ФЧЖ СПИД ОПУХОЛИ часть1 2014.ppt
- Количество слайдов: 55
СПИД Синдром приобретенного иммунодефицита Возбудителем СПИДа является ретровирус, названный вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), ассоциированный с лимфоаденопатией (lymphoadenopathy – associated virus, сокращённо – LAV), содержащий обратную транскриптазу – фермент, синтезирующий ДНК на базе вирусной РНК и подготавливающий эту «новую» ДНК для включения в геном инфицированной клетки.
Вирион связывается с рецепторами CD 4 и хемокина Вирион ВИЧ Новый вирион ВИЧ Слияние мембраны ВИЧ с мембраной клетки хозяина внедрение вирусного генома Цитокин ВИЧ gp 120/ gp 41 Цитокиновый рецептор Плазмо лемма Хемокиновый рецептор Высвобожде ние вириона РНК ВИЧ Синтез провирусной ДНК обратной транскриптазой Активация клетки цитокином; транскрипция генома ВИЧ; транспорт вирусной РНК в цитоплазму Интеграция провируса в геном клетки хозяина Ядро ДНК провируса ВИЧ Коровая структура вириона ВИЧ Синтез белков ВИЧ; сборка ядра вириона Транскрипт РНК ВИЧ Downloaded from: Student. Consult (on 12 November 2008 10: 09 AM) © 2005 Elsevier
Острая ВИЧ инфекция Регионарные лимфузлы Т-клетка Клетка Лангерганса Макрофаг Латентный период, хроническая инфекция Виремия и распространение по лимфоидной ткани Антигенная стимуляция; стимуляция цитокинами Симпто матика Активная репликация вируса и лизис CD 4+ Значительное снижение количества CD 4+ клеток, оппортунистические инфекции Дендритическая клетка (резервуар ВИЧ) Активация цитокинами (TNF-α, IL-6, GM-SCF) Активная репликация вируса Транспорт в мозг Патогенез ВИЧ инфекции. Сначала ВИЧ-1 заражает Т-клетки и макрофаги или непосредственно или через клетки Лангерганса. Репликация вируса в регионарных лимфоузлах приводит к виремии и диссеминации вируса по лимфоидной ткани. Виремия контролируется иммунным ответом и пациент вступает в клиническую латентную фазу инфекции. В это время продолжается репликация вируса в макрофагах и CD 4+ клетках, количество которых постепенно снижается. Когда убыль лимфоцитов перестает компенсироваться их производством у больного развивается симптоматика СПИДа. Макрофаги вирусом не разрушаются, однако способствуют его распространению по тканям, например в мозг
Кризис Инфицирование Смерть Острый ВИЧ синдром, диссеминация вируса Оппортунистические инфекции Латентный период Симптоматика Недели Годы Виремия (копий РНК ВИЧ/мл плазмы Фазы CD 4+ клеток/мм 3 Типичное развитие ВИЧинфекции. В период после инфицирования происходит широкая диссеминация вируса и быстрое снижение количества CD 4+ Т-клеток в периферической крови. Начинается иммунный ответ на ВИЧ инфекцию, уменьшается виремия и наступает длительный латентный период. В это время репликация вируса продолжается. Количество CD 4+ Т-клеток постепенно снижается в течение многих лет, пока не достигает критического уровня, после которого начинаются оппортунистические инфекции. Хроническая Острая
Ослабление ответа на растворимые антигены Уменьшение секреции лимфокинов ВИЧ Нарушение цитотоксичности, ослабление хемотаксиса, уменьшение продукции IL-1, слабая презентация антигенов Макрофаг Ослабление специфической цитотоксичности Ослабление продукции антител на новые антигены Ослабление уничтожения опухолевых клеток Эффекты гибели CD 4+ Т-клеток как результата ВИЧ инфекции
Начальная инфекция Острая фаза Небольшое недомогание, возможны неврологические симптомы gp 120 в крови Хроническая лимфаденопатия, падение количества Тн клеток Длительная лихорадка, потеря веса, диарея, падение количества Т-клеток Персистирующие вирусные, грибковые, паразитарные инфекции Опухоли, тяжелые инфекции, поражение ЦНС Хроническая фаза Фаза кризиса СПИД Патогенез СПИДа. Хроническая фаза начинается через несколько недель после инфицирования и может длиться месяцы и годы
Downloaded from: Student. Consult (on 12 November 2008 10: 09 AM) © 2005 Elsevier
Саркома Капоши у больного ВИЧ (по: В. В. Покровский и др. ) 35
Статистика новых раковых заболеваний: (США, 1998) Статистика смерти в результате рака: (США, 1998)
Эндометрий Маточная труба Яичник ДОБРОКАЧЕСТВЕННАЯ (лейомиома) Маленькая Неинвазивна Хорошо Нет метастазов отграничена Клетки Медленный рост дифференцированы Опухоль Вена ЗЛОКАЧЕСТВЕННАЯ (лейомиосаркома) Большая Плохо отграничена Быстро растет Кровоизлияния и некрозы Местная инвазия Метастазирует Клетки не дифференцированы Сравнение доброкачественной опухоли миометрия (лейомиома) и злокачественной опухоли той же локализации (лейомиосаркома)
Скорость роста Медленно Быстро Инвазивность роста Низкая Высокая Плеоморфизм Нормальные клетки Ненормальные Структура Упорядоченная Беспорядочная Перекрытие характеристик доброкачественных и злокачественных опухолей. В: доброкачественные; М: злокачественные. Наложение признаков в помеченных зонах может осложнить диагноз.
* Различные типы опухолевого роста (по: W. Böcker, H. Denk, Ph. U. Heitz) (по: W. Dörr) Экзофитный рост полип папиллома (полип желудка) Эндофитный рост солидная форма (опухоль глотки) (старческая папиллома кожи) узелковая форма (одонтома) Изъязвление рак – язва (рак-язва толстого кишечника) диффузная форма (фиброаденома грудной железы)
ОПУХОЛЬ – это патологическое разрастание клеток, характеризующихся бесконтрольным (малоконтролируемым) размножением и рядом других биологических особенностей, называемых атипизмами.
АТИПИЗМЫ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК Атипизм размножения Атипизм дифференцировки Метаболический и энергетический атипизмы Физико-химический атипизм Морфо-функциональный атипизм Антигенный атипизм Атипизм взаимодейстыия с организмом
АТИПИЗМ РАЗМНОЖЕНИЯ • Утрата контактного торможения • Утрата верхнего лимита клеточных делений – барьера Хейфлика
Теломеры и клеточное деление теломеры хромосома клеточное деление
Метаболический и энергетический атипизмы а) интенсивный синтез онкобелков б) изменение способа образования энергии в) феномен «метаболических ловушек»
Возможная роль онкогенов в инициации опухолевого роста гиперпродукция ростовых факторов гиперпродукция рецепторов ростовых факторов нарушение внутриклеточной передачи сигнала активация факторов транскрипции
Метаболический и энергетический атипизмы б) изменение способа образования энергии (отрицательный эффект Пастера) в) феномен «метаболических ловушек» . Он заключается в усиленном захвате и использовании субстратов
Физико-химический атипизм В опухолевых клетках увеличивается содержание ионов калия В опухолевых клетках снижается содержание ионов кальция В растущей опухоли происходит закисление среды
Морфо-функциональный атипизм Клеточный атипизм Снижение функциональной активности клеток Патологическое усиление активности Формирование эктопических очагов продукции гормонов
Антигенный атипизм АНТИГЕННОЕ УПРОЩЕНИЕ ПОЯВЛЕНИЕ ЭМБРИОНАЛЬНЫХ АНТИГЕНОВ Альфа-фетопротеин Раково-эмбриональный антиген Хорионический гонадотропин
РАК - ЭТО МНОГОСТАДИЙНЫЙ ПРОЦЕСС
Повреждение ДНК (мутация) Инициация Пролиферация (ростовые промоторы) Промоция Развитие ракового фенотипа Прогрессия
РАК - ЭТО МНОГОСТАДИЙНЫЙ ПРОЦЕСС
АТИПИЗМЫ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК Атипизм размножения Атипизм дифференцировки Метаболический и энергетический атипизмы Физико-химический атипизм Морфо-функциональный атипизм Антигенный атипизм Атипизм взаимодействия с организмом
РАКОВАЯ КАХЕКСИЯ
Патогенез раковой кахексии резкая активация глюконеогенеза и извращение биоэнергетических процессов «ловушка» для предшественников пиримидиновых нуклеотидов «ловушка» для аминокислот ОПУХОЛЬ снижение аппетита боль «ловушка» для витаминов «ловушка» для глюкозы
Нормальная клетка Трансформация Канцероген-индуцированное изменение Опухолевая клетка Разновидности опухолевых клеток Прогрессия 30 делений 1 г - 109 клеток; наименьшее клинически регистрируемое количество 10 делений 1 кг - 1012 клеток; максимальное количество совместимое с жизнью метастазы Пролиферация генетически нестабильных клеток Гетерогенность вариантов опухолевых клеток Клональная экспансия Без антигенов Инвазивные Солидная опухоль Метастазирующие Менее требовательные к ростовым факторам Биология опухолевого роста. Слева указана приблизительная оценка количества делений опухолевых клеток от появления опухоли до гибели человека. Правая часть иллюстрирует эволюцию вариантов опухолевых клеток, что делает опухоль более агрессивной и живучей
* Виды метастазирования (на примере опухоли тонкого кишечника) МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ – это способность клеток злокачественных опухолей к отрыву от опухоли, переносу их в другие органы с последующим развитием на месте их имплантации аналогичного новообразования. Существуют три пути метастазирования: пищевод лёгкие печень 1. Тканевой – непосредственно от одной ткани к другой или – по межтканевым пространствам. 2. Лимфогенный – по лимфатическим сосудам. 3. Гематогенный – по кровеносным сосудам. желудок воротная вена тонкий кишечник толстый кишечник регионарные лимфоузлы опухоль 18
Механизмы опухолевой инвазии Downloaded from: Student. Consult (on 12 November 2008 10: 15 AM) © 2005 Elsevier
Гетерогенность клеток злокачественной опухоли по способности к метастазированию
Метастазы рака грудной железы в печень (указаны стрелками) (по: W. Doerr)
Метастазы рака щитовидной железы в желудок (указаны стрелками) (по: W. Doerr)
Метастазы остеосаркомы (указаны стрелками) в лёгкое (по: W. Doerr)
Типичные пути метастазирования первичных опухолей различных локализаций Первичная опухоль Рак молочной железы Рак легких Остеосаркома Рак почки Рак простаты Рак толстой кишки Нейробластома Меланома Типичные места метастазирования Кости (особенно позвоночник), мозг, печень, надпочечники Головной мозг, спинной мозг, кости, кожа Легкие, головной мозг Легкие, печень, кости, головной мозг Кости (особенно позвоночник) Печень, головной мозг, яичники, легкие Кости Легкие, печень, селезенка
Половые хромосомы Женская зигота Инактивация одной Х-хромосомы в бластоцисте Опухоли Поликлональная опухоль (две формы фермента) Моноклональная опухоль Рисунок иллюстрирует моноклональное происхождение опухолей. В женском организме инактивация Х-хромосом происходит случайным образом. В опухоли инактивирована всегда одна и та же Х-
Нормальные хромосомы Лимфома Беркитта Усиление продукции белка myc Нормальные хромосомы Хронический миелолейкоз Гибридный ген Тирозинкиназа Хромосомные транслокации и ассоциированные с ними онкогены при лимфоме Беркитта и хроническом
Спасибо за внимание Дольковый неинфильтрирующий рак молочной железы. Окраска гематоксилином и эозином, ув. х400. ассистент ФФМ Данилова Н. В.
ФЧЖ СПИД ОПУХОЛИ часть1 2014.ppt