Расширение терапевтических возможностей Ремикейда и индивидуальный подбор дозы.

Расширение терапевтических возможностей Ремикейда и индивидуальный подбор дозы.

Гибкость дозирования инфликсимаба У >70% больных достигается хороший или умеренный DAS28-ответ при использовании 3 мг/кг инфликсимаба1 В соответствии с западной инструкцией, дозировка и частота введения могут корректироваться для достижения оптимального режима лечения 2 При недостаточной эффективности лечения в течение 12 недель возможно Постепенное повышение дозы инфликсимаба на 1,5 мг/кг за раз до 7,5 мг/кг каждые 8 недель2 Увеличение частоты введения до одного раза каждые 4 недели 1Westhovens R, et al. Arthritis Rheum. 2006;54:1075-1086; 2Remicade® Summary of Product Characteristics.

Повышение дозы у пациентов с неполным ответом через 1 год после терапии на дозе 3 мг/кг Pavelka K et al. doi:10.1136/ard.2008.090860 Ann Rheum Dis 2009;68;1285-1289; originally published online 6 Apr 2009;

Повышение дозы у пациентов с неполным ответом через 1 год после терапии на дозе 3 мг/кг Европейская иструкция: дозу следует корректировать через 12 недель после начала терапии. А в исследовании доза повышается через 1 год после начала лечения ИНФ. Pavelka K et al. doi:10.1136/ard.2008.090860 Ann Rheum Dis 2009;68;1285-1289; originally published online 6 Apr 2009;

Процент больных, потребовавших повышения дозы инфликсимаба n=329 18% 6% 4% 2% 30% Доза повышалась 0 x 1 x 2 x 3 x 4 x START Число повышений дозы на 1.5 мг/кг (с 22 недели и до 1 года) * Повышение дозы по ошибке 67% Доза не повышалась * 3% Rahman MU, et al. Ann Rheum Dis. 2007;66(9):1233-1238. Дозы, одобренные EMEA: 3–7.5 мг/кг + MTX в течение 2–1 ч

START Ответ на повышение дозы не зависит от антител к инфликсимабу (ответ = 20% уменьшение числа отечных и болезненных суставов спустя 8 недель после последнего повышения дозы) Rahman MU, et al. Ann Rheum Dis. 2007;66(9):1233-1238; Rahman MU, et al. ACR 2007. Abstract 956. Частота ответа среди всех больных и среди больных с антителами к инфликсимабу (АТ+)

St Clair et al. Arthritis & Rheum 2002;46:1451-59. Стабильная концентрация ИНФ в сыворотке и ее индивидуальная вариабельность у пациентов при одинаковой дозе ИНФ EMEA approved dose: 3-7.5 mg/kg +MTX ATTRACT

Adapted from St Clair et al. Arthritis Rheum 2002;46(6):1451-59. % больных EMEA approved dose: 3-7.5 mg/kg + MTX Ответ по АКР и концентрация ИНФ в сыворотке ATTRACT ACR American College of Rheumatology

ATTRACT: концентрация инфликсимаба и рентгенологическая прогрессия Снижение уровня рентгенологической прогрессии по сравнению с исходным при повышении концентрации инфликсимаба в сыворотке p=0.004 Saint Clair et al., Arthritis & Rheum 2002; 46: 1451-59

ATTRACT: ответ по ACR 20 на неделе 30 p-value vs control All Infliximab 178/340 (52%) 40% МТ 3 мг/кг/ 8 нед p < 0.001 Ответчики 3 мг/кг/ 4 нед p < 0.001 10мг/кг/ 8 нед p < 0.001 10 мг/кг/ 4 нед p < 0.001 20% 60% 0%

ATTRACT: Дозозависимый эффект через год терапии Все значения статистически значимы по сравнению с плацебо Maini et al., Arthritis & Rheum 1998; 41: 1552-1563

BeSt: Группа 4 – Инфликсимаб и МТ Состояние 40% больных сошедших с терапии улучшилось благодаря повышению дозы 120 пациентов 39 21 4 3 30 23 56% 19% 25% Получают инфликсимаб Нон-респондеры Прекратили получение инфликсимаба 6 мг/кг 7.5 мг/кг 10 мг/мг van der Bijl et al. Arthritis Rheum 2007;56(7):2129-34. EMEA approved dose: 3-7.5 mg/kg + MTX через 2 года

Фармакокинетическая модель, построенная на данных исследования ATTRACT, подтвердила, что сокращение интервала между инфузиями повышает уровень инфликсимаба в сыворотке лучше, чем простое повышение дозы на 100 мг. Поэтому этот подход следует избрать в качестве стратегии модификации дозы с целью повышения числа ответчиков на терапию инфликсимабом. St Clair et al. Arthritis Rheum 2002;46(6):1451-59. Повышать дозу или сокращать интервал между инфузиями?

START Обоснованное повышение дозы не сопровождается повышением риска Безопасность лечения в группе 2 между неделями 22 и 54: больные, которым проводилось и не проводилось повышение дозы Rahman MU, et al. Ann Rheum Dis. 2007;66(9):1233-1238 Дозы, одобренные EMEA: 3–7.5 мг/кг + MTX в течение 2–1 ч