Регуляция и патология липидного обмена •

Регуляция и патология липидного обмена

• В регуляции обмена липидов важная роль принадлежит ЦНС и гормонам • Жировая ткань обильно иннервирована и воспринимает трофическое действие горы головного мозга через симпатическую или парасимпатическую нервные системы или эндокринные железы

Гормоны • Гормоны липолитические v Соматотропный гормон v Катехоламины (адреналин, норадреналин) v Тироксин v Глюкокортикоиды v Глюкагон v Половые гормоны v Адренокортикотропный гормон

Гормоны липогенеза v. Инсулин v. Простагландины v. Пролактин

Инсулин • Способствует синтезу липидов 1. Стимулирует распад глюкозы с образованием ацетил. Ко. А синтез жирных кислот 2. Активирует пентозный цикл, в котором синтезируется НАДФН 2 синтез жирных кислот 3. Активирует ацетил-Ко. А-карбоксилазу и синтетазу жирных кислот, усиливая синтез жирных кислот 4. Стимулирует синтез триацилглицеринов

5. Тормозит освобождение жирных кислот в результате активации гликолиза в жировой ткани 6. Активирует фосфодиэстеразу ц. АМФ, что способствует снижению липолиза 7. Ингибирует активность тканевой липазы

Простагландины • Снижают мобилизацию жирных кислот из жировой ткани за счет угнетения аденилатциклазы • Снижают влияние катехоламинов на аденилатциклазу

Пролактин • Способствует синтезу липидов в жировой ткани в период грудного вскармливания

Соматотропный гормон • Увеличивает мобилизацию жира из жирового депо • Увеличивает скорость β–окисления жирных кислот • Увеличивает синтез аденилатциклазы и липазы

Адреналин • Увеличивает мобилизацию липидов за счет активации аденилатциклазы Глюкагон • Активирует синтез ацетоновых тел Тироксин • Увеличивает окисление жирных кислот и липолиз жира

Половые гормоны • Тормозят липогенез АКТГ • Способствуют синтезу аденилатциклазы Глюкокортикоиды • Увеличивают мобилизацию жирных кислот, активируя аденилатциклазу • Способствует перераспределению жира по «буйволовому типу» ожирения

Патология липидного обмена Первичная (врожденная) Вторичная (приобретенная) • Дислипидемии – изменение состава и количества различных липидов в крови

Гиперлипопротеинемии I тип • • Гиперхиломикронемия (экзогенная гиперлипидемия) – увеличение уровня хиломикронов в крови даже натощак (кровь как «борщ со сметаной» ) Причина – генетическая недостаточность липопротеидлипазы В плазме много триглицеринов и хиломикронов Ксантоматоз (отложение жира в коже), гепатоспленомегалия Нет риска развития атеросклероза Лечение - диета, не содержащая жира Гиперхиломикронемия составляет менее 1% от числа всех случаев гиперлипопротеинемии

IIа тип • Увеличение уровня холестерина в составе ЛПНП • В крови – гиперхолестеринемия и гипер-βлипопротеинемия, уровень триглицеринов не изменен • Причины – врожденный дефект рецепторов тканей для ЛПНП • Клиника – в молодом возрасте возникают инфаркты и инсульты, атеросклероз, бугорчатые ксантомы • Гипер-β-липопротеинемия составляет 3— 11% от числа всех случаев гиперлипопротеинемий

IIб тип • Это комбинированная гиперлипидемия: • В крови увеличивается содержание ЛПНП (холестерина) и ЛПОНП (триглицеринов) • Характерны ксантомы, сердечно-сосудистые расстройства • Нередко отмечаются избыточная масса тела, нарушенная толерантность к глюкозе • Заболевание составляет около 40% всех случаев гиперлипопротеинемий

III тип • Этот тип характеризуется дис-β-липопротеинемией – нарушается превращения ЛПОНП в ЛПНП и появляются аномальные липопротеины • Заболевания проявляется повышением концентрации преβ-липопротеинов, гиперхолестеринемией и гипертриглицеринемией • Заболевание проявляется в детском возрасте • Клиника – ксантомы, ранний атеросклероз: ИБС, поражение сосудов конечностей, ожирение • Дис-β-липопротеинемия составляет 1— 8% от числа всех случаев гиперлипопротеинемий

IV тип • Эндогенная гиперлипидемия (гипер-пре-β-липопротеинемия): • Увеличение ЛПОНП при нормальном содержании ЛПНП, хиломикронов и холестерина • Признаки усиливаются при употреблении пищи, богатой углеводами • В крови повышено количество триглицеринов при неизмененном содержании холестерина • Характерны признаки гепатомегалии (в печени интенсивно синтезируются жиры из углеводов), отложения жира в сетчатке и коже. Наблюдаются сниженная толерантность к углеводам, сахарный диабет и ожирение • Гипер-пре-β-липопротеинемия составляет 17— 37% от числа всех гиперлипопротеинемий

V тип • Это смешанная гиперлипидемия: • Характеризуется сочетанием гипер-пре-βлипопротеинемии, гиперхиломикронемии и гипертриацилглицеринемии • Клиника (у лиц старше 20 лет): ожирение, ксантоматаз, гепатоспленомегалия, боли в животе, снижена толерантность к углеводам и жирам • Отмечается склонность к раннему развитию атеросклероза и инфаркта миокарда • Заболевание составляет около 10% от числа всех гиперлипопротеинемий

• Тип наследования всех разновидностей гиперлипидемий аутосомно-рецессивный. • Лечение заболеваний заключается в диетотерапии с ограничением животных жиров, заменой их растительными маслами, которые богаты высшими полиненасыщенными жирными кислотами. • Прогноз гиперлипидемий определяется степенью развития атеросклеротических изменений сосудов сердца и мозга.

Гиперхолестеринемии Первичная Наследственная Вторичная Алиментарная

Наследственная (семейная) гиперхолестеринемия • В сыворотке крови увеличено содержание холестерина, βлипопротеинов • Механизм развития заболевания – отсутствие или снижение количества рецепторов клеток к ЛПНП, снижается захват и катаболизм холестерина из ЛПНП, увеличивается содержание холестерина в плазме, оседание холестерина на стенки сосудов, развитие атеросклеротических бляшек • Осложнения – ранний инфаркт миокарда, ксантоматоз, инсульт

• Алиментарная гиперхолестеринемия возникает от избытка в питании холестерина • Вторичная гиперхолестеринемия возникает при гипотиреозе, сахарном диабете, подагре, нефротическом синдроме

Атеросклероз • Заболевание, связанное с накоплением холестерина в интиме сосудов с последующей дегенерацией, отложением в очаг поражения солей кальция, фиброзированием очага и тромбозом • Диагностические критерии: • гиперлипидемия, • гиперхолестеринемия • изменение состава и соотношения транспортных форм холестерина (увеличение ЛПНП и уменьшение ЛПНП) • Снижение соотношения фосфолипиды холестерин

• Снижение активности липопротеинлипазы • Уменьшение в составе триацилглицеринов полиненасыщенных жирных кислот и эфиров холестерина Способствуют развитию атеросклероза: наследственная предрасположенность гипертония сахарный диабет ожирение стрессы гиподинамия нарушение равновесия свертывающей и противосвертывающей системы крови

Ожирение • • Алиментарное – при избыточном питании Наследственное Эндокринное Количество жировых клеток генетически запрограммировано. В результате избыточного питания количество жировой ткани переходит критическую величину, нарушается гормональная регуляция липидного обмена. • Жировые клетки не исчезают, требуют дополнительного питания (глюкозы), увеличивается аппетит • Вероятность ожирения у детей при ожирении одного родителя – 40 – 50%, при ожирении обоих родителей – 70 – 80%

Липоидозы • Это наследственные нарушения липидного обмена, связанные с накоплением липидов из-за дефицита расщепляющих ферментов

Болезнь Гоше • Болезнь Гоше – наследственное заболевание, характеризующееся накоплением цереброзидов в клетках РЭС и нервной системы из-за недостатка глюкоцериброзидазы • Химическая структура цереброзидов, накапливающихся при болезни Гоше, отличается от нормальной: в них до 70% углеводных компонентов приходится на долю глюкозы, тогда как в норме преобладает галактоза • Клиника – гепатоспленомегалия, поражение ЦНС (гибель нейронов), гипертония мышц, судороги.

• В костном мозге, селезенке и лимфатических узлах находят типичные многоядерные клетки Гоше – ретикулярные клетки и гистиоциты с накоплением цереброзида

Болезнь Нимана – Пика • Это наследственное заболевание, при котором происходит накопление сфингомиелина в мозге, печени, РЭС из-за дефицита сфингомиелиназы. • Патогенез болезни Нимана – Пика связывается с нарушением ферментативного синтеза сфингомиелина, в состав которого «ошибочно» включаются жирные кислоты (стеариновая кислота), не свойственные молекуле нормального сфингомиелина • Это приводит к нарушению процессов распада сфингомиелина и обусловливает накопление этого липида в клетках.

• Клиника – через несколько месяцев после рождения развивается гепатоспленомегалия, увеличение лимфотических узлов, задержка психомоторного развития, признаки остеопороза и остеомаляции

• В периферической крови, костном мозге, селезенке или лимфатических узлов содержатся клетки Pick и тени Gumprecht. • Клетки Pick - это ретикулярные и эндотелиальные клетки, гистиоцитов, мезодермы, паренхимы. Это многоядерная клетка с мелкими вакуолями, которые придают протоплазме грубый сетчатый вид.

Болезнь Тея - Сакса • Это генерализованный ганглиозидоз, обусловленный отсутствием активности фермента βN-ацетилгексозаминидазы. Накапливаются ганглиозиды в лизосомах нервных клеток, что ведет к гибели нейронов • Появляются ненормальные в структурном отношении биополимеры ганглиозидов, которые содержат жирные кислоты, сфингозин, галактозу и небольшие количества глюкозы. • Постепенное заполнение ганглийных клеток ганглиозидами связано с демиелинизацией или отсутствием миелинизации нервных волокон. • Клиника – умственная отсталость, слепота, гипотония, судороги, параличи

Болезнь Фарби • Это наследственное заболевание, при котором обнаруживается недостаточная активность α-галактозидазы. • Этот липоидоз наследуется сцеплено с Х-хромосомой • Клиника – боли в конечностях, поражение почек и сосудов кожи (ангиокератомы), сосудов глаза, помутнение роговицы. К 30 – 40 годам развивается сердечная и почечная недостаточность