепараты обладают и выраженным последействием, проявляющимся в гибели фитофагов на поздних стадиях развития. • Недостатком бактериальных препаратов является то, что бактерии группы Thuringiensis не обладают высокой вирулентностью и контагиозностью для насекомых. Поэтому желаемый эффект получают только при первичном заражении корма.

• Влияние факторов внешней среды • Препараты на основе бактерий проявляют эффективное действие только при высокой пищевой активности насекомого вредителя (при температуре не ниже 16°С) Эффективность бактериальных препаратов снижается под влиянием неблагоприятной погоды – затяжных дождей, смывающих препарат, ультрафиолетового излучения, частично инактивирующего бактерии , а также низкой температуры воздуха , ослабляющей активность питания вредителей.

• Токсичность • У препаратов, изготовляемых из спор токсических бактерий, отсутствуют специфические запахи, они безвредны для человека, животных и полезных насекомых, безопасны для растений. • Бактериальные родентициды • Специфическим возбудителем заболеваний мышевидных грызунов является штамм бактерий Salmonella enteritidis , var. Issatschenko , 29/1. Препараты на его основе применяются в сельском хозяйстве и в целях медицинской, санитарной и бытовой дератизации.

Действие на вредные организмы • Препараты на основе Salmonella enteritidis , var. Issatschenko , 29/1 строго избирательны. Зараженное зерно, попадая в организм грызуна, вызывает развитие желудочно-кишечного заболевания. На 3 -14 сутки зверьки погибают. • Родентициды на основе штамма бактерий обеспечивают в популяции контактное перезаражение мышей (может происходить даже между разными видами).

• Бактерии, попадая в желудок, затем в кишечник, проникают в кровь , вызывая септицемию. Временное повышение активности грызунов (сильно спадающая на 3 -5 -е сутки) свидетельствует о начале брюшно тифозной инфекции. У зверьков начинают слезиться глаза, шерсть становится взъерошенной, появляются вялость и плохой аппетит. Заболевание, как правило, продолжается до 1 -ой недели. • Препарат не токсичен для теплокровных животных. • Родентициды на основе бактерий Исаченко не опасны для человека, в связи с строго селективной патогенностью.

Бактериальные фунгициды • Бактерии из рода Pseudomonas активны в подавлении развития возбудителей корневых гнилей и увядания растений. Бактерия Pseudomonas fluorescens продуцирует антибиотик пирролнитрин , активный против возбудителя болезни всходов хлопчатника. • Другие бактерии-антагонисты эффективны против фузариозной гнили кукурузы , ризоктониоза пшеницы , овса и ячменя, гнили корней моркови и других болезней. [3]

• Штамм ризосферных бактерий Bacillus subtilis Ч-13 является иммунизирующим и лечащим фунгицидом. Образует вещества , подавляющие развитие фитопатогенов и стимулирующие рост растений. При поселении на корнях растений, Bacillus subtilis Ч-13 , повышает их иммунитет и стрессоустойчивость. • Биоинсектициды на основе грибов • Наибольшее распространение получили препараты на основе гриба Streptomyces avermitilis, именуемые Авермектинами • В авермектинах действует не сам гриб Streptomyces avermitilis, а продукты его жизнедеятельности.

• Также распространенным энтомопатогенным грибом является Metarhizium anisopliae Р-72. Он способен контролировать сотни видов насекомых из различных отрядов. • Авермектины , обладая контактным и системным действием, имеют сильно выраженные акарицидные свойства, вызывая гибель многих открыто живущих сосущих вредителей. • Действующие вещества приводят к торможению и блокированию передачи нервного импульса, что приводит к параличу, а затем и гибели многих видов клещей, насекомых и нематод. • Максимальное преобладание в популяциях вредителей наиболее уязвимых стадий (гусеницы младших возрастов, подвижные стадии клещей) является оптимальным сроком применения авермектинов.

• Инсектоакарициды Аверсектин С и Авертин -N имеют и нематицидный эффект. Не уничтожая инвазионных личинок нематод , эти вещества в течение длительного времени дезориентируют их в поисках корней растения-хозяина. • Авермектины проявляют наибольшую биологическую активность при повышенной температуре 28 -30 °С и резко снижают эффективность при температуре ниже 18 °С. • Штамм гриба Metarhizium anisopliae Р-72 вызывает у насекомых токсикоз, следствием которого являются повреждения различных систем организма.

• Биофунгициды на основе грибов • Грибы рода Trichoderma наиболее изучены в качестве антагонистов. • Эти грибы широко распространены в почве, они продуцируют активные антибиотики – глиотоксин, виридин, триходермин и другие, которые обладают антибактериальными и антигрибными свойствами.