ТЕТРАЦИКЛИНЫ Подготовила ст-ка Группы ВМ-308 Зиновьева Александра Проверил

ТЕТРАЦИКЛИНЫ Подготовила ст-ка Группы ВМ-308 Зиновьева Александра Проверил Заманбеков Н. А.

• Антибиотики — это химиотерапевтические вещества, образуемые микроорганизмами или полученные из иных природных источников, а также их производные и синтетические продукты, обладающие способностью избирательно подавлять в организме возбудителей заболевания или задерживать развитие злокачественных новообразований. • Антибиотики стимулируют отдельные биохимические процессы в организме животных, что приводит к улучшению их общего состояния, ускорению роста, повышению продуктивности, активизации защитных реакций. Поэтому антибиотики применяют не только для лечения и профилактики многих инфекционных и незаразных болезней, но и для стимуляции роста и откорма животных, повышения их плодовитости и продуктивности.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ • Тетрациклины — антибиотики, наиболее широко используемые в ветеринарии. К природным антибиотикам этой группы относятся хлортетрациклин, окситетрациклин и тетрациклин. Первый тетрациклин был ХЛОР тетрациклином (1948) • Основу молекулы тетрациклиновых антибиотиков составляет полуфункциональное гидронафтаценовое соединение с родовым названием тетрациклин.

• Для всех тетрациклинов характерен широкий спектр антимикробного действия. Они высокоактивны в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий. Тетрациклины в обычно применяемых концентрациях действуют бактериостатически на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей. Бактерицидное действие оказывают только при высоких концентрациях антибиотиков. Молодые, быстро размножающиеся культуры более чувствительны к действию препаратов, чем находящиеся в фазе покоя. Штаммы, устойчивые к тетрациклинам, чаще обнаруживают среди стафилококков и возбудителей желудочно-кишечных инфекций (эшерихий и сальмонелл).

• Механизм антибактериального действияпроникая через внешнюю клеточную мембрану Тетрациклины оказывают бактериостатическое действие, связанное с подавлением белкового синтеза Они специфически подавляют ферменты, участвующие в процессе связывания транспортной РНК с акцепторами рибосом. Являясь ингибиторами биосинтеза белка, Т. воздействуют на рибосомы клеток млекопитающих. Отдельные тетрациклины различаются по степени их антибактериальной активности против определенных видов бактерий, а также по особенностям фармакокинетики и некоторым фармакологическим свойствам.

БИОСИНТЕТИЧЕСКИЕ ТЕТРАЦИКЛИНЫ • Природные тетрациклины — это желтые кристаллические вещества, хорошо растворимые в этиленгликоле, пропиленгликоле, пиридине, кислотах, щелочах, но плохо растворимые в воде. Устойчивость тетрациклинов в растворах при различных значениях р. Н и температуры — от нескольких минут до нескольких суток. Препараты быстро разрушаются в щелочной среде, в кислой — более стабильны. • Природные тетрациклины оказывают антимикробное действие на большое число грамположительных и грамотрицательных микробов. К ним чувствительны сальмонеллы, кишечные палочки, пастереллы, листерии, сибиреязвенные микробы, стафилококки, стрептококки, лептоспиры, клострндии и др. Слабо или совсем не чувствительны к тетрациклинам протей, синегнойная палочка, кислотоустойчивые бактерии, большинство грибов и мелких вирусов.

• Большинство грамположительных микроорганизмов чувствительны к тетрациклинам в концентрации 1 мкг/мл и менее, большинство грамотрицательных — в концентрации 1— 25 мкг/мл. Различия в антимикробном действии отдельных биосинтетических тетрациклинов практически не существенны. Для большинства чувствительных к ним микроорганизмов за среднюю терапевтическую принимают концентрацию антибиотика в крови, равную 0, 5— 1, 5 мкг/мл.

• Тетрациклиновые препараты чаще назначают перорально и внутримышечно, редко — внутривенно. Относительно широко их используют местно в виде мазей, аэрозолей. При внутримышечном введении антибиотики быстро всасываются, достигая оптимальной концентрации через 1— 1, 5 ч, и находятся в крови на терапевтическом уровне 8— 12 ч. Они хорошо проникают в печень, почки, селезенку, легкие, несколько хуже — в скелетные и сердечную мышцы. В больших концентрациях их обнаруживают в моче и желчи. После перорального введения тетрациклины резорбируются только частично, значительная часть их выделяется с фекалиями. Быстрее других препаратов всасывается тетрациклин, затем окситетрациклин и хлортетрациклин. Полнота всасывания и уровень концентрации не одинаковы в зависимости от лекарственной формы препарата, возраста и вида животных и их индивидуальных особенностей. После перорального применения антибиотиков в терапевтической дозе максимальная концентрация создается в крови в первые 2— 3 ч и удерживается на высоком уровне 8— 12 ч.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ • Побочные реакции применении тетрациклинов наблюдают относительно редко. При индивидуальной повышенной чувствительности животных к этим антибиотикам возможно проявление аллергических реакций вплоть до анафилактического шока. При длительном использовании тетрациклины, особенно в высоких дозах, могут оказывать гепатотоксическое действие. Беременным животным не рекомендуется применять антибиотики тетрациклинового ряда в течение длительного времени в связи с возможным неблагоприятным воздействием на плод. При внутримышечном введении тетрациклины обладают местнораздражающим действием, степень которого зависит от назначаемого препарата и лекарственной формы.

Тетрациклин — Tetracyclinum. • В ветеринарной практике используют в виде основания, гидрохлорида и дитетрациклина. Тетрациклина основание — кристаллический гигроскопичный порошок светло-желтого цвета, плохо растворим в воде. Тетрациклина гидрохлорид — кристаллический порошок желтого цвета. Растворимость в воде составляет 10, 9 мг/мл. Дитетрациклин — кристаллический порошок желтого или светло-коричневого цвета, плохо растворим в воде. Все тетрациклины горького вкуса. Выпускают тетрациклин в таблетках и капсулах по 100 и 250 мг и во флаконах (тетрациклина гидрохлорид) для инъекций по 100 мг. Для ветеринарных целей тетрациклина гидрохлорид выпускают под названием "тетрахлорида" по 0, 25 г во флаконах емкостью 10 мл и по 0, 5 г во флаконах емкостью 20 мл. • Тетрациклиновую мазь, содержащую 10 или 30 мг антибиотика в 1 г мазевой основы, выпускают в алюминиевых тубах по 5, 10, 25 и 50 г.

• Применяют препараты тетрациклина внутрь 2 раза в день в дозах на 1 кг массы животного: крупному рогатому скоту 10— 20 мг, свиньям 15— 30, птице 20 — 50 мг. С профилактической целью препараты назначают из расчета на одно животное в сутки: телятам в возрасте до 60 дн. — 300— 500 мг, поросятам в возрасте до 10 дн. — 20 мг, 11— 20 дн. — 30, 21— 60 дн. — 40— 80, 2— 4 мес — 100— 150 мг. • Препараты для внутримышечного введения растворяют непосредственно перед применением в 3— 5 мл 1 -2 %-ного раствора новокаина, изотонического раствора хлорида натрия или дистиллированной воды и вводят 2 раза в сутки в дозах на 1 кг массы животного: крупному и мелкому рогатому скоту 5— 7 мг, свиньям 5— 10, поросятам 10— 15, собакам 10— 12 мг.

• Хранят препараты тетрациклина в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре по списку Б. Сроки годности: тетрациклина гидрохлорида — 4 года, тетрациклина гидрохлорида в капсулах по 0, 25 г — 2 года, тетрациклина основания и дитетрациклина — 2 года, тетрациклиновой мази -1 год.

Окситетрациклин — Oxytetracyclinum. • В ветеринарии применяют в форме основания, гидрохлорида и дигидрата. Окситетрациклина основание — аморфное вещество светло-желтого цвета, плохо растворимо в воде. Окситетрациклина гидрохлорид и дигидрат — кристаллические вещества желтого цвета без запаха, горьковатого вкуса, хорошо растворимы в воде. Водные растворы антибиотика при р. Н 7 и температуре 37°С инактивируются в течение суток. • Для перорального применения окситетрациклин выпускают в гранулах, а также в таблетках или капсулах, содержащих 250 мг антибиотика. • Для внутримышечных инъекций Окситетрациклина гидрохлорид выпускают во флаконах по 100 и 200 мг. Перед инъекцией антибиотик растворяют в 5 мл 1— 2 %-ного раствора новокаина, изотоническом растворе хлорида натрия или в дистиллированной воде. • Окситетрациклиновую мазь, содержащую 10 мг антибиотика в 1 г мазевой основы, выпускают в алюминиевых тубах по 5, 10, 25 и 50 г, а более концентрированную (оксазоль), содержащую 3 % Окситетрациклина и 1 % гидрокортизона ацетата, — по 10 и 30 г.

• Применяют окситетрациклин внутрь 2 раза в сутки в дозах на 1 кг массы животного: крупному рогатому скоту 10— 20 мг, свиньям 15— 30, курам, индейкам, уткам 20— 50 мг. Внутримышечно препарат вводят 2 раза в сутки в дозах: крупному и мелкому рогатому скоту 7— 9 мг, свиньям 7— 12, птице 50, собакам 10 — 12 мг на 1 кг массы животного. Хранят препараты окситетрациклина в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре по списку Б. Сроки годности: Окситетрациклина — 2 года, Окситетрациклина во флаконах — 3 года, препаратов Окситетрациклина в виде полимерных растворов — не менее двух лет, терраветина-500 — 1— 2 года (в зависимости от наполнителя), мепатара — 1 год, окситетрациклиновых мазей — 1 год.

• • • Хлортетрациклин — Chlortetracyclinum В ветеринарной практике используют в форме хлортетрациклина гидрохлорида, биовита-40, биовита-80 и биовита-120, а также дибиомицина. Хлортетрациклина гидрохлорид — желтый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, растворим в воде Водные растворы препарата устойчивы на воздухе, но разлагаются под действием света. Выпускают в таблетках и капсулах по 250 мг. Хлортетрациклиновую мазь, содержащую 0, 5 и 1% антибиотика, выпускают в алюминиевых тубах по 5, 10 и 50 г. Дибиомицин — зеленовато-желтый мелкий кристаллический порошок без запаха и вкуса, плохо растворим в воде. Активность препарата 650— 750 мкг/мг. Дозы хлортетрациклина гидрохлорида, дибиомицина и дитетрациклина внутрь те же, что и тетрациклина. Биовит-40, биовит-80 и биовит-120 — высушенная культуральная жидкость продуцента хлортетрациклина. В 1 г препаратов содержится соответственно 40, 80 и 120 мг антибиотика и не менее 4, 8 и 12 мкг витамина B 12. Биовит применяют с лечебно-профилактической целью подозрительным в заболевании и заражении животным, как правило, групповым методом с кормом, водой, молоком 1 раз в сутки в течение 5— 20 дн. до прекращения выявления новых больных животных и 3 дня после этого (табл. 3). Цыплятам, индюшатам и утятам суточные дозы препаратов рассчитывают на 1 кг массы животного.

. Суточные дозы биовита на одно животное, г • • • Препарат 5 -10 Телята, 11 -30 Поросята, Пушные звери 31 -60 61 -120 5 -10 Цыплята, индюшата, утята 11 -30 31 -60 61 -120 Биовит-40 6, 25— 0, 4 Биовит-80 0, 13— 0. 2 Биовит-120 0, 08 -0, 13 10, 0 1. 25 5. 0 0. 63 3, 3 0, 41 12, 0 16, 0 20. 0 1, 5 3, 0 6, 0 15, 0 6, 0 8, 0 10. 0 1. 0 2, 0 4. 0 10, 0 4, 0 5, 3 6. 7 0, 5 1, 0 2, 0 5, 0 • Хранят препараты хлортетрациклина в тех же условиях, что и препараты тетрациклина. Сроки годности: хлортетрациклина гидрохлорида— 3 года, дибиомицина— 2 года, биовита-40, биовита -80 и биовита-120 — 1 год, хлортетрациклиновой мази — 2 года.

ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ ТЕТРАЦИКЛИНЫ • Метациклина гидрохлорид — Methacyclini hydrochloridum. Полусинтетическое производное окситетрациклина: 6 -дезокси 6 -диметил-6 -метилен-5 -окситетрациклин. Желтый кристаллический порошок, растворим в воде, плохо растворим в органических растворителях. Стабилен в водных растворах так же, как и биосинтетические тетрациклины. • По спектру антимикробной активности сравним с классическими тетрациклинами, но сильнее, чем тетрациклин, действует на кокковую микрофлору. • При пероральном применении метациклин быстро и полностью всасывается и достаточно долго находится в крови. • После однократного приема, наивысшая концентрация в крови достигается через 2— 3 ч; на терапевтическом уровне удерживается в течение 8— 12 ч. Препарат хорошо проникает в ткани (почки, печень, легкие, мышцы и др. ) и жидкости (моча, желчь, ликвор, молоко) организма. Выводится преимущественно почками. Существенной кумуляции в организме не происходит.

• Метациклина гидрохлорид назначают при инфекционных болезнях молодняка сельскохозяйственных животных, вызванных тетрациклиночувствительными штаммами микроорганизмов. Препарат вводят перорально 2 раза в сутки в дозах на 1 кг массы животного: поросятам 15— 20 мг, телятам 10— 15, собакам 10— 12 мг. • Противопоказания к применению метациклина те же, что и у природных тетрациклинов. • Метациклина гидрохлорид выпускают в капсулах по 150 и 300 мг. • Хранят по списку Б в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности препарата в капсулах 2 года.

Доксициклин — Doxycyclinum. • Полусинтетическое производное окситетрациклина: “-6 -дезокси-5 окситетрациклин. Светло-желтый кристаллический порошок. Спектр антимикробного действия близок спектру других тетрациклинов. • Доксициклин относится к препаратам пролонгированного действия: быстро всасывается и медленно выводится из организма, в основном с мочой. После однократного перорального введения концентрация доксициклина в крови удерживается на терапевтическом уровне в течение 24 ч. При повторных введениях возможна кумуляция препарата. • Доксициклин применяют при инфекционных болезнях молодняка сельскохозяйственных животных. Препарат вводят перорально по следующей схеме: в первый день 2 раза в сутки поросятам 20— 30 мг, телятам 15— 20 мг на 1 кг массы животного, в последующие дни 1 раз в сутки в половинных дозах. • Выпускают Доксициклин в капсулах по 50 и 100 мг. Условия хранения и срок годности такие же, как у метациклина гидрохлорида.

ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАЦИКЛИНЫ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ • В СССР получены аминометильные производные тетрациклина — морфолинметилтетрациклин (морфоциклин) и гли-цинметилтетрациклйн (гликоциклин), отличающиеся хорошей растворимостью в воде при различных значениях р. Н. • Морфоциклин— Morphocyclinum. Желтый порошок со специфическим запахом, горьковатого вкуса. Легко растворим в воде и 5— 40 %-ных растворах глюкозы. В изотоническом растворе хлорида натрия и растворах новокаина образует осадок, Активность морфоциклина составляет не менее 700 мкг/мг. • По антибактериальной активности и основным показаниям к применению морфоциклин аналогичен тетрациклину. Главная особенность морфоциклина — хорошая растворимость в воде, что позволяет вводить его внутривенно. • Применяют морфоциклин в тех случаях, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию антибиотика в крови и тканях. При необходимости можно назначать перорально в тех эке дозах, что и тетрациклин. Наиболее высокие концентрации препарата при парентеральном введении находят в моче и тканях почек и печени; при курсовом применении антибиотик кумулирует в моче, желчи и почках. До 90% морфоциклина выделяется с мочой в неизмененном виде.

• Выпускают морфоциклин в герметически закрытых флаконах по 100 и 150 мг. Для ветеринарии препарат выпускают во флаконах по 150 мг под названием “морфоветин”. • Назначают при бронхопневмонии, колибактериозе, сальмонеллезе, анаэробных инфекциях телят и поросят, роже свиней, пастереллезе. • Для внутривенного введения непосредственно перед применением готовят 2, 5— 5 %-ный раствор препарата на растворе глюкозы. Вводят медленно дважды в сутки поочередно в правую и левую яремные вены телятам в дозе 5 мг на 1 кг массы животного. • Для внутримышечного введения препарат можно растворять в дистиллированной воде. Вводят поросятам в дозе 15 мг на 1 кг массы животного дважды в сутки. Препарат При внутримышечном введении оказывает местнораздражающее действие и вызывает образование инфильтратов. • Хранят морфоциклин по списку Б в защищенном от света месте при температуре не выше 20°С. Срок годности 2 года.

Гликоциклин — Glicocyclinum. • Получают путем конденсации основания тетрациклинов с формальдегидом и аминоуксусной кислотой. • Порошок или пористая масса желтого цвета. Растворим в воде, практически нерастворим в этаноле. Антимикробный спектр действия аналогичен спектру действия других тетрациклинов. Препарат оказывает слабое местнораздражающее действие и рекомендуется для внутривенного и виутримышечного введения. • Выпускают в герметически закрытых флаконах по 100 и 250 мг. • Применяют при респираторных болезнях телят и поросят, а также послеродовых инфекциях у коров. • Гликоциклин растворяют в дистиллированной воде для инъекций непосредственно перед применением и вводят внутримышечно 1— 2 раза в сутки телятам и поросятам в дозе 10— 15 мг на 1 кг массы животного. Для внутривенного введения препарат растворяют в 5 %-ном растворе глюкозы или изотоническом растворе хлорида натрия. Вводят крупному рогатому скоту из расчета 5 мг на 1 кг массы животного. Внутривенное введение гликоциклина прекращают, когда состояние больного животного позволяет перейти на внутримышечное или пероральное применение тетрациклинов. • Хранение и срок годности аналогичны морфоциклину

Список использованной литературы • 1. Субботина В. М «Ветеринарная фармакология» - М. : , Колос. С, 2004 г. • 2. Харкевич Д. А. «Фармакология» - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010 г. • 3. Егоров С. Н. «Основы учения об антибиотиках» - М. : Наука, 2004 г. • 4. http: //vetvrach. info/ • 5. http: //www. med 18. ru/bolezni/pharmacology/tetracikliny/ •

!!!СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!!!