Презентация лек-11 Клеточный гуморальный иммунитет и их роль в

Клеточный, гуморальный иммунитет и их роль в защите от инфекций Лекция

Иммунитет и инфекции • ВОЗ ставит инфекционные заболевания на одно из ведущих мест среди главных причин смертности (после ИБС, инсульта и др. ) • По данным ВОЗ ежегодно умирает в мире около 51 млн человек, а треть среди них – от инфекционных заболеваний • Инфекционные заболевания остаются актуальной проблемой не только для развивающихся, но и для благополучных стран • В РФ ежегодно регистрируют около 35 млн случаев инфекционных болезней.

При попадании в организм антигена возможны три следствия: • 1. Выработка иммунитета. • 2. Возникновение иммунологической толерантности. • 3. Развитие гиперчувствительности. Выработка иммунитета – формирование невосприимчивости организма не только к микробам, но и другим патогенным агентам: гельминтам, веществам животного и растительного происхождения, обладающим антигенными свойствами.

Основные факторы иммунитета, обеспечивающие защиту от латентных вирусных и бактериальных инфекций Врожденный иммунитет Специфический иммунитет 1. Система интерферонов 2. Система комплемента 3. Натуральные киллеры 4. Система фагоцитоза 1. Антиген-презентирующий Фагоцитоз 2. Т-лимфоциты 3. Нейтрализующие Ig. G

Локализация возбудителя Интрацеллюлярные Экстрацеллюлярные Цитоплазматические Везикулярные Интерстициональное пространство, кровь, лимфа Эпителиальная поверхность Вирусы Хламидии Риккетсии Листерии Протозойные Микобактерии Сальмонеллы Лейшмании Листерии Трипаносомы Легионелла Криптококки Гистоплазмы Иерсиния пестис Вирусы Бактерии Протозойные Грибы Гельминты Гонококки Гельминты Микоплазмы Пневмококки Холерный вибрион E. coli Candida alb. Helicobacter pylori Протективный ответ на первичную инфекцию СД 8 Т-клетки Т-клеточный иммунитет Антитела (особенно Ig. A) NK-клетки Активированные макрофаги Комплемент Фагоцитоз АЗКЦ (антитело-зависимая клеточная цитотоксичность)

Основные характеристики Фазы иммунного ответа Немедленная (0-4 часа) Ранняя (4-96 часов) Поздняя (позже 96 часов) Неспецифическая врожденная — Нетиммунологической памяти — Нетспецифических Т-клеток Неспецифическая и специфическая (индуцированная) — Нетиммунологической памяти — Нетспецифических Т-клеток Специфическая (индуцированная) — Индуцированная — Естьиммунологическ ая память — Специфические Т-клетки Барьерные функции — Кожа — Эпителий — Локальное воспаление — TNF- — Ig. A-антитела — Ig. E-антитела на тучных клетках Ответ на экстрацеллюляр- ные патогены — Фагоцитоз — Альтернативный путь активации комплемента — Активация комплемента — Ig. G-антитела — Ig. M-антитела — Классический путь активации комплемента Ответ на интрацеллюлярные патогены — Макрофаги — Активация макрофагов — IL-1, IL-6, TNF- , IL-12 — Т-клеточная активация макрофагов с помощью IFN- Ответ на вирус- инфицированные клетки — NK-лимфоциты — IFN- , INF- — NK-активированные клетки — IL-12 — CD 8T-клетки — IFN-

Фазы иммунного ответа • в первые 0-4 часа после попадания возбудителя активируются механизмы врожденного иммунитета. Инфекционные агенты распознаются неспецифическими эффекторами (предсуществующими) и происходит удаление части инфекционного агента; • спустя 4-96 часов развивается ранний индуцированный ответ адаптивного иммунитета , который сопровождается рекрутированием эффекторных клеток, наступлением стадии распознавания антигена и активации эффекторных клеток, что также приводит к удалению возбудителя; • позже 96 часов имеет место поздний адаптивный ответ на инфекцию, который проявляется в транспортировке антигена к лимфоидным органам, распознавании антигена Т- и В-клетками и дифференцировке их в эффекторные клетки, способные к удалению возбудителя.

СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ КЛЕТОЧНО-ОПОСРЕДОВАННОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА Характеристика Клеточно-опосредованный иммунитет Гуморальный иммунитет Типичные возбудители Вирусы Микобактерии, лейшмании Гноеродные кокки, клостридии Локализация Цитозоль АПК Вакуоли в АПК Внеклеточная жидкость Типы АПК ДК, инфицирован ные клетки ДК, инфицирован ные макрофаги АГ-специфические В-клетки Эффекторные Т-лимфоциты CTL, CD 8(+) Th 1 CD 4(+) Th 1\Th 2 CD 4(+) Результат распознавания АГ и активации Т-лимфоцита Уничтожение инфицированной клетки Активация инфицирован ных Мф с повышением их биоцидности Активация АГ-специфических В-клеток к продукции АТ

ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ • Активация В-лимфоцитов (В 2 CD 5-) и их дифференцировка в антителообразующие (АОК) плазматические клетки: • Иммуноглобулиновый рецептор В-лимфоцитов (ВС R) распознает антиген и клетка его поглощает • В-клетка представляет образовавшийся комплекс Тх-2 через ТС R и CD 4 • Активация покоящихся В-лимфоцитов, их пролиферация с участием цитокинов Тх-2 • Популяция (В 1 CD 5+) находится в лимфоидных образованиях слизистых, кожи и синтезирует преимущественно Ig. M , участвуя в антибактериальном иммунитете

Схема гуморального иммунного ответа

Клеточный иммунный ответ • Участвуют популяции Тх-1 CD 4+ и цитотоксические Т-лимфоциты ( CD 8+) • Антигенпредставляющие клетки, обычно дендритные, после процессинга поглощенного АГ представляют ЦТЛ микробные пептиды в комплексе с МНС 1 • ЦТЛ через ТС R и CD 8 распознают микробный пептид и МНС 1 (двойное распознавание) • Под действием ИЛ-2 происходит пролиферация ЦТЛ, их активация и уничтожение микробного агента путем выброса из гранул цитотоксических белков (сериновых протеаз) и конечного апоптоза клеток с нарушенной мембраной

Клеточный иммунный ответ

По механизму По направленности гуморальный клеточный смешанный Противоинфекционный иммунитет: антитоксический антибактериальный противовирусный Антимикотический, антипаразитарный

Противобактериальный иммунитет • Направлен против бактерий и их токсинов • Бактерии и токсины нейтрализуются антибактериальными и антитоксическими антителами • Комплексы АГ-АТ активируют комплемент, мембранатакующий комплекс которого разрушает наружную мембрану грамотрицательных бактерий • Пептидогликан клеточной стенки бактерий разрушается лизоцимом • Антитела и комплемент (С 3в) обволакивают бактерии для дальнейшего иммунного фагоцитоза • Основной механизм противобактериального иммунитета – фагоцитоз • Противобактериальная защита слизистых оболочек обусловлена секреторным Ig. A , который препятствует адгезии бактерий на эпителиоцитах

Антибактериальный иммунный ответ

Противовирусный иммунитет • Основой является клеточный иммунитет • Клетки-мишени (инфицированные вирусом) уничтожаются цитотоксическими лимфоцитами, а также NK -клетками и фагоцитами • Противовирусные антитела способны нейтрализовать только внеклеточно расположенные вирусы, после чего они поглощаются фагоцитами или выводятся с мочой, потом и др. ( «выделительный иммунитет» ) • Интерфероны оказывают иммуномодулирующее действие, усиливая в клетках экспрессию антигенов МНС • Противовирусная защита слизистых обусловлена секреторным Ig. A , препятствующим адгезии вирусов к эпителиоцитам

Противовирусный иммунный ответ

Противогрибковый иммунитет • Антитела ( Ig М, Ig. G ) при микозах выявляются в низких титрах • Основой противогрибкового иммунитета является клеточный иммунитет • В тканях происходит фагоцитоз, развивается гранулематозная реакция, иногда – тромбоз кровеносных сосудов • Микрозы, особенно, оппортунистические, часто развиваются после длительной антибиотикотерапии и при ИДС • Микозы сопровождаются развитием ГЗТ • После респираторной сенсибилизации фрагментами условно-патогенных грибов родов Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium и др. возможно развитие аллергических заболеваний

Для детей с микобактериальными инфекциями характерна: Пониженная способность отвечать продукцией ИЛ-12 при стимуляции интерфероном- . Значительное снижение CD 3CD 4 Th 1- клеток и продукция IFN — .

Противопротозойный иммунитет • Антитела ( Ig М, Ig. G ) против простейших действуют на внеклеточные формы паразитов. • Часто иммунитет является стадиоспецифическим (против различных форм и стадий развития паразита проявляются соответствующие антитела) • Такие паразиты (малярийный плазмодий) как бы «ускользает» от ранее образовавшихся антител • Фагоцитоз часто незавершенный (при лейшманиозах) • Выявление ГЗТ используют при диагностике токсоплазмоза, лейшманиоза и др. протозойных инфекций

Иммунитет при гельминтозах • Отличается слабой напряженностью и низкой специфичностью. Иммунологические показатели повышаются преимущественно в личиночную стадию развития паразита. • Участвуют Ig. G , Ig. M , Ig. E (в основном) и в меньшей степени Ig. A. Особенно повышается уровень Ig. E. Действие антител опосредовано через опсонизацию фагоцитов и активацию комплемента. • Определяющее значение в механизме специфической защиты организма от гельминтов играет антителоопосредованная и комплемент-зависимая цитотоксичность. • Ферменты активированных клеток, супероксидный радикал и фосфолипаза В разрушают паразита, а гистаминаза и фосфолипаза D нейтрализуют амины тучных клеток, подавляя развитие аллергических реакций. • несмотря на развитие иммунных реакций, гельминт способен длительное время сохраняться в организме вследствие наличия антигенов, общих с антигенами хозяина и сильными иммуносупрессивными свойствами гельминта (хронизации инвазии, риск возникновения других инфекций и онкологических заболеваний)

Паразитирующий организм Механизм, действия Trypanosoma brucei Антигенная изменчивость Токсоплазмы Предотвращение слияния лизосом с фагосомами Возбудитель малярии, бабезии Локализация внутри клеток хозяина Шистосомы Приобретение молекул хозяина Потеря поверхностных антигенов Изменения внутренних мембран Блокада иммунных комплексов Филярии, лейшмании Супрессия специфических Т-клеток Taenia, амеба Инактивация медиаторов воспаления. Некоторые механизмы, позволяющие паразитирующим организмам избежать воздействия иммунного ответа хозяина

Противоопухолевый иммунитет • Основан на Тх-1-зависимом клеточном иммунном ответе, активирующем ЦТЛ, макрофаги и NK -клетки. • Роль гуморального иммунитета невелика, так как антитела маскируют рецепторы опухолевых клеток от ЦТЛ • Опухолевый антиген распознается АПК (дендритные клетки, макрофаги) и непосредственно или через Тх-1 представляется ЦТЛ, разрушающим опухолевую клетку-мишень • Неспецифические факторы, повреждающие опухолевые клетки : NK -клетки, система моноцито-макрофагов (усиливающаяся при действии ИЛ-2, ИФН – ЛАК-клетки), цитокины (ИФН, ФНО, ИЛ-2).

Адаптивный иммунный ответ к инфекционным агентам может сопровождаться : • образованием иммунных комплексов, • синтезом перекрестно-реагирующих антител, которые связываются с хозяйскими тканями, • индукцией Т-клеток, разрушающих инфицированную клетку человека. Это все приводит как к удалению возбудителя, так и к разрушению клеток хозяина:

Примеры инфекционных агентов Примеры патологии Образование иммунных комплексов Вирус гепатита В Поражения почек, сосудов Streptococcus pyogenes Гломерулонефриты Treponema pallidum Поражения почек при вторичном сифилисе Большинство острых инфекций Транзиторные поражения почек Появление перекрестно-реагирующих антител к тканям хозяина Streptococcus pyogenes Ревматизм Mycoplasma pneumoniae Анемии Активация клеточно-опосредованного иммунитета Mycobacterium tuberculosis Туберкулез Mycobacterium leprae Лепра Вирус лимфоцитарного хореоменингита Асептический менингит HIV СПИД Herpes simplex virus Герпетический кератит

Особенности диагностики инфекционных заболеваний

Иммунологические методы, применяемые для диагностики инфекционных заболеваний • РИА • ИФЛА Метод прямой иммунофлюоресценции применяют для выявления антигенов. Метод непрямой иммунофлюоресценции позволяет выявить антитела к известному антигену. Метод конкурентной иммунофлюоресценции основан на связывании стандартного меченого и присутствующего в исследуемой пробе немеченого антигенов с антителами, сорбированными на твердой подложке. Поскольку меченый и немеченый антигены конкурируют за связывание с антителами, по количеству связанного меченого антигена можно определить концентрацию антигена в исследуемой пробе

Иммунологические методы, применяемые для диагностики инфекционных заболеваний • Методы, основанные на реакции преципитации Иммунодиффузия — наиболее распространенный из всех методов, основанных на реакции преципитации Простая радиальная иммунодиффузия Двойная радиальная иммунодиффузияпозволяют определить концентрацию антител в исследуемой пробе

Электрофорез Иммуноэлектрофорез Встречный электрофорез Методы, основанные на реакции агглютинации Реакция прямой агглютинации Реакция непрямой агглютинации РСК Твердофазный ИФА

Другие методы: СРБ Бактериальные инфекции Холодовые агглютинины Диагностически значимым считается выявление ХА в титре 1: 32 или четырехкратное повышение их титра в течение 7— 14 сут. (ОРЗ, грипп, микоплазменная пневмония…) Агглютинирующие антитела к возбудителю При сальмонеллезе, паратифе, бруцеллезе, туляремии, риккетсиозе и других. (четырехкратное повышение)Сыворотку для исследования обычно собирают дважды: в период разгара и в период выздоровления (через 10— 21 сут).

Динамика образования антител

Тесты, определяющие непосредственно уровень АГ в исследуемом материале отражают уровень содержания инфекционного патогена или другого агента результаты анализа сильно зависят от выбора материала для исследования, условий его забора и др Тесты, основанные на выявлении AТ различного класса, к различным антигенам информация дает сведения о стадии иммунного ответа

Серологическое тестирование стадий инфекционного заболевания Стадия Диагностический титр АТ Динамика Острая Ig. M – очень высокий Ig. G – очень высокий Ig. A – высокий Быстрое угасание ИО: Ig. M , Ig. G , Ig. A Хроническая Высокие титры специфических Ig. G , Ig. A Титры не меняются длительное время Реактивация инфекции Очень высокие титры специфических Ig. M , Ig. G , Ig. A Возможно достаточно быстрое угасание ИО Бессимптомное течение Повышенные титры Ig. A Сохраняются длительное время Состояние постинфекции Повышенные и высокие титры Ig. G Сохраняются длительное время, медленно снижаются 2-3-х кратное снижение специфических Ig. G , Ig. A в процессе лечения – эффективность терапии!! !!!

Иммунодиагностика инфекций новорожденных Ig. M + Ig. G +Кровь новорожденного новорожденный мать Ig. M- Ig. G+ Циркулируют до 4-6 месяцев Период полураспада 21-23 дня, т. е. жизнеспособность 42-45 дней. Ig. M свои Ig. G свои Высокий титр Ig. M говорит об инфицированности в первые дни Сохранение или нарастание Ig. G у новрожденного – наличие инф. АГ (1, 5-2-4-6 мес) Снижение Ig. G в течение 2, 5-3-4-6 месяцев – Отсутствие инфекционного процесса у ребенка и разрушение материнских Ig. G Уровень материнских специфических Ig. G максимально снижается (но не нарастает!) в течение 1, 5-2 мес.

Диагностические критерии различных вариантов латентных инфекций и уровень опасности инфицирования плода Форма инфекции Наличие Аг в сыворотке (ПЦР) Наличие Аг в тканях (ПЦР) Специфические Ig. M, Ig. G, Ig. A Опасность инфицирова- ния плода Латентная _ Внутрикле точно Диагностический титр Ig. G нет Персисти- рующая _ Внутрикле точно Диагностический титр Ig. G В 2% случаев Острая первичная + Внутри- и внеклеточно Диагностический титр Ig М с нарастанием Ig. G В 50% случаев и более Реактивиро ванная + Внутри- и внеклеточно Диагностический титр Ig. G , Часто и Ig. M В 8% случаев

Стадия заболевания Дипазон титров Ig. G Диапазон титров Ig. A Диапазон титров Ig M Первичная/острая. Определяются Ig M >100-6400 > 50-1600 > 50-3200 Хроническая. Определяются Ig A > 100-1600 50-200 Реактивация/ Реинфекция. Определяются Ig G, Ig A >100-51200 >50-400 100-400 <50Диагностический диапазон титров антител Ig G, Ig А, Ig. M (хламидиоз)

Очень ранняя стадия инфекции (сомнительно). “Пограничные титры” в первой сыворотке Титр Ig. G Титр Ig. А Титр Ig. M Заключение о наличии хламидийной инфекции Антибактериальное лечение <100 |200 >=100 =<50 Имеется Показано Отсутствие хламидийной инфекции. “Диагностические титры” во второй сыворотке через 10-14 дней Титр Ig. G Титр Ig. A Титр Ig. M Заключение о наличии хламидийной инфекции Антибактериальное лечение <100 <50 Отсутствует Не показано

Ig. G-, Ig. M- — Пациент серонегативен, инфицирования нет — Начальная стадия первичной инфекции до появления иммунного ответа — Возможна сильная иммуносупрессия. При наличии клинических проявлений необходимо подтверждение ЦМВИ выявлением вируса или его ДНК. Ig. G-, Ig. M+ Начальная стадия первичной инфекции. Повторное определение Ig. G и Ig. M через 1-2 недели. Ig. G+, Ig. M- Латентная инфекция (возможна хроническая вялотекущая инфекция) Ig. G+, Ig. M+ — Развитие недавнего первичного инфицирования — Реактивация латентной инфекции или реинфекция. ЦМВИ

Маркер Обозначение Клинико-эпидемиологическ ое значение Антиген вируса гепатита А HAVAg Обнаружение в фекалиях у детей в очагах инфекции является показателем опасности для окружающих в отношении заражения (но не критерием постановки диагноза Суммарные антитела к вирусу гепатита А ab. HAV Показатель перенесенного в прошлом или переносимого в настоящее время вирусного гепатита А и критерий для вакцинации Антитела класса М к вирусу гепатита А ab. HAV-Ig. M Маркер острого вирусного гепатита А РНК вируса гепатита А RNA-HAV Маркер наличия вируса в исследуемом материале. Клинико-эпидемиологическое значение маркеров вируса гепатита

Клинико-эпидемиологическое значение маркеров вируса гепатита В Поверхностный антиген (s) вируса гепатита В HBs. Ag Маркер вирусного гепатита В (острого или хронического), требует дополнительных исследований на а b. НВс-суммарные, ab. HBc-Ig. M). Антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В ab. HBs Стадия развития гепатита В и прогноза течения, контроль за специфического иммунного ответа, определение целесообразности и эффективности вакцинации. Маркер благоприятного исхода Сердцевинный антиген (с) вируса гепатита В НВс. Аg Маркер наличия вируса гепатита В в гепатоците (при остром или хр. гепатите В) Антитела к сердцевинному антигену вируса гепатита В (суммарные или класса G) а b. НВс Маркер острого или хронического вирусного гепатита В (в комбинации с другими маркерами), носительства вируса гепатита В (в комбинации с другими маркерами), маркер инфицированности вирусом гепатита В в прошлом или настоящем. Контроль донорской крови и её препаратов. Ig М к сердцевинному антигену вируса геп / В ab. HBc-Ig M Маркер острого вирусного гепатита В, а также обострения хронического е-антиген вируса гепатита В (антиген инфекциозности) НВе. Аg Определение интенсивности репликации вируса гепатита В и степени инфекционной опасности больного. Используется в дифференциальной диагностике ВГ, контроле за течением и прогнозировании исхода заболевания. Маркер активной репликации вируса. Маркер неблагоприятного исхода (хронизации) вирусного гепатита В, если он обнаруживается через 2 месяца после начала заболевания Антитела к е-антигену вируса гепатита В а b. НВе Определение стадии заболевания. Дифференциальная диагностика вирусных гепатитов. Маркер благоприятного исхода болезни ДНК вируса гепатита В DNA-HB V Высокая инфекциозность крови больного. Активная репликация вируса. Диагностика носительства вируса или HBs. Ag

Клинико-эпидемиологическое значение маркеров вируса гепатита С и Д Антитела к вирусу гепатита С (cуммарные) ab. HCV Маркер инфицирования вирусом гепатита С. Не позволяет судить о стадии болезни Антитела к сердцевинному антигену вируса гепатита С класса М ab. HCc-Ig. M Маркер острого вирусного гепатита С, но может определяться и при реактивации хронического РНК вируса гепатита С RNA-HCV Маркер наличия вируса в крови после 10 дня заболевания Антитела к вирусу гепатита D (суммарные) ab. HD Маркер инфицирования вирусом гепатита D. Не позволяет судить о стадии болезни Антитела к вирусу гепатита D класса М ab. HD-Ig. M Маркер острого вирусного гепатита D РНК вируса гепатита D RNA-HDV Маркер наличия вируса в крови Суммарные антитела к вирусу гепатита Е ab. HEV Маркер инфицирования вирусом гепатита Е в настоящем или в прошлом. Маркер заболевания

Традиционные серологические методы имеют ряд ограничений: • Часто невозможно дифференцировать первичную инфекцию, реинфекцию, обострение (нетипичная динамика антителогенеза – наличие Ig. M – не достаточно) • Ig. M можно выявлять в крови спустя месяцы или даже годы после наступления сероконверсии – «хронические Ig. M » • Выявление Ig. M может дать ложноположительные результаты (экзогенная реинфекция, эндогенная реактивация) • Специфические Ig А также могут присутствовать в сыворотке крови через 2-3, 5 года с момента сероконверсии • Определение специфических Ig. G может быть полезным для определения отличий активного периода болезни от перенесенной в прошлом и уже неактивной инфекции, однако этот метод: • Не позволяет дифференцировать первичную и реинфекцию • У пациентов с реактивацией хронического процесса не всегда достоверно растет Ig. GNB!!!

Для того, чтобы установить точный момент инфицирования и разграничивать первичную , реинфекцию или реактивацию инфекции, был предложен тест на определение авидности Ig. G -АТ (1988) Афинность АТ Степень специфического сродства активного центра АТ и АГ-детерминанты Авидность АТ «Функциональная афинность» — прочность связи между АГ и АТ Величина авидности зависит от афинности

• После первого контакта с АГ – афинность слабая, и затем она возрастает в течение последующих недель или месяцев (от 1 до 7) • В конце первого месяца после инфицирования афинность Ig. G возрастает и высокоафинные антитела остаются в организме длительное время. За счет них развивается быстрый вторичный иммунный ответ в случае повторного контакта с АГ АГУвеличение афинности антител

• Низкие дозы Аг приводят к быстрому возрастанию авидности, а высокие – к более медленному • Т. о. низкоавидные антитела образуются в течение первой стадии инфекции, когда содержание антигенов обычно высокое • С возрастом эффективность селекции антител падает – неэффективность вакцинации и меньшая устойчивость к инфекциям

Методы оценки авидности Ig. G- антител • Метод агглюцинации • РИА • РСК • ИФА • Электроблотинг • электрофорез

Метод ИФА для определения авидности антител • Инкубация сыворотки крови с адсорбированными на планшете Аг – образование ИК «Аг-Ат» • Отмывка ФР и добавление денатурирующего раствора для удаления «ранних» Ig. G с низкой авидностью • Оценка интенсивности окраски комплекса хромогеном, спектрофотометрия • Присутствие в исследуемом образце вирусспецифических Ig. G с низкой авидностью определяется снижением интенсивности окрашивания по сравнению с лунками, обработанными раствором сравнения • Расчет индекса авидности ИА= ОП 1 х 100\ОП 2, где: • ОП 1 – оптическая плотность в лунках с Аг после обработки денатурирующим агентом • ОП 2 – оптическая плотность в лунках с той же сывороткой после обработки раствором сравнения

Интерпретация результатов • Авидность ниже 30-50% — свежая первичная инфекция • Авидность выше 50% — наличие в сыворотке высокоавидных антител – маркеров перенесенной в прошлом инфекции или персистирующей инфекции • Авидность в интервале 31-49% может свидетельствовать о поздней стадии первичной инфекции или недавно перенесенной инфекции только при условии выявления высокой концентрации Ат • Интерпретацию результатов определения ИА надо проводить в соответствии с рекомендациями фирмы-производителя

Антибиотики – незаменимые средства, спасшие миллионы жизней ЗАЩИТА ОТ ИНФЕКЦИИ Врожденный и адаптивный иммунитет

Иммунологический дисбаланс и формирование порочного круга при хронических воспалительных заболеваниях Иммунологическ ий дисбаланс Хронизация соматической патологии, отягощение ее клиники, ухудшение отдаленного прогноза Истощение адаптационных механизмов, усиление вторичной иммунологическо й недостаточности Иммунотропные лекарственные средства (ИТЛС) Чиркин В. В. , Першин Б. Б. , Кузьмин С. Н. , 1996.

В отличие от адаптивной иммунной системы, тонко настраиваемой на каждый проникший в организм антиген, система врожденного иммунитета сфокусирована на нескольких высоко консервативных структурах, общих для многих видов микроорганизмов. Липополисахарид (грам-отрицательные бактерии) Липотейхоевые кислоты (грам-положительные) Пептидогликан Маннаны Бактериальная ДНК Двуспиральная РНК (вирусы) Глюканы (грибы)патоген-ассоциированные молекулярные образы (паттерны) patogen-associated molecular patterns PAMP

Рецепторы врожденного иммунитета • Рецепторы-мусорщики ( scavenger -рецепторы) • Маннозные • Рецепторы к комплементу ( CR 1, CR 3, CR 4) • Лектиновые • Паттерн-распознающие ( PRR) • Toll -подобные ( TLR) • NOD-1, NOD-2 др. Распознают общие для многих микроорганизмов структуры – патоген-ассоциированные молекулярные паттерны — PAMP

РЕГУЛЯЦИЯ ИММУНИТЕТА ЧЕРЕЗ PRRPRR РАМР en. PRR Фагоцитоз и лизис Презентация антигена Адаптивный иммунный ответ РАМР s. PRR Активация экспрессии генов цитокинов. В О С П А Л Е Н И Е Усиление функций фагоцитов Активация зрелых лифоцитов Прайминг наивных лимфоцитов. ЭНДОЦИТОЗНЫЕ PRR (en. PRR) СИГНАЛЬНЫЕ PRR (s. PRR)

Treating Infectious Diseases in a Microbial World: Immunomodulation National Acade m y of Sciences, USA ISBN: 0-309-65490-4, 103 pages, 8 1/2 x 11, (2006) Лечение инфекционных заболеваний в микробном мире: Иммуномодуляция Национальная Академия Наук, США ISBN: 0-309-65490-4, 103 с, 8 1/2 x 11, (2006) Революция в иммунологии: новый взгляд на лекарства – активаторы врожденного иммунитета!→ Комитет определил круг потенциальных «молекул» — активаторов врожденного иммунитета, и это, прежде всего — агонисты Toll-рецепторов, и других рецепторов врожденного иммунитета (NOD-рецепторы), включая структурную единицу пептидогликана – мурамилдипептид. «The Сommittee identified three potential boosters of innate immunity as having particular promise: TLR agonists and agents that modulate the TLR response pathway, cationic host-defense peptides, and direct expansion of the effector cells normally activated by the innate immune system… Other modulators acting through PRRs include the peptidoglycan subunit muramyl dipeptide, » , — p. 45Революция в иммунотерапии – Новый взгяд на лекарственные препараты: Это активаторы врожденного иммунитета!

Классификация иммуномодуляторов (Юшков В. В. , 2012) Иммунорегуляторные пептиды Цитокины Препараты антител Нуклеиновые кислоты Синтетические иммуномодуляторы Бактериальные иммуномодуляторы Иммуномодуляторы растительные Иммунодепрессанты Лизаты бактерий (бронхомунал, рибомунил, ИРС 19, Иммудон, Рузам и др. ) Полусинтетические бактериальные препараты (Ликопид)Тактивин, тималин Ронколейкин, беталейкин, виферон пентаглобин, интраглобин, октагам ридостин , деринат галавит, полиоксидоний, тимоген, иммунофан иммунал, иммуномакс, настойка эхинацеи Метотрексат, азатиоприн, циклофосфамид

• Ликопид — результат оригинального исследования российских ученых, которое проводилось параллельно с разработкой аналогов МДП западными специалистами. • Из гидролизата Lactobacillus bulgaricus ученые выделили компонент клеточной стенки этих бактерий — N-ацетилглюкозаминил-N-ацет илмурамил-L-аланил-D-изоглю тамин (ГМДП), обладающий высокой иммуностимулирующей активностью и слабой пирогенностью. Т. М. Андронова, ИБХ АН СССР E. Lederer, Institut Pasteur, France E. Lederer — синтез и описание молекулы МДП (мурамилдипептида), Т. М. Андронова — синтез и описание молекулы ГМДП

Экспериментальные исследования ГМДП создали основу для разработки лекарственного препарата — ЛИКОПИД В 1995 году лекарственная форма ГМДП – препарат Ликопид, был зарегистрирован в России в качестве иммуномодулятора для лечения и профилактики вторичных иммунодефицитных состояний у детей и взрослых: Клинические испытания были проведены в соответствии со стандартами GCP более чем на 1000 больных

Спасибо за внимание!