Порошки как лекарственная форма. Изготовление простых порошков
lecture_4.pptx
- Размер: 610.5 Кб
- Автор:
- Количество слайдов: 40
Описание презентации Порошки как лекарственная форма. Изготовление простых порошков по слайдам
Порошки как лекарственная форма. Изготовление простых порошков Фармацевтическая технология Лекция № 4 Черешнева Наталья Дмитриевна кандидат фармацевтических наук
Согласно определению ГФ XI, порошки — твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести. Порошки относятся к числу лекарственных форм, применявшихся еще около 3000 лет до н. э. , но не потерявших своего значения до настоящего времени
Достоинства порошков как лекарственной формы: 1) высокая фармакологическая активность, связанная с тонким измельчением лекарственных веществ; 2) несложность изготовления по сравнению с таблетками, пилюлями; 3) портативность и большая устойчивость при хранении по сравнению с жидкими лекарственными формами; 4) универсальность состава, могут входить неорганические и органические вещества, в том числе порошки растительного и животного происхождения, а также небольшие количества жидких и вязких веществ
Недостатки: 1) более медленное по сравнению с растворами действие лекарственных веществ, так как последние в порошках, прежде чем всосаться, должны раствориться; 2) некоторые вещества могут изменять свойства под влиянием окружающей среды: а) терять кристаллизационную воду, например натрия сульфат, натрия тетраборат и др. ; б) поглощать углерода диоксид из воздуха, превращаясь в другие соединения (магния оксид переходит в магния карбонат; в) изменяться под действием кислорода воздуха (окисление кислоты аскорбиновой), влаги (отсыревание анальгина, амидопирина, экстракта красавки сухого)
3) некоторые лекарственные вещества в форме порошков оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку (калия и натрия бромиды), которое не наблюдается при их применении в виде растворов; 4) вещества с горьким вкусом, пахучие и красящие неудобны и неприятны для приема. Такие порошки отпускают больному в капсулах Некоторые из перечисленных недостатков могут быть легко устранены за счет соответствующей упаковки порошков
КЛАССИФИКАЦИЯ ПОРОШКОВ Порошки По способу применения Внутренни е Наружно е Присыпки Нюхательны е Для вдуваний По составу Простые Сложные Из одного ингреди -ента Из двух и более ингреди- ентов
КЛАССИФИКАЦИЯ ПОРОШКОВ Порошки По характеру дозирования Неразделенн ые Разделенные Отпускают больному в общей массе, больной сам осуществляет дозирование Дозирование производится в аптеке
Разделенные порошки По способу выписывания Распределительн ым способом Разделительны м способом Rp. : Analgini 0, 5 Dimedroli 0, 02 Glucosi 0, 3 M. f. pulv. D. t. d. № 10 Rp. : Analgini 5, 0 Dimedroli 0, 2 Glucosi 3, 0 M. f. pulv. Divide in partes aequales №
ГФ XI предъявляет к порошкам следующие требования: сыпучесть, однородность, допустимые нормы отклонения в массе отдельных доз, цвет, вкус, запах, упаковка и оформление
По указанию ГФ XI порошки должны быть однородными при рассмотрении невооруженным глазом и иметь размер частиц не более 0, 16 мм, если нет других указаний в частных статьях. Порошки, применяемые для лечения ран, поврежденной кожи и слизистых оболочек, а также порошки для новорожденных и детей до 1 года должны быть стерильными и готовиться в асептических условиях. Величина частиц — 0, 1 мм
СТАДИИ ТЕХНОЛОГИИ измельчение, смешивание, просеивание (в аптечных условиях применяют крайне редко), дозирование, упаковка, оформление
ИЗМЕЛЬЧЕНИЕ Цель стадии измельчения — достижение более быстрого и полного эффекта, получение наиболее равномерной порошковой смеси за счет уменьшения размера частиц и увеличения их количества.
Повышение терапевтической эффективности с увеличением измельченности лекарственных веществ объясняется тем, что измельчение всегда приводит к увеличению площади поверхности, а, следовательно, и увеличению свободной поверхностной энергии S = 5 S =
Св ободная поверхностная энергия — это сумма неуравновешенных молекулярных сил, находящихся на поверхности данного вещества Е Е Е Запас свободной поверхностной энергии имеет большое значение для технологии лекарственных форм, так как приводит к увеличению терапевтической активности лекарственных веществ
Объясняется это тем, что по следствию 2 -го закона термодинамики всякое тело стремится к уменьшению свободной поверхностной энергии, в связи с чем тонко измельченные лекарственные вещества быстрее всасываются, растворяются, адсорбируют выделения кожи и т. д.
Усиление терапевтического действия при уменьшении размера частиц лекарственных веществ наблюдается в любой лекарственной форме — суспензиях, мазях и др. , поэтому при измельчении важно соблюдать технологические правила и приемы с целью достижения оптимального размера частиц и усиления терапевтического действия
Однако при максимальном измельчении лекарственных веществ могут наблюдаться и отрицательные явления — уменьшение свободной поверхностной энергии в процессе диспергирования за счет адсорбции из воздуха влаги и газов. При этом порошковая смесь становится рыхлой, иногда отсыревает. Кроме того, слипаются частицы, образуя более крупные агрегаты, а вещества адсорбируются на стенках ступки
Твердые вещества можно механически измельчить до частиц желаемого размера приемами: раздавливание раскалывание разламывание
Твердые вещества можно механически измельчить до частиц желаемого размера приемами: распиливание Свободный ударистирание
Наиболее часто используют истирание и раздавливание истирание
В определенный момент может наступить подвижное равновесие, число измельченных частиц становится равно числу вновь образующихся, т. е. процесс стабилизируется. Дальнейшее измельчение в данных условиях не имеет смысла и для того, чтобы преодолеть это явление, необходимо насытить свободную поверхностную энергию частиц: измельчать лекарственные вещества в присутствии твердых индифферентных веществ (сахароза, лактоза); добавляя летучие жидкости (этанол).
Жидкость не только насыщает свободную поверхность порошка, но и облегчает измельчение, оказывая расклинивающее действие. Работами академика П. А. Ребиндера был раскрыт механизм понижения прочности, и это явление получило название «эффект Ребиндера» .
+ + ++++ +_ _ _ _ _Добавляемые вещества, будь то порошки или жидкости, адсорбируются в местах дефектов кристаллической решетки твердых тел, например, в микротрещинах:
Адсорбция веществ-добавок, с одной стороны, вызывает снижение поверхностной энергии, чем облегчается диспергирование, а с другой стороны, приводит к возникновению сил взаимного электростатического отталкивания адсорбционных слоев, расположенных на противоположных стенках микротрещин + + ++++ +_ _ _ _
+ + ++++ +_ _ _ _ _В связи с этим появляется расклинивающий эффект, усиливающий разрушающее действие. Положительная роль добавок состоит и в том, что их адсорбционные слои препятствуют слипанию вновь образовавшихся частиц
Б. В. Дерягин установил оптимальное количество жидкости, которое необходимо добавить для достижения расклинивающего эффекта. Правило Дерягина : максимальный эффект диспергирования в жидкой фазе наблюдается при добавлении от 40 до 60 % жидкости от массы измельчаемого вещества, т. е. 0, 4— 0, 6 мл жидкости на 1 г
В аптечной практике измельчение проводят в аптечных ступках пестиками, которые чаще всего готовят из фарфора Параметры аптечных ступок № сту пки Диа- метр Рабочая по- верхность Рабочи й объем, см 2 Время измель -чения, с Макси-м альная загрузка Оптимал ь- ная загрузка см 2 Коэфф и циент г 1 50 45 1 20 60 1, 0 0, 5 2 75 90 2 80 90 4, 0 1, 5 3 86 90 2 80 90 4, 0 1, 5 4 110 135 3 160 120 8, 0 3. 0 5 140 225 5 320 150 16, 0 6 184 450 10 360 210 48, 0 18, 0 7 243 765 17 2240 300 112, 0 42,
При выборе необходимого номера ориентируются на оптимальные загрузки ступок. Общая масса порошка должна быть близка к оптимальной загрузке и не должна превышать максимальную загрузку ступки. При подсчете общей массы порошков, в состав которых входят легкие (легкоподвижные, «пылящие» , с малой объемной массой) лекарственные вещества, количество последних теоретически удваивается
Учитывая, что рабочая поверхность ступок шероховатая, при измельчении небольшое количество измельчаемого первым вещества остается в этих порах, т. е. теряется в порах ступки. Это явление необходимо учитывать, выбирая из всего состава порошка то вещество для внесения первым в ступку, которое меньше теряется в порах При этом следует учитывать относительные потери веществ в порах ступки. И. А. Муравьевым и В. Д. Козьминым экспериментально определены размеры абсолютных потерь для многих лекарственных веществ при их измельчении в ступке №
Лекарственное вещество Поте- ри, мг Лекарственно е вещество Поте- ри, мг 1 2 3 4 Аммония хлорид 12 Магния оксид 16 Анальгин 22 Ментол 17 Анестезин 24 Метиленовый синий 16 Антипирин 10 Натрия бензоат 20 При отсутствии специальных указаний в частных фармакопейных статьях лекарственные вещества в соответствии с требованиями ГФ XI измельчают до размера частиц не более 0, 160 мм
Просеивание порошков Просеивание применяется, чтобы отделить очень крупные частицы и получить более однородные порошки. Смешивание порошков Эта технологическая операция осуществляется для получения однородной порошковой массы и используется в случае приготовления сложных порошков. В аптечных условиях процессы измельчения и смешивания часто осуществляются одновременно
При смешивании достаточно однородные смеси получаются, когда количество одного ингредиента не превышает количество другого в 20 раз (правило 1: 20). Если оно превышено, ингредиент, прописанный в большем количестве, в процессе изготовления помещают в ступку первым по частям, чтобы соотношение 1: 20 не было превышено. В данном случае отпадает необходимость в отсыпании из ступки первого ингредиента
Rp. : Acidi ascorbinici 0, 1 Glucosi 0, 5 Thiamini bromidi 0, 05 D. t. d. № 30 S. : 1 3 По порошку раза в день Правило 1: 20 0, 1 : 0, 5 : 0, 05 : 1 0, 5 : 0, 05 = 10 : 10 0, 1 : 0, 05 =
Лекарственные вещества помещают в ступку в том порядке, который определяют правила изготовления сложных порошков. В процессе смешивания и измельчения вещества несколько раз снимают (соскабливают) со стенок ступки и головки пестика с помощью капсулаторки (скребка) так, чтобы порошок находился в центре ступки. Смешивание проводится до тех пор, пока масса приготовленного порошка станет однородной
Дозирование порошков Разделение на дозы простых и сложных порошков чаще всего производится путем развешивания на ручных весах. Перед дозированием весь порошок собирают на дно ступки и визуально проверяют его однородность, после чего, не высыпая порошок из ступки, начинают дозирование смеси
Масса дозированных порошков обычно не рекомендуется меньше 0, 2 г и больше 1, 0 г, так как в обоих случаях будут испытываться неудобства приеме порошков. Чаще всего масса находится в пределах 0, 3— 0, 5 г. Колебания массы отдельных порошков в процентах не должны превышать допустимых отклонений, приведенных в нормативной документации, и зависят от массы порошка
В приказе МЗ РФ № 305 от 16. 10. 97 г. приведены следующие нормы отклонений, допустимых при дозировании порошков: Масса порошка Отклонения, % до. О, 1 ± 15 свыше 0, 1 до 0, 3 ± 10 свыше 0, 3 до 1 , 0 ± 5 свыше 1, 0 до 10, 0 ± 3 свыше 10, 0 до 100, 0 ± 3 свыше 100, 0 до 250, 0 ± 2 свыше 250, 0 ± 0,
Упаковка порошков осуществляется в бумажные капсулы всегда, когда вид упаковки в рецепте не указан. В зависимости от свойств входящих в порошок ингредиентов пользуются простой, парафинированной (вощеной) и пергаментной бумагой
Капсулы простой писчей бумаги используют для упаковки негигроскопичных и нелетучих порошков. Капсулы из вощеной и парафинированной бумаги используются для упаковки гигроскопичных веществ и веществ, изменяющихся под действием воздуха (кислорода, двуоксида углерода). Эти капсулы не пропускают влагу и газы. Пергаментную бумагу или желатиновые капсулы рекомендуется использовать для упаковки летучих веществ (камфора, ментол)
Благодарю За внимание!