Смешанные дистрофии. Нарушения обмена пигментов. Нарушения обмена нуклеопротеидов. Нарушения обмена кальция, камнеобразование.
Классификация нарушений обмена некоторых пигментов • Экзогенные пигменты: уголь, красящие вещества (татуировки) • Эндогенные пигменты: • Производные липидов: липофусцин (см. ниже), липохром (пигмент жировой ткани), цероид (пигмент при фагоцитозе липидов) • Производные аминокислот: • Меланин: • Гипермеланоз/гипомеланоз • Диффузный/очаговый • Наследственный/приобретенный • Адренохром (выявляется в норме в мозговом веществе надпочечника и в феохромоцитоме (опухоль из мозгового вещества), обнаруживается в глазах при использовании препаратов адреналина натурального происхождения) • Пигмент энтерохромафинных клеток (клеток APUD системы, встречается в опухолях из этих клеток) • Производные гемоглобина: • Встречающиеся в норме/не встречающиеся в норме • Содержащие железо/не содержащие железо
Накопление экзогенных пигментов
Липофусциноз • Липофусцин — жёлто коричневый (золотистый) нерастворимый пигмент, «пигмент старения» . Полимер липидов и фосфолипидов, связанных с белком. Основной компонент телолизосом (остаточных телец). • Липофусцин, как правило не нарушает функцию клетки. • Липофусциноз — нарушение обмена, характеризующееся избыточным накоплением липофусцина. • Первичный (наследственный) липофусциноз: избирательное накопление липофусцина в клетках определённого органа. Примеры первичного липофусциноза: • Синдром Дабина–Джонсона: избирательное накопление липофусцина в гепатоцитах, • Нейрональный липофусциноз (синдром Шпильмейера– Шёгрена): накопление пигмента в нервных клетках (сопровождается снижением интеллекта, судорогами, нарушением зрения). • Вторичный липофусциноз: пигмент находят в клетках печени, миокарда, поперечно полосатых мышц. Причины: старение, общая атрофия (кахексия). Макроскопически орган уплотняется (склероз) и уменьшается в размерах (аутофагия, апоптоз клеток). Название процесса – «бурая атрофия» . Печень при синдроме Дабина–Джонсона Бурая атрофия печени
Нарушения обмена меланина. Гипермеланозы • Приобретённый распространённый (гипер)меланоз — болезнь (синдром) Аддисона (патогенез: гиперпродукция ПОМК (предшественник АКТГ) в ответ на снижение кортизола по механизму отрицательной обратной связи) • Наследственный распространённый (гипер)меланоз — пигментная ксеродерма (дефект систем репарации ДНК). • Очаговый приобретённый (гипер)гипермеланоз — меланоз толстой кишки (у людей, страдающих хроническими запорами). • Местные гиперпигментации: веснушки, меланодермию, лентиго, невоклеточный невус (родинка) и др.
Нарушения обмена меланина. Гипомеланозы • Альбинизм — распространённое нарушение пигментации, заболевание с аутосомно рецессивным типом наследования, для которого характерно отсутствие или уменьшение активности фермента тирозиназы, меланоциты в организме присутствуют. • Витилиго — местное проявление гипопигментации, характеризуется отсутствием меланоцитов на чётко ограниченных и часто симметрично расположенных участках, от единичных пятен до почти полной поверхности кожи. Заболевание может иметь семейный характер или развиваться после травм, в связи с эндокринными или аутоиммунными заболеваниями, после воспалительных или некротических процессов в коже (пузырных дерматозов, ожогов, сифилитического поражения).
Основные белки, участвующие в метаболизме железа Гемоглобин Миоглобин Трансферрин – транспорт Fe 3+ по кровеносной системе Ферритин – депо железа в клетках печени, селезенки, костного мозга Гемосидерин – депо железа, полимер ферритина Ферроксидаза (церулоплазмин) – медьсодержащий фермент, окисляющий Fe 2+ до Fe 3+, который может транспортироваться в составе трансферрина • Апоферритин – в энтероцитах превращается в ферритин и, удаляясь из организма вместе со слущенными энтероцитами, удаляет излишки железа • • •
Особенности всасывания железа • Железо лучше всего всасывается из мясных продуктов: телятина – 17 21%, печень – 10 20% • Из рыбных продуктов всасывается около 9 11% железа • Из растительных продуктов всасывается около 1 7% железа
Классификация пигментов – производных гемоглобина в зависимости от условий определения Пигменты, определяемые в норме: • Гемоглобин • Ферритин • Гемосидерин • Билирубин Пигменты, определяемые в условиях патологии: • Гематоидин • Гематины (солянокислый гематин, формалиновый пигмент, малярийный пигмент) • Порфирины
Классификация пигментов в зависимости от наличия железа Железосодержащие: • Гемоглобин • Ферритин • Гемосидерин • Гематины (солянокислый гематин, формалиновый пигмент, малярийный пигмент) Железнонесодержащие: • Гематоидин • Порфирины • Билирубин
Причины развития общего и местного гемосидероза Местный: • Кровоизлияние (любое) Общий – гемолиз вследствие: • Дефектов самих эритроцитов • Массивных гематомах с попаданием элементов разрушенной крови в кровяное русло • Повреждении эритроцитов антителами, дефектной стенкой микрососудов (микроангиопатическая гемолитическая анемия), искусственными клапанами, ядами змей и проч. (см. тему «гемолитические анемии» )
Гемохроматоз • Заболевание, характеризующееся отложениями железа и атрофией паренхимы, склерозом, а также снижением функции органов и тканей при общем содержании железа в организме свыше 15 г. • Бывает первичным (врожденным) и вторичным (приобретенным)
Первичный гемохроматоз Наследственное заболевание с аутосомно рецессивным типом наследования, характеризующееся повышенным всасыванием железа из пищи
Классификация первичного гемохроматоза Тип Мутация Гемохроматоз 1 типа: «классический» гемохроматоз HFE Гемохроматоз 2 А типа: ювенильный гемохроматоз Гемоювелин (HJV, также RGMc и HFE 2) Гемохроматоз 2 В типа: ювенильный гемохроматоз Гепсидиновый антимикробный пептид (HAMP), или HFE 2 B Гемохроматоз 3 типа Рецептор 2 трансферрина (TFR 2 или HFE 3) Гемохроматоз 4 типа Ферропортин (SLC 11 A 3/SLC 40 A 1) Неонатальный гемохроматоз (неизвестно) Ацерулоплазминемия (очень редко) Церулоплазмин Врожденная атрансферринемия (очень редко) Трансферрин Синдром GRACILE BCS 1 L
Механизм действия белка HFE
Причины развития вторичного гемохроматоза – перегрузка организма железом (приобретенная) • Частые гемотрансфузии (как правило, в результате врожденных гемолитических анемий – талассемий и пр. ) • Передозировка парентеральных препаратов железа • Передозировка витамина С • Анемия с эритроидной гиперплазией (компенсаторное повышение всасывания железа в кровь) • Болезнь Кашина Бека
Морфологические проявления гемохроматоза • Общий гемосидероз внутренних органов с развитием фиброза, что особенно характерно для • Печени (первично пигмент накапливается в гепатоцитах, а уж затем в макрофагах (в отличие от гемосидероза при гемолизе)) – цирроз печени • Поджелудочной железы – симптоматический сахарный диабет • Надпочечников – хроническая надпочечниковая недостаточность с формированием синдрома Аддисона (бронзовая окраска кожи + СД = бронзовый диабет) • Сердца кардиомиопатия с кардиомегалией • Слизистых и серозных оболочек • Других экзо и эндокринных желез
Печень при вторичном гемохроматозе. Окраска гематоксилином и эозином.
Печень при первичном гемохроматозе. Реакция Перлса.
Поджелудочная железа при первичном гемохроматозе Реакция Перлса
Гематины • Солянокислый гематин – пигмент буро черного цвета, который образуется в результате взаимодействия гемоглобина и соляной кислоты, вырабатываемой желудочным эпителием. Поэтому его можно найти, как правило, в дне эрозий и язв желудка. • Малярийный пигмент (гемозоин, гемомеланин) пигмент черного цвета, который возникает из простетической части гемоглобина под влиянием малярийных плазмодиев, паразитирующих в эритроцитах и обусловливает аспидно серую или аспидно черную окраску органов ретикуло эндотелиальной системы при малярии. Обладает вазопаралитическим действием. • Формалиновый пигмент – пигмент темно коричевого цвета, производное гематина. Образуется при длительной фиксации препарата в кислом формалине, а не в живом организме.
Селезенка при малярии
Гематоидин – не содержащий железа пигмент, кристаллы которого имеют вид ярко оранжевых ромбических пластинок или иголок, реже – зерен. Он возникает при распаде эритроцитов и гемоглобина внутриклеточно, но в отличие от гемосидерина в клетках не остается и при их гибели является свободно лежащим среди некротических масс; чаще всего располагается в центральной части старых гематом и рубцующихся инфарктов. Химически идентичен билирубину.
Порфирии – Порфирины – предшественники гема. Образуются в избытке при блокаде синтеза гема (наследственные дефекты, отравление свинцом, компенсаторное повышение синтеза подробнее см. книгу «Клиническая патофизиология» С. Зилбернагль, Ф. Ланг). Часть из них может выделяться с мочой и калом, другие являются липофильными и повреждают нервную систему. Некоторые вызывают изменения окраски эмали, часть вызывает ожоги при контакте с солнечным светом Нарушения обмена порфиринов, характеризующиеся увеличением содержания порфиринов в крови (порфиринемия), в моче (порфиринурия) и кале, резкое повышение чувствительности к ультрафиолетовым лучам (светобоязнь, эритема, дерматит)
Первичные порфирии • Недостаточность уропорфириногена III – косинтетазы. Эритропоэтическая форма: гемолитическая анемия, поражение нервной системы и ЖКТ; отложение порфиринов в костях, зубах и селезенке, вследствие чего они приобретают коричневый цвет; желто красный цвет мочи из за порфиринурии • Недостаточность уропорфирина III – косинтетазы. Печеночная форма: гепатомегалия, серо коричневая окраска печени из за отложений порфирина в сочетании с гемосидерозом
Вторичные порфирии • Причины: • • Интоксикации (свинец, сульфазол, барбитураты) Авитаминозы (пеллагра) Пернициозная анемия Некоторые заболевания печени • Проявления: • • Повышенная чувствительность к свету Желтуха Пигментация кожи Порфиринурия
Внешний вид больного порфирией
Фотодерматит при порфирии
Пополнение фольклора благодаря порфирии
Синдром желтухи • Желтуха – это гипербилирубинемия, достигшая уровня клинических проявлений По механизму: Паренхиматозная (а-печеночноклеточная, б-энзимопатическая, вхолестатическая) Надпеченочная (гемолиз) Подпеченочная (внепеченочный холестаз); По биохимии: конъюгированная/неконъюгированная/смешанная гипербилирубинемия
Рис. 9. Обтурационная желтуха (рак головки поджелудочной железы). Рис. 10. Паренхиматозная желтуха. Рис. 11. Гемолитическая желтуха. Под каждым рисунком соответственно указан цвет мочи (а) и кала (б).
Печеночноклеточная желтуха. Стадии Желтуха связана с повреждением гепатоцитов (за исключением наследственных дефектов ферментов и внутрипеченочного холестаза) Стадии: 1. Преджелтушная стадия: нарушение инактивации уробилиногена из портальной вены (» уробилинемия и урия) 2. Стадия «разгара» : нарушения экскреции непрямого билирубина, деструкция ГПЦ, сдавление отечными тканями внутрипеченочных желчных путей и дефекты гемато билиарного барьера (» то же + синдром цитолиза + холемия (выход в кровь прямого билирубина и желчных кислот) Холемия итоги: 1)прекращение поступления в желчь прямого билирубина обесцвечивание кала, 2)поступление прямого билирубина в кровь потемнение мочи 3. Заврешающая стадия: резкое ослабление процессов конъюгации непрямого билирубина+гемолиз (» исчезновение фракций прямого билирубина и уробилина, снижение окраски каловых масс и мочи непрямая гипербилирубинемия; сохранение холемии, цитолитического синдрома, печеночно клеточная недостаточность)
Энзимопатическая желтуха. Примеры Желтуха связана с наследственными дефектами метаболизма и транспорта билирубина в ГПЦ без деструкции гепатоцитов (ГПЦ) Заболевания: Нарушения захвата и связывания непрямого билирубина с глюкуроновой кислотой с развитием непрямой гипербилирубинемии: 1. Синдром Жильбера Мейленграхта (семейная негемолитическая желтуха, ювенильная перемежающаяся желтуха): аутосомно доминантная очень распространенная патология с неспецифическими жалобами, сохранением микроархитектоники печени (кроме микроворсинок на сосудистом полюсе ГПЦ) 2. Синдром Криглера Найяра: очень редкая форма патологии, характеризуется резко повышенным уровнем непрямого билирубина у детей в раннем возрасте с развитием неврологической симптоматики; возможно снижение содержания билирубина в желчи
Энзимопатическая желтуха. Примеры Заболевания: Нарушения экскреции прямого билирубина из ГПЦ в желчь с развитием прямой (нехолестатической) гипербилирубинемии: 1. Синдром Дабина Джонсона: редкое заболевание, характеризующееся слабовыраженной бессимптомной желтухой, появлением в моче прямого билирубина. Отложение в гепатоцитах бурого пигмента (билирубин? ? липофусцин? ? Меланин? ? ) без нарушения микроархитектоники 2. Синдром Ротора: редкое заболевание, связанное с множественными дефектами захвата и экскреции билирубина, слабовыраженной бессимптомной желтухой, сохранной микроархитектоникой печени (пигмента в гепатоцитах нет).
Секреторный билиарный ап парат. Схематическое изображение ультраструктуры жёлчных канальцев (К), цитоскелета и органелл (Я — ядро). ØДавление в жёлчных протоках, при котором про исходит секреция жёлчи, в норме 15— 25 см вод. ст. ØПовышение давления до 35 см вод. ст. приводит к подавлению секреции жёлчи, разви тию желтухи. ØСекреция билирубина и жёлчных кислот может полностью прекращаться, при этом жёлчь становится бесцветной (белая жёлчь) и на поминает слизистую жидкость (например, при холере)
Механизмы образования жёлчи Основные транспортные системы, участвующие в образовании жёлчи
Холестатический синдром. Определение Холестаз — уменьшение поступления жёлчи в двенадцатиперстную кишку вследствие патологи ческого процесса на каком либо участке от гепа тоцита до фатерова соска. Функционально холестаз означает снижение каналь цевого тока жёлчи, печёночной экскреции воды и органических анионов (билирубина, жёлчных кислот). Морфологически холестаз означает накопление жёлчи в гепатоцитах и жёлчных путях. Клинически холестаз означает: А) Задержку в крови компонентов, в норме экскретируемых в жёлчь (холемический синдром, холемия) повышение концентрации в сы воротке крови: • Прямого билирубина, клинически: желтуха с зеленоватым оттенком • Жёлчных кислот, клинически: кожный зуд (не всегда), брадикардия, гипотония, нервно психическое возбуждение с последующем угнетением сознания, тромбоцитопатия • Холестерина, клинически ксантомы • Ферментов: ЩФ и ГГТП Б) Недостаточное поступление желчи в двенадцатиперстную кишку – синдром ахолии: • Прямого билирубина, клинически – обесцвечивание кала • Желчных кислот и др. компонентов, клинически – мальдигестия и мальабсорбция (в т. ч. гиповитаминоз A, D, E, K, стеаторея); дисбиоз кишечника, кишечная аутоинтоксикация.
Классификация холестаза • Внутрипеченочный холестаз (вид паренхиматозной желтухи) – повреждения ГПЦ и холангиоцитов, ведущие к нарушению транспорта желчи: Øдефекты актиновых микрофиламентов ГПЦ, Øплотных контактов между ГПЦ, холангиоцитами, Øтранспортных систем ГПЦ и текучечести их мембран, Øкомпрессия протоков набухшими ГПЦ и холангиоцитами и т. д. • Внепеченочный холестаз (подпеченочная желтуха): Øобтурация (обструкция) – паразиты, камни, Øоблитерация (результат воспаления), Øкомпрессия (опухоли pancreas, лимфомы), Øатрезия (гипоплазия) Øдискинезии желчных путей
Причины холестаза Внутрипеченочного Внепеченочного
Морфологические проявления холестаза Скопления пигмента в гепатоцитах, желчных капиллярах, канальцах с: • Баллонной дистрофией и некрозом ГПЦ, развитием продуктивного воспаления • Расширением желчных путей (вплоть до разрыва – желчные озерца и инфаркты) • Образованием «желчных тромбов» , камней • Восходящей инфекцией (вторичный гнойный холангит, абсцессы…) Начальные этапы: увеличение размеров печени Поздние этапы – сморщивание печени
Нарушения обмена нуклеотидов (нуклеопротеидов) на примере подагры • Подагра – системное заболевание, при котором за счет гиперурикемии в тканях откладываются кристаллы моноурата натрия, что приводит к развитию воспалительных процессов. • Причины: первичная подагра – наследственно обусловленная активация ферментов, отвечающих за синтез мочевой кислоты, вторичная – синдром Леша Нихена, любые другие заболевания, сопровождающиеся повышенным катаболизмом нуклеиновых кислот (лейкоз и проч. ). • Проявления: отложение моноурата натрия, в ответ островоспалительные реакции с нейтрофильной инфильтрацией в начале заболевания, в дальнейшем, хронизация процесса, формирование подагрических тофусов с гигантскими клетками инородных тел (производные макрофагов), склерозом вокруг очагов отложения моноурата. В почках – мочекаменная болезнь, мочекислый инфаркт (отложение солей в собирательных трубочках, макроскопически похожее на инфаркт). Мочекислый инфаркт характерен для новорожденных (начиная со 2 х суток).
Мочекислый инфаркт. Моча при мочекислом инфаркте (отложение кристаллов мочевой кислоты в просвете собирательных трубочек) окрашена в красный цвет, мутноватая и оставляет на пелёнках коричнево красные пятна. В осадке мочи иногда находят гиалиновые и зернистые цилиндры, лейкоциты, эпителий. Эти изменения исчезают к концу первой недели, с 10 го дня жизни их расценивают как патологические признаки. Мочекислый инфаркт почек возникает у 1/3 новорождённых и связан, в основном, с катаболической направленностью обмена веществ. Способствуют его развитию сгущение крови и небольшое количество концентрированной мочи. Имеет значение также недостаточная способность организма новорождённого растворять в небольшом количестве мочи большое количество уратов. При назначении жидкости и адекватном выделении мочекислый инфаркт исчезает.
Подагра. Коротко • Классификация: • Острый подагрический артрит • Межприступный период • Хроническая тофусная подагра • На растворимость уратов влияет не только p. H (осадок в кислой), но и температура. Это определяет локализацию первого воспалительного очага – очень часто он развивается в первом плюсне фаланговом суставе в ночное время. • При хронической тофусной подагре наблюдается отложение солей в различных внутренних органов в т. ч. и в почках в виде уратных камней.
Нарушения обмена кальция. Коротко (подробнее, в учебниках «Медицинская физиология» , Гайтон и «Клиническая патофизиология» , С. Зильбернагль, Ф. Ланг) • Дистрофическое обызвествление – уровень кальция в плазме крови нормальный, причина – местные факторы, вызывающие осаждение солей кальция из раствора (возможно, потеря веществ, препятствующих осаждению кальция). • Характерно для некроза и склероза • Метастатическое обызвествление – уровень свободного кальция в плазме крови повышен, кальций откладывается в строме органов, имеющий более высокий p. H (желудок (см. механизм секреции HCL, почки (см. ацидогенез), легочных вен и легких, а также артерий (за исключением легочной, см. транспорт газов кровью)), а также в роговице и хрусталике (см. механизмы секреции водянистой влаги). • Метаболическое обызвествление: • Кальцифилаксия – системная нестабильность систем, препятствующих выпадению солей кальция из раствора (концентрация свободного кальция в плазме крови в норме превышает пороговую для образования осадка). Отложение солей кальция в стенке сосудов с воспалением и образованием тромбов. Проблема активно изучалась Г. Селье. • Пирофосфатная артропатия (в т. ч. псевдоподагра (хондрокальциноз)) – местное отложение пирофосфата кальция в суставных хрящах и межпозвоночных дисках с выраженной клеточной реакцией.
Петрификаты в легком (очаг Гона): субплевральный мелкий (0, 8 см, стрелка) очаг обызвествления (петрификат) в верхней доле легкого (заживший очаг перенесенного первичного туберкулеза), белого цвета, плотной консистенции, с четкими границами. Плевра над ним втянута, склерозирована (утолщена, уплотнена, серого цвета)
Электронограмма. Известковые метастазы в миокарде: отложения солей кальция (стрелки) на кристах митохондрий
Микропрепараты. Известковые метастазы (1) в слизистой оболочке желудка: окрашенные гематоксилином в синий цвет известковые включения в клетках по ходу коллагеновых и эластических волокон (метастатическое обызвествление). Вокруг отложений солей кальция может возникать воспалительная реакция. Окраска гематоксилином и эозином: х100
Рахит. Общие представления. • Заболевание, характеризующееся несоответствием в потребностях растущего организма ребенка (в первый год жизни) в кальции и фосфоре и их поступлением в организм. • Главная причина – дефицит витамина D и его метаболизма в активные формы. • Этот дефицит приводит к гипокальциемии (активирует синтез паратгормона) и гипофосфатемии (приводит к дефициту макроэргов (АТФ) во всем организме и развитию метаболического ацидоза). Также паратгормон дополнительно снижает уровень фосфатов в крови, вызывая гиперфосфатурию. • Ацидоз компенсируется выделением кислот через потовые железы, что раздражает кожу ребенка (особенно головы, вызывая облысение) • Дефицит электролитов и макроэргов влияет на нейро мышечную передачу, мышечную силу, психику. • Выделяют кальципенический, фосфопенический варианты, а также рахит без выраженных изменений минерального обмена
Типы изменений костной ткани при рахите • Остеомаляция – признаки снижения механической прочности костной ткани (Гаррисонова борозда, варусная/вальгусная деформация, искривление ключиц, краниотабес…) • Остеоидная гиперплазия – образование костных выростов (башенный череп) • Остеопороз – истончение костной ткани Морфологически выявляется патологический остеоид в значительном количестве.
Камнеобразование. Основные моменты • Образование камня складывается из системных и местных механизмов. Системные механизмы влияют, в основном, на состав жидкого содержимого органа, в котором образуется камень (наследственность, характер питания, водно солевого режима). • Местные механизмы: • Состав содержимого органа (снижение концентрации/ингибирование «защитных» факторов, препятствующих кристаллизации веществ, повышение пороговых концентраций веществ, способных к кристаллизации) • Причины: например, инфекционно воспалительные процессы • Изменение динамики оттока секрета (застой) • Возможно, изменения слизистой оболочки данного органа • Миграция кальцината из близлежащего участка (например, при пролежне с формированием свища, миграция по току жидкости)
Макропрепараты (а в). Камни в желчном пузыре (желчно каменная болезнь)
Макропрепарат. Хронический сиалоаденит околоушной слюнной железы при слюнно каменной болезни (сиалолитиазе)
Наиболее характерные осложнения камнеобразования 1) Обтурация (закупорка) просвета протока железы с: 1) Гипертензией секрета внутри протока (коликой), атрофией железы 2) Облегчением миграции микрофлоры в ткань железы и формированием инфекционного воспаления (из за застоя секрета) 2) Формирования свищевого хода в результате образования пролежня
Система Страдание Патогенез Некоторые специфичные осложнения Гепатобилиарная Желче-каменная болезнь (ЖКБ): 1) холецистолитиаз 2) холедохолитиаз I этап: 1. Секреция литогенной желчи: ( ↑ секреции холестерина/ ↓секреции желчных кислот ) 2. Застой желчи в желчном пузыре Обтурация пузырного/общего жёлчного протоков, острый холецистит/холанги, острый билиарный панкреатит, хронический холецистит II этап: ↑ насыщенности желчи агрегация везикул в ядра первичной кристаллизации желчные камни III этап: Внутрипротоковая гипертензия, пр. осложнения Мочеполовая 1. Нефролитиаз 2. Камни предстательной железы (калькулезный простатит) 1. Причина (различна для каждого камня! ), но наиболее часто: образование органической матрицы кристаллизация солей концентрическое наслоение белков и кристаллоидов камень. Реже (при цистинурии): ↑ концентрации в моче цистина осаждение цистина камень. 2. Застой простатического секрета ( камни из белков) / уретро-простатический рефлюкс ( камни из мочевой к-ты, уратов, оксалатов) 1. Обструкция мочеточника, острая задержка мочи, пиелит, пиелонефрит, пионефроз, сепсис 2. Киста, абсцесс, бесплодие В ротовой полости 1) Сиалолитиаз (слюнокаменная болезнь) 2) Зубокаменная болезнь 1) 2) 1) Малоизучен Размножение бактерий с выделением веществ, способствующих отложению солей кальция. 2) Хроническое воспаление, атрофия слюнной железы. Превращение в кариес
Амилоидные тельца (corpora amylacea) в простатических железах
Скачать презентацию Смешанные дистрофии Нарушения обмена пигментов Нарушения обмена нуклеопротеидов
смешанные дистрофии.pptx