ПОРОШКИ Аптечная технология Порошки твёрдая лекарственная

ПОРОШКИ Аптечная технология

Порошки – твёрдая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельчённых веществ и обладающая свойствами сыпучести (ГФ XI, стр. 154) Всесторонне свободная дисперсная система без дисперсионной среды со свойствами сыпучести. «ПОРОШКИ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ - стерильные твердые лекарственные средства, применяемые для приготовления растворов или суспензий для инъекций» (СТАНДАРТЫ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ОСТ 91500. 05. 001 -00)

Усиление терапевтической эффективности связано с повышением дисперсности ЛВ, что объясняется возрастанием поверхностной энергии, как следствием увеличения площади поверхности в процессе измельчения. Тонко измельчённые ЛВ быстрее растворяются, всасываются, адсорбируют выделения кожи и т. д. усиление терапевтического действия при уменьшении размера частиц ЛВ наблюдается в любой лекарственной форме (ЛФ) – порошках, суспензиях, мазях и т. д.

Правила работы и ухода за весами и гирями • Прежде, чем начать взвешивание, следует убедиться в том, что весы в полном порядке, при этом особое внимание обращать на подвесы чашек. • Для удобства гири помещают на левую чашку весов, а взвешиваемый груз – на правую. • Тарировать следует банку банкой, флакон – флаконом, пакет – пакетом или сыпучими веществами (дробью, песком), которые высыпают в специальные ёмкости. • В начале рабочего дня чашки весов протирают спирто-эфирной смесью, а после каждого взвешивания ингредиентов их протирают тампоном. Для взвешивания красящих веществ, окислителей, а также веществ списка «А» , ядовитых, сильнодействующих выделяют специальные весы, чашки которых после каждого взвешивания протирают спирто-эфирной смесью. • Ручные весы в нерабочем положении сохраняют уложенными в коробочку или подвешенными на штатив для предохранения призм от стирания. В этом случае одну чашку весов укладывают в другую и подвешивают за шнур нижней чашки весов. • После взвешивания с весов сначала снимают разновес, проверяют правильность набора гирь, затем отвешенное вещество. • Поверхность гирь должна быть гладкой, без трещин, царапин, коррозии. Использовать гири следует только по прямому назначению. • Миллиграммовые гири следует брать специальным пинцетом, граммовые только сухими и чистыми руками. • Для предупреждения потерь, гири должны находиться в специальных коробочках или должны быть уложенными в гнёздах футляра. • По мере загрязнения гири промывают мыльной водой с помощью мягкой щёточки, в бензине или спирте с последующим вытиранием насухо мягкой ветошью. Сохранять весы и разновес необходимо в абсолютной чистоте и порядке, не чистить их грубыми полирующими средствами (песком, наждаком), а только мягкой тканью. • При дозировании по массе большое значение имеет правильный выбор весов, поэтому: • недопустимо переходить за пределы наибольшей и наименьшей нагрузки весов, указанных на коромысле; • наибольшую точность даёт дозирование по массе навесок близких по значению к предельной нагрузке.

Метрологические характеристики весов, используемых в аптечной практике таблица № 1 Нагрузка, г Типоразмеры весов наименьшая предельная Допустимая погрешность, мг ( ) наибольшая предельная при наибольшей при 1/10 Ненагруженные предельной весы нагрузке нагрузки ВР – 1 0, 02 1, 0 2 3 5 ВР – 5 0, 10 5, 0 2 4 10 ВР – 20 1, 00 20, 0 3 6 20 ВР – 100 5, 0 100, 0 5 10 50 ВКТ – 200 10, 00 200, 0 8 20 60 ВКТ – 1000 50, 00 1000, 0 20 60 100 Т – 1000 50, 00 1000, 0 20 50 200

• Устойчивость весов – способность коромысла весов, выведенного из состояния равновесия, возвращаться в первоначальное положение после 4 – 6 колебаний. Чем ниже расположен центр тяжести коромысла, то есть, чем больше плечо, тем больше устойчивость весов и тем труднее вывести их из состояния равновесия. Требование устойчивости продиктовано необходимостью обеспечить быстроту работы. Техника определения: коромысло весов отклонить до упора, затем осторожно отпустить. Посчитать количество колебаний, после которых стрелка весов возвратится в первоначальное положение. Сделать вывод, результаты отразить в отчёте. • Верность (точность, равноплечесть) весов – это свойство показывать правильное соотношение между массой взвешиваемого тела и массой стандартного груза (гири, разновеса). Из-за невозможности обеспечить точное равенство плеч коромысла весов, а также в связи с трением при его колебаниях в опорных деталях весы всегда имеют ограниченную верность. Поэтому для всех весов, находящихся в употреблении, Государственными стандартами (ГОСТ) установлены значения допустимых погрешностей от неравноплечности весов (табл. 1). Техника определения: весы предварительно устанавливают по отвесу и с помощью регуляторов приводят в состояние равновесия. На левую чешку весов помещают гирю, равную 1/10 максимальной нагрузки (например, 100 г для весов с максимальной нагрузкой 1000 г). На правую чашку ставят тарирный стаканчик с песком или дробью и добиваются равновесия. Затем гирю и груз меняют местами. Если равновесие восстанавливается, то весы верны (равноплечи), а если стрелка отклоняется, то к более лёгкому грузу добавляют миллиграммовый разновес (груз-допуск, указанный в таблице ГОСТа). Это должно привести весы в положение равновесия или отклонить указатель (стрелку) в противоположную сторону. Если этого не произойдёт, то весы неверны.

• Чувствительность весов – способность весов показывать минимальное изменение нагрузки (то есть способность весов давать заметное отклонение стрелки весов от положения равновесия при незначительном изменении нагрузки). Чувствительность весов прямо пропорциональна длине плеча коромысла и обратно пропорциональна массе коромысла, а так же нагрузке весов, величине прогиба коромысла, расстоянию от точки опоры до центра тяжести коромысла. На практике чем больше нагрузка, тем больше прогиб коромысла и, следовательно, меньше чувствительность весов. Во избежание деформации коромысла (прогиб!) нельзя при взвешивании превышать величины предельно допустимых нагрузок, обозначенных на коромыслах весов. Кроме того, износ (затупление) призм приводит к увеличению трения между призмами и подушками весов и, как следствие, к уменьшению чувствительности. Поэтому в нерабочем состоянии весы тарирные и ручные должны храниться в условиях, предотвращающих трение. Техника определения. Чувствительность весов определяют в трёх положениях: • весы не нагружены, • весы с 1/10 максимальной нагрузки, • весы с максимальной нагрузкой. Весы предварительно приводят в состояние равновесия. От нулевого деления влево по шкале тарирных весов отмечают точку соответствующую 5 мм или 5 о на ручных весах, при этом стрелка выходит за пределы обоймицы не менее, чем на половину своей длины. Чувствительность измеряется и проверяется по отклонению стрелки на стандартную величину (5 мм или 5 о) при добавлении минимального дополнительного груза. Нагружают правую чашку весов миллиграммовыми разновесами, начиная с 10 мг (разновес брать пинцетом), отмечают величину груза, при которой конец стрелки весов смещается от первоначального положения на 5 мм или на 5 о. Найденный груз соответствует чувствительности ненагруженных весов. Эту величину сравнивают с требуемой по ГОСТУ (таблица 1). При проверке чувствительности весов с 1/10 нагрузки на обе чашки весов помещают гири, например, по 100 г для тарирных весов с максимальной нагрузкой 1000 г. Затем нагружают правую чашку весов разновесами, начиная с 10 мг и отмечают величину груза при котором стрелка отклонится на стандартную величину (5 мм или 5 о соответственно), также сравнивают с требуемой по ГОСТу.

Аналогично проводят проверку чувствительности весов при максимальной нагрузке. Результаты внести в таблицу (табл. 2). Отметить влияет ли на чувствительность весов их нагруженность. Результаты определения чувствительности весов Таблица 2 Допустимая погрешность в мг (по таблице 1) Масса груза, вызывающая стандартное отклонение стрелки 1. Весы не нагружены 2. Весы с 1/10 максимальной нагрузки 3. Весы с максимальной нагрузкой По результатам поверки весов сделать общее заключение о возможности использования весов для взвешивания лекарственных веществ при изготовлении лекарственных препаратов в лабораторных условиях.

Монтаж ручных весов • Отрезать четыре кусочка шелкового шнура длиной в две длины коромысла. На одном конце полученных отрезков шнура вывязать, отступая на 1 см от конца, тугой узел. • Один из отрезков шнура продеть в отверстие чашки по направлению снаружи внутрь, пропуская его сквозь отверстие конца серьги на конце коромысла и, наконец, через другое отверстие той же чашки по направлению изнутри кнаружи. На полученном свободном конце шнура вывязать концевой узел. • Второй отрезок шнура проводят в третье отверстие чашки по направлению снаружи внутрь и пропустить его через кольцо серьги, отступив от кольца 1 – 1, 5 см, закрепить свободный конец шнура узлом, охватывающим 3 других конца, идущих к чашкам. • Выровнять концы, закреплённые в отверстиях чашки таким образом, чтобы чашка висела ровно, туго завязать узел и свободным концом шнура плотно обмотать петли, пропущенные сквозь кольцо серьги, по направлению вверх, то есть от узла к кольцу серьги. Сделав 5 – 8 оборотов шнура, вывязать новый узел. • Таким же образом подвешивают вторую чашку. • Подвесив весы за кольцо обоймицы на крючок штатива и срезая ножницами свободные концы шнура сначала у чашек, а затем, если нужно, у серьги, привести весы к равновесию.

ПОРОШКИ 2. По способу введения 3. По характеру дозирования Простые Пероральные Сложные Инъекционные Разделенные (дозированные ) 1. По составу Присыпки 4. По дисперсности Крупный (0, 4 -2) мм Среднекрупный (0, 25 -0, 4 Неразделенные Среднемелкий (0, 2 -0, 25) (недозированные ) Мелкий (0, 14 -0, 2) Мельчайший (0, 1 -0, 14) Наимельчайший (0, 05 -0, 1)

Требования к порошкам: • сыпучесть; • дозировка должна соответствовать прописи, отклонения в массе в порошках должны соответствовать приказу № 305 от 1997 г. «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках» ; • необходимая степень дисперсности (зависит от медицинского назначения), самые мелкие порошки – присыпки; • упаковка должна обеспечивать сохранность, предохранять их от внешних воздействий (влаги, различных газов) и обеспечивать стабильность в течение всего срока годности, так как сухие лекарственные вещества без надлежащей упаковки могут поглощать газы и влагу, изменяя свои физико-химические свойства; • однородность (при рассмотрении невооружённым глазом размеры частиц не должны превышать 0, 16 мм, если нет других указаний в ГФ.

Министерство Здравоохранения Российской Федерации Приказ от 16 октября 1997 г. N 305 О нормах отклонений, допустимых приготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках С целью повышения качества лекарственных средств, изготовляемых в условиях аптек, приказываю: 1. Ввести в действие "Инструкцию по оценке качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках" (приложение 1) и "Нормы отклонений, допустимые при изготовлении лекарственных форм (в том числе гомеопатических) и фасовке промышленной продукции в аптеках" (приложения 2, 3, 4). 2. Органам управления здравоохранения и фармацевтическим организациям в субъектах Российской Федерации обеспечить во всех аптеках, аптечных пунктах (с правом изготовления лекарственных средств) и территориальных контрольно-аналитических лабораториях, осуществляющих контроль качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, выполнение требований "Инструкции по оценке качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках" (приложение 1) и "Норм отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных форм (в том числе гомеопатических) и фасовке промышленной продукции в аптеках (приложения 2, 3, 4). 3. Считать недействующими на территории Российской Федерации приказ Министерства здравоохранения СССР от 27. 09. 91 N 276 "О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных форм и фасовке промышленной продукции в аптеках". 4. Контроль за выполнением настоящего приказа возложить на заместителя Министра Вилькена А. Е. Министр Т. Б. Дмитриева

Приложение № 2 Нормы отклонений, допустимые при изготовлении лекарственных форм (в том числе гомеопатических) в аптеках (утв. приказом Минздрава РФ от 16 октября 1997 г. N 305) 2. 1. Отклонения, допустимые в массе отдельных доз (в том числе при фасовке)*(1) порошков и общей массе гомеопатических тритураций*(2) _____________________________________ ¦ Прописанная масса, г ¦ Отклонения, % ¦ _____________________________________ ¦ До 0, 1 ¦ +- 15 ¦ _____________________________________ ¦ Свыше 0, 1 до 0, 3 ¦ +- 10 ¦ _____________________________________ ¦ Свыше 0, 3 до 1 ¦ +- 5 ¦ _____________________________________ ¦ Свыше 1 до 10 ¦ +- 3 ¦ _____________________________________ ¦ Свыше 10 до 100 ¦ +- 3 ¦ _____________________________________ ¦ Свыше 100 до 250 ¦ +- 2 ¦ _____________________________________ ¦ Свыше 250 ¦ +- 0, 3 ¦ _____________________________________

1. Простота изготовления 2. Высокая степень биодоступности (регулируемая) 3. Точность дозирования 4. по терапевтической активности порошки превосходят таблетки и драже. 1. Низкая стабильность 2. Гигроскопичность 3. Сорбционная активность 4. Раздражение ЖКТ 5. Неудобство приема пахучих, горьких и красящих веществ;

Способы выписывания порошков: • При распределительном способе массы лекарственных и вспомогательных веществ выписывают из расчета на одну дозу, и указывают, сколько таких доз следует изготовить (Дай такие дозы числом …). • Например: • Rp. : • Magnesii oxydi • Bismuthi subnitratis ana 0, 15 • Calcii gluсonatis 0, 2 • Misce, fiat pulvis • Da tales doses N. 20 • Signa. По 1 порошку 3 раза в день. •

Способы выписывания порошков: • При разделительном способе массы лекарственных и вспомогательных веществ выписывают на все дозы и указывают, на сколько доз следует разделить выписанную в прописи массу порошков (Раздели на равные части числом …. ). . • Например: • Rp. : • Magnesii oxydi • Bismuthi subnitratis ana 0, 15 • Calcii gluсonatis 0, 2 • Misce fiat pulvis. • Divide in partes aequalis N. 20. • Signa. По 1 порошку 3 раза в день. Чаще порошки выписывают распределительным способом

При изготовлении лекарственного препарата специалисты выполняют профессиональные действия в строго установленной последовательности: • 1. Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта (ВРД, ВСД; несовместимые лек средства) • 2. Выбор оптимальной технологии с учетом массы и физико-химических свойств, входящих в состав порошка компонентов; • 3. Расчет ингредиентов прописи и определение развески порошков; • 4. Осуществление технологического процесса; • 5. Контроль качества препарата на стадиях изготовления, готового продукта и при отпуске из аптеки.

Высшие дозы, указанные в ГФ, рассчитаны на больных в возрасте от 18 до 60 лет. Больным старше 60 лет лекарственные средства могут быть назначены в дозе для взрослого, 3/4 или 1/2 от обычной дозы в зависимости от состояния организма, пола, массы тела, сопутствующих заболеваний и т. п. Более тщательно следует дозировать лекарственные средства детям, учитывая особенности детского организма, возраст, массу тела, повышенную чувствительность детей к некоторым лекарственным средствам. В ГФ и рецептурных справочниках приводятся дозы лекарственных средств в зависимости от возраста ребенка. Если данные отсутствуют, то ориентировочно дозы можно рассчитать, пользуясь данными, представленными в таблице. Дозы лекарственных средств для детей в зависимости от дозы взрослого Возраст Часть от дозы взрослого Возраст Доза для ребенка, % от дозы взрослого До полугода 1/40 Новорожденный - До 1 года 1 год 2 года 4 года 6 лет 1/12 -1/24 1/12 1/8 1/6 ¼ 2 -4 месяца Полгода 1 год 3 года 6 лет 16 20 25 35 46 7 лет 14 лет 1/3 ½ 7 1/2 лет 9 лет 50 58 16 лет 18 лет ¾ 1 10 лет 12 1/2 лет 60 70 14 1/2 лет Взрослый (с 18 лет) 86 100

Технология порошков 1. Измельчение - проводят в ступке, различных измельчителях типа кофемолок. 2. Просеивание – при экстемпоральном изготовлении порошков используется редко. 3. Смешивание - часто сочетается с измельчением. 4. Дозирование – осуществляется на ручных весах (возможно использование средств малой механизации) 5. Упаковка - используют парафинированные, пергаментные и др. капсулы 6. Оформление к отпуску. 7. Контроль качества.

Типовая технологическая схема приготовления порошков в аптеках Технологические стадии ТС-1 Подготовительная работа ТС-2 Приготовление порошковой массы Технологические операции ТО-1 Оформление обратной стороны паспорта письменного контроля ТО-2 Подбор ступки, вспомогательного и упаковочного материала ТО-3 Взвешивание отдельных ингредиентов ТО-4 Измельчение ТО-5 Смешивание ТС-3 Бракераж-1 ТС-4 Изготовление лекарственного препарата ТО-6 Проверка однородности и сыпучести порошковой массы ТО-7 Дозирование ТО-8 Оформление к отпуску ТС-5 Бракераж-2 ТС-6 Бракераж-3 ТО-9 Оформление лицевой стороны паспорта письменного контроля ТО-10 Определение отклонений в массе отдельных доз ТО-11 Контроль при отпуске

Технологическая схема производства порошков Санитарная обработка помещений ВР. 1. 1 Сан. обработка оборудования ВР. 1. 2 Санитарная обработка производства ВР. 1. 3 Подготовка персонала ВР. 2. Сушка ТП. 1. Измельчение ТП. 2. Просеивание потери ТП. 3. Смешивание потери ТП. 1. Стандартизация УМО. 1. Фасовка, упаковка брак ГП на склад

Особенности технологии порошков в аптечных условиях 1. 2. 3. Измельчение проводят в основном в ступке. Реже, если есть необходимость используют различные измельчители типа кофемолок. Просеивание – при экстемпоральном изготовлении порошков используется редко, так как требование однородности выполнить не сложно и нетрудно измельчить небольшие количества порошка (чаще всего несколько граммов). Стадия смешивания часто сочетается с измельчением. Установлено, что некоторые порошки при совместном измельчении лучше порошкуются. Смешиванием достигается фармакопейное требование однородности порошков 4. . Все остальные стадии выполняются обязательно.

Измельчение и смешивание порошков в аптеках чаще всего производится в фарфоровых ступках, которые выпускаются семи номеров . Ступки подбирают с учетом оптимальной их загрузки. Общая масса порошка должна быть близка к оптимальной загрузке, и не превышать предельно допустимой. Если в состав порошков входят легкие "пылящие" порошки с малой насыпной массой, следует брать ступку большего размера. Параметры аптечных ступок № 1 Рабочая Рабочий Коэффициент объем, Диаметр поверхность, ступки см кв. см. кв. 50 45 1 20 Время измельчения, сек 60 Загрузка, г максимальная оптимальная 1 0, 5 2 75 90 2 80 90 4 1, 5 3 86 90 3 80 90 4 1, 5 4 110 135 3 160 120 8 3 5 140 225 5 320 150 16 6 6 184 450 10 960 210 48 18 7 243 765 17 2240 300 112 42

Основное, что необходимо при изготовлении порошков на практике: • правильно сделать все расчёты и точно взвесить ингредиенты; • хорошо измельчить ингредиенты и перемешать их до получения однородной смеси; • точно дозировать (развешивать на отдельные дозы); • правильно, в соответствии со свойствами лекарственных веществ упаковать, чтобы все первоначальные свойства порошка сохранились.

Последовательность операций (внесения ингредиентов в ступку) зависит от: • физико-химических свойств ингредиентов, • количества ингредиентов, а точнее от их соотношения, • степени исходной измельчённости ингредиентов (крупнокристаллические, трудноизмельчаемые, пылящие), • является ли порошок красящим или пахучим, • величины потерь.

Красящие лекарственные вещества • • • Бриллиантовый зеленый Индигокармин для инъекций Йод кристаллический Калия перманганат Кислота фолиевая Метиленовый синий Рибофлавин Фурадонин Фуразолидон Фурацилин Этакридина лактат

Пахучие лекарственные вещества • • • Аммиака раствор Валидол Дёготь Ихтиол Йодоформ Йод Камфора Ксероформ Метилсалицилат Ментол Нашатырно-анисовые капли Скипидар; Тимол Фенол Формальдегида раствор Хлорамин Б Хлороформ; Этиловый спирт, спиртовые растворы, спиртовые настойки Эфир Эфирные масла

• • • Лекарственные вещества, обладающие летучими свойствами Аммиака раствор Бромкамфора Йодоформ Камфора Метилсалицилат -Ментол -Тимол -Формальдегид -Хлоралгидрат -Эфирные масла Лекарственные вещества, реагирующие с углекислотой воздуха • • Апоморфина гидрохлорид Барбитал-натрий Магния оксид Норсульфазол-натрий Цинка оксид Эуфиллин Темисал

Лекарственные вещества, поглощающие при хранении влагу воздуха • • • • Бензилпенициллина натриевая соль -Натрия салицилат Бензилпенициллина калиевая соль -Натрия хлорид Глюкоза -Норсульфазол-натрий Глицерин -Пепсин Дибазол -Пилокарпина гидрохлорид Димедрол -Протаргол Калия ацетат -Стрептомицина сульфат Калия иодид -Сульфацил-натрий Калия хлорид -Танин Кальция хлорид -Тетрациклина гидрохлорид Квасцы -Тиамина хлорид Ксероформ -Фолиевая кислота Натрия бромид -Хлоргидрат Натрия нитрит -Экстракты густые и сухие Натрия парааминосалицилат

Лекарственные вещества, теряющие при хранении кристаллизационную воду • • • • Апоморфина гидрохлорид -Натрия сульфат Атропина сульфат -Натрия тетраборат Глюкоза -Норсульфазол-натрий Кальция глицерофосфат -Натрия гидроцитрат для инъекций Кальция глюконат - Рутин Кальция лактат - Скополамина гидробромид Квасцы - Сульфацил-натрий Кофеин -Теофиллин Магния сульфат - Терпингидрат Меди сульфат -Хинина сульфат Метиленовый синий -Цинка сульфат Натрия парааминосалицилат

Несовместимые сочетания в порошках отсыревающие и расплавляющиеся (эвтектические) смеси Наименование вещества Анальгин Наименования веществ, при смешивании с которыми получаются отсыревающие или эвтектические смеси Антипирин, кислота ацетилсалициловая, натрия салицилат, резорцин Анестезин Камфора, ментол, резорцин, фенилсалицилат, хлоралгидрат Антипирин Бромкамфора Анальгин, гексаметилентетрамин, камфора, кислота ацетилсалициловая, кислота салициловая, кофеин и его соли, ментол, резорцин, фенилсалицилат, эуфиллин, хлоралгидрат Ментол, резорцин, тимол, фенилсалицилат, фенол, хлоралгидрат Гексаметилентетра мин Дибазол Антипирин, кислота аскорбиновая кислота ацетилсалициловая, кислота борная, натрия салицилат, резорцин, сахар, глюкоза, фенилсалицилат Димедрол, кислота аскорбиновая Димедрол Дибазол, кислота аскорбиновая, кофеин и его соли, натрия гидрокарбонат, эуфиллин, глюкоза Анестезин, антипирин, гексаметилентетрамин, димедрол, ментол, резорцин, тимол, фенилсалицилат, фенол, хлоралгидрат, эуфиллин Камфора

Кислота аскорбиновая Кислота никотиновая Кофеин и его соли Дибазол, димедрол, кислота ацетилсалициловая, кислота никотиновая, натрия гидрокарбонат, эуфиллин Кислота аскорбиновая, натрия гидрокарбонат Ментол Анестезин, антипирин, бромкамфора, резорцин, тимол, фенилсалицилат, фенол, хлоралгидрат Димедрол, кислота аскорбиновая, кислота ацетилсалициловая, резорцин Натрия гидрокарбонат Натрия тетраборат Резорцин Антипирин, гексаметилентетрамин, димедрол Кислота салициловая Сахар, глюкоза Антипирин, анальгин, анестезин, бромкамфора, гексаметилентетрамин, камфора, кислота ацетилсалициловая, кислота салициловая, ментол, натрия гидрокарбонат, фенилсалицилат, фенол, хлоралгидрат Гексаметилентетрамин, кислота никотиновая эуфиллин (с глюкозой) Тимол Антипирин, бромкамфора, ментол, фенилсалицилат, фенол, хлоралгидрат Фенилсалицилат Анестезин, антипирин, бромкамфора, гексаметилентетрамин, камфора, ментол, тимол, фенол, хлоралгидрат Антиапирин, бромкамфора, кислота ацетилсалициловая, ментол, натрия салицилат, резорцин, тимол. фенилсалицилат, хлоралгидрат Антипирин Фенол Хинина гидрохлорид Эуфиллин Антипирин, димедрол, кислота ацетилсалициловая, кислота никотиновая, натрия салицилат, глюкоза

Основные правила измельчения и смешивания порошков.

Можно выделить 2 группы вариантов прописей. 1. Ингредиенты прописаны в равных или очень близких по массе количествах. 2. Ингредиенты прописаны в разных количествах.

1. Ингредиенты прописаны в равных или очень близких по массе количествах. вещество, измельчаемое первым, частично теряется в порах ступки. Поэтому, в случае равного количества ингредиентов первым измельчается вещество: • выполняющее роль наполнителя (молочный, свекловичный сахар или глюкоза), • вещество относительно индифферентное (повышающее эффективность основного лекарственного вещества), • вещество общего списка, при наличии сильнодействующих или ядовитых веществ, • вещество крупнокристаллическое, требующее особых приёмов при измельчении. Имеются так называемые трудноизмельчаемые вещества, которые при измельчении в ступке подвергаются так называемым упругим деформациям без заметного ущерба для прочности кристалла. Под давлением пестика они деформируются, но не измельчаются. Данные вещества растираются со спиртом или эфиром.

• Для таких веществ, как камфора, фенилсалицилат, ментол, тимол (их выделили в условную 1 -ю группу труднопорошкуемых веществ) 96% спирта берётся 8 -10 капель на 1 грамм вещества или эфира 15 капель. • Для таких веществ, как кислота борная, бура, стрептоцид, анестезин (условная 2 -я группа труднопорошкуемых веществ) 96 % спирта берётся 4 -5 капель на 1 грамм порошка или эфира 7 -8 капель.

• Жидкость играет роль ПАВ: адсорбируясь на поверхности частиц, снижает поверхностное натяжение, уменьшает запас свободной поверхностной энергии, препятствует слипанию частиц порошка; оказывает расклинивающее разобщающее действие, проникая в микротрещины, препятствуя агрегации частиц (эффект Ребиндера). • После того, как вещество было измельчено с жидкостью, следующий ингредиент помещается в ступку, не дожидаясь испарения спирта.

• Летучие жидкости также могут добавляться при порошковании ядовитых, раздражающих или пылящих веществ для уменьшения пыли. • Растираются с жидкостью йод кристаллический, кислоты салициловая, бензойная, никотиновая, препараты мышьяка, ртути (ртути дихлорид, ртути оксицианид), препараты фенотиазина (аминазин, дипразин и др. ).

• Если вещества в фармакологическом отношении равноценны и физические их свойства приблизительно одинаковы, то первым измельчается вещество, имеющее меньшие потери. • Допускается одновременное измельчение и перемешивание нескольких ингредиентов. При этом вещества измельчаются как бы независимо друг от друга, частицы постепенно выравниваются, смесь получается быстрее и она более однородна. Но никогда не измельчаются совместно с другими труднопорошкуемые вещства. • Вещества пылящие (с малой объёмной массой) (магния оксид, магния карбонат, тальк, крахмал) добавляют осторожно в последнюю очередь. В их присутствии нельзя измельчать вещества крупнокристаллические.

Красящие вещества смешиваются по особым правилам: • Первыми их в ступку никогда не помещают. Чтобы уменьшить окраску ступки и пестика, они помещаются между слоями неокрашенных компонентов. • Для работы с ними отводится отдельное рабочее место, стол покрывается клеёнкой или листом ватмана, используются отдельные специально для них отведённые весы, ступка с пестиком. • Хранятся они отдельно от других веществ. • Примеры красящих веществ: метиленовая синь, рибофлавин, бриллиантовый зелёный, ксероформ, йод, протаргол, колларгол и др.

2. Ингредиенты прописаны в разных количествах. • Измельчение начинается с вещества, выполняющего роль наполнителя, либо общего списка при наличии в прописи сильнодействующих и ядовитых веществ и других, либо прописанных в значительно больших количествах (раз в 10), либо с вещества крупнокристаллического или трудноизмельчаемого.

• Смешивание начинают с веществ, прописанных в меньшем количестве и далее в ступку добавляются вещества с увеличением массы (то есть каждое последующее прописано в большем количестве по сравнению с предыдущим). Этим достигается получение однородной смеси, то есть смеси с равномерным распределением частиц. • Быстро однородные смеси получают при соотношении ингредиентов от 1: 1 до 1: 5. • При увеличении этого соотношения качество смеси начинает ухудшаться. Максимально допустимое соотношение 1: 20.

• Если в прописи имеется вещество в количестве, значительно превышающем остальные, то его вносят в ступку первым. • Им затираются поры ступки, его измельчают и отсыпают на капсулу, оставив количество, примерно близкое к оптимальному соотношению с веществом, которое будет помещено в ступку далее. • В ступку помещают компоненты по степени увеличения их прописанной массы. Они измельчаются, одновременно перемешиваются и далее частями добавляется отсыпанное вещество.

• Вещества ядовитые смешиваются с другими только в оптимальных соотношениях – приказ № 305 от 1997 г.

Сложные порошки. Rp. : Phenobarbitali 0, 015 Dibazoli 0, 03 Analgini 0, 25 M. f. p. D. t. d. N 10 S. По 1 порошку 3 раза в день.

Ингредиенты в прописи совместимы. • Проверка доз: Фенобарбитал 0, 2 0, 5 Дибазол 0, 05 0, 15 Анальгин 1, 0 3, 0 • Рабочая пропись (расчёты): Фенобарбитала 0, 05 х 10 = 0, 15 Дибазола 0, 03 х 10 = 0, 3 Анальгина 0. 25 х 10 = 2, 5 Масса общая = 2, 95 • Масса одного порошка: 0, 25 + 0, 03 + 0, 015 = 0, 295 (0, 29)

• Фенобарбитал находится на предметноколичественном учёте. Его выдаёт фармацевту провизор-технолог, отвечающий за хранение данной группы ЛВ. • Порошок развешивают по 0, 29 (третья цифра отбрасывается). Используют парафинированные или вощёные капсулы, так как дибазол гигроскопичен (пр. № 377 от 96 г. ). • Оформление – согласно приказу № 376 от 96 г. этикетка «Внутреннее» , зелёная сигнальная полоса. «Беречь от детей» . Срок хранения в аптеке – 10 суток (пр. № 214 от 97 г. ).

После изготовления по памяти оформляется паспорт письменного контроля (лицевая и оборотная сторона) по пр. № 214 от 97 г. ППК хранится в аптеке 2 месяца. № рецепта ППК Analgini 2, 5 Phenobarbitali 0, 15 Dibazoli 0, 3 m общ. =2, 95 m 1=0, 29

ПОРОШКИ С ЯДОВИТЫМИ И НАРКОТИЧЕСКИМИ ВЕЩЕСТВАМИ. ТРИТУРАЦИИ. • внедрению ядовитых веществ в медицинскую практику Парацельс (1493 – 1541). У него есть изречение: «Всё есть яд и всё есть лекарство, и одна лишь доза делает вещество либо ядом, либо лекарством» . • В ряде случаев доза эта настолько мала, что вещество невозможно отвесить на аптечных весах даже на все дозы препарата. • В ГФ в общей статье «Порошки» имеется указание, что если количество вещества на все дозы менее 0, 05, то следует использовать тритурацию.

• Тритурация - заранее изготовленная порошкообразная смесь ядовитого или сильнодействующего вещества с индифферентным веществом. • Таким образом ядовитое вещество используется как бы в разбавленном виде.

• В качестве наполнителя (разбавителя) наиболее удобен молочный сахар (лактоза), так как он менее гигроскопичен и по плотности близок к большинству ядовитых веществ (алкалоидов), плотность его – 1, 52. • Смеси порошков, имеющие примерно равную плотность меньше расслаиваются.

• Тритурации изготовливают в соотношении 1: 10 или 1: 100. • При изготовлении препарата из двух видов тритурации выбирают тритурацию с таким расчётом, чтобы её масса была до грамма, но более 0, 05. • Лучше, чтобы на весах был дециграммовый разновес.

• После изготовления проводят качественный и количественный анализ, делают запись в журнале лабораторных и фасовочных работ. • Готовую тритурацию хранят по тем же правилам, что и сильнодействующие и ядовитые вещества, срок хранения – 1 месяц. • Пр. № 523 от 68 г. «О порядке хранения, учёта, прописывания и отпуска ядовитых, сильнодействующих и наркотических лекарственных средств» . • Пр. № 330 от 97 г. «О МЕРАХ ПО УЛУЧШЕНИЮ УЧЕТА, ХРАНЕНИЯ, ВЫПИСЫВАНИЯ • И ИСПОЛЬЗОВАНИЯ НАРКОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ • И ПСИХОТРОПНЫХ ВЕЩЕСТВ»

Пример. • Приготовить 20, 0 тритурации атропина сульфата 1: 100. Расчёты: • 1, 0 атропина сульфата в 100 граммах тритурации • 0, 1 - в 10, 0 • 0, 2 - в 20, 0 Атропина сульфата 0, 2 Молочного сахара 20, 0 – 0, 2 = 19, 8.

Этикетка: «Trituratio Atropini sulfatis 1: 100 cum Saccharo lactis» (0, 001 Atropini sulfatis = 0, 1 triturationes)» Дата изготовления, № анализа.

Rp. : Atropini sulfatis 0, 003 Phenobarbitali 0, 03 Sacchari 0, 25 M. f. p. D. t. d. N 10 S. По 1 порошку 3 раза в день. Проверка доз. Дозы: фенобарбитала 0, 2 (0, 5) атропина сульфата 0, 001 (0, 003)

• Следует согласовать с врачом. • Если это невозможно, вещества на один приём берут в половинном количестве от дозы, которая определена как высшая разовая (по ГФ). • В данном случае – на один порошок – 0, 0005.

Расчёты и рабочая пропись. Атропина сульфата 0, 0005 х 10 = 0, 005, это менее 0, 05, следовательно, берут тритурацию 1: 100 в количестве 0, 5. Фенобарбитала 0, 03 х 10 = 0, 3 Сахара 2, 5 – 0, 5 = 2, 0 Общая масса 2, 8 Количество сахара уменьшают на количество тритурации. Масса одного порошка 2, 8 : 10 = 0, 28.

По памяти заполняется ППК. Лицевая сторона: Sacchari 2, 0 Phenobarbitali 0, 3 Triturationis Atripini sulfatis 1: 100 – 0, 5 N 10 по 0, 28. Общая масса 2, 8. Подписи: приготовил, проверил, отпустил.

• Упаковывают порошок в парафинированные (вощёные) капсулы, так как сахар свекловичный гигроскопичен. • Основная этикетка «Внутреннее» с зелёной сигнальной полосой. Дополнительные: «Обращаться с осторожностью» , «Беречь от детей» . • До выдачи препарат хранят в опечатанном виде в шкафу «А» , срок хранения – 10 суток. • Рецепт оставляют в аптеке, а больному выдают сигнатуру.

Если в прописи отсутствуют индифферентные вещества. Rp. : Atropini sulfatis 0, 0005 Phenobarbitali 0, 03 Analgini 0, 25 M. f. p. D. t. d. N 10 S. : по 1 порошку 3 раза в день.

Рабочая пропись: Атропина сульфата 0, 0005 х 10 = 0, 005 Тритурация 1: 100 - 0, 5 Фенобарбитала 0, 03 х 10 = 0, 3 Анальгина 0, 25 х 10 = 2, 5 Масса общая 3, 3 Масса одного порошка 3, 3 : 10 = 0, 33 Масса общая и масса одного порошка будет несколько больше, так как отсутствует индифферентное вещество, массу которого можем уменьшить на массу тритурации.

ТРЕБОВАНИЯ НОРМАТИВНОЙ ДОКУМЕНТАЦИИ ПО ИЗГОТОВЛЕНИЮ, ОЦЕНКЕ КАЧЕСТВА И ОТПУСКУ ПОРОШКОВ ИЗ АПТЕКИ.

• Анализ документации. • Правильность оформления (пр. 376 от 96 г. ). Наличие правильно заполненной этикетки основной и дополнительных. • Упаковка и укупорка. • Органолептический контроль: внешний вид, цвет, запах, однородность смеси, вкус (для детей и выборочно для взрослых), отсутствие посторонних механических включений. • Физический контроль (для всех ЛФ по пр. 214 – общая масса или объём, масса отдельных доз – проверяется не менее 3–х доз). Для порошков определяется масса не менее 3 -х порошков. Если значительные отклонения, то определяется % этих отклонений от указанных в рецепте и сравнивают с допустимыми нормами (пр. 305 от 98 г. ). • Химический контроль –подлинность (качественный анализ) и количественное содержания веществ, входящих в состав препарата. • Если по всем показателям препарат соответствует требованиям, то после контроля провизор-технолог ставит подпись на ППК.

Согласно пр. 214 от 97 г. для оценки качества ЛС аптечного изготовления используется 2 термина: • «удовлетворительно» , т. е. годная продукция • «неудовлетворительно» – брак.

«Неудовлетворительно» : • • • Неоднородность смешения порошков, мазей, суппозиториев, неводных и водных растворов; Наличие механических включений; Несоответствие прописи по подлинности; Ошибочная замена одного лекарственного вещества другим, отсутствие прописанного ингредиента или наличие непрописанного; Отклонения в общей массе или объёме или в массе отдельных доз; Отклонения в количественном содержании ингредиентов; Несоответствие р. Н; Несоответствие требованиям стерильности; Нарушение правил оформления; Изменение в составе лекарственного препарата (за исключением, предусмотренными ГФ, НД, и даже в этом случае следует все изменения указывать на рецепте, копии рецепта или этикетке; Изменение в количестве отпущенного лекарственного средства или отпуск другой лекарственной формы (например, таблеток, вместо порошков) также должны отмечаться на рецепте или требовании.

Пример оформления таблицы • № п. п. • Пропись на русском и латинском языке • 1 • 2 • 1 • Свойства входящих ингредиентов • 3 Rp: Кислоты аскорбиновой 0, 1 Acidum ascorbinicum. Глюкозы 0, 2 Vitaminum C. Смешай, пусть образуется Бесцветные кристаллы без порошок. запаха, кислого вкуса. Дай таких доз числом 12. Легко растворимы в воде, Обозначь: по одному растворимы в спирте, порошку в день. нерастворимы в эфире, Rp. : Acidi ascorbinici 0, 1 бензоле и хлороформе. • Glucosae 0, 2 • Биологически активное • Misce, fiat pulvis. вещество группы • Da tales doses витаминов. • Numero 12. Glucosa. • Signa. По 1 порошку в день Glucosum, Бесцветные кристаллы или белый микрокристаллический порошок без запаха, сладкого вкуса, растворим в 1, 5 ч. воды, трудно – в спирте, нерастворим в эфире. • Технология с теоретическим обоснованием • 4 Характеристика лекарственной формы. Всесторонне свободная дисперсная система без дисперсионной среды со свойствами сыпучести. Сложный –дозированный порошок для внутреннего применения. Ингредиенты совместимы. Дозы не проверяются, так как вещества общего списка. Технология с теоретическим обоснованием Рабочая пропись и расчёты: Кислоты аскорбиновой 0, 1*12 = = 1, 2 Глюкозы 0, 2 * 12 = 2, 4 Масса общая 1, 2 + 2, 4 = 3, 6 Масса одной дозы 0, 1 + 0, 2= 0, 3, а также 3, 6 : 12 = 0, 3 Число доз – 12. . • При меча ние • 5

№ п. п. 1 1 Пропись на русском и латинском языке 2 Свойства входящих ингредиенто в 3 Технология с теоретическим обоснованием Приме чание 4 5 Характеристика лекарственной формы. Число доз – 12. Изготовление начинается с подбора ступки. Так как общая масса равна 3, 6 грамма, то использует ступку № 4, так как у неё оптимальная загрузка 3, 0 , а максимальная 8 граммов. 3, 0 < 3, 6 < 8, 0. Первым в ступку для затирания пор вносится глюкоза (2, 4 грамма), так как вещество фармакологически менее значимое, так как терапевтический эффект препарата основан на действии кислоты аскорбиновой. После того как затёрли поры глюкозой в ступку помещается кислота аскорбиновая (1, 2 грамма) и оба вещества одновременно растираются и смешиваются. Соотношение между веществами 1: 2, что является оптимальным. Порошки развешиваются по 0, 3 грамма в вощёные или парафинированные бумажные капсулы, поскольку глюкоза гигроскопична. . Срок хранения 10 суток, согласно приказа № 214 от 1997 г. ППК № 1 Glucosi 2, 4 Acidi ascorbinici 1, 2 М об. = 3, 6. М 1 пор. = 0, 3. N 10. Число. Росписи (приготовил, проверил, отпустил). ППК оборотная сторона (то же, что рабочая пропись и расчёты). Общеукрепляющее, противовирусное средство.

Частные случаи изготовления порошков С ядовитыми веществами Изготавливают в специально выделенных ступках, используя специально выделенные для этого весы, мерную посуду, используя тритурацию, если вещества на всю массу прописано менее 0, 05 С красящими веществами Используются методы «трёхслойности» , требуются отдельные весы, ступки, рабочее место. С трудноизмельчаемыми Растирают с этанолом или эфиром. веществами С сухим С экстрактом красавки С густым С раствором густого экстракта С полуфабрикатами С антибиотиками По общему правилу смешения Практически не изготавливают Раствор дозируют каплями на изготовленную порошковую массу. По общему правилу смешения порошков Изготавливают в асептических условиях