Тема лекции Антигипертензивные средства АГС АГС

Тема лекции: Антигипертензивные средства (АГС)

АГС – лекарственные препараты, которые снижают повышенное АД при артериальной гипертензии

МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ Быстрые (нейрогенные) n Барорецепторный рефлекс n Хеморецепторный рефлекс n Реакция Кушинга Медленные n Ренин-ангиотензин-альдостероновая система n Рефлексы с рецепторов низкого давления Сверхмедленные n Почечный функциональный механизм

АГС назначают при АГ с целью профилактики ближайших отдаленных последствий АГ. и

Ближайшие последствия АГ: n Гипертонический криз Отдаленные последствия АГ: n Инфаркт миокарда n Инсульт n Сердечная недостаточность

Повышение АД происходит при увеличении: МОК, ОПСС и ОЦК. МОК ↑, ОПСС ↑, ОЦК ↑ → АД ↑

Развитию АГ способствуют 1. Увеличение активности СДЦ и СНС. 2. Увеличение образования вазоконстрикторов (ангиотензин II и др. ). 3. Уменьшение активности вазодилятаторов (оксид азота, простагландины и др. ). 4. Увеличение секреции альдостерона надпочечниками, задержка в организме Na. Cl и H 2 О.

Для снижения АД при АГ необходимо уменьшить МОК, ОПСС и ОЦК. МОК ↓, ОПСС ↓, ОЦК ↓ → АД ↓

Классификация антигипертензивных средств

I. Уменьшающие влияние симпатической иннервации на сердце и сосуды 1. Снижающие возбудимость сосудодвигательного центра n Клонидин (Клофелин) n Гуанфацин (Эстулик) n Метилдопа (Допегит) n Моксонидин (Цинт) 2. Ганглиоблокаторы n Гексаметоний (Бензогексоний) n Триметафан (Арфонад) 3. Симпатолитики n Гуанетидин (Октадин) n Резерпин

4. Адреноблокаторы α-адреноблокаторы n Фентоламин (Регитин) n Празозин (Минипресс) β- адреноблокаторы n Пропранолол (Анаприлин, Обзидан) n Атенолол (Бетакард, Принорм) n Метопролол (Беталок, Эгилок) n Соталол (Сотагексал) n Бисопролол (Конкор) α 1, β- адреноблокаторы n Лабеталол (Трандат) n Карведилол

II. Средства, снижающие активность ренин-ангиотензиновой системы 1. Уменьшающие образование ангиотензина II (ингибиторы АПФ) Каптоприл (Капотен) Эналаприл (Энап) Лизиноприл (Диротон) Периндоприл (Престариум) 2. Блокаторы рецепторов ангиотензина II Лозартан (Лориста, Козаар, Вазотенз)

Ш. Миотропные вазодилятаторы 1. Блокаторы кальциевых каналов (производные дигидропиридина) Нифедипин (Коринфар) Нифедипин Лонг (Коринфар ретард, Кордафлекс ретард, Адалат) Амлодипин (Норваск, Калчек, Амлотоп) 2. Активаторы калиевых каналов Диазоксид (Гиперстат) Миноксидил (Лонитен)

3. Донаторы оксида азота Натрия нитропруссид 4. Разного механизма действия (прямого миотропного действия на ГМК сосудов) Гидралазин (Апрессин) Дибазол Папаверина гидрохлорид Магния сульфат

IV. Увеличивающие выделение солей и воды из организма (диуретики) Гидрохлоротиазид (Гипотиазид) Фуросемид (Лазикс) Торасемид (Бритомар) Индапамид (Арифон) Спиронолактон (Верошпирон)

Препараты и механизм действия АГС

Клонидин Таблетки по 0, 000075 и 0, 00015 Рецептурный отпуск! Назначается внутрь 2 -3 раза в день, сублингвально, в/в. ФК: Хорошо всасывается в ЖКТ. Проникает в ЦНС. Выводится с мочой. Продолжительность действия 6 -12 часов

ФД: Стимулирует α 2 -АР нейронов, понижающих возбудимость СДЦ. Снижает активирующее влияние симпатической НС на сосуды и сердце. Снижает содержание в крови катехоламинов, ренина и АТ-II. Уменьшает ОПСС. В итоге снижается АД. Побочное действие: n Сонливость, седация n Потенцирование эффектов снотворных, общих анестетиков, алкоголя n Анальгезия n Отеки n Обстипация n Синдром отмены!

Миноксидил Производное пиримидина. Таблетки 2, 5 -5 -10 мг, внутрь день. ФК: Хорошо всасывается (биодоступность 90%). В организме образует метаболит. Выводится с мочой. 1 -2 раза в в ЖКТ активный

ФД: Активирует (открывает) калиевые каналы ГМК. Ионы К+ выходят из ГМК, возникает гиперполяризация мембран, не активируются потенциалзависимые Са++ каналы, происходит снижение тонуса ГМК артериол, снижается ОПСС и АД. Другие эффекты: n Усиливает рост волос при некоторых формах облысения Применение: n Тяжелые формы АГ, резистентной к другим АГС.

Натрия нитропруссид Комплексное соединение, содержащее атом железа, нитрогруппу (- NO) и пять цианогрупп (- CN). Ампулы 50 мг растворителя. В/в. с приложением

ФД: В крови при контакте с Нв распадается с выделением оксида азота (NO). Расширяет венулы и в меньшей степени артериолы. Снижает ОПСС, МОК и АД. Вазодилятирующее действие проявляется при толерантности к нитратам. Применение: n Для снижения АД при гипертоническом кризе. При передозировке возможно отравление тиоцианатами. Антидоты: нартия нитрат 3%-10 мл, натрия тиосульфат 25%-50 мл в/в.

Гидралазин (Апрессин) Производное фталазина. Таблетки 10 -20 мг, внутрь 4 раза в день. ФК: Всасывается в ЖКТ, Биодоступность 25%. Ацетилируется в печени. Выделяется с мочой.

ФД: Является артериолярным вазодилятатором, Снижает ОПСС, АД (диастолическое). Механизм гипотензивного действия сходен с донаторами оксида азота: n Увеличение образования NO эндотелием. n Увеличение синтеза ц. ГМФ в ГМК. n Увеличение выхода ионов Са++ из ГМК. n Гиперполяризация мембран ГМК. Применение: Для снижения АД в комбинации с β-АБ и диуретиками при резистентной форме АГ.

Побочное действие: Вызывает рефракторную тахикардию, увеличивает потребность сердца в кислороде, провоцирует обострение ИБС. Повышает содержание катехоламинов, ренина и АТ-II в крови. Способствует увеличению секреции альдостерона, накоплению в организме Na. Cl и Н 2 О и развитию отеков

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) Каптоприл Производное пролина. Таблетки 12, 5 -25 -50 мг, внутрь 3 раза в день и сублингвально. ФК: Всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация в крови создается через 1 час. Биодоступность 70%. Метаболизируется в печени. Выделяется с мочой.

ФД: Ингибитор ангиотензин превращающего фермента (АПФ). Снижает образование активного АТ-II из неактивного АТ-I. Расширяет сосуды, снижает ОПСС. Уменьшает секрецию альдостерона, увеличивает диурез и выделение Na. Cl с мочой. Гипотензивный эффект начинается через 1 час и длится до 12 часов. Снижению АД способствует замедление разрушения брадикинина, который является вазодилятатором.

Эналаприл Таблетки 2, 5 -5 -10 -20 мг, внутрь 1 раз в день. ФК: Является пролекарством. В результате метаболизма в организме активируется с образованием эналаприлата, который является ингибитором АПФ длительного действия (Т 1/2 около 40 часов).

Эналаприлат Активный метаболит эналаприла. Ампулы 1, 25 мг в 5 мл. Вводят в/в через 6 часов.

Применение ингибиторов АПФ 1. Артериальная гипертензия 2. Застойная сердечная недостаточность Примечание: Ингибиторы АПФ, повышая почечный кровоток, расширяют отводящие артерии клубочков, снижают фильтрацию и усиливают азотемию при почечной недостаточности. Вызывают «брадикининовый» кашель

Лозартан Производное имидазола. Таблетки 50 мг, внутрь 1 раз в день. ФК: Всасывается в ЖКТ. В печени метаболизируется с образованием более активного вещества. Выводится с мочой.

ФК: Является антагонистом рецепторов ангиотензина-II. . Блокирует рецепторы АТ-II в ГМК сосудов и других органов. Расширяет сосуды, снижает ОПСС и АД. Снижает секрецию альдостерона, накопление Na. Сl и Н 2 О в организме. Применение: n Артериальная гипертензия n Застойная сердечная недостаточность

Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты Ca)

Классификация по химическому строению 1. Производные фенилалкиламина Верапамил 2. Производные бензотиазепина Дилтиазем 3. Производные дигидропиридина Нифедипин Амлодипин

Классификация кальциевых каналов по способу активирования 1. Потенциалзависимые Активируются при снижении потенциала покоя мембраны до 40 m. V и выше. 2. Рецепторзависимые Активируются агонистами рецепторов. 3. Проточные Активируются растяжением клетки.

Типы потенциалзависимых кальциевых каналов; их свойства, локализация и функция

L-тип Низкая скорость активирования и инактивирования n ГМК, миокардиоциты, нейроны, клетки эндокринных желез n Связывают процессы возбуждения – сокращения Проведение в SA и AV-узлах. Высвобождение медиаторов и гормонов. n Блокаторы: верапамил, нифедипин, амлодипин дилтиазем,

Т-тип Низкий порог активирования и быстрая скорость инактивирования. Быстрый и короткий ток Са++ в клетку. n SA-пейсмекерная активность n Повторные спайки в таламусе и некоторых других нейронах. n Высвобождение гормонов эндокринными клетками n Блокаторы: этосусксимид и др.

N-тип n Высокий порог активирования и средняя скорость инактивирования. n Нейроны ЦНС, симпатические и межмышечные сплетения. n Функция – высвобождение медиаторов. Блокатор: конотоксин.

Строение потенциалзависимых кальциевых каналов Представляют собой воронку в мембране клетки, построенную из гликопротеидов, которая функционирует как избирательный клапан для ионов Са++.

Стенки каналов содержат большую субъединицу (α 1) и модулирующие субъединицы: α 2, β, γ и δ. Каждая субъединица имеет множество изоформ, которые связаны со специфической локализацией каналов.

В скелетной мышце α 1 S ∙ α 2 / δа ∙ β 1 ∙ γ В мышце сердца α 1 са ∙ α 2 / δс ∙ β 2 В гладкой мышце α 1 св ∙ α 2 / δ ∙ β 3

n ГМК сосудов и других органов различаются между собой. n Распределение каналов различное субъединиц в разных участках сосудистого ложа.

n Блокаторы кальциевых каналов, которые применяют в медицине, блокируют только каналы L-типа. n Разные блокаторы имеют разное сродство к различным изоформам каналов. Это определяет их различную активность. n ГМК имеют более низкий ПП (около – 40 m. V), по сравнению с клетками сердца, что также определяет различие в действии блокаторов кальциевых каналов.

Нифедипин и другие дигидропиридины более селективны как вазодилятаторы. Верапамил больше влияет на функции сердца. Дилтиазем промежуточное положение. занимает

Препараты блокаторов кальциевых каналов

Нифедипин Таблетки по 10 мг, внутрь 3 -4 раза в сутки. Таблетки с медленным высвобождением 20 -40 мг, 1 -2 раза в сутки. ФК: Полностью всасывается в ЖКТ. Биодоступность 40 -60% (эффект первичного прохождения через печень). Метаболиты выводятся с мочой.

ФД: Блокирует кальциевые каналы Lтипа в ГМК и клетках сердца. Уменьшает поступление ионов Са++ внутрь клеток. Расширяет артеролы и коронарные артерии, снижает ОПСС и АД. Уменьшает силу сокращений сердца, потребность миокарда в кислороде.

Другие эффекты: Снижает тонус ГМК внутренних органов (протоки, ЖКТ, матка, бронхи) n Уменьшает агрегацию тромбоцитов n Увеличивает выведение Na. Cl и Н 2 О n Длительный прием (2 -3 мес. ) приводит к развитию толерантности n Применение: n n n Артериальная гипертензия Гипертонический криз Стенокардия Гипертрофическая кардиомиопатия Болезнь Рейно Бронхообструктивный синдром

Комбинированные препараты для лечения АГ n n n n n Адельфан (резерпин+дигидралазин) Адельфан-эзидрекс (резерпин+дигидралазин+гидрохлоротиазид) Трирезид К (резерпин+дигидралазин+гидрохлоротиазид+калия хлорид) Капозид (каптоприл + гидрохлоротиазид) Амприлан (рамиприл + гидрохлоротиазид) Энап Н, Рениприл (эналаприл+гидрохлоротиазид) Нолипрел (периндоприл + индапамид) Вазотенз, Лозап, Лориста Н (Лозартан+Гидрохлоротиазид) Теноретик, Тенорик (атенолол + хлорталидон ) Лодоз (бисопролол + гидрохлоротиазид )

Благодарю за внимание!