Скачать презентацию Первичные иммунодефициты Кафедра госпитальной педиатрии с курсом подростковой Скачать презентацию Первичные иммунодефициты Кафедра госпитальной педиатрии с курсом подростковой

Первичный иммунодефицит.ppt

  • Количество слайдов: 34

Первичные иммунодефициты Кафедра госпитальной педиатрии с курсом подростковой медицины ИПМО проф. Т. Л. Настаушева Первичные иммунодефициты Кафедра госпитальной педиатрии с курсом подростковой медицины ИПМО проф. Т. Л. Настаушева

Первичные иммунодефициты Иммунодефициты- изменения иммунного статуса, обусловленные дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа. Первичные иммунодефициты Иммунодефициты- изменения иммунного статуса, обусловленные дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа. Различают первичную, врожденную, или генетически обусловленную, недостаточность иммунологической реактивности, которая обычно проявляется в раннем детском возрасте, и вторичную, возникающую под влиянием различных заболеваний, воздействий и методов лечения. l. Первичные иммунодефициты – врожденные дефекты иммунной системы, генетически обусловленная неспособность организма реализовать какие-либо звенья иммунного ответа.

Первичные иммунодефициты (ПИД) l Частота 1 на 1000 до 1 на 5000000 новорожденных в Первичные иммунодефициты (ПИД) l Частота 1 на 1000 до 1 на 5000000 новорожденных в зависимости от варианта, в среднем 1 на 100000 до 1 на 300000. Более 90 вариантов, генетические дефекты известны в 22. Транзиторная гипоиммуноглобулинемия у 5 -8% новорожденных

ФУНКЦИИ Т-ЗВЕНА l ИММУНИТЕТ ПРИ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ l АЛЛЕРИЯ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА l ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ ФУНКЦИИ Т-ЗВЕНА l ИММУНИТЕТ ПРИ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ l АЛЛЕРИЯ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА l ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ l ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ИММУНИТЕТ l ИММУНИТЕТ ПРОТИВ СТАРЕНИЯ

ФУНКЦИИ В-ЗВЕНА l ИММУНИТЕТ ПРИ БАКТЕРИАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ l АЛЛЕРГИЯ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА l АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ ФУНКЦИИ В-ЗВЕНА l ИММУНИТЕТ ПРИ БАКТЕРИАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ l АЛЛЕРГИЯ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА l АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ

СРЕДНИЕ НОРМЫ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ У ДЕТЕЙ (Мерк, Шарп и Доум, 1997 год) Jg(г/л)/годы 1 год СРЕДНИЕ НОРМЫ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ У ДЕТЕЙ (Мерк, Шарп и Доум, 1997 год) Jg(г/л)/годы 1 год >1 года – 5 лет >5 лет- 16 лет Jg. A 0. 2 -0. 5 0. 7 -1 1. 2 -1. 5 Jg. М 0. 2 -0. 7 0. 6 -0. 8 Jg. G 4. 0 -9. 0 8. 0 -11. 0 9. 0 -13. 0 % от взрослых 30 -50 60 -80 80 -90

Нормы Т, В лимфоцитов и неспец. факторов защиты l Т лимф. 50 -62%, 1, Нормы Т, В лимфоцитов и неспец. факторов защиты l Т лимф. 50 -62%, 1, 2 - 1, 8 тыс/мкл l В лимф. 15 -18%, до 1, 0 тыс/мкл l Комплемент (С) 50 -60 гем. ед. l Фагоцитоз ФИ 6 -9, ФП не менее 80%, ИЗФ более 1, 0

Классификация первичных ИД: 1. недостаточность гуморального В-клеточного звена иммунитета (50 -70%); l 2. комбинированные, Классификация первичных ИД: 1. недостаточность гуморального В-клеточного звена иммунитета (50 -70%); l 2. комбинированные, включающие недостаточность нескольких звеньев иммунологической реактивности и стволовых клеток. При всех Т- клеточных дефектах страдает функция В клеток (30%). l 3. недостаточность системы комплемента (2%); l 4. дефекты фагоцитоза полинуклеаров и моноцитов-макрофагов (18%); l l

ПЕРВИЧНЫЕ ИД l l l l АНАМНЕЗ РЕЦИДИВЫ ИНФЕКЦИЙ, ТОРПИДНОСТЬ К АНТИБИОТИКАМ ТЯЖЕЛЫЕ РЕАКЦИИ ПЕРВИЧНЫЕ ИД l l l l АНАМНЕЗ РЕЦИДИВЫ ИНФЕКЦИЙ, ТОРПИДНОСТЬ К АНТИБИОТИКАМ ТЯЖЕЛЫЕ РЕАКЦИИ НА ВАКЦИНАЦИЮ ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ АЛЛЕРГИЯ ОПУХОЛИ АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

10 признаков первичного иммунодефицитного состояния (И. Резник, 2002). 1. Частые заболевания отитом (не менее 10 признаков первичного иммунодефицитного состояния (И. Резник, 2002). 1. Частые заболевания отитом (не менее 6 -8 раз в течение 1 года). 2. Синуситы (не менее 4 -6 раз в течение 1 года). 3. Более 2 -х подтвержденных пневмоний. 4. Повторные глубокие абсцессы кожи или внутренних органов. 5. Потребность в длительной терапии антибиотиками для купирования инфекции (до 2 -х месяцев и более). 6. Потребность во внутривенном введении антибиотиков для купирования инфекции. 7. Не менее двух глубоких инфекций (менингит, остеомиелит, целлюлит, сепсис). 8. Отставание ребёнка в росте и массе. 9. Персистирующая «молочница» , слизистое грибковое поражение кожи в возрасте старше 1 года. 10. В семье - факты ранних смертей от тяжелых инфекций.

ПИД классификация l В-клеточные (гуморальные) l Селективная недостаточность Ig. A l Агаммаглобулинемия Брутона l ПИД классификация l В-клеточные (гуморальные) l Селективная недостаточность Ig. A l Агаммаглобулинемия Брутона l Общая вариабельная иммунная недостаточность l Гипер Ig. M синдром l Синдром Ниймегена (с микроцефалией)

Комбинированные ПИД Тяжелая комбинированная иммунная недостаточность (сцетленная с Х хр. , аутосомно-рецессивная, ретикулярная дисгенезия, Комбинированные ПИД Тяжелая комбинированная иммунная недостаточность (сцетленная с Х хр. , аутосомно-рецессивная, ретикулярная дисгенезия, дефицит ферментов, цитокинов…) гипоплазия всех лимфатических органов, Ig. A, E. 4 Синдром Луи-Бар (атаксия –телеангиэктазия) <Тх, Bл, > Ig. 1

Дефекты фагоцитоза и комплемента l Хроническая грануломатозная болезнь (незавершенный фагоцитоз) l СКВ подобный синдром Дефекты фагоцитоза и комплемента l Хроническая грануломатозная болезнь (незавершенный фагоцитоз) l СКВ подобный синдром

Локализация генетических дефектов при первичных иммунодефицитах Форма иммунодефицита Х-сцепленная тяжелая иммунная недостаточность комбинированная Хромосомный Локализация генетических дефектов при первичных иммунодефицитах Форма иммунодефицита Х-сцепленная тяжелая иммунная недостаточность комбинированная Хромосомный локус Xq 13. 1 – 13. 3 Х-сцепленная агаммаглобулинемия Xq 21. 3 – 22 Х-сцепленный гипер-Ig. M синдром Xq 26 – 27 Синдром Вискотта-Олдрича Xp 11. 22 – 11. 3 Х-сцепленная хроническая гранулематозная болезнь Xp 21. 1 Аутосомно-рециссивная хроническая гранулематозная болезнь: р22 р47 р67 16 q 24 7 q 11. 23 1 q 25 Атаксия-телеангиэктазия –Луи-Бар 11 q 23. 1

Неинфекционные проявления первичного иммунодефицита Проявления Иммунодефициты Гипоплазия лимфоидной ткани Агаммаглобулинемия, недостаточность Гиперплазия лимфоидной ткани Неинфекционные проявления первичного иммунодефицита Проявления Иммунодефициты Гипоплазия лимфоидной ткани Агаммаглобулинемия, недостаточность Гиперплазия лимфоидной ткани Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром, гипер-Ig. M синдром, Лейкопения, лимфопения Тяжелая комбинированная иммунная недостаточность Нейтропения Агаммаглобулинемия, гипер-Ig. M лимфопролиферативный синдром Тромбоцитопения Синдром Вискотта-Олдрича, гипер-Ig. M, синдром аутоиммунный лимфопролиферативный синдром Гемолитическая анемия гипер-Ig. M, синдром Ниймеген, аутоиммунный лимфопролиферативный синдром Артрит Агаммаглобулинемия, гипер-Ig. Мсиндром, аутоиммунный лимфопролиферативный синдром, синдром Вискотта-Олдрича Гломерулонефрит, миозит, слередема, аутоиммунный гепатит, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона и другие Агаммаглобулинемия, гипер-Ig. M синдром, аутоиммунный лимфопролиферативный синдром, синдром Вискотта-Олдрича. тяжелая комбинированная синдром, иммунная аутоиммунный Ниймеген,

Характерные инфекционные проявления при первичных иммунодефицитах Характеристика Возраст начала инфекции Комбинированные иммунодефициты Раннее начало, Характерные инфекционные проявления при первичных иммунодефицитах Характеристика Возраст начала инфекции Комбинированные иммунодефициты Раннее начало, обычно 1 -3 месяца жизни Преимущественно В-клеточные дефициты Спектр патогенов Пораженные органы Бактерии: те же, что при В-клеточных + микобактерии. Вирусы: CMV, EBV, герпес, энтеровирусы. Грибы и паразиты: кандида, криптоспоридии. Оппортунистические инфекции, Pneumocystis carinii Отставание в физическом развитии, поражение легких, диарея, кандидоз кожи и слизистой Начало после того, как материнские антитела снижаются, обычно 5 -7 месяцы жизни Бактерии: streptococci, staphylococci, Haemophilus, Campilobacter. Вирусы: энтеровирусы. Паразиты: giardia labia Повторные инфекции респираторного и желудочно-кишечного трактов, энтеровирусный энцефалит Фагоцитарные дефекты Раннее начало Бактерии: staphylococci, Pseudomonas Serratia, Klebsiella, Salmonella. Грибы и паразиты: Candida, Nocardia, Aspergillus. Гнойные инфекции кожи, гнойный лимфаденит, периодонтит, язвенный стоматит, абсцессы, остеомиелит Дефекты комплемента В любом возрасте Бактерии: Neisseria, Escherichia coli Менингит, повторные инфекции респираторного тракта

ВТОРИЧНЫЕ ИД l l l l l ЛУЧЕВАЯ БОЛЕЗНЬ ОРВИ, КОРЬ, ГЕПАТИТ ТРАВМА, ОПЕРАЦИИ ВТОРИЧНЫЕ ИД l l l l l ЛУЧЕВАЯ БОЛЕЗНЬ ОРВИ, КОРЬ, ГЕПАТИТ ТРАВМА, ОПЕРАЦИИ ЛЕКАРСТВА ПОТЕРЯ Ig НЕДОСТАТОК СИНТЕЗА БЕЛКОВ УРЕМИЯ ОПУХОЛИ ОЖОГИ ПАРАЗИТАРНЫЕ ИНФЕКЦИИ

К первичным иммунодефицитам относится болезнь Брутона (Х-сцепленная агаммаглобулинемия), частота встречаемости 1: 100 000. Впервые К первичным иммунодефицитам относится болезнь Брутона (Х-сцепленная агаммаглобулинемия), частота встречаемости 1: 100 000. Впервые описана в 1952 году. Развивается из-за дефекта гена B-клеточной тирозинкиназы (btk), в результате чего происходит задержка созревания Bклеток на уровне пре-B лимфоцитов. Наследуется 1 -аутосомно-рецессивно, 2 - х сцепленная, встречается у мальчиков, проявляется на первом году жизни. Диагностические признаки: - рецидивирующие, тяжелые бактериальные инфекции; - поражение дыхательных путей; - поражение ЖКТ; - поражение кожи; - отсутствие В-лимфоцитов (< 2%); - отсутствие или снижение уровней Ig основных классов в крови. (Ig. G -<2, A , M -) - артрит

Синдром Брутона. Клинический пример Т. С. 9 лет 4 года 8 лет 9 лет Синдром Брутона. Клинический пример Т. С. 9 лет 4 года 8 лет 9 лет Артрит + + + Обструктивный бронхит ++ ++++ Легочная гипертензия –+ + ++ Масса 25 -75 <10 Рост 25 -75 <25 <10 t 0 + + + Hb, г/л 90 98 90 СОЭ, мм/ч 20 25 20 Ig. A, г/л 0, 8 0, 6 0, 5 Ig. М, г/л 1, 0 1, 5 0, 8 Ig. G, г/л 2, 4 2, 2 2, 5 Лечение НПВС+ преднизолон В/в Ig + преднизолон+ циклоферон

Иммунологическая недостаточность с атаксиейтелеангиоэктазией (синдром Louis-Bar) впервые описана в 1941 году 1 на 100 Иммунологическая недостаточность с атаксиейтелеангиоэктазией (синдром Louis-Bar) впервые описана в 1941 году 1 на 100 000 населения. Характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования. Выделено 6 групп (A, C, D, E, V 1 и V 2). Ген атаксии-телеангиэктазии картирован в 1988 г. на длинном плече 11 -й хромосомы в локусе Hq 22 -q 23. Начало в 1 -3 г. , рец. инф. легких, отст. физ. развития. Синдром Луи-Бар. Клинический пример. Ш. И. 4 года - множественные телеангиэктазии на склерах; -участки гипо- и гиперпигменции; -дизартрия; -статиколокомоторная атаксия; -низкий уровень Ig. A,

Комбинированный ИД (с-м Гуда) l Передача – сцепл. с Х-хромосомой l Болеют с рождения, Комбинированный ИД (с-м Гуда) l Передача – сцепл. с Х-хромосомой l Болеют с рождения, бакт. инф. , t, поносы l Отст. физ. разв. , кашель кокл. , l Снижение Т л. , В л. , иммуноглобулинов l Смерть у всех.

Синдром Вискотта-Олдрича l Передача сцепл. с Х хр. l С-мы с рождения l Гнойные Синдром Вискотта-Олдрича l Передача сцепл. с Х хр. l С-мы с рождения l Гнойные инфекции, геморрагический с-м (сниж. тромб. ), экзема. l 20% - опухоли l Ig. M<, L<, Ig. A, E >

Синдром Ди-Джорджи l Комб. (Ткл. ) дефицит (нет наслед. ) l Начало с рождения Синдром Ди-Джорджи l Комб. (Ткл. ) дефицит (нет наслед. ) l Начало с рождения l Гипоплазия вил. железы и паращит. желез l (порок развития, алкоголизм матери) l Судороги, пороки развития лица, дугиаорты, рец. инфекции. l Тс снижены, Са снижен, Влимф и иммуногл. повышены.

ТЕРАПИЯ ИД 1. ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ (Ig), ПЛАЗМА 2. ИММУНОРЕКОНСТРУКТИВНАЯ (ПЕРЕСАДКИ) 3. ИММУНОМОДУЛИРУЮЩАЯ ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ l 1. ТЕРАПИЯ ИД 1. ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ (Ig), ПЛАЗМА 2. ИММУНОРЕКОНСТРУКТИВНАЯ (ПЕРЕСАДКИ) 3. ИММУНОМОДУЛИРУЮЩАЯ ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ l 1. ЛЕВОМИЗОЛ 2 -2, 5 мг/кг 3 ДН l 2. ТИМАЛИН 0, 2 мг/кг (фл. 10 мг) l 3. ТАКТИВИН 2 -3 мг/кг (фл. 10 мг) l 4. ТИМОЗИН 2 мг/кг l 5. ТИМОГЕМИН 5 мг/кг l 6. НУКЛЕИНАТ Nа 0, 1 -0, 5 по 3 р. Курс— 3 нед. l 7. ПЕНТОКСИЛ, МЕТАЦИЛ, АРАЛИЯ, ЖЕНЬШЕНЬ, ПОЛИВИТАМИНЫ

Иммуноглобулины для внутривенного введения, зарегистрированные и разрешенные к применению в Российской Федерации l l Иммуноглобулины для внутривенного введения, зарегистрированные и разрешенные к применению в Российской Федерации l l l ИТРАГЛОБИН Ф (Германия) ПЕНТАГЛОБИН (Германия) ЦИТОТЕКТ (Германия) ГЕПАТЕКТ (Германия) ИММУНОГЛОБУЛИН НОРМАЛЬНЫЙ ЧЕЛОВЕКА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ (Россия ) ИММУНОГЛОБУЛИН (Австрия ) ОКТАГАМ (Швейцария ) САНДОГЛОБУЛИН (Швейцария) ЭНДОБУЛИН (Австрия) БИАВЕН В. И. (Италия ) ВЕНОГЛОБУЛИН (Франция)

Показания к применению Пентаглобина у детей тяжелые бактериальные инфекции; l сепсис, особенно у новорожденных Показания к применению Пентаглобина у детей тяжелые бактериальные инфекции; l сепсис, особенно у новорожденных и детей раннего возраста; l профилактика инфекции у больных с иммунодефицитными состояниями и высоким риском развития гнойно-септических заболеваний; l заместительная терапия при синдромах первичного и вторичного иммунодефицита. l

Показания к применению Цитотекта у детей Профилактика и лечение цитомегаловирусной инфекции удетей с первичными Показания к применению Цитотекта у детей Профилактика и лечение цитомегаловирусной инфекции удетей с первичными и вторичными иммунодефицитами; l острая цитомегаловирусная инфекция у недоношенных, новорожденных и грудных детей; l профилактика и лечение цитомегаловирусной инфекции у серонегативных детейреципиентов после трансплантации костного мозга или внутренних органов. l

Показаниями для назначения Гепатекта l профилактика гепатита В у новорожденных, родившихся от матерей -носителей Показаниями для назначения Гепатекта l профилактика гепатита В у новорожденных, родившихся от матерей -носителей НВs. Аг, с использованием наряду с иммуноглобулином поотивогепатитной вакцины

Терапия иммуноглобулинами ПИД с гуморальным дефектом l Лечение 1 -1, 5 г/кг в/в в Терапия иммуноглобулинами ПИД с гуморальным дефектом l Лечение 1 -1, 5 г/кг в/в в 3 введения (через день) l Профилактика ежемесячно 0, 3 -0, 5 г/кг в/в однократно, скорость введения 20 кап/мин.

Профилактика и лечение инфекций l Триметоприм l Ципрофлоксацин l Цефалосп. +аминогликозиды l Ванкомицин, имипинемы, Профилактика и лечение инфекций l Триметоприм l Ципрофлоксацин l Цефалосп. +аминогликозиды l Ванкомицин, имипинемы, сульперазон. l Ростовые факторы при лейкопении l При аутоиммунный заболеваниях – ГК, Аза. , Цс. А…. .