Таблетки     Определение.  Таблетки (Tabulettae, от лат. tabula доска, tabela — дощечка, плитка) 

Таблетки

Определение. Таблетки (Tabulettae, от лат. tabula доска, tabela — дощечка, плитка) — дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных веществ, предназна ченная для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения. Характеристика таблеток Круглой(любой)формы с плоской или двуяковыпуклой торцевой поверхностью Масса таблеток 0, 05 0, 6 г определяется дозировкйо ЛВ Диаметр 3 25 мм более 25 мм –брикеты более 9 мм имеют одну или 2 +риски для деления на 2 или 4 части, чтобы варирьровать дозировку

Основные требования к таблеткам Точность дозирования. Однородность распределения действующего веществав таблетке. Прочность. Механическая прочность таблетки определяет ее сохранность (целость) при выталкивании из таблеточной машины, внутрицеховых транспортировках, фасовке, транспортных перевозках, хранении, а также при отпуске из аптеки и пользовании больным. Таблетка должна полностью выдержать воздействия, оказываемые на этих стадиях. Недопустимо даже малейшее нарушение ее целости. В связи с этим определенное количество таблеток подвергается контролю на прочность. Методы определения прочности таблеток весьма разнообразны и могут быть разделены на следующие группы: 1) определение механической прочности на сжатие при горизонталь ном или вертикальном положении таблетки; 2) определение механической прочности по истираемости таблеток.

Распадаемость веществ. Температура жидкости, в которой проводят определение распадаемости, колеблется от 35 до 40 °С. По ГФХ распадаемость таблеток определяют в воде при температуре 37± 2°С, а ее время ограничивается 15 мин, за исключением таблеток, покрытых оболочками. Таблетки с дражированным или прессованным покрытием должны распадаться в воде при температуре 37° С не более чем за 30 мин (по Международной фармакопее не более 1 ч). Таблетки, покрытые пленочными оболочками (за исключением кишечнорастворимых), также должны распадаться не более чем за 30 мин. Таблетки с кишечнорастворимыми оболочками (дражированные, пленочные, прессованные) не должны распадаться в течение 2 ч в кислом растворе пепсина и после промывания водой должны распадаться в щелочном растворе панкреатина не более чем через 1 ч.

Определение отклонений от средней массы. Это определение непосредственно характеризует точность объемного дозирования при работе таблеточной машины и косвенно — точность дозирования лекарственного компонента в таблетке. Методика определения заключается во взвешивании некоторого количества таблеток испытуемой партии (по ГФХ 10 таблеток) с точностью до 0, 01 г, нахождении среднего арифметического (средней массы) и вычислении отклонений в массе каждой анализируемой таблетки от рассчитанного значения средней массы. Отклонения в массе выражаются в процентах и допускаются в строго определенных пределах, зависящих от массы таблетки. По ГФХ допускается колебание в массе отдельных таблеток (за исключением покрытых оболочкой): для таблетки массой менее 0, 12 г — в пределах ± 10%, для остальных — ± 5% от их средней массы. Отклонения в содержании лекарственных веществ в таблетках указаны в соответствующих статьях.

Назначение Oriblettae — таблетки, применяемые перорально. Лекарственные вещества всасываются слизистой оболочкой желудка или кишечника. Эти таблетки принимают внутрь, запивая водой. Пероральная группа таблеток является основной. Resoriblcttac — таблетки, применяемые сублингвально; лекарственные вещества всасываются слизистой оболочкой полости рта. Implantablettae — таблетки, изготовленные асептически, применяются для имплантации. Рассчитаны на замедленное всасывание лекарственных веществ с целью пролонгирования лечебного эффекта. Injectablettac — таблетки, изготавливаемые асептически, применяются для получения инъекционных растворов лекарст венных веществ. Solublettae — таблетки, используемые для приготовления растворов различного фармацевтического назначения. Dulciblettae bacilli, boli, uretratoria, vagitoria — прессованные уретральные, вагинальные и ректальные лекарственные формы.

Классификация таблеток По способу получения различают два класса таблеток: 1. Прессованные, получаемые путем прессования лекарственных порошков на таблеточных машинах с различной производительностью. Этот способ является основным. 2. Формованные, или тритурационные таблетки, получаемые формованием таблетируемой массы. Они составляют примерно 1— 2% от всего объема производства таблеток. Тритурационные таблетки содержат небольшие дозы лекарственных и разбавляющих веществ: масса их может составлять до 0, 05 г.

Классификация таблеток по конструктивному признаку: 1. По составу: простые (одноко. мпонентные) и сложные (многокомпонентные). 2. По структуре строения: каркасные, однослойные и многослойные (не менее 2 х слоев), с покрытием или без него. Каркасные, или скелетные таблетки (дурулы), имеют нерастворимый каркас, пустоты которого заполнены лекарственным веществом. Таблетка представляет собой как бы губку, пропитанную лекарством. При приеме каркас ее не растворяется, сохраняя геометрическую форму, а лекарственное вещество диффундирует в желудочно кишечный тракт. Однослойные таблетки состоят из прессованной смеси лекарственных и вспомогательных веществ и однородны по всему объему лекарственной формы. В многослойных таблетках лекарственные вещества располагаются послойно. Применение химически несовместимых веществ обусловливает их минимальное взаимодействие.

Положительные качества таблеток обеспечивают: — должный уровень механизации основных стадий и опера ций производства, способствующий высокой производительности и гигиеничности; — точность дозирования вводимых в таблетки лекарственных веществ; — портативность таблеток, удобная для их отпуска, хранения и транспортировки; — длительная сохранность лекарственных веществ в спрессованном состоянии; — для веществ недостаточно устойчивых — возможность нанесения защитных оболочек; — возможность маскировки неприятных органолептических свойств (вкус, запах, красящая способность), что достигается путем нанесения покрытий; — сочетание лекарственных свойств, несовместимых по физико химическим свойствам в других лекарственных формах; — локализация действия лекарственного вещества в определенном отделе желудочно кишечного тракта — путем нанесения оболочек, растворимых в кислой или щелочной среде; — пролонгирование действия лекарственных веществ (путем нанесения покрытий, использованием специальных технологий и состава таблеток ядер); — регулирование последовательного всасывания нескольких лекарственных веществ из таблетки в организм в определенные промежутки времени (многослойные таблетки); — предупреждение ошибок при отпуске и приеме лекарств — нанесение на поверхность таблеток соответствующих надписей.

Однако таблетки имеют и некоторые недостатки: — действие лекарственных препаратов в таблетках развивается относительно медленно; — таблетки невозможно ввести в организм при рвоте и обмо рочном состоянии; — при хранений таблетки могут цементироваться, при этом увеличивается время распадаемости; — в состав таблеток могут входить вспомогательные вещества, не имеющие терапевтической ценности, а иногда вызывающие некоторые побочные явления (например, тальк раздражает слизистую оболочку желудка); — отдельные лекарственные препараты (например, натрия или калия бромид) образуют в зоне растворения высококонцентри рованные растворы, которые могут вызывать сильное раздражение слизистых оболочек (этот недостаток устраняется путем растворения таблеток в определенном количестве воды); — не все больные, особенно дети, могут свободно проглатывать таблетки.

Способы получения таблеток В настоящее время известно два основных cпособа получения таблеток: прессованием и формованием. Формованые, или тритурационные таблетки, получаемые формова нием таблетируемой массы. Они составляют примерно 1 2% от всего объема производства таблеток. Тритурационные таблетки содержат небольшие дозы лекарственных и разбавляющих веществ: масса их может составлять до 0, 05 г. В отличие от прессованых, тритурационные таблетки не подвергаются действию давления, сцепление частиц этих таблеток осуществляется в результате аутогезии при высушивании, поэтому таблетки обладают малой прочностью. Тритурационные таблетки изготовляют в случаях, если использование давления покаким либо причинам нежелательно (таблетки нитроглицерина), либо дозировка лекарственного вещества мала, а добавление большого количества ВВ нецелесообразно. Их получают из измельченных лекарственных и вспомагательнных веществ. В их качестве используют лактозу, сахарозу, глюкозу, крахмал и их смеси. Порошкообразную смесь увлажняют чаще всего этанолом (40 95%).

Тритурационные таблетки целесообразно изготавливать в тех случаях, когда необходимы таблетки быстро и легко растворяющиеся в воде (таблетки для приготовления глазных капель и инъекционных растворов). Их получают из измельченных лекарственных и вспомагательнных веществ. Для формования тритурационных таблеток созданы специальные довольно сложные машины. Загрузочная воронка машин заполняется кашицеобразной массой, которая с помощью крылатой мешалки втирается в перфорированные пластины – сквозные, цилиндрической формы отверстия, изготовленные из химически стойкого материала. Далее втертая масса выталкивается из пластинок системой небольших пуансонов, и образовавшиеся таблетки высушиваются непосредственно в матрице, на воздухе

Прессование делят на прямое прессование и грануляцию. Метод прямого прессования обладает рядом преимуществ. Он: поз воляет достигнуть высокой производительности труда, значительно сократить время технологического цикла за счет упразднения ряда операций и стадий, исключить использование нескольких позиций оборудования, уменьшить производственные площади, снизить знерго и трудозатраты. Прямое прессование дает возможность получить таблетки из влаго , термолабильных и несовместимых веществ. К этим свойствам относятся: изодиаметрическая форма кристаллов, хорошая сыпучесть (текучесть) и прессуемость, низкая адгезионная способность к пресс инструменту таблеточной машины.

Прямое прессование — это совокупность различных технологических приемов, позволяющих улучшить основные технологические свойства таблетируемого материала — сыпучесть и прессуемость, и получить из него таблетки, минуя стадию грануляции. Метод прямого прессования проводят по направлениям: 1) с добавлением вспомогательных веществ, улучшающих технологические свойства материала; 2) путем принудительной подачи таблетируемого материала из загрузочной воронки таблеточной машины в матрицу; 3) с предварительной направленной кристаллизацией прессуемого вещества.

Для повышения прессуемости лекарственных веществ при прямом прессовании в состав порошковой смеси вводят сухие склеивающие вещества — чаще всего микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ) или полиэтиленоксид (ПЭО). Благодаря своей способности поглощать воду и гидрагировать отдельные слои таблеток, МКЦ оказывает благоприятное воздействие на процесс высвобождения лекарственных веществ. С МКЦ можно изготовить прочные, но не всегда хорошо распадающиеся таблетки. Для улучшения распадаемости таблеток с МКЦ рекомендуют добавлять ультраамилопектин. При прямом прессовании показано применение модифицированных крахмалов. Последние вступают в химическое взаимодействие с лекарственными веществами, значительно влияя на их высвобождение и биологическую активность. Часто используют молочный сахар как средство , улучшающее сыпучесть порошков, а также гранулированный кальция сульфат, обладающий хорошей текучестью и обеспечивающий получение таблеток с достаточной механической прочностью. Применяют также циклодекстрин, способствующий увели нию механической прочности таблеток и их распадаемости.

Осуществляется прессование с помощью таблеточных машин, которые в зависимости от типа и конструкции развивают давление в диапазоне 1000— 10 000 кг/см 2. Процесс получения таблеток на таблеточных машинах складывается из: 1) дозирования материала; 2) прессования (образования таблетки); 3) выталкивания таблетки из матрицы и сбрасывания в приемник.

Операция дозирования служит для заполнения матрицы таблеточной машины строго определенным количеством прессуемого материала для получения таблеток с заданным количеством лекарственного вещества, имеющим постоянную массу. Дозирование может быть по массе и объему. Дозирование по массе является более точным, однако в связи со сложностью устройства весовых дозаторов во всех таблеточ ных машинах применяется дозирование по объему. Операция прессования следует за операцией дозирования и заклю чается в сжатии находящегося в замкнутой форме (матрице) материала при помощи двух пуансонов — верхнего и нижнего. Такое сжатие в зависимости от типа таблеточной машины может осуществляться верхним пуансоном (одностороннее прессование) или обоими (двустороннее прессование). Одностороннее прессование осуществ ляется на эксцентриковых, двустороннее — на ротационных таблеточ ных машинах. По окончании прессования таблетка должна быть вытолкнута из матрицы. На вертикальных таблеточных машинах это осуществляется обычно при помощи нижнего пуансона, который поднимается и выталкивает таблетку на поверхность матричного стола.

Гранулирование — направленное укрупнение частиц, т. е. процесс превращения порошкообразного материала в зерна определенной величины. Грануляция необходима для улучшения сыпучести таблетируе мой массы, которое происходит в результате значительного умень шения суммарной поверхности частиц при их слипании в гранулы и, следовательно, соответствующего уменьшения трения, возни кающего между частицами при движении. Образующийся грану лят, при условии равенства размеров получаемых гранул, приоб ретает достаточно постоянную насыпную массу. Большую роль играет также прочность гранул: прочные гранулы меньше подвер жены истиранию и обладают лучшей сыпучестью. Существующие в настоящее время способы грануляции подраз деляются на основные типы: 1) сухая грануляция, или грануляция размолом; 2) влажная грануляция, или гранулирование продавли ванием; 3) структурная грануляция.

Метод сухого гранулирования. Заключается в перемешивании порошков и их увлажнении растворами склеивающих веществ в эмалированных смесителях с последующим высушиванием их до комковатой массы. Затем массу с помощью вальцов или мельницы «Эксцельсиор» превращают в крупный порошок. Грануляция размолом используется Б тех случаях, когда увлажненный материал реагирует с материалом при протирке. В некоторых случаях, если лекарственные вещества разлагаются в присутствии воды, во время сушки вступают в химические реакции взаимодействия или подвергаются физическим изменениям (плавление, размягчение, изменение цвета) — их брикетируют. Из порошка прессуют брикеты на специальных брикетировочных прессах с матрицами большого размера (25— 50 мм) под высоким давлением. Полученные брикеты измельчают на валках или мельнице «Эксцельсиор» , фракционируют с помощью сит и прессуют на таблеточных машинах таблетки заданной массы и диаметра. Грануляцию брикет и рованием можно использовать также, когда лекарственное вещество обладает хорошей прессуемоетыо и для него не требуется дополнительно го связывания частиц склеивающими веществами.

Метод влажного гранулирования. На производстве влажное гранулирование часто проводится в грануляторах типа 3027(Мариупольский ЭТО). Грануляция, или протирание влажной массы, производится с целью уплотнения порошка и получения равномерных зерен — гранул, обладающих хорошей сыпучестью. Данному способу гранулирования подвергаются порошки, имеющие плохую сыпучесть и недостаточную способность ксцеплению между частицами. Метод влажного гранулирования включает следующие операции: 1) смешивание порошков – проводят с целью достижения однородной массы и равномерности распределения действующего вещества таблеток. Для смешивания и увлажнения применяются сместители; 2) увлажнение порошков раствором связывающих веществ и перемешивание оптимальное количество увлажнителя определяется экспериментально. Ошибка может привести к браку: если увлажнителя ввести мало – гранулы после сушки будут рассыпатся, если много – масса будет вязкой, липкой и плохо гранулируемой. Масса с оптимальной влажностью представляет собой влажную, плотную смесь, не прилипающую к руке, но рассыпающуюся при сдавливании на отдельные комочки ;

3) гранулирование влажной массы – проводят на специальных машинах грануляторах, принцип работы которых состоит в том, что материал протирается лопастями через перфорированный цилиндр или сетку. Влажную массу необходимо пропускать через сито с диаметром отверстий 3 5 мм; 1 — • цилиндр с отверстиями; 2 — протнрающие лопасти; 3 — электродвигателъ; 4 — коническая передача; 5 — приемник гранул

4) сушка влажных гранул – используют различные типы сушилок: ; 5) обработка сухих гранул – в процессе сушки гранул возможно их слипание в отдельные комки. С целью обеспечения равномерного фракционного состава высушеные гранулы пропускают через гранулятор с размером отверстий сетки 1 2 мм. Затем гранули опудривают, добавляя антифракционные вещества, и передают на стадию таблетирования.

Структурная грануляция. Имеет характерное воздействие на увлажненный материал, приводящее к образованию округлых, достаточно однородных по размеру гранул. Существуют три способа грануляции данного типа: грануляция распылительным высушиванием, грануляция в дражировочном котле и гранулирование в условиях псевдоожижения. Для грануляции в дражировочном котле загружают смесь порошков и при вращении котла производят увлажнения подачей связывающего вещества через форсунку. Частицы порошков слипаются между собой, высушиваются теплым воздухом и в результате трения приобретают приблизительно одинаковую форму. В конце процесса добавляют скользящие вещества.

Грануляцию распылительным высушиванием целесообразно использовать в случаях нежелательного длительного контактирования гранулируемого продукта с воздухом (производство антибиотиков, ферментов). Готовят раствор или суспензию из ВВ и увлажнителя и подают их через форсунки в камеру распилительной сушилки (t= 150 0 С). Распыленные частицы имеют большую поверхность, вследствие чего происходит интенсивный массо и теплообмен. Они быстро теряют влагу и образуют всего за несколько секунд сферические пористые гранулы. Полученые гранулы смешивают с лекарственными веществами. Гранулы имеют хорошую сыпучесть и прессуемость, поэтому таблетки обладают высокой прочностью и прессуются при низких давлениях.

Гранулирование в условиях псевдоожижения. Осуществляют двумя способами: 1. Распыления раствора, содержащего ВВ и ЛВ в псевдоожиженной системе В этом случае гранулы образуются при нанесении гранулирующего раствора или суспензии на поверхность первоначально введенных в колонну ядер (ЛВ или индифферентное вещество). 2. Гранулирование порошкообразных веществ с использованием псевдоожижения. Получения гранул – непосредственная грануляция порошков в кипящем слое. Для осуществления данного способа разработан аппарат, в верхней части которого происходит процесс гранулирования, а в нижнем сушки и обработки гранул. Гранулы полученны в псевдоожиженом слое, отличаются большой прочностью и лучшей сыпучестью

Типы таблеточных машин. Прессование на таблеточных машинах осуществляется пресс инструментом, состоящим из матрицы и двух пуансонов. Основными типами таблеточных машин является эксцентриковые, или ударные и ротационные. Эксцентриковые машины бывают салазочные и промежуточные (башмачные). Салазочные машины. Загрузочная воронка движется при работе на специальных салазках. Недостатки: 1. Прессование осуществляется только с одной стороны – сверху. 2. Давления прессования распределяется неравномерно 3. Кратковременность цикла сжатия. Машины малопроизводительные – 30 50 таблеток в минуту.

Покрытие таблеток оболочками преследует следующие цели: 1) защиту таблетки от механических воздействий (удары, истирание и т. д. ); 2) защиту от воздействий окружающей среды (свет, влага, кислород и углекислота воздуха); 3) маскировку неприятного вкуса или запаха содержащегося в таблетке лекарственного вещества; 4) защиту от пачкающих свойств таблеток (например, таблетки активированного угля); 5) защиту содержащегося в таблетке лекарственного вещества от кислой реакции желудочного сока; 6) защиту слизистой оболочки пищевода и желудка от раздражающего действия лекарственного вещества; 7) локализацию действия лекарственного вещества в определенном отделе желудочно кишечного тракта; 8) предотвращение нарушений процессов пищеварения в желудке, возможных при нейтрализации желудочного сока лекарственными веществами основного характера; 9) пролонгирование терапевтического действия вещества.

Таблеточные покрытия в зависимости от их состава и способа нанесения разделяют на дражированные, пленочные и прессованные. Дражированное покрытие (от франц. dragee — нанесение сахарной оболочки) — наиболее старый тип таблеточных оболочек, применяемый с начала XX века. Основным назначением этих оболочек являются защита таблеток от внешних воздействий, маскировка неприятного вкуса и запаха лекарственного вещества, улучшение внешнего вида таблеток. Иногда в состав оболочек входят вещества, защищающие таблетку от воздействия желудочного сока. В настоящее время в связи с быстрым развитием технологии пленочных и прессованных покрытий удельный вес дражированных в общем количестве таблеток, покрытых оболочками, постепенно уменьшается. Процесс нанесения дражированного покрытия состоит из четырех основных стадий: грунтовки (обволакивания), наслаивания (обкатки), шлифовки (сглаживания) и глянцовки. Осуществляются эти стадии последовательно. Для нанесения оболочки применяется дражированный котел (обдуктор).

Пленочные покрытия. Пленочным покрытием называется тонкая (0, 05— 0, 02 мм) оболочка, образующаяся на таблетке после высыхания нанесенного на ее поверхность раствора пленкообразующего вещества. В зависимости от растворимости пленочные покрытия разделяют на следующие группы: а) водорастворимые, б) растворимые в желудочном соке, в) кишечнорастворимые, г) нерастворимые. Водорастворимые покрытия. Оболочки, растворимые в воде, наносят на таблетки с целью их защиты от механических повреждений, от воздействия кислорода и углекислоты воздуха, для маскировки неприятного вкуса или запаха лекарственного вещества, а также иногда для придания блеска таблеткам с дражированным покрытием. Эти оболочки не увеличивают времени распадаемости таблеток и не предохраняют их от влаги воздуха, особенно при повышенной относительной влажности. В связи с широким использованием оболочек, относящихся к двум последующим группам ( «б» и «в» ), водорастворимые оболочки применяются сравнительно редко.

Покрытия, растворимые в желудочном соке. Растворяющиеся под воздействием кислот и ферментов желудочного сока покрытия наносят на таблетки с целью их защиты от атмосферных воздействий, в основном от влаги. Такие пленки (толщиной 0, 06— 0, 1 мм) достаточно надежно противостоят воздействию влаги, обеспечивая в то же время их распадаемость в желудке в течение 10— 20 мин. К пленкообразователям этой группы относятся вещества, содержащие главным образом аминогруппы. Это диметиламинометиловый эфир полиметакриловой кислоты, N ксилозид додециламина, пара аминобензоаты глюкозы, фруктозы, маннита и ацетилцеллюлозы, диэтил и бензиламинометилцеллюлоза, оксипропилметилцеллюлоза, алкилпроизводные аминоацетилцеллюлозы, сополимеры винилацетата и производных винилпиридина и полиалкилвинилпиридина и их сополимеры с хлористым винилом, винилацетатом, стиролом, бутадиеном, изопреном, эфирами акриловой кислоты.

Кишечнорастворимые покрытия защищают лекарственное вещество, содержащееся в таблетке, от кислой реакции желудочного сока, предохраняют слизистую оболочку желудка от раздражающего действия некоторых лекарств, локализуют лекарственное вещество в кишечнике, пролонгируя в определенной степени его действие. Нерастворимые покрытия. Основное назначение покрытий данного типа — защита таблетки от механических повреждений и воздействия атмосферной влаги, устранение неприятного запаха и вкуса лекарственного вещества, пролонгирование его действия.

Способы нанесения пленочных покрытий. Существуют три способа нанесения пленочных покрытий на таблетки: 1) погружение в раствор пленкообразующего вещества; 2) наслаивание в дражировальном котле; 3) опрыскивание в псевдоожиженном слое.

Заключение Таблетки являются одной из часто используемых лекарственных форм для приёма большинства лекарственных средств. На долю таблеток приходится до 40% из общего количества отпускаемых из аптек готовых лекарственных препаратов заводского производства. Это объясняется тем, что это более удобная для дозирования, введения, транспортирования лекарственная форма.