Стероиды: NF-kappa. B, Delta 9 -11 и другая потенциальная терапия МДД Каннебойна Нагарайу Заместитель директора научно-исследовательского центра генетической медицины Детский Национальный медицинский центр Вашингтон, округ Колумбия
Воспаление в мышцах.
Профиль экспрессии генов скелетных мышц в 3 различных стадиях клеточной и клинической патофизиологии • Плод: 13 -24 недель беременности МДД (п = 2); Контроль(п = 2) • Детская: 8 -10 месяцев МДД (п = 4); Контроль (п = 4) • Дети: 5 -10 лет МДД (n = 10); Контроль (п = 5
Нарушение регуляции генов NFkappa B на ранних стадиях МДД.
Активация NF-k. B в мышцах при МДД Контроль (норма) Миодистрофия Дюшенна
NF-κB контролирует несколько генов, отвечающих за воспаление в скелетных мышцах.
NF-k. B ингибиторы у mdx мышей.
Лечение глюкокортикостероидами при МДД. • 47 клинических исследований-7 двойных слепых исследований. • Благотворное влияние – – – Улучшение мышечной силы и функции Продлевают ходьбу в течение нескольких лет Улучшение дыхания и работы сердца Снижение риска развития сколиоза и улучшения качества жизни Положительные эффекты видны, если терапия начата рано. • Побочные эффекты – – Чрезмерное увеличение веса Кушинга синдром Переломы костей Изменения в поведении Как ГК работают, и могут ли они работать лучше?
Долгосрочные эффекты преднизона у mdx мышей.
Влияние преднизона на сердце и процессы фиброза у mdx мышей.
Общий механизм действия глюкокортикостероидов. • Положительные эффекты • Метаболические побочные эффекты
11 -бетагидрокси- и 11 -кето группы являются ключом к гормональной активности.
Побочные эффекты
Положительные эффекты ингибирования NF-k. B
Эффект стабилизации мембран VBP 15
Преклиническое исследование mdx мышей. • Не леченные • VBP 15: – 5 мг/кгсут – 15 мг/кг/сут – 45 мгкгсут • Преднизон – 50мгкгсут
Воздействие на мышечное воспаление VBP 15 у mdx мышей
Влияние VBP 15 на поведенческую активность мышей.
Влияние VBP 15 на силу сокращения in vitro и уровень КФК в сыворотке mdx мышей.
VBP 15 Профиль • Нет индукции GRE • Нет снижения регуляции глюкокортикостероидных рецепторов у мышей • Ингибирование сигналов NF- k. B в миоцитах и миобластах. • Мембранный стабилизатор • 4 месяца исследований: – 15% улучшение мышечной силы in vitro VBP 15 в дозе 15 мгкг – 22% уменьшение активности катепсина В( противовоспалительное действие) – Не обнаружено побочного действия
Переведено проектом МОЙМИО http: //www. mymio. org/ Оригинал http: //www. parentprojectmd. org/site/Page. Server? pagename=C onnect_conference_presentations_12_west
