САЛЬМОНЕЛЛЕЗЫ Тульский государственный университет
zanyatie_14_salymanellezy.ppt
- Размер: 3.4 Мб
- Автор: Георгий Филин
- Количество слайдов: 43
Описание презентации САЛЬМОНЕЛЛЕЗЫ Тульский государственный университет по слайдам
САЛЬМОНЕЛЛЕЗЫ Тульский государственный университет Кафедра «Санитарно-гигиенические и профилактические дисциплины» Медицинский институт Лечебный факультет
S. Enterica включены все сальмонеллы, являющиеся возбудителями заболеваний человека и теплокровных животных S. bongori подразделяется на 10 сероваров и включающий все сальмонеллы, изолированные от холоднокровных животных. разделен на 6 подвидов, которые в свою очередь разделены на серовары, соответствующие прежним видовым названиям. Например: S. typhi — Typhi. Согласно современной классификации, родрод SALMONELLACC ЕМЕЙСТВО: ENTEROBACTERIACEAE виды:
Антигенная структура В связи с тем, что по биохимическим свойствам сальмонеллы однотипны, их дифференциация внутри рода проводится по антигенной структуре. У сальмонелл выделяют:
их изучение положено в основу диагностической антигенной схемы Кауфманна –Уайта, которой в практической бактериологии пользуются до сих пор, хотя она является самой старой. В основе этой классификации лежит подразделение сальмонелл на серогруппы: -по общности строения О – Аг — внутри серогруппы — на серовары -в соответсвии с различиями в строении Н – Аг.
Термостабильные О – Аг Выдерживают: -кипячение в течение 2, 5 часов -автоклавирование при 120 гр. в течение 30 мин. О – Аг состоит из: Критерием объединения в серогруппу является общность конечного сахара, который является 3, 6 – дидезоксигексозой. R- ядро боковая S – цепь + сахара, выполняющие функции рецепторов, их обозначают цифрами
Термолабильный Н – антиген разрушается при температуре 75 – 100 гр. , является двухфазным, это связано с тем, что синтез кодируется двумя независимыми генами, работа одного из них исключает работу другого. Поэтому в каждой клетке может быть синтезирован только один белок (фаза). Специфическая (обозначается буквами) Неспецифическая (обозначается цифрами)I I фаза II II фаза
ГРУППА № ТИП О-АНТИГЕН Н-АНТИГЕН 1 -Я ФАЗА 2 -Я ФАЗА А B C D E F G H J Другие группы 1 2 3 4 17 18 19 34 35 36 44 45 56 57 58 60 64 65 S. paratyphi A S. paratyphi B S. typhi murium S. stanley S. paratyphi C S. choleraesuis S. Thompson S. typhi S. enteritidis S. dublin S. senfetberg S. london S. aberdeen S. rubislaw S. worthington S. carrau Sgaminara S. kirkee 1 2 12 2 4 5 12 * * 6 7 vi * * 9 12 vi 1 9 12 * * * 1 3 19 3 10 11 * 1 13 23 6 14 24 16 17 a b i d c c k d g, m g, p g, s. t l, v i r z y d b — 1, 2 1, 5 — — 1, 6 1, 2 e, n, x 1, w 1, 7 e, n, x 1,
Некоторые серовары сальмонелл имеют поверхностный К – Аг, который по химической структуре является полимером N -ацетилгалактозоаминоуроновой кислоты. Этот антиген является рецептором для бактериофагов. По спектру чувствительности к набору Vi –бактериофагов определяется фагавар S. Typhi , который необходим для анализа вспышек брюшного тифа с целью выявления источника инфекции , Vi. Vi –антиген может придавать бактерии явление О – инааглютинабельности.
Брюшной тиф и паратифы – антропонозы. Источником инфекции является больной или носитель, которые выделяют возбудителя во внешнюю среду с испражнениями, мочой и слюной. Возбудители сальмонеллеза сохраняются длительно почве и в воде.
Факторы передачи: пищевые продукты (вода, молоко, сметана, творог, яйца мясной фарш и т. д. ). Естественная восприимчивость людей очень высока, инфицирующая доза равняется приблизительно 1000 микробных клеток. Пути передачи : : -водный, -контактный, -пищевой. Механизмы передачи : : -фекально-оральный, -контактно-бытовой, -воздушно-пылевой.
ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ 1. Адгезия и колонизация, факторы инвазии 2. Белок наружной мембраны-инвазин , обеспечивающий резистентность к фагоцитозу; 3. Фермен супероксиддисмутаза – обеспечивает антифагоцитарную активность сальмонелл; 4. Эндотоксин – развитие лихорадки; 5. Энтеротоксин – обладает гомологией с холерным энтеротоксином.
У человека сальмонеллы могут вызывать две группы заболеваний: Антропонозные (брюшной тиф и паратиф А, Б, С) Зооантропонозные (сальмонеллезы) В зависимости от клинических проявлений: типичные атипичные (стертые) (абортивные)
По степени тяжести: Легкие По характеру они могут быть: циклическими рецидивирующими. Среднетяжелые Тяжелые неосложненными Инкубационный период 9 -14 суток.
Адгезию к клеткам эпителия обеспечивают маннозочуствительные пили 1 — го типа, 3 -го и 4 –го типов. В отличие от шигелл сальмонеллы самостоятельно не могут проникать в эпителиальные клетки ЖКТ
в эпителиальные клетки ЖКТ и проникают в базальную мембранупосредством эндоцитоза бактерии мало приспособ- лены к размно- жению в эпителиальных клетках кровоток вызывает развитие местной воспалительной реакции и приток жидкости в очаг воспаления.
Появление диареи обусловлено выработкой энтеротоксинов. -Термолабильный – LT токсин (( сходный с энтеротоксином эшерихий и холерогеном возбудителя холеры, увеличивают содержание ц. АМФ. )) -Термостабильный – ST токсин (( напоминает цитотоксин шигелл, нарушает синтез белков, активизирует образование простогландинов. ). )
В отличие от прочих сальмонелл возбудители тифа и паратифа, проникнув в кровоток, способны выживать и размножаться в фагоцитах, а после гибели последних в больших количествах высвобождаться в кровь.
Иммунитет после перенесенного заболевания напряженный и длительный. Протективность иммунитета обеспечивается синергичностью клеточного иммунитета, в котором ведущая роль принадлежит активированным макрофагам. Гуморальный иммунитет самостоятельно не обладает протективной активностью, а является свидетелем инфекционного процесса. К концу первой недели заболевания появляются антитела к О – Аг , титры которых достигают максимального значения к разгару заболевания, а затем исчезают. Антитела к Н – Аг появляются в период реконвалесценции и у привитых лиц и длительно сохраняются. У бактерионосителей брюшного тифа обнаруживаются антитела к Vi –Аг , возникновение носительства связано с недостаточностью макрофагов.
острая кишечная зоонозная инфекция, вызываемая многочисленными сероварами сальмонелл, характеризующаяся преимущественным поражением ЖКТ и протекающая: -чаще в виде локальной инфекции (в форме гастроэнтерита), -реже в виде генерализованных форм: тифоподобной или септико – пиемической.
Возбудители согласно современной классификации относятся к подвиду enteric , вызывают заболевание как у животных, так и у человека. В настоящее время на территории Росси доминирует в качестве возбудителя сальмонеллеза серовар S. Enteritidis. Основным резервуаром возбудителя в природе являются сельскохозяйственные животные. У животных заболевание протекает как в форме клинически выраженной системной инфекции так и в форме бактерионосительства , при этом животные выделяют возбудителя с мочой, испражнениями, слюной и молоком. Дополнительным резервуаром инфекции являются так же птицы (водоплавающие и куры). У них происходит трансовариальная передача возбудителя. Основными факторами передачи являются: мясо, молоко, яйца, субпродукты, особенно – печень крупного рогатого скота и свиней, а так же вода. Естественная восприимчивость людей к сальмонеллезам -высокая
Заражение происходит алиментарным и водными путями. Заражающая доза – от одного миллиона до ста миллионов микробных клеток. Больной сальмонеллезом человек выделяет возбудителя в период от трех дней до трех недель, иногда до года.
Заболевание протекает чаще в локальной форме гастроэнтерита, ведущий симптом – диарейный.
инвазия трансцитозом через М-клетки в подслизистый слой захват сальмонелл макрофагами перенос сальмонелл в пейрова бляшки размножение в макрофагах, формирование первичного очага воспаления выделение эндотоксина и белкового энтеротоксин* эндотоксин, накопивший-с я в результате гибели сальмонелл, усиливает синтез простаглан-ди нов из арахидоновой кислоты, входящей в состав фосфолипи-д ов мембранодновременное размножение в подслизистой энтеротоксин: 1. активирует Са-зависимую аденилатциклазу эпителиальных клеток крипт тонкого кишечника 5. развитие обезвоживания, нарастание интоксикации 4. развитие диареи и рвоты 3. поступление в просвет кишечника жидкости, К, Na , хлоридов 2. повышение уровня ц. АМФ *энтеротоксин у сальмонелл содержится в периплазматическом пространстве
Ненапряженный , серовароспецифический , опосредованный секреторным Ig A , который предотвращает процесс пенетрации сальмонеллами слизистой тонкого кишечника. В крови могут определяться антитела, которые являются свидетелями инфекционного процесса.
Возбудителями нозокомиальных сальмонеллезов являются полиантибиотикорезистентные штаммы: SS. . Typhimurium , , SS. . Enteritidis , , SS. . Virchov , , SS. . Infantis , , SS. . Haifa и т. д. Госпитальные штаммы сальмонелл отличаются от прочих сальмонелл и представляют особую биологическую группу.
наличие криптичной плазмиды с с характерной молекулярной массой; отсутствие типируемости типовыми бактериофагами; изменение биохимических свойств. .
Источником инфекции и основным резервуаром возбудителей являются дети и взрослые: больные и бактерионосители ( находящиеся или поступающие в стационар). В эпидемический процесс вовлекаются прежде дети в возрасте до одного года, особенно новорожденные, а так же взрослые: пациенты хирургических стационаров и реанимационных отделений, перенесших тяжелые обширные операции, пожилые люди, пациэнты с тяжелой самотической патологией, сопряженные с иммуносупрессией.
• Основной путь передачи инфекции – воздушно – пылевой ( при вдыхании воздуха, содержащего пылевые частицы с адсорбированными на них сальмонеллами); • Контактно – бытовой путь — через предметы обихода, посуду, грязные руки мед. персонала; • Алиментарный путь – через пищевые продукты и воду. Заражающая доза – от одной тысячи до десяти тысяч клеток.
Материалом для исследования могут быть: испражнения, моча, промывные воды желудка и рвотные массы, кровь. При брюшном тифе так же, производят забор проб из кожных высыпаний, а при наличии специальных показаний – из желчи , дуоденального содержимого, СМЖ и секционного материала. Можно исследовать остатки пищи, съеденной заболевшим, исходные продукты и полуфабрикаты, использованные для ее приготовления, корма растительного и животного происхождения, смывы с различного оборудования и других предметов, подозреваемых в качестве фактора передачи возбудителя.
При брюшном тифе и паратифах кровь исследуют для выделения возбудителя в течение всего лихорадочного периода и при рецидивах; желчь и дуоденальное содержимое – в течение всего периода заболевания и после выздоровления; материал из розеол – в период их появления; исследование испражнений и мочи начинают с конца второй недели заболевания, а при других клинических формах заболевания – с первого дня. При необходимости делают стернальную пункцию. При обследовании на бактерионосительство исследуют желчь испражнения и мочу. При гастроэнтеритах – рвотные массы, промывные воды желудка и кал. Постмортально материалом для исследования могут быть кусочки желчного пузыря, селезенки, содержимое кишечника, мезентериальные лимфатические узлы, костный мозг, кровь из сердца.
тест РПГА
Реакция пассивной гемагглютинации — РПГА (реакция непрямой гемагглютинации — РНГА) Если РА при брюшном тифе в острый период болезни выявляет АТ к О- Ar лишь у 92% больных, к Н- Ar – у 43%, к Vi – Ar у 50 – 70% заболевших, то при РНГА эти цифры значительно выше. РНГА выявляет даже низкие титры АТ. Кроме того, обнаружение Vi – АТ – диагностический признак заболевания. выявляет АТ к О – Ar
В РНГА выявляют антитела сыворотки крови с помощью антигенного эритроцитарного диагностикума , который представляет собой эритроциты с адсорбированными на них антигенами.
Реакция непрямой (пассивной) агглютинации. Эритроциты (или частицы латекса) с адсорбированными на них антигенами взаимодействуют с соответствующими антителами сыворотки крови, что вызывает склеивание и выпадение эритроцитов на дно пробирки или ячейки в виде фестончатого осадка. При отрицательной реакции эритроциты оседают в виде пуговки.
РПГА ставят в пластиковых планшетках или в пробирках сразведениями сыворотки крови больного, к которым добавляют эритроцитарный диагностикум.
Реакция обратной непрямой гемагглютинации Иногда применяют антительный эритроцитарный диагностикум — эритроциты, на которых адсорбированы антитела. Например, можно обнаружить ботулинический токсин, добавляя к нему эритроцитарный антительный ботулинический диагностикум (такую реакцию называют реакцией обратной непрямой гемагглютинации ( РОНГА ).
— РЕАКЦИЯ КУМБСА на основе РНГА. Ставят ее тех случаях, когда при проведении РПГА АТ не обнаруживают или выявляют в небольших количествах. Титры АТ в реакции Кумбса на основе РНГА – в 8 -16 раз выше титров АТ , выявляемых простой РПГА . При этом неполные антитела у больных появляются раньше и исчезают позже, поэтому реакцию КУМБСА можно ставить при ранней и ретроспективной диагностике.
Иммунофлюоресцентные методы в диагностике сальмонеллезов Для экспресс-диагностики применят РИФ и РНИФ , выявляющие Ar сальмонелл. Метод применяют для обнаружения сальмонелл в испражнениях, рвотных массах, в объектах окружающей среды. Можно готовить мазки – отпечатки со слизистой кишечника, взятых при ректороманоскопии. Достоверность метода варьирует в диапазоне от 80 до 90% и зависит от применяемого варианта, качества и режима аппликации люминисцирующих сывороток, а так же от антигенной структуры возбудителя и методики подготовки исследуемого материала. Этот метод несмотря на достаточную чувствительность не обеспечивает достаточную специфичность результатов. Такие артефакты обусловлены сходством антигенной структуры сальмонелл и некоторых энтеробактерий.
Специфическая профилактика. Неспецифическая профилактика Специфическую иммунопрофилактику не проводят, но для предупреждения заболеваний брюшным тифом разработано три типа вакцин – убитая (эффективность 50 -70%), живая аттенуированнная ( из штамма Ту21 а ), проявляющая больший защитный эффект, но дающая большее количество осложнений, и вакцина из Vi – Ar S. typhi. основана на проведении ветеринарно –санитарных мероприятий, санитарно –гигиенических и противоэпидемических мероприятий.
Сальмонеллы отличает способность быстро развивать резистентность ко многим антибактериальным препаратам, по данным центра по контролю за инфекционными болезнями США, проводящих три широкомасштабных компании с пятилетними интервалами(1970 -1980 гг. , 1984 -1985 гг. , 1989 – 1990 гг. ), устойчивость «нетифозных» сальмонелл существенно возросла, особенно за два последних периода. Распространение резистентных изолятов приводит к поистине драматическим ситуациям. Например в Дании, смертность от резистентных штаммов сальмонелл взросла в 4, 8 раз. Смертность от поражений сальмонеллами устойчивыми к фторхинолонам возросла в 10, 3 раза.
Высокая химиорезистентность сальмонелл обусловлена наличием большого количества плазмидных генов резистентности и высокой частотой обмена ими между бактериями – донорами и бактериями – реципиентами. R – плазмиды сальмонелл содержат большую группу генов, кодирующих синтез широкого спектра ферментов – инактиваторов. У них выделены B — лактомазы широкого спектра действия класса А и цефалоспориназы класса С. Установлена способность горизонтальной передачи генов, кодирующих В-лактомазы расширенного спектра группы SHV , от госпитальных штаммов.
Росту химиорезистентности сальмонелл к β – лактамам так же способствует применение оксимино β – лактамов в современном птицеводстве и животноводстве. В связи с вышеизложенным, антибактериальную терапию целесообразнее назначать только после определения чувствительности к антибиотикам выделенных изолятов. Элиминация возбудителей в большинстве тяжелых случаев требует применения комбинации фторхинолонов с цефтриаксоном или аминогликозидами.