Повреждение клетки Профессор кафедры патофизиологии Первого МГМУ им

Повреждение клетки Профессор кафедры патофизиологии Первого МГМУ им. И. М. Сеченова д. м. н. , Морозова Ольга Леонидовна

Патология клетки комплекс структурных, метаболических, физико-химических и функциональных свойств клетки, которые ведут к нарушению ее жизнедеятельности

Повреждающие факторы Физические Химические Биологические

Повреждение ü клетки ü субклеточных фракций ü межклеточного взаимодействия

Общие механизмы повреждения клетки Повреждение мембран и ферментов Нарушение энергообеспечения Дисбаланс ионов и жидкости Нарушение в генетической программе и/или механизмах ее реализации Расстройство механизмов регуляции Изменение электрофизиологических параметров

Повреждение цитоплазматической мембраны Недостаточность К+/Na+ насоса Сглаживание ионных градиентов Входной ток Na+ и Н 2 О – набухание клеток Входной ток Са 2+ Активация фосфолипаз Арахидоновый каскад Изменение антигенных свойств клетки Нарушение рецепторных функций Повреждение межклеточных коммуникаций

Повреждение митохондрий рассеивание энергии в виде тепла синтез белков- индукторов апоптоза набухание и разобщение окислительного фосфорилирования и дыхания дефицит АТФ активация анаэробных процессов внутриклеточный ацидоз

Повреждение ядра üАктивация репаразной системы üМутации üУсиление метилирования ДНК üУсиление поли-АДФрибозилирования ДНК Гены предраннего ответа БТШ АСК Гены – индукторы апоптоза üЭкспрессия аварийных генетических программ

Повреждение лизосом üВыход лизосомальных ферментов и аутолиз клетки üАктивация процессов лимитированного протеолиза üАктивация липаз и отщепление арахидоновой кислоты от фосфолипидов

Каскад арахидоновой кислоты Фосфолипаза А 2 Арахидоновая кислота Циклооксигеназа Pg G 2 Гидропероксиэйкозатетраеновая кислота Pg H 2 Pg E 2 Pg F 2 Pg D 2 Pg. I 2 Липооксигеназа Tx A 2 «МРСА» Lt A 4 Lt B 4 Lt C 4 Lt D 4 Lt E 4 Lt F 4

Основные факторы и механизмы кислородзависимого повреждения клетки воспаление проникающая радиация химические вещества гипероксия ишемия реперфузия ткани Активные формы кислорода повреждение клетки

Нормальная клетка Воздействие свободных радикалов Экзогенные диоксиды серы, азота; NO и органические окислители из табачного дыма, ионы железа O 2. - Оксидативный стресс Эндогенные активные формы кислорода и азота ОН - Н 2 О 2 Супероксид-анион Перекись водорода NO. Нитроксид ONOO- Гидроксильный радикал Пероксинитрит

Межмембранное пространство Матрикс Комплекс I НАДНдегидрогеназа Комплекс II Сукцинатдегидрогеназа Комплекс III Убиквинол цитохром С оксидоредуктаза Комплекс IV Цитохром С оксидаза Комплекс V АТФ-синтетаза

Респираторный взрыв NADPH O 2 NADPH-оксидаза O 2 NADP+ СОД . - HOCl аза сид рок опе иел М Н 2 О 2 Cl- Fe 2+ Fe 3+ ОН -

Антиоксиданты (ферментативные) O 2 . - супероксиддисмутаза H 2 O 2 Супероксиддисмутаза (СОД) Н 2 О 2 каталаза 2 H 2 O + O 2 глутатионпероксидаза 2 H 2 O Каталаза Глутатионзависимые ферменты

Антиоксиданты (неферментативные) Аминокислоты Полиамины Мочевина Глутатион Аскорбиновая кислота Билирубин ‑токоферол Витамины A, K

Оксиданты Перекисное окисление липидов Окисление белков Модификация и разрыв ДНК Дестабилизация мембран лизосомальных цитоплазматических повышение активности протеаз, фосфолипаз, усиление синтеза лейкотриенов, простагландинов, тромбоксана Повреждение ферментов, изменение их активности нарушения трансмембранного транспорта, электролитного баланса, возбудимости Нарушение гомеостаза Генные и хромосомные мутации, канцерогенез, ускорение процессов старения

НОРМА лизосома ядро ЭПС митохондрии ОБРАТИМОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ выпячивание плазмолеммы набухание клетки фрагментация хроматина лизис органелл (митохондрии) лизосомами повреждение мембран набухание ЭПС отрыв и дисперсия рибосом от ЭПС набухание митохондрий депозиты кальция НЕОБРАТИМОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ разрыв мембраны лизосомы и аутолиз пикноз ядра, лизис, разрушение его дистрофия (миелин) лизис ЭПС дефекты мембраны увеличение депозитов набухание митохондрий

ВИДЫ ГИБЕЛИ КЛЕТОК И МЕХАНИЗМЫ ИХ РАЗРУШЕНИЯ ДЕЙСТВИЕ ПАТОГЕННЫХ ФАКТОРОВ НЕКРОЗ КЛЕТКИ ЛИЗИС НЕКРОТИЗИРОВАННОЙ КЛЕТКИ (НЕКРОЛИЗ) АПОПТОЗ КЛЕТКИ ФАГОЦИТОЗ АПОПТОЗНОЙ КЛЕТКИ

Стадии апоптоза Инициации Программировани я Реализации программы Удаление погибшей клетки

НОРМАЛЬНАЯ КЛЕТКА Поврежденная клетка Апоптозные тельца Фагоцитоз Некроз Апоптоз

МЕХАНИЗМЫ АДАПТАЦИИ КЛЕТКИ ПРИ ЕЁ ПОВРЕЖДЕНИИ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫ Е РЕАЛИЗУЮТСЯ МЕЖКЛЕТОЧНЫЕ РЕАЛИЗУЮТСЯ ПОВРЕЖДЁННЫМИ НЕПОВРЕЖДЁННЫМИ КЛЕТКАМИ

ПРОЯВЛЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ ДЕЙСТВИЕ ПАТОГЕННЫХ ФАКТОРОВ ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ ПРОЯВЛЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ СПЕЦИФИЧЕСКИЕ Свойственны для: - определённой клетки; - определённого фактора. НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ Свойственны для: - разных факторов, повреждающих их; - различных типов поврежденных клеток