ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Выполнила Веткина А Н Аллергия

ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Выполнила: Веткина А. Н.

Аллергия – иммунная реакция с повреждением собственных тканей. Аллергические реакции Реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Реакции гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ). 1. При ГЗТ реакция развивается через 8 -12 часов и длится несколько дней и даже недель. 2. Связаны с реакциями клеточного иммунитета. 3. Примеры: контактный дерматит, реакции отторжения трансплантанта. 1. Реакции ГНТ развиваются очень быстро - через несколько минут после поступления в сенсибилизированный организм аллергена и продолжаются часами. 2. Связаны с реакциями гуморального иммунитета. 3. Примеры: анафилактический шок, отек Квинке, бронхиальная астма.

МЕХАНИЗМ РАЗВИТИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ 3 стадии: 1. Иммунологическая Первая встреча с АГ выработка Ig. E при ГНТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов при ГЗТ. 2. Патохимическая Повторная встреча с АГ взаимодействие АГ с АТ выработка БАВ – медиаторов воспаления (гистамин, серотонин, брадикинин, гепарин). 3. Патофизиологическая Действие медиаторов воспаления на собственные клетки гиперергическое воспаление - отек, гиперемия, спазм гладкой мускулатуры.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ Средства, используемые при реакциях гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ) 1. Средства, препятствующие освобождению гистамина и других БАВ из тучных клеток и базофилов: а) глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон); б) бета-адреномиметики (адреналин, изадрин, орципреналин, сальбутамол, беротек); в) ксантины (эуфиллин); г) гепарин; д) М-холиноблокаторы (атропин, атровент). 2. Средства, препятствующие взаимодействию свободного гистамина с тканевыми рецепторами - Н 1 - гистаминоблокаторы Группа димедрола: димедрол, дипразин, диазолин, тавегил и др. 3. Средства, уменьшающие повреждение тканей Стероидные противовоспалительные средства - глюкокортикоиды; 4. Средства, уменьшающие (устраняющие) общие проявления аллергических реакций типа анафилактического шока: а) адреномиметики; б) бронхолитики миотропного действия; в) глюкокортикоиды.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ Средства, используемые при реакциях гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). 1. Средства, подавляющие иммуногенез, угнетающие преимущественно клеточный иммунитет (иммунодепресанты): а) глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон, триамцинолон и др. ); б) цитостатики (циклофосфан, азатиоприн, меркаптопурин); в) антилимфоцитарная сыворотка, антилимфоцитарный глобулин и человеческий антиаллергический иммуноглобулин; г) противоревматические средства медленного действия (хингамин, пенициламин); д) антибиотики (циклоспорин А). 2. Средства, уменьшающие повреждения тканей: а) глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон, триамцинолон и др. ) б) НПВС ( вольтарен, пироксикам, индометацин, напроксен и др. ).

СРЕДСТВА, ПРЕПЯТСТВУЮЩИЕ ОСВОБОЖДЕНИЮ ИЗ ТУЧНЫХ КЛЕТОК И БАЗОФИЛОВ ГИСТАМИНА И БАВ. Бета-адреномиметики (адреналин, орципреналин, изадрин, сальбутамол, беротек). МД: 1. активация мембранного фермента аденилатциклазы и повышение уровня ц. АМФ в тучной клетке и базофилах препятствует: 1) раскрытию кальциевых каналов и входу ионов кальция внутрь клетки, 2) освобождению кальция из внутриклеточных депо, что угнетает повышение концентрации свободного кальция в цитоплазме клеток и выброс БАВ. 2. уменьшают и системные проявления аллергологической реакции немедленного типа: 1) снижают спазм бронхов, 2) повышают тонус сосудов, 3) стимулируют деятельность сердца.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИЕМУ АДРЕНОМИМЕТИКОВ Адреналин, эфедрин в виде инъекций: 1. при развитии анафилактического шока (внутривенно, при остановке сердца - внутрисердечно). Эффект при введении эфедрина наступает более медленно (3040 минут), но и более продолжителен; 2. для купирования приступов бронхиальной астмы атопического генеза - под кожу (0, 3 мл).

ПОКАЗАНИЯ К ПРИЕМУ АДРЕНОМИМЕТИКОВ Фенотерол (беротек) в виде аэрозолей: 1) 2) для купирования приступа бронхиальной астмы для профилактики его (перед выходом на улицу). Таблетированные формы эфедрина: 1. 2. для купирования легких приступов бронхиальной астмы профилактика ночных приступов бронхиальной астмы.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИЕМУ АДРЕНОМИМЕТИКОВ 1) 2) 3) Пролонгированные бета-адреномиметики выпускаются в таблетированных и ингаляционных лекарственных формах, применяются для профилактики ночных приступов атопической бронхиальной астмы. - формотерол (форадил), время действия которого около 9 часов, прием 2 раза в день; - биголтерол - время действия около 8 -9 часов; - салметерол - время действия около 12 часов.

СРЕДСТВА, ПРЕПЯТСТВУЮЩИЕ ОСВОБОЖДЕНИЮ ИЗ ТУЧНЫХ КЛЕТОК И БАЗОФИЛОВ ГИСТАМИНА И БАВ. Ксантины МД: 1. ингибирование фермента фосфодиэстеразы приводит к увеличению содержания ц. АМФ. Это проявляется спазмолитическим эффектом - расширением сосудов почек, сердца, головного мозга, а также гладких мышц бронхов. 2. ксантины являются антагонистами аденозина - медиатора пуринергической системы и длительный прием ведет к повышению в крови концентрации катехоламинов и способствует бронходилятации. 3. Длительный прием ксантинов способствует индукции образования Т-супрессоров, клеток, подавляющих синтез реагиновых антител Ig. E и Ig. G 4.

КСАНТИНЫ Эуфиллин Выпускается в порошках, таблетках по 0, 15; имеются лекарственные формы для парентерального введения: растворы в ампулах по 10 мл 2, 4% концентрации (внутривенно), ампулах по 1 мл - 24% концентрации (внутримышечно). Эффекты эуфиллина: 1) выраженное противоаллергическое действие; 2) прямой спазмолитический эффект (миотропный); 3) устранение спазма гладких мышц бронхов (бронхолитический прямой эффект); 4) устраняет недостаточность кровообращения бронхов; 5) стимулирует сократительную деятельность миокарда; 6) увеличивает диурез (факультативный диуретик); 7) снижает давление в системе легочной артерии. Эуфиллин используется в инъекционной форме для купирования приступов бронхиальной астмы и для купирования астматического статуса, а в таблетках используется для профилактики приступов бронхиальной астмы.

Создано уже 3 поколения пролонгированных препаратов теофиллина: I поколение - теофиллин, дипрофиллин; II поколение - бамифиллин (1200 мг/сут) 1/3 утром + 2/3 на ночь; - теофиллин-ретард; - теотард (2 раза); - дурофиллин (2 раза); - тео-дур; - теопек (отечественный). III поколение - теонова; - армофиллин; - унифил (1 раз в сутки); - эуфилонг и др. Эти препараты в настоящее время являются основными средствами профилактики ночных приступов бронхиальной астмы. Рациональное использование препаратов этой группы требует обязательного контроля за концентрацией теофиллина в крови больного. Постоянная концентрация этого препарата в крови должна быть в диапазоне 10 -20 мкг/мл. Нагрузочная доза - 5, 6 мг/кг, затем через каждые 6 часов по 3 мг/кг.

КРОМОЛИН-НАТРИЙ или ИНТАЛ выпускается в капсулах, в которых содержится 0, 02 металлического на вид порошка. Это капсулы не для использования per os, а для помещения в специальный ингалятор, называемый спинхаллером. Помещая капсулу в ингалятор, больной ее раздавливает и сразу делает 4 глубоких вдоха, ингалируя себе частицы порошка интала. Препарат обладает: 1) выраженным мембраностабилизирующим эффектом на тучные клетки слизистых оболочек дыхательных путей, 2) выраженно ограничивает дегрануляцию тучных клеток, препятствуя реакции их на аллерген. Этот эффект развивается медленно, постепенно и выраженное бронхорасслабляющее влияние наступает лишь через 2 -4 недели постоянного введения препарата. Интал используют по следующим показаниям: 1) для снижения частоты приступов бронхиальной астмы; 2) для предупреждения приступов бронхиальной астмы, приступов удушья при астматическом бронхите, пневмосклерозе и прочих состояниях с бронхоспазмом. Исследования последних лет показали, что тучные клетки по содержанию в них некоторых ферментов можно разделить на 2 типа: 1) содержащие триптазу и локализующиеся преимущественно в слизистых; 2) содержащие триптазу и химазу и локализующиеся в подслизистых и брыжейке кишечника. Оказалось, что мембраностабилизирующий эффект интала наиболее выражен лишь в отношении тучных клеток первого типа (содержащих

Оптикром используется для лечения больных аллергическими заболеваниями глаз; с Ломузол для купирования аллергических поражений носа, путем инсуфляции в носовые ходы; Налькром для лечения больных с явлениями пищевой аллергии; Натрия недокормил (тайлед) очень активен в отношении синдрома бронхиальной гиперреактивности, то есть обладает выраженным бронходилатирующим действием. Кроме того, обладает сильным противовоспалительным действием. Поэтому данный препарат очень ценен не только для лечения больных с бронхиальной астмой различного генеза.

ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫЕ ГОРМОНЫ И АНАЛОГИ МД: 1. Стабилизирующее влияние на мембраны лизосом тучной клетки. Это препятствует взаимодействию Fc-рецепторов тучных клеток с Fc-участком Ig. E. А это существенно уменьшает выход различных медиаторов из клетки (гистамина, гепарина, серотонина), что предохраняет ткани от деструктивных процессов. 2. В патохимическую стадию аллергических реакций подавляют освобождение ИЛ-2 через угнетение секреции ИЛ-1 макрофагами и прямым действием на Т-клетку. 3. Препараты угнетают активность фосфолипазы-А 2, то есть предупреждают образование продуктов метаболизма арахидоновой кислоты. 4. В высоких дозах тормозят лимфопоэз, кооперацию Т- и В-клеток, угнетают пролиферацию фибробластов и их функцию, несколько тормозят антителообразование иммунных комплексов.

Применяют глюкокортикоиды в самый последний момент - одним из основных показаний является астматический статус, который требует немедленного внутривенного введения преднизолона (около 1, 5 -2 мг/кг вместе с эуфиллином). Препараты: 1. Кортизон, 2. Гидрокортизон, 3. Преднизолон, 4. Дексаметазон, 5. Беклометазон ( при атопической астме ингаляционно)

ГЕПАРИН МД: 1. Основная его биологическая роль в том, что он связывает гистамин и серотонин. 2. Кроме того, гепарин нарушает кооперацию Т- и Влимфоцитов, 3. тормозит активность системы комплемента, 4. снижает образование анафилотоксинов, освобождающих гистамин из тучных клеток, 5. препятствует взаимодействию антител с антигенами, а также образованию ЦИК. Гепарин назначается в виде ингаляций больным бронхиальной астмой.

М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ МД: блок М-холинорецепторов на тучных клетках, снижает в них активность гуанилатциклазы и уровень ц. ГМФ и препятствуют открыванию кальциевых каналов и запуску всего каскадного цитохимического процесса. В основном используют при бронхиальной астме. В этом плане выгоден атровент, который выпускается в виде патентованного аэрозольного ингалятора. В связи с тем, что это четвертичный амин - он меньше всасывается, не проникает в ЦНС, меньше действует на ЖКТ. Атровент, адсорбируясь преимущественно на поверхности слизистой бронхов, подавляет чрезмерную секрецию и бронхоспазм. Детям до 7 лет ингаляции проводятся 3 -4 раза в день.

АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ (Н 1, Н 2 -ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ) 1) Н 2 -рецепторы присутствуют в различных тканях, их возбуждение: 1. стимулирует желудочную секрецию соляной кислоты в желудке, 2. в надпочечниках - синтез катехоламинов, 3. расслабляет мышцы матки, 4. влияет на обмен липидов, 5. влияет на деятельность сердца. 2) Н 1 -рецепторы расположены в основном на клетках гладкой мускулатуры: кишечника, бронхов, в капиллярах и артериолах. Активация Н 1 -рецепторов вызывает: 1. спазм мышц кишечника, трахеи, бронхов, матки, 2. приводит к паралитическому расширению артериол и капилляров, 3. увеличивает сосудистую проницаемость. 4. усиление выделения лизосомальных ферментов из нейтрофилов. Расширение мелких сосудов, усиление проницаемости их стенок, экссудация вызывает отек, гиперемию и зуд кожных покровов. Эти эффекты уменьшают, снижают Н 1 -блокаторы.

Типы аллергических реакций Существует 4 типа аллергических реакций: 1) анафилактический или реагиновый тип реакций, где иммунный механизм реакции связан с продукцией Ig. E и Ig. G 4 (антитела-реагины); 2) цитотоксический тип реакций, в которых иммунный механизм связан с антителами классов Ig. G и Ig. M, вступающих в реакцию с антигенными детерминантами клеточных мембран; 3) иммунокомплексный тип, повреждение тканей иммунными комплексами (Ig. G и Ig. M); 4)замедленная гиперчувствительность (сенсибилизированные лимфоциты). Н 1 -блокаторы эффективны лишь при первом типе аллергических реакций - при реагиновом!