СРСП Азотсодержащие гетероциклы. Производные пирролизидина: платифиллина гидротартрат. Требования к качеству, методы анализа. Подготовила: Морозова К. И. , 402 «А» фармация Проверил: проф. , Тегисбаев Е. Т.
План: 1. 2. 3. 4. 5. Понятие об азотсодержащих гетероциклических соединениях. Алкалоиды производные пирролизидина. Платифиллина гидротартрат (Platyphyllini hydrotartras). Контрольные вопросы. Литература.
Понятие об азотсодержащих гетероциклических соединениях Гетероциклические соединения — это органические соединения, содержащие в своих молекулах кольца (циклы), в образовании которых кроме атома углерода принимают участие и атомы других элементов.
Атомы других элементов, входящие в состав гетероцикла, называются гетероатомами. Наиболее часто встречаются в составе гетероциклов гетероатомы азота, кислорода, серы, хотя могут существовать гетероциклические соединения с самыми различными элементами, имеющими валентность не менее двух.
Гетероциклические соединения могут иметь в цикле 3, 4, 5, 6 и более атомов. Однако наибольшее значение имеют пяти- и шестичленные гетероциклы. Эти циклы, как и в ряду карбоциклических соединений, образуются наиболее легко и отличаются наибольшей прочностью. В гетероцикле может содержаться один, два и более гетероатомов. Во многих гетероциклических соединениях электронное строение связей в кольце такое же, как и в ароматических соединениях. Поэтому типичные гетероциклические соединения условно обозначают не только формулами, содержащими чередующиеся двойные и одинарные связи, но и формулами, в которых сопряжение p-электронов обозначается кружком, вписанным в формулу.
Пятичленные гетероциклы
Шестичленные гетероциклы
Большое значение имеют гетероциклы, конденсированные с бензольным кольцом или с другим гетероциклом, например пурин:
Алкалоиды производные пирролизидина Платифиллин и его спутник сенецифиллин, являющиеся производными 1 метилпирролизидина, были выделены в 1935 году А. П. Ореховым и Р. А. Коноваловой из корней и травы крестовника широколистного.
Растения и сырье, содержащие производные пирролизидина Корневища с корнями крестовника плосколистного (Rhizomata cum radicibus Senecionis platyphylloides). Трава крестовника плосколистного (Herba Senecionis platyphylloides). Крестовник плосколистный (Senecio platyphylloides). Астровые (Asteraceae). Распространен в высокогорных районах Закавказья.
Все растение содержит алкалоиды пирролизидинового ряда - платифиллин и сенециофиллин:
Алкалоиды крестовника обладают атропиноподобными свойствами и являются м-холинолитиками. Отличаются специфически выраженным ганглиоблокирующим влиянием и оказывают спазмолитический эффект. Платифиллин успокаивающе действует на центральную нервную систему, угнетает функции сосудодвигательного центра, а в больших дозах угнетает и дыхательный центр. Препараты крестовника применяют в качестве спазмолитических и холинолитических средств при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, кишечной колике, спастических колитах, холециститах, дискинезии желчевыводящих путей, при печеночной и почечной коликах и др. Назначают при ранних стадиях гипертонической болезни, стенокардии, спазмах сосудов головного мозга и для лечения бронхиальной астмы.
Субстанция, используемая для получения препаратов: Алкалоиды крестовника. Входят в состав препаратов “Платифиллина гидротартрат” (Platyphyllini hydrotartras), “Платифиллина гидротартрат и папаверина гидрохлорида таблетки” (Tabulettae platyphyllini hydrotartras et papaverini hydrochloridum), “Спазмовералгин” (Spasmoveralginum) и др.
Платифиллина гидротартрат (Platyphyllini hydrotartras) Белый кристаллический порошок без запаха или с очень слабым своеобразным запахом, горького вкуса. Легко растворим в воде, очень мало растворим в 95% спирте, трудно растворим в горячем спирте, практически не растворим в хлороформе и эфире. р. Н 0, 2% раствора для инъекций 3, 6 — 4, 0.
Платифиллина гидротартрат не совместим с солями калия — выпадает осадок калия гидротартрата; со щелочнореагирующими препаратами, раствором йода в калия йодиде, ртутными солями, комплексными солями тяжелых металлов — выпадение осадка; с серебра нитратом и другими окислителями — образование нерастворимых осадков; с белками, азотистыми основаниями, с растительными слизями — образование осадков.
Показания к применению спазмы гладких мышц при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстнойкишки, пилороспазм, холелитиаз печеночная, почечная и кишечная колика болевой синдром при панкреатите, панкреатическая кома, дискинезия желчевыводящих путей бронхиальная астма (для предупреждения бронхоиларингоспазма) спазмы сосудов головного мозга альгодисменорея ангиотрофоневроз артериальная гипертензия стенокардия (в составе комбинированной терапии) отравления ацетоном, борной кислотой, крепкими кислотами, мышьяком, резерпином.
Способ применения и дозы Вводят подкожно. Для купирования коликообразной абдоминальной боли, затянувшегося приступа бронхиальной астмы, церебральных и периферическихангиоспазмов подкожно вводят по 1 - 2 мл 0, 2 % раствора, 1 - 2 раза в сутки. При курсовом лечении подкожно вводят 1 - 2 мл в течение 10 – 15 – 20 дней. Для расширения сосудов и снижения артериального давленияпоказано внутривенное введение. Разовая и суточная дозы, частота введения устанавливаетсяиндивидуально врачом в зависимости от показаний и возраста пациента.
Идентификация. 1. На тартрат-ион с солями калия (белый кристаллический осадок). 2. С реактивом Майера — белый осадок. 3. С ? -нафтолом в присутствии концентрированной H 2 SO 4 и нагревании -зеленое окрашивание. 4. По реакции образования гидроксамата железа красного цвета (на сложноэфирную группу). 5. Удельное вращение от -38° до -40° (5% водный раствор).
Подлинность устанавливают по ИК-спектру платифиллина гидротартрата, снятому в вазелиновом масле в области 4000 -400 см -1. Должно быть полное совпадение полос поглощения с прилагаемым к ФС рисунком спектра. Подобно другим сложным эфирам платифиллин дает положительную гидроксамовую реакцию. Суть этой реакции заключается в образовании гидроксамовой кислоты при взаимодействии сложного эфира с гидроксиламином. От последующег действия солями железа (III) образуется окрашенная в красно-фиолетовый цвет внутрикомплексная соль – гидроксамат железа (III):
Платифиллина гидротартрат при окислении образует окрашенные соединения. При прибавлении к нескольким кристалликам платифиллина гидротартрата раствора калия дихромата, раствора пергидроля в ацетоне (1: 10) и хлороформа. Хлороформный слой окрашивается в синий цвет. Наличие винной кислоты устанавливают по реакции образования белого осадка калия гидротартрата:
Платифиллин дает с -нафтолом в присутствии концентрированной H 2 SO 4 зеленое окрашивание (винная кислота):
винная кислота глиоксаль муравьиновая кислота β-нафтол ауриновый краситель
Чистота. Недопустимая примесь - сенецифиллин: не должно быть помутнения при добавлении 5% раствора аммиака. Количественное определение 1. Ацидиметрия в неводной среде. 2. Алкалиметрия в спирто-хлороформной среде. 3. Фотоколориметрия - определение платифиллина гидротартрага в растворе и таблетках по реакции с тропеолином 000. Применение. Холинолитическое (спазмолитическое, мидриатическое) средство. Хранение. В хорошо укупоренной таре.
Литература: Силлабус по фармацевтической химии 4 курса фармацевтического факультета КРМУ. Медицинский сайт: пособие для фармацевтов аптек. Арзамасцев А. П. Фармацевтическая химия: Учеб. пособие - М. : ГЭОТАР-МЕД, 2004 — 640 с. Государственная фармакопея РК том 2 Беликов B. Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч: Учебн. пособие - М. : МЕДпресс-информ, 2007 — 624 с.
Скачать презентацию СРСП Азотсодержащие гетероциклы Производные пирролизидина платифиллина гидротартрат Требования
диля.pptx