Скачать презентацию Патология иммунной системы Механизмы иммунологического повреждения тканей Гиперчувствительности Скачать презентацию Патология иммунной системы Механизмы иммунологического повреждения тканей Гиперчувствительности

Консультация.ppt

  • Количество слайдов: 130

Патология иммунной системы. Механизмы иммунологического повреждения тканей. Гиперчувствительности. Патология иммунной системы. Механизмы иммунологического повреждения тканей. Гиперчувствительности.

Стадии истинных аллергических реакций • 1. Иммунная - от момента первичного контакта иммунной системы Стадии истинных аллергических реакций • 1. Иммунная - от момента первичного контакта иммунной системы с аллергеном до развития сенсибилизации. • 2. Патохимическая включается при повторном контакте (или пролонгированной первичной встрече )иммунной системы со специфическим аллергеном, характеризуется высвобождением большого количества биологически активных веществ. • 3. Патофизиологическая –нарушение функций и целостности клеток и тканей организма. Характеризуется острым воспалением-несколько минут; может прогрессировать в позднюю фазу воспаления-неск. часов или в хроническую реакциюнеск. дней или лет.

ГНТ-1, реагиновый тип ( развивается как правило у атопиков) Последовательность событий: • Внедрение АГ, ГНТ-1, реагиновый тип ( развивается как правило у атопиков) Последовательность событий: • Внедрение АГ, выработка на них АТ класса Е. • Связывание Ig. E с рецепторами к ним на поверхности тучных клеток и базофилов. • Повторное попадание АГ в организм, связывание их с Ig. E, фиксированными на клетках. • Дегрануляция тучных клеток. • Развитие патофизиологической стадии под действием содержимого гранул(10 -15 мин). • Отложенная -поздняя фаза ГНТ 1 (через 2 -6 час. после контакта с АГ). Обусловлена активностью нейтрофилов, тромбоцитов, и эозинофилов, привлекаемых в очаг воспаления продуктами дегрануляции т. к.

Период полужизни свободных Ig E сыворотке несколько суток , однако он может очень долго Период полужизни свободных Ig E сыворотке несколько суток , однако он может очень долго (до 12 мес. ) сохраняться на поверхности т. к. и базофилов , соединяясь с высокоаффинными Fc. ER. Здесь они защищены от сывороточных протеаз. • • Аллерген связывается с Ig. E на поверхости т. к. и базофилов, вызывает их попарное сшивание Это служит источником активирующих сигналов. Результат этого – слияние мембран гранул и плазматической , выброс содержимого гранул наружу. Дегрануляция осуществляется за несколько секунд, клетка сохраняет жизнеспособность

Медиаторы тучных клеток и их функции • Гистамин • Тромбоциты активирующий фактор; лейкотриены C Медиаторы тучных клеток и их функции • Гистамин • Тромбоциты активирующий фактор; лейкотриены C 4, D 4, T 4; нейтральные протеазы, активирующие комплемент и кинины; простогландин D 2 • Лейкотриены C 4, D 4, E 4, гистамин, простогландины, ТАФ • Цитокины ФНО, лейкотриен C 4, эозинофил- и нейтрофилхемотаксические факторы (биохимически не определены), ТАФ • Вазодилятатор (местное расширение сосудов) • Увеличение проницаемости сосудов (сокращение эндотелиальных клеток, отек, лейкоцитарный экссудат, геморрагии –волдыри) • Сокращение гладкой мускулатуры (бронхов) • Клеточная инфильтрация

Тучные клетки примыкают к кровеносным сосудам и нервам, где их медиаторы оказывают основное влияние. Тучные клетки примыкают к кровеносным сосудам и нервам, где их медиаторы оказывают основное влияние. • Тучные клетки могут быть активированы без участия Ig. E и рецепторов. • Активаторы тучных клеток: ИЛ 8, С 3 а, С 5 а, лекарства-нестероидные противовоспалительные средства, кодеин, морфин и физические стимулы-холод, тепло, травма. • Подобная активация относится к анафилактоидным реакциям(псевдоаллергиям).

Локализованная ГНТ -1. • Все виды животных отличаются: распределением тучных клеток, составом медиаторов в Локализованная ГНТ -1. • Все виды животных отличаются: распределением тучных клеток, составом медиаторов в их гранулах, распределением рецепторов к гистамину в тканях-мишенях. • Этой разницей объясняется разнообразный спектр болезней у разных видов животных. • Проявлений аллергических реакций определяется не природой аллергена, а местом развертывания процесса. которое зависит от места внедрения АГ и локализации сенсибилизированных тучных клеток, содержания их гранул (видоспецифично). • Пищевая аллергия у собак и кошек наиболее часто проявляется как кожная болезнь, а не болезнь ЖКТ. • Аллергический ринит- респираторное проявление ГНТ 1 часто проявляется у жвачных, прогрессирует от острого до хронического воспаления.

Анафилаксия - системная ГНТ -1. • Анафиликсия –это острое системная реакция на АГ, вызванная Анафилаксия - системная ГНТ -1. • Анафиликсия –это острое системная реакция на АГ, вызванная активацией тучных клеток, приводящей к шоковому состоянию многих систем органов. • Наиболее часто вызывают аллергены : лекарственные препаратыантибиотики на основе пенициллина, вакцины, яд жалящих насекомых, гетерологичная сыворотка. • • Главной мишенью являются кровеносные сосуды и гладкая мускулатура, т. к. содержат большое количество рецепторов к гистамину. Для большинства видов главными шоковыми органами являются респираторный тракт (жвачные, цыплята, человек) , респираторный тракт и кишечник ( лошади, свиньи, кошки); общим клиническими признаком является отек легких , кашель , диспное, эмфизема, диарея. • У людей шоковый орган – легкие , вовлекаются клетки сердца миокардиальная анафилаксия. • У собак главным шоковым органом является печень- тяжелый печеночный застой.

Примеры ГНТ-1 Многие инфекционные и неинфекционные болезни вызывают . продукцию Ig. E и развитие Примеры ГНТ-1 Многие инфекционные и неинфекционные болезни вызывают . продукцию Ig. E и развитие атопии • Локальная: бронхиальная астма, поллиноз, атопический дерматит, атопические заболевания жкт, аллергический ринит, конъюктивит, отек Квинке (лица и шеи), • Системная (анафилаксия): крапивница , анафилактический шок.

ГНТ-2 цитотоксический. Участвуют антитела Ig. G , Ig. M. Антигены: • Эндогенного характера: • ГНТ-2 цитотоксический. Участвуют антитела Ig. G , Ig. M. Антигены: • Эндогенного характера: • Нормальные клеточные или тканевые АГ • Экзогенного характера: • Лекарственные препараты или микробные протеины, адсорбированные на клетке

Когда АГ- клеточный поверхностный рецептор • Тогда АТ могут активировать или блокировать активацию клеток Когда АГ- клеточный поверхностный рецептор • Тогда АТ могут активировать или блокировать активацию клеток вместо цитотоксичности. • Патогенез многих аутоиммунных болезней основан на появлении антирецепторных АТ или АТ против поверхностных клеточных АГ

Болезни животных, в основе которых лежит ГНТ -2 самая большая группа болезней • Аутоиммунная Болезни животных, в основе которых лежит ГНТ -2 самая большая группа болезней • Аутоиммунная гемолитическая анемия. • Неонатальный изоэритролизис. • Аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура. Механизм: АГ группы крови на эритроцитах или АГ на тромбоцитах (интегрины) + АТ, опсонизация и фагоцитоз эритроцитов, тромбоцитов. Клиническое проявление: гемолиз, анемия, кровотечение.

2 свойства эритроцитов делает их уникально чувствительными к ГНТ - 2: • 1. На 2 свойства эритроцитов делает их уникально чувствительными к ГНТ - 2: • 1. На их поверхности содержится комплекс АГ группы крови, которые могут быть мишенями для АТ ( предсуществующих или образующихся в результате иммунного ответа) при трансфузиях или гемолитических болезнях новорожденных. • Поверхностные АГ эритроцитов (гликолипиды, гликопротеины) могут адсорбировать субстанции различной природы: лекарственные препараты и АГ микробов или опухолей. Эритроциты становятся прямыми или непрямыми мишенями для ГНТ 2.

Болезни животных , в основе которых лежит ГНТ-2 • Пузырчатка. Механизм: АГ – белки Болезни животных , в основе которых лежит ГНТ-2 • Пузырчатка. Механизм: АГ – белки межклеточного матрикса эпидермальных клеток (эпидермальный кадгерин – десмоглеин 1, 3), АТ-опосредованная активация протеаз, нарушение межклеточной адгезии. Клинические проявления: болезни кожи. Буллезный пемфигоид. Механизм: АГ – коллаген 17 типа внутри гемидесмосом. АТ против базальных клеток. Клинические признаки: субэпидермальные визикулы, характеризующиеся трещинами базальной мембраны.

Болезни животных , в основе которых лежит ГНТ-2 • Васкулит. • Механизм: вызван АТ-ами Болезни животных , в основе которых лежит ГНТ-2 • Васкулит. • Механизм: вызван АТ-ами к протеинам гранул активированных нейтрофилов в зоне воспаления. • Клинические признаки: васкулит.

Болезни животных , в основе которых лежит ГНТ-2 • Миастения гравис. Механизм: Ат к Болезни животных , в основе которых лежит ГНТ-2 • Миастения гравис. Механизм: Ат к ацетилхолиновым рецепторам. Нервные импульсы не проводятся. Клинические признаки: мышечная слабость, паралич. Злокачественная анемия. Механизм: нейтрализация АТ-ами фактора париетальных клеток желудка, уменьшение абсорбции витамина В 12 Клинические признаки: Нарушение эритропоэза, анемия.

. ГНТ-2 на лекарственные средства Эритроциты могут быть разрушены 3 путями при лекарственной аллергии . ГНТ-2 на лекарственные средства Эритроциты могут быть разрушены 3 путями при лекарственной аллергии : • 1. Лекарства взаимодействуют с АТ напрямую и активируют комплемент. Эритроциты разрушаются комплементом в результате эффекта случайного присутствия. • 2. Некоторые лекарства могут связываться с поверхностью эритроцитов( пенициллин, L-допа, аминосалициловая кислота, фенацетин). Клетки видоизменяются, распознаются как чужие, разрушаются. Развивается гемолитическая анемия. • 3. Лекарства (цефалоспорины) могут модифицировать мембраны эритроцитов таким образом, что клетки пассивно абсорбируют АТ и удаляются фагоцитами. • Бактериальные АГ(ЛПС), вирусы (инфекционной анемии лошадей, Алеутской болезни норок), риккетсии(Anaplasma), простейшие (трипаносомы и бабезии) вызывают подобные реакции.

ГНТ- 3 ( антиген растворимый, АТ- Ig. G, Ig. M). Иммунокомплексная аллергия. • • ГНТ- 3 ( антиген растворимый, АТ- Ig. G, Ig. M). Иммунокомплексная аллергия. • • • В норме И. К. растворяются комплементом и выводятся через почки. Они могут удалятся МФ, но, если их функция нарушена, МФ не справляются с нагрузкой При дефиците комплемента и небольшом избытке АГ существует склонность к формированию нерастворимых И. К. То же происходит, если АТ не могут фиксировать комплемент (Ig. A). И. К. откладываются на сосудистой стенке и на тех структурах, которые несут Fc. R – на базальных мембранах , в том числе почечных.

Отложение И. К. может происходить в тканях – локализованная ГНТ- 3 и быть генерализованным Отложение И. К. может происходить в тканях – локализованная ГНТ- 3 и быть генерализованным процессом. Места отложения иммунных комплексов: Легкие и кожа Синовиальные мембраны Почечные клубочки Кровеносные сосуды

Генерализованная ГНТ- 3 • Сывороточная болезнь. Экспозиция большого количества АГ (гетерологичной сыворотки) • В Генерализованная ГНТ- 3 • Сывороточная болезнь. Экспозиция большого количества АГ (гетерологичной сыворотки) • В ГНТ 3 вовлекаются два основных типа клеток: нейтрофилы и МФ, несущие Fc. R, клетки активируются и продуцируют провоспалительные цитокины, дегранулируют, протеолитические ферменты разрушают ткани. • Тромбоциты высвобождают вазоактивные амины.

Болезни в основе которых лежит ГНТ-3: • Голубой глаз у пород собак маленького размера. Болезни в основе которых лежит ГНТ-3: • Голубой глаз у пород собак маленького размера. При заражении или вакцинации живой аденовирусной (тип 1) вакциной. В роговой оболочке инфильтрация нейтрофилов и комплекс АГ вируса+АТ, развивается в течении 1 -3 недель. Рассасывается после удаления вируса. • Постстафилококковая ГЗТ. АГ клеточной стенки стафилококков. Дерматит. • Постстрептококковая ГЗТ. АГ – М-протеин. Гломерулонефрит, пурпура(мелкопятнистые капиллярные кровоизлияния) • Острый гломерулонефрит. АГ бактериальные, паразитарные, вирусные, опухолевые. Нефрит. • Реактивный артрит. АГ бактериальные, Острый артрит. • Ревматоидный артрит. АГ –Ig. G. Эрозивный полиартрит.

Алеутская болезнь норок. АГ вирусный. Гломерулонефрит, васкулит. • Хроническая обструктивная болезнь легких. АГ грибные Алеутская болезнь норок. АГ вирусный. Гломерулонефрит, васкулит. • Хроническая обструктивная болезнь легких. АГ грибные споры, пыль. Бронхиолит. • Системная красная волчанка. АГ- ДНК, нуклеопротеины и др. . Артрит, васкулит, гломерулонефрит.

ГЗТ проявляется в нескольких формах: • • • Контактной гиперчувствительности. Лекарственной ГЗТ. Образование инфекционных ГЗТ проявляется в нескольких формах: • • • Контактной гиперчувствительности. Лекарственной ГЗТ. Образование инфекционных гранулем.

ГЗТ- клеточно-опосредованная гиперчувствительность( 24 -48 час. ) • Не зависит от АТ • Предварительная ГЗТ- клеточно-опосредованная гиперчувствительность( 24 -48 час. ) • Не зависит от АТ • Предварительная сенсибилизация. С подачи АГ ДК Лангерганса и МФ в л. у. Т 0 -л пролиферируют и дифференцируются в Т-х1 • При повторном внедрении АГ в соответствующий участок поступают сенсибилизированные Т-х1 и выделяют цитокины: ИЛ 2, ИФγ, ФНОα, ГМ-КСФ. • Цитокины привлекают в данное место МФ, активируясь они выделяют свои цитокины: ИЛ 1, 6, 12, ФНОα-привлечение нейтрофилов, развитие иммунного воспаления.

ГЗТ включается при: • 1. При недостаточности гуморального механизма (при внутриклеточном расположении возбудителя- микобактерии, ГЗТ включается при: • 1. При недостаточности гуморального механизма (при внутриклеточном расположении возбудителя- микобактерии, бруцеллы и т. д. • 2. Когда в роли АГ выступают чужеродные клетки (нек. бактерии, простейшие, грибы, пересаженные клетки и органы), либо клетки собственных тканей с измененными АГ( соединение аллергенагаптена с белками кожи и разв. контактного дерматита).

Примеры ГЗТ: • Болезни • Туберкулез • Аллергический контактный дерматит • Ревматоидный артрит • Примеры ГЗТ: • Болезни • Туберкулез • Аллергический контактный дерматит • Ревматоидный артрит • Болезнь Йохана • Аллотрансплантация • Возвратный увеит лошадей • • • Специфичность Т-л Антигены микобакт. Гаптены • Неизв. АГ, возможно синовиальный, коллаген 2 типа, роль ГНТ-3? • • АГ М. paratuberculosis (гранулематозный энтерит) Молекулы МНС Неизвестна

Примеры ГЗТ: • Болезни • Туберкулез • Аллергический контактный дерматит • Ревматоидный артрит • Примеры ГЗТ: • Болезни • Туберкулез • Аллергический контактный дерматит • Ревматоидный артрит • Болезнь Йохана • Аллотрансплантация • Возвратный увеит лошадей • • • Специфичность Т-л Антигены микобакт. Гаптены • Неизв. АГ, возможно синовиальный, коллаген 2 типа, роль ГНТ-3? • • АГ М. paratuberculosis (гранулематозный энтерит) Молекулы МНС Неизвестна

Аутоиммунные процессы Аксиома иммунологии – запрет на аутоиммунитет. Ареактивность в отношении организма хозяина объясняется Аутоиммунные процессы Аксиома иммунологии – запрет на аутоиммунитет. Ареактивность в отношении организма хозяина объясняется селекционноклональной теорией Ф. Н. Бернета • Центральная толерантность Ключевая роль в формировании толерантности принадлежит отрицательной селекции Т-л в тимусе. • В-л также подвегаются отрицательной селекции(механизмы не установлены ) • Периферическая толерантность. В кровотоке присутствуют аутореактивные Т-л ( некоторых аутологичных АГ в тимусе нет). Они элиминируются в периферических лимфоидных органах путем индукции анергии.

Аутоиммунными называют заболевания, основой патогенеза которых служит развитие самоподдерживающегося иммунного ответа на собственные АГ Аутоиммунными называют заболевания, основой патогенеза которых служит развитие самоподдерживающегося иммунного ответа на собственные АГ , что приводит к повреждению клеток, содержащих ауто –АГ. Черты аутоиммунных заболеваний.

2. Клиническую картину заболевания во многом определяет природа аутоантигена. При его органоспецифичности объектом поражения 2. Клиническую картину заболевания во многом определяет природа аутоантигена. При его органоспецифичности объектом поражения становится орган. При широкой распространенности АГ в организме развивается системный процесс.

Механизмы аутоиммунитета. Механизмы аутоиммунитета.

Механизмы включения аутоиммунных процессов. • 1. Нарушение изоляции «иммунологически привилегированных» органов и тканей(ЦНС, внутренние Механизмы включения аутоиммунных процессов. • 1. Нарушение изоляции «иммунологически привилегированных» органов и тканей(ЦНС, внутренние среды глаза, внутренние части семенников, фолликулы щитовидной железы). • В норме от них не поступают иммунологически значимые сигналы, этих АГ нет в тимусе. К ним не вырабатывается аутотолерантность.

Симпатическая офтальмия. • Для индукции аутоиммунного процесса требуется иммунизация «забарьерным» АГ, развивается гиперактивация воспалительных Симпатическая офтальмия. • Для индукции аутоиммунного процесса требуется иммунизация «забарьерным» АГ, развивается гиперактивация воспалительных ТХ 1. • Гуморальное звено иммунной реакции срабатывает беспрепятственно : ауто. АТ , индуцированные в результате травмы одного глаза, находят второй , не встречая барьеров.

Механизмы включения аутоиммунных процессов. • 2. В норме большинство клеток организма не экспрессируют молекулы Механизмы включения аутоиммунных процессов. • 2. В норме большинство клеток организма не экспрессируют молекулы МНС 2 класса. Когда это происходит, они становятся потенциальной мишенью для собственной иммунной системы.

 • • • Пример-инсулинзависимый сахарный диабет, тиреотоксикоз, аутоиммунный гепатит. Причины необычной экспрессии данных • • • Пример-инсулинзависимый сахарный диабет, тиреотоксикоз, аутоиммунный гепатит. Причины необычной экспрессии данных молекул не установлены (может вызвать ИФγ продукт Т-х1) Неясно каково происхождение пептидов, представляемых молекулами МНС 2 класса. По известным правилам Мол. МНС 2 класса не презентируют эндо АГ.

Механизмы включения аутоиммунных механизмов. • 3. Бактериальные антигены имеют АГ детерминанты перекрестно реагирующие с Механизмы включения аутоиммунных механизмов. • 3. Бактериальные антигены имеют АГ детерминанты перекрестно реагирующие с нормальными Аг клеток организма, так называемая АГ мимикрия. • Индукция костимулирующих молекул на АПК, представляющих собственный АГ.

Механизмы включения аутоиммунных процессов. • 4. Структура собственных белков организма может быть модифицирована присоединением Механизмы включения аутоиммунных процессов. • 4. Структура собственных белков организма может быть модифицирована присоединением гаптенов (лекарственные вещества). • Формируется иммунный ответ на гаптены+собственные АГ. • Возрастает вероятность перекрестного распознавания рецепторами Т-л и В-л аутоэпитопов.

Механизмы включения аутоиммунных процессов. • 5. Патология регуляции иммунного ответа. Неполная элиминация аутореактивных клонов Механизмы включения аутоиммунных процессов. • 5. Патология регуляции иммунного ответа. Неполная элиминация аутореактивных клонов лимфоцитов. Причиной может быть функциональная недостаточность ДК, осуществляющих выбраковку аутоиммунных клонов. • Блокада Fas-зависимого апоптоза, аутореактивных клонов.

Механизмы включения аутоиммунных процессов. • 6. Аутоиммунные клоны элиминируются неполностью. Их активность сдерживается супрессорными Механизмы включения аутоиммунных процессов. • 6. Аутоиммунные клоны элиминируются неполностью. Их активность сдерживается супрессорными Т- и Вл. Недостаточность этих клеток(генетические дефекты , ионизирующая радиация)-причина бесконтрольного рамножения аутореактивных клеток. • Кратковременный иммунный прорыв закрепляется из -за самоподдерживающего характера заболевания(причины не ясны). • Поликлональная активация лимфоцитов под действием суперантигенов(бактериальных эндотоксинов). Этот прорыв также каким-то образом закрепляется.

Механизмы включения аутоиммунных процессов. 7. Увеличение активности популяции В 1(СД 5)-продуцентов естественных АТ. Механизмы включения аутоиммунных процессов. 7. Увеличение активности популяции В 1(СД 5)-продуцентов естественных АТ.

Иммунологические механизмы аутоиммунных поражений. • Аутоиммунные процессы гуморального типа. • Накопление ауто-АТ (Ig. G). Иммунологические механизмы аутоиммунных поражений. • Аутоиммунные процессы гуморального типа. • Накопление ауто-АТ (Ig. G). Именно они вовлекают в реакцию комплемент и клеточные факторы- МФ, ЕК. • Патогенное действие ауто-АТ реализуется в рамках механизмов ГНТ цитотоксического и иммунокомплексного типов. Имеет место вариант стимулирующего действия АТ при тиреотоксикозе и ингибирующего при миастении.

Иммунологические механизмы аутоиммунных поражений. • Процессы клеточного типа. • Более тяжелые и менее чувствительные Иммунологические механизмы аутоиммунных поражений. • Процессы клеточного типа. • Более тяжелые и менее чувствительные к лечению. • Развертываются по двум вариантам в зависимости от активирующихся клеток: СД 8 -киллеры или Т-х1 СД 4 –продуценты цитокинов. • В первом случае включается цитотоксический механизм поражения (инсулинзависимый сах. диабет). • Во втором- ГЗТ (рассеянный склероз, ревматоидный артрит). Основной механизм поражения связан с МФ.

Аутоиммунные процессы клеточного типа. • Цитотоксический механизм вызывает более локализованный и менее деструктивный тип Аутоиммунные процессы клеточного типа. • Цитотоксический механизм вызывает более локализованный и менее деструктивный тип поражения. Последствия связаны с уникальностью поражаемых клеток (сах. диабет). • При ГЗТ вовлекаются значительные массивы тканей и приводят к более выраженным повреждениям (ревматоидный артрит).

Примеры аутоиммунных заболеваний животных. • Системная красная волчанка описана у людей, нечеловекообразных приматов, мышей, Примеры аутоиммунных заболеваний животных. • Системная красная волчанка описана у людей, нечеловекообразных приматов, мышей, лошадей, собак, кошек, змей и игуан. В отличае от людей, где болезнь преобладает у женщини , у животных не обнаружена четкая связь с полом(у собак чаще страдают самцы). У собак существуют породы с наиболее частым проявлением этой болезни: пудель, ирландский сеттер, бигль, афганская борзая, германский шефферд и др.

Системная красная волчанка. • Этиология не установлена. • Ауто. АГ: ядерные 4 -х категорий: Системная красная волчанка. • Этиология не установлена. • Ауто. АГ: ядерные 4 -х категорий: ДНК, гистоны, негистоновые протеины , связанные с ДНК, ядерные АГ. Кардиолипин, коллаген, АГ цитоплазмы раств , компоненты цитоскелета, мембранные АГ клеток крови, включая лимфоциты. • Основа заболевания-поражение соединительной ткани с отложением коллагена, васкулитами. • В формировании патологии принимают участие как гуморальные так и клеточные механизмы(СД 4: СД 8=6, при норме =2 у собак) • Иммунопатология связана с отложением иммунных комплексов как правило в почках, коже, соед. ткани.

Ревматоидный артрит. • Характеризуется присутствием ревматоидного фактора- анти. Ig. G антитела класса М, АТ Ревматоидный артрит. • Характеризуется присутствием ревматоидного фактора- анти. Ig. G антитела класса М, АТ к коллагену, гистону, ДНК , компонентам цитоскелета. • Главный фактор поражения Т-л механизм. Они инициируют локальное воспаление в суставной полости с вовлечением МФ , их цитокинов.

Тяжелая миастения (миастения гравис). • Характеризуется нарушением передачи нервного импульса в мышцы и мышечной Тяжелая миастения (миастения гравис). • Характеризуется нарушением передачи нервного импульса в мышцы и мышечной слабостью, вплоть до нарушения работы диафрагмы. • Заболевание обусловлено накоплением АТ к ацетилхолиновым рецепторам и конкурирующих с ацетилхолоном • В процесс часто вовлекается тимус: гирертрофия органа, развитие тимомы, атрофия тимуса.

Инсулинзависимый сахарный диабет (тип 1). • Самое частое аутоиммунное заболевание. • Объект поражения – Инсулинзависимый сахарный диабет (тип 1). • Самое частое аутоиммунное заболевание. • Объект поражения – β-клетки островков Лангерганса, продуцирующие инсулин. • Природа ауто-АГ не выяснена. Основной кандидат – внутриклеточная декарбоксилаза глутаминовой кислоты и белок р40. • Основной механизм иммунного поражения – клеточный, обусловленный активностью СД 8 лимфоцитов

Диагностика аутоиммунных болезней • Лимфоцитарный тиреоидит. Ауто. АТ против тиреоглобулинов. Т 3, Т 4 Диагностика аутоиммунных болезней • Лимфоцитарный тиреоидит. Ауто. АТ против тиреоглобулинов. Т 3, Т 4 и тиреоидной пероксидазы. • - ГЗТ к экстракту щитовидной жедезы. • - Биопсия щ. ж. , гистология: инфильтрация плазматическими клетками, лимфоцитами. • -Признаки гипотиреоидизма. (Ожирение, гипоактивны, фрагментарная потеря волос). • -радиоиммунный тест на Т 3, Т 4 и ТТГ. • -ИФА, непрямая иммунофлюорисценция для выявления ауто. АТ. • Иммунопатология надпочечников. • -Ауто. АТ против митохондрий и микросом клеток железы. Аутоиммунный полиневрит собак. -Ауто. АТ против гликолипидов периферических нервов. И т. д.

Противоопухолевый иммунитет. Противоопухолевый иммунитет.

Опухолевые АГ – это протеины, гликолипиды, полисахариды, экспрессируемые на поверхности опухолевых клеток. Они делятся Опухолевые АГ – это протеины, гликолипиды, полисахариды, экспрессируемые на поверхности опухолевых клеток. Они делятся на опухолеспецифические АГ и опухолеассоциированные АГ. • Антигены 1 типа присутствуют только на • Антигены 1 типа могут быть и опухолевых клетках, специфичными общие для многих для каждой отдельной опухолей, даже опухоли - это различного тканевого трансплантационные происхождения. антигены. Это Т- антигены ( англ. • Возможна tumor - опухоль). одновременная • Это лучшие кандидаты экспрессия для противоопухолевой трансплантационных и терапии. Т- антигенов.

Опухолеспецифические Т- антигены имеют вирусное происхождение. Данные антигены обнаруживаются на клетках опухолей, вызванных вирусами. Опухолеспецифические Т- антигены имеют вирусное происхождение. Данные антигены обнаруживаются на клетках опухолей, вызванных вирусами. • ДНК-вирусы индуцируют ядерные и мембранные антигены, не являющиеся компонентами вирусов , они принадлежат клетке. Мембранные АГ относятся к сильным протективным АГ. • РНК - вирусы (в. лейкоза и саркомы). Помимо мембранных клеточных АГ, обеспечивают наличие в опухолевой клетке АГ самих вирусных частиц. Общие антигены ДНК-, и РНКвирусов вызывают сильный гуморальный и клеточный ответ, способный обеспечить защиту против опухолей.

Онкогенные вирусы Ретровирусы. Опухоли • Вирус опухоли молочной железы мышей, вирус саркомы –лейкоза птиц, Онкогенные вирусы Ретровирусы. Опухоли • Вирус опухоли молочной железы мышей, вирус саркомы –лейкоза птиц, ретикулоэндотелиальны й вирус птиц, вирус лейкемии и саркомы мышей, вирус лейкемии кошек, вирус лейкоза КРС, вирус лейкемии и саркомы приматов, вирус иммунодефицита кошек и др. • Аденокарценома молочной железы. • Саркомы, карценомы , лимфомы, лейкемии. • Лейкемии, лимфомы • Фибросаркома, лейкемия. • Лимфома.

Онкогенные вирусы Гепаднавирус Опухоли • Вирус гепатита группы В • Гепатоклеточная карценома(приматы, гры зуны, Онкогенные вирусы Гепаднавирус Опухоли • Вирус гепатита группы В • Гепатоклеточная карценома(приматы, гры зуны, утки). Паповавирус. Полиома, SV 40, папилло • Карциномы. Саркомы, папилломы ма (мыши, приматы, многие виды) • Саркомы • Аденовирус • Лимфопролиферативны • Герпесвирус е болезни(б. Марека у птиц), лимфомы, лейкеми и • Фибромы, папилломы

Специфические (трансплантационные )опухолевые антигены строго индивидуальны. Они различны у разных индивидуумов и в разных Специфические (трансплантационные )опухолевые антигены строго индивидуальны. Они различны у разных индивидуумов и в разных опухолях одного и того же индивидуума. • Изоантигены трансплантационного типа. Их существование связывают с высокой мутабельностью генов АГ гистосовместимости. При неэффективности иммунологического надзора, накапливаются клетки, синтезирующие несвойственные данному организму АГ -изоантигены. • Эмбриональные антигены. В процессе канцерогенеза клетки многих тканей подвергаются дедифференцировке, приобретая эмбриональный тип строения. Такие антигены исчезают до или сразу после рождения, в норме никогда не появляются, толерантность к ним отсутствует. Могут индуцировать слабый иммунный ответ против опухоли.

Опухолеспецифические АГ: Эмбриональные АГ. Избыток АГ. • Опухоль в ЖКТ продуцируют гликопротеин – канцироэмбриональный Опухолеспецифические АГ: Эмбриональные АГ. Избыток АГ. • Опухоль в ЖКТ продуцируют гликопротеин – канцироэмбриональный АГ (CEA, CD 66 e) – рак толстой и прямой кишки. • α-фетопротеин продуцируют клетки гепатомы. PSA –синтезируется в норме эпителием простаты. При карциноме простаты у людей наблюдают повышение его уровня в крови – как показателя чрезмерной активности простаты.

Опухолеассоциированные АГ • Присутствуют и на опухолевых и на нормальных клетках. Опухолеассоциированные АГ • Присутствуют и на опухолевых и на нормальных клетках.

Опухолеассоциированные антигены. • Гетероорганные антигены. Нельзя отнести к чужеродным для данного организма, т. к, Опухолеассоциированные антигены. • Гетероорганные антигены. Нельзя отнести к чужеродным для данного организма, т. к, помимо опухоли, они присутствуют в каких -либо других нормальных тканях. • В опухоли находятся большинство антигенов, типичных для нормальных тканей данного гистологического типа: видоспецифические, органоспецифические антигены, гетероантигены ( т. е. общие с АГ других видов живых существ). • Для многих форм злокачественных опухолей характерно АГ-ное упрощение, связанное с утратой определенных функций раковыми клетками.

Формы иммунного ответа организма на опухоль. Доказано наличие обеих форм иммунного ответа на опухоль: Формы иммунного ответа организма на опухоль. Доказано наличие обеих форм иммунного ответа на опухоль: гуморального с появлением АТ и клеточного с накоплением цитолитических клеток. • Роль АТ двулика: • Роль клеточного защитное и ответа однаэффект усиления разрушение роста опухоли. опухолевых клеток. АТ, соединяясь с АГИммунные лимфоциты детерминантами распознают опухолевых клеток , не антигенные могут оказывать детерминанты вредное влияние, но опухолевых клеток и экранируют клетки от уничтожают их. цитолитического действия.

Феномен усиления опухолевого роста. • Причины неэффективности АТ не вполне ясны: непонятно, почему АТ Феномен усиления опухолевого роста. • Причины неэффективности АТ не вполне ясны: непонятно, почему АТ не опсонизируют опухолевые клетки, способствуя их фагоцитозу и киллингу NКиллерами. • Неспособность АТ вызывать комплементзависимый цитолиз понятна - на соматических клетках синтезируются факторы контроля комплемента, препятствующие цитолизу. Это СD 55 и СD 59. Они заякорены в мембране –блокируют фиксацию С 2, способствуют диссоциации С 4 в и С 3 в с помощью СR 1/F 1, подавляют связывание и полимеризацию С 9.

Противоопухолевые эффекторные механизмы Противоопухолевые эффекторные механизмы

Иммунодиагностика. 1. Опухолевые маркерные АГ (слущиваются с поверхности опухолевых клеток)) попадают в кровяное русло. Иммунодиагностика. 1. Опухолевые маркерные АГ (слущиваются с поверхности опухолевых клеток)) попадают в кровяное русло. Их наличие и концентрация коррелируют с наличием и ростом злокачественной опухоли; позволяют атравматичным методом выявлять опухоль и проводить мониторинг противоопухолевого лечения. 2. Используют АТ к опухолеспецифическим АГ, т. к. они позволяют выявить повышенное количество АГ или его присутствие в необычном месте.

Иммунодиагностика. • In vitro -непрямой • In vivo иммунопероксидазны Используют й метод. С помощью Иммунодиагностика. • In vitro -непрямой • In vivo иммунопероксидазны Используют й метод. С помощью радиоактивно противоопухолевых АТ меченные АТ к можно определять опухолеассоцииров клеточное анным АГ. происхождение неидентифицированны Метод менее х опухолей, выявлять чувствителен, чем микрометастазы в методы компьютерной к. м. , спж, лимфоидных томографии и ЯМР. органах при Должны быть гистологическом различные АТ к обследовании разным типам биоптата. опухолей.

Пассивная иммунотерапия опухолей с применением ЛАК-клеток и цитокинов. • Лимфокин -активированные киллерные клетки (ЛАК Пассивная иммунотерапия опухолей с применением ЛАК-клеток и цитокинов. • Лимфокин -активированные киллерные клетки (ЛАК ). При культивации in vitro Т-л в присутствии ИЛ-2 клетки приобретают высокую цитотоксическую активность к широкому спектру опухолевых мишеней. • Для терапии опухолей используют многие цитокины: ИФ – α и-γ, оказывают цитостатическое действие и усиливают экспрессию АГ МНС класса 1 и 2 ; ИЛ-4, 2, активирует Т-клетки и НК- клетки; ФНО-α, усиливает адгезию опухолевых клеток, активирует МФ и лимфоциты.

Пассивная иммунотерапия моноклональными антителами имеет некоторые перспективы. • Моноклональные АТ могут использоваться как в Пассивная иммунотерапия моноклональными антителами имеет некоторые перспективы. • Моноклональные АТ могут использоваться как в виде чистых препаратов , так и в виде конъюгатов: с лекарствами, токсинами, цитокинами или изотопами. • Ограничения: 1. Как правило АТ слабо проникают в массивные опухоли. 2. АТ связываются с другими клетками в том числе и с нормальными экспрессирующими АГ-мишени, возможно связывание с Fcрецепторами. • АТ обладают иммуногенностью и могут быть «атакованы» иммунной системой. Гуманизированные АТ, мини-АТ( наноантитела)

Наноантитела, их происхождение. • На слайде справа изображен Ig. G 2, Ig. G 3 Наноантитела, их происхождение. • На слайде справа изображен Ig. G 2, Ig. G 3 верблюда , которые состоят только из тяжелых цепей и в них отсутствует СН 1. За счет этого удлиняется шарнирный участок и АТ этого класса могут связываться со многими АГ. Активные центры таких АТ и называются наноантителами. Это самые маленькие структуры, которые могут связываться с эпитопами на АГ. Имеют большие перспективы для использования в практике.

Активная иммунотерапия остается пока большей частью на стадии экспериментальной разработки. • 1. Профилактические вакцины Активная иммунотерапия остается пока большей частью на стадии экспериментальной разработки. • 1. Профилактические вакцины из опухолевых клеток, клеточных экстрактов, очищенных или рекомбинантных антигенов предотвращали развитие опухоли. Намного менее удачными оказались попытки вызвать регрессию развившихся опухолей. • 2. ДНК-вакцины против родственных АГ у иных видов. • 3. Иммунизация против онкогенных вирусовпредотвращение инфекций, вызываемых потенциально онкогенными вирусами(вирус болезни Марека, вирус лейкемии кошек…)

Лимфопролиферативные заболевания-группа злокачественных заболеваний, основой которых является малигнизация ( озлокачествление) и бесконтрольная пролиферация лимфоцитов. Лимфопролиферативные заболевания-группа злокачественных заболеваний, основой которых является малигнизация ( озлокачествление) и бесконтрольная пролиферация лимфоцитов. К ним относятся лимфолейкозы и лимфомы. Лимфопролиферативные процессы значительно чаще затрагивают В-л , чем Тл, практически не известны NК-клеточные лейкозы и лимфомы. Для В-клеточных поражений в большей степени характерно участие юных и промежуточных клеточных форм.

При всех заболеваниях указанной группы (особенно при лейкозах) развивается тотальный иммунодефицит. • В пролиферацию При всех заболеваниях указанной группы (особенно при лейкозах) развивается тотальный иммунодефицит. • В пролиферацию вовлекаются лимфоциты конкретных типов и стадий развития. В-клеточные лимфомы локализуются в лимфоидных органах, Т - клеточные в коже. • В основе лимфопролиферативных процессов часто лежат хромосомные перестройки или встраивание вирусных генов в геном клетки. • Хотя функции малигнизированных лимфоцитов часто сохраняется, в связи с моноклональной природой пролиферации при этих заболеваниях ослабляется эффективность иммунной защиты.

Иммуносупрессия лимфоидными опухолями. Опухоль, тип клеток. • Лейкемия кошек (Т-л) • Болезнь Марека (Т-л) Иммуносупрессия лимфоидными опухолями. Опухоль, тип клеток. • Лейкемия кошек (Т-л) • Болезнь Марека (Т-л) • Птичий лимфоидный лейкоз (В-л) Иммуносупрессия. Механизмы. Лимфопения. Увеличение чувствительности к инфекциям, не отвечает на митогены. (Супрессорный вирусный белок pl 5 E, клетки-супрессоры) Не отвечает на митогены, депрессия CTL и синтеза иммуноглобулина G (супрессия МФ). Увеличение чувствительности к ифекциям. (Супрессия лимфоцитов)

Иммуносупрессия лимфоидными опухолями. • Лейкоз КРС (В-л) • Подавление сывороточного иммуноглобулина М ( Растворимый Иммуносупрессия лимфоидными опухолями. • Лейкоз КРС (В-л) • Подавление сывороточного иммуноглобулина М ( Растворимый супрессорный фактор) • Миелома (В-л) • Лимфосаркома лошадей (Т-л) • Увеличение чувствительности к инфекциям (растворимый супресорный фактор) • Увеличение чувствительности к инфекциям (Опухоль супрессивных клеток)

Противоинфекционный иммунитет. Противоинфекционный иммунитет.

Избегание вирусами иммунного ответа. Вирусы различных семейств обладают разными стратегиями выживания в организме хозяина. Избегание вирусами иммунного ответа. Вирусы различных семейств обладают разными стратегиями выживания в организме хозяина. • РНК –овые вирусы имеют очень маленький геном, им приходится «экономить» на генах, ответственных за подавление иммунитета хозяина поэтому протеины РНКовых вирусов многофункциональны. • ДНК-овые вирусы имеют большие геномы и могут себе позволить посвятить много различных генов , обеспечивающих избегание иммунного ответа. У поксвирусов и герпесвирусов 50% генома посвящено иммунорегуляторным генам.

Типы изменчивости антигенов микроорганизмов и противоинфекционный иммунитет. Типы изменчивости антигенов микроорганизмов и противоинфекционный иммунитет.

Типы изменчивости антигенов микроорганизмов и противоинфекционный иммунитет. Типы изменчивости антигенов микроорганизмов и противоинфекционный иммунитет.

Адсорбция – взаимодействие вируса со специфическими рецепторами на поверхности клетки хозяина. Рецепторы имеют собственные Адсорбция – взаимодействие вируса со специфическими рецепторами на поверхности клетки хозяина. Рецепторы имеют собственные физиологические , часто иммунные функции. • Вирус бешенства – рецептор для ацетилхолина , нейротрансмиттер. • Вирус Эпштейн-Барр (инфекционный мононуклеоз)рецептор для С 3. • Риновирусы – интегрины. • Вирус Западного Нила – хемокиновый рецептор ССR 5 • ВИЧ – СД 4 – главный, ССR 4, ССR 5 – корецепторы • Некоторые вирусы используют промежуточные молекулы. Вирус+АТ связываются с клеткой через Fc. R, это способствует эндоцитозу вируса и поражению клетки. Комплемент может выполнять подобную роль. ( вирус инфекционного перитонита кошек, вирус Алеутской болезни норок, вирус Африканской чумы свиней и ВИЧ)

Врожденный и адаптивный иммунитет против вирусов. • • Интерфероны Лизоцим Ферменты кишечника и желчи Врожденный и адаптивный иммунитет против вирусов. • • Интерфероны Лизоцим Ферменты кишечника и желчи Коллектины конглютинин, маннозасвязывающий лектин, сурфактанты (SP-A? SPB)+гликопротеины вируса Дефензины лейкоцитов и эпителиальных клеток- на вирусы и вирусинфицированные клетки. Преждевременный апоптоз вирусинфицированных клеток. НК • • • АТ к вирусу: Блокируют адсорбцию на клеткимишени; Стимулируют фагоцитоз вирусов; Комплемент-опосредованный виролиз; Аггрегация вирусов - снижение числа инфекционных единиц; АЗКЦ вирусинфицированных клеток; АТ не разрушают вирус, при расщеплении иммунного комплекса высвобождаются инфекционные вирусы. Т-к (СТL)

Адаптивный иммунитет АТ. • АТ направлены против белков внеклеточных вирионов и против вирусных АГ, Адаптивный иммунитет АТ. • АТ направлены против белков внеклеточных вирионов и против вирусных АГ, экспрессированных на инфицированной клетке. Нейтрализующие АТ принадлежат к классам: Ig G, Ig. M, Ig. A Ig. E играет протективную роль. Люди с иммунодефицитом этого класса страдают тяжелыми респираторными инфекциями.

Клеточный иммунитет. Наиболее важен для контроля вирусных болезней, уничтожение пораженных клеток лишает вирус возможности Клеточный иммунитет. Наиболее важен для контроля вирусных болезней, уничтожение пораженных клеток лишает вирус возможности распространения. • • • Обычно Т-л дефицитные люди устойчивы к большинству бактериальных инфекций, но высокочувствительны к вирусным 1. СТL болезням. 2. СТL могут уничтожать внутриклеточный вирус без киллинга инфицированной клетки. Этот эффект опосредован ИФγ ФНОα Т-л. Цитокины активируют 2 пути уничтожения вируса: А. В результате первого элиминируется вирусный нуклеокапсид, включая геном. В. Второй путь дестабилизирует вирусную РНК. 3. Некоторые вирусные АГ - суперантигены, (в. бешенства) которые взаимодействуют с Vβ-цепью СД 8 Т-л, вызывая их поликлональную активацию. Взаимодействуя с Т-х, вирусы (бешенства) могут переключать ответ на Т-х2 клетки, активируя гуморальный иммунный ответ.

172 Цитотоксический Т-лимфоцит (СTL) Fas-лиганд Хелперная клетка типа Th 1 Цитокин Хелперная клетка типа 172 Цитотоксический Т-лимфоцит (СTL) Fas-лиганд Хелперная клетка типа Th 1 Цитокин Хелперная клетка типа Th 2 СD 154 Цитоткины СD 40 СD 154 СD 40 Патогены и их продукты Инфицированные вирусом клетки Патогены, токсины Патогены В-клетки Макрофаги Киллинг инфицированной клетки Нейтрализация антителами и АТ-зависимые эффекты Киллинг фагоцитированного патогена CTL СTL IFNγ Мф Клетка-мишень Plc

Клеточный иммунитет. • 4. МФ развивают антивирусную активность. Вирусы поглощаются эндоцитозом и разрушаются. Если Клеточный иммунитет. • 4. МФ развивают антивирусную активность. Вирусы поглощаются эндоцитозом и разрушаются. Если вирусы нецитопатогенные, они могут существовать внутри МФ, и развивается персистентная инфекция. В этих условиях, чтобы элиминировать вирус, МФ должны быть активированы ИФγ. • Например, МФ птиц, иммунизированных против оспы птиц, обладают высоким антивирусным эффектом против вируса болезни Ньюкастла, внутриклеточной Salmonella enterica gallinarum.

Иммунологическая память. • Продолжительность иммунологической памяти к вирусным инфекциям значительно варьирует. • АТ против Иммунологическая память. • Продолжительность иммунологической памяти к вирусным инфекциям значительно варьирует. • АТ против вирусов могут персистировать много лет в отсутствии вирусов. • СТL погибают вскоре после элиминации вируса из-за риска персистентной цитотоксичности. • Тм могут персистировать много лет.

Иммуносупрессия , индуцируемая инфекционными и инвазионными агентами. Вирусиндуцируемая иммуносуперссия связана с: 1. Гибелью иммунокомпетентных Иммуносупрессия , индуцируемая инфекционными и инвазионными агентами. Вирусиндуцируемая иммуносуперссия связана с: 1. Гибелью иммунокомпетентных клеток. 2. Уменьшением их пролиферации 3. Нарушением мембраны. 4. Изменением циркуляции. 5. Понижением экспрессии рецепторов. 6. Неспособностью к антигенной презентации. 7. Антигенная презентация «неуполномоченными» клетками 8. Нарушением продукции растворимых медиаторов и др.

Иммуносупрессия , обусловленная вирусами – важный фактор , вызывающий персистентные инфекции, ведущие к хроническим Иммуносупрессия , обусловленная вирусами – важный фактор , вызывающий персистентные инфекции, ведущие к хроническим заболеваниям и к формированию опухолей. Вирусы препятствуют развитию иммунного ответа несколькими путями: • 1. Непосредственно лизируют лимфоидные клетки (вирус кори, вирус чумы собак). • 2. Инфицируют лимфоциты и различными путями нарушают их функции ( вирус лейкоза КРС). • 3. Продуцируют вирусные субстанции, которые непосредственно препятствуют антигенному распознаванию или клеточной кооперации (вирус лейкемии кошек) • 4. Индуцируют иммуносупрессию образованием большого количества иммунных комплексов (вирус инфекционного перитонита кошек)

Повреждения, вызываемые иммунным ответом на вирусную инфекцию • Появление аутоантител. Механизм – поликлональная активация Повреждения, вызываемые иммунным ответом на вирусную инфекцию • Появление аутоантител. Механизм – поликлональная активация лимфоцитов или комбинирование вируса с АГ хозяина, образование новых АГ, идентичных с АГ хозяина. • АТ могут способствовать усилению проникновения вирусов в клетку. : поглощение фагоцитами ИК, освобождение вируса, репликация его. • Прикрепление АТ к вирус инфицированным клеткам хозяина не позволяет лимфоцитам распознавать вирусные АГ, наступает подавление клеточного иммунитета. • Иммунные комплексы могут стать причиной развития хронических заболеваний ( гломерулонефрит, васкулиты и т. д. ) • Специфические противовирусные клеточные реакции сопровождаются повреждением тканей хозяина. Рассматривается как ГНТ 2.

Пример : чума собак. ГНТ 2 и аутоиммунный процесс. • При энцефалитах нейроны подвергаются Пример : чума собак. ГНТ 2 и аутоиммунный процесс. • При энцефалитах нейроны подвергаются демиелинизации в результате антивирусного иммунного ответа (цитотоксический эффект). • МФ поглощают иммунные комплексы и инфицированные клетки. • В результате МФ высвобождают оксиданты и др. токсические продукты. • Последние повреждают близлежащие клетки особенно олигодендроглию и вызывают демиелинизацию. • Энцефалиты старых собак, возможно, осложнение после чумы. • АТ против миелина появляются в течение болезни. Аутоиммунная атака служит причиной энцефалита. Однако, их уровень не отражает тяжесть заболевания. • Сыпь часто ассоциирована с вирусными болезнями. Причины комплексные, в том числе и ГНТ 2, 3 и ГЗТ.

ГНТ 3 (Иммунокомплексная) • Инфекционная анемия лошадей, Алеутская болезнь норок, лейкемия кошек, аденовирусная инфекция ГНТ 3 (Иммунокомплексная) • Инфекционная анемия лошадей, Алеутская болезнь норок, лейкемия кошек, аденовирусная инфекция собак (инфекционный гепатит собак), вирусная диарея КРС, инфекционный перитонит кошек. • При продолжительной виремии образующиеся иммунные комплексы оседают на эндотелии сосудов и в клубочках почек, вызывая васкулит и мембранопролиферативный гломерулонефрит. • При инфекционном гепатите собак иммунные комплексы вызывают увеит ( «голубой глаз» ) и фокальный гломерулонефрит. • «Голубой глаз» развивается природной инфекции и при вакцинации живой аттенуированной аденовирусной-1 вакциной. • Увеит – это результат образования иммунных комплексов в передней камере глаза и в роговице с активацией комплемента с последующей аккумуляцией нейтрофилов. Нейтрофилы высвобождают ферменты и оксиданты, повреждающие эпителиальные клетки роговицы.

Алеутская болезнь норок. (Парвовирусная инфекция). Алеутская норка особенно чувствительна к этому вирусу. Патогенез заболевания: Алеутская болезнь норок. (Парвовирусная инфекция). Алеутская норка особенно чувствительна к этому вирусу. Патогенез заболевания: • 1. Синдром Чедиак-Хигаши. • 2. Иммунокомплексные повреждения- гломерулонефрит и артериит, где обнаружены Ig. G, С 3 и вирусный АГ. • 3. Медленно прогрессирующее лимфопролиферативное заболевание – плазмоцитоз –поликлональная или моноклональная гаммапатия. Вирус трансформирует В-л, чрезмерная пролиферация и дифференциация. • 4. Аутоиммунная патология. АТ к собственным Ig (ревматоидный фактор) и к ДНК. • 5. Анемия инфицированных норок. Эритроциты абсорбируют иммунные комплексы из плазмы. Такие эритроциты удаляются из циркуляции МФ. • Циклофосфамид или азатиоприн предотвращает развитие многих повреждений и продлевает жизнь. • Вакцинация инактивированным вирусом увеличивает тяжесть инфекции. .

Противобактериальный иммунитет • Микроорганизмы, попавшие в организм млекопитающих не стремятся нанести организму хозяина смертельный Противобактериальный иммунитет • Микроорганизмы, попавшие в организм млекопитающих не стремятся нанести организму хозяина смертельный удар. • Болезнь или даже смерть животного может значительно снизить выживаемость бактерий как популяции.

Развитие болезни зависит от: • • 1. Состояния иммунной системы организма хозяина. 2. Наличия Развитие болезни зависит от: • • 1. Состояния иммунной системы организма хозяина. 2. Наличия поврежденных тканей. 3. Локализации бактерий в организме животных. 4. Вирулентности бактерий. • Только тогда, когда баланс между иммунной системой организма и вирулентностью бактерий нарушается, развивается инфекционная болезнь с возможным летальным исходом.

Запуск начальных этапов адаптивного иммунного ответа зависит от структуры и дозы самого антигена, от Запуск начальных этапов адаптивного иммунного ответа зависит от структуры и дозы самого антигена, от путей его проникновения. • Развитию клеточного Тх1 ответа способствуют: высокие или очень низкие дозы антигена, проникновение его через кожные барьеры, наличие в его составе гидрофобных групп, представление его МФ и дендритными клетками. • Развитию гуморального Тх2 ответа способствуют: средние дозы антигена, пероральное или интраназальное проникновение его, презентация антигена Вклетками.

Существует 5 механизмов защиты от микробной агрессии. • 1. Нейтрализация токсинов или ферментов бактерий Существует 5 механизмов защиты от микробной агрессии. • 1. Нейтрализация токсинов или ферментов бактерий антителами. • 2. Киллинг бактерий антителами и комплементом. АТ не только маркируют бактерии для разрушения, но и напрямую их убивают. Так, АТ против E. coli бактериостатики-нарушают синтез энтерохилина тем самым ингибируют использование железа бактериямит. АТ могут нарушать поверхностные белки бактерий и генерировать оксиданты. • 3. Опсонизация бактерий антителами и комплеменом, их фагоцитоз и разрушение. • 4. Разрушение внутриклеточных бактерий активированными макрофагами. • 5. Прямой киллинг бактерий CTL и NK. Вклад каждого механизма зависит от вида бактерий и от патогенеза болезни.

Иммунитет к токсигенным бактериям. Clostridium spp. , Bacillus antracis и др. • Состоит в Иммунитет к токсигенным бактериям. Clostridium spp. , Bacillus antracis и др. • Состоит в элиминации бактерий(что трудно сделать в некротических тканях) , но в первую очередь, в нейтрализации токсина. • Нейтрализация токсина происходит когда АТ предотвращают его связывание с рецепторами на клеткахмишенях. • Процесс нейтрализации состоит в конкуренции между рецепторами и АТ за молекулу токсина. Если токсин связывается с рецептором, АТ не могут разрушить этот комплекс.

Иммунитет к инвазивным бактериям (внеклеточным). • Активация комплемента по альтернативному и лектиновому пути с Иммунитет к инвазивным бактериям (внеклеточным). • Активация комплемента по альтернативному и лектиновому пути с образованием С 3 в - опсонинов • АТ к поверхностным АГ (О АГ) бактерий – это не только опсонины, но и активаторы классического пути активации комплемента и дополнительные источники С 3 в. • АТ против К-АГ (капсула) бактерий нейтрализуют ее антифагоцитарную активность. • АТ против пилей или адгезивных АГ (E. coli) К 88 (F 4), K 99(F 5) влияют на экспрессию пилей и даже могут вызвать делецию генов, кодирующих адгезивные АГ в плазмидах. Патогенность таких бактерий теряется.

БТШ. • Увеличивается содержание с 1. 5 до 15% общего белка в стрессированных E. БТШ. • Увеличивается содержание с 1. 5 до 15% общего белка в стрессированных E. coli (под действием фагоцитоза, респираторного взрыва). Это БТШ 90, 70 и 60. • БТШ высокоантигенны по нескольким причинам: • Синтезируются в изобилии, • Без труда презентируются АПК. • Иммунная система обладает необычно большим количеством клеток способных реагировать на БТШ. Тгамма-дельта предпочтительно распознают бактериальные БТШ.

Иммунитет к внутриклеточным бактериям. B. abortus, M. tuberculosis, C. jajuni, R. equi, L. monocytogenes, Иммунитет к внутриклеточным бактериям. B. abortus, M. tuberculosis, C. jajuni, R. equi, L. monocytogenes, C. pseudotuberculosis и др. • Могут успешно развиваться внутри МФ, избегая переваривания всеми известными способами. • Бактерии могут манипулировать цитокиновым ответом , заставляя Т-л синтезировать ИЛ 6 и ИЛ 10 и подавлять клеточный иммунный ответ. • ИЛ 10 ингибирует активность МФ, синтез окислителей, презентацию АГ, снижая экспрессию молекул МНС 2 класса.

Активированные МФ – основные эффекторные клетки против внутриклеточных бактерий. Их ответ неспецифичен, они способны Активированные МФ – основные эффекторные клетки против внутриклеточных бактерий. Их ответ неспецифичен, они способны разрушать многие обычно резистентные бактерии. • ИФγ вместе с ФНОα(цитокины Т х1) значительно увеличивают продукцию NO и NO 2 – в МФ. • Экспериментально установлено, что МФ животных переболевших, например, листериозом, развивают высокую устойчивость к M. Tuberculosis. • Появление активированных МФ часто связано с проявлениями ГЗТ ответа при в-к введении АГ. • СД 8 лизируют пораженные внутриклеточными бактериями клетки без участия молекул МНС 1 кл.

Убитые бактериальные вакцины не развивают протективный иммунитет против внутриклеточных бактерий. Протективными служат только живые Убитые бактериальные вакцины не развивают протективный иммунитет против внутриклеточных бактерий. Протективными служат только живые вакцины. • Живые бактерии стимулируют Т-х1 продуцировать ИФ гамма или ФНО альфа. • АГ убитых бактерий стимулируют Т-х2 продуцировать ИЛ 4 или ИЛ 1. • Общее правило: если при определенной бактериальной болезни убитые вакцины не создают протективный иммунитет и уровень специфических АТ не связан с устойчивостью к болезни и развивается ГНТ, значит клеточно-опосредованный иммунитет играет основную роль в протективном иммунитете и в этом случае предпочтительнее использовать живые вакцины.

Патогенез бактериальных болезней зависит от направленности иммунного ответа. Течение и тяжесть бактериальной инфекции определяется Патогенез бактериальных болезней зависит от направленности иммунного ответа. Течение и тяжесть бактериальной инфекции определяется типом иммунного ответа (клеточный или гуморальный). • Лепра у людей протекает в 2 -х формах: туберкулоидная и лепроматозная. • Туберкулоидная форма характеризуется интенсивным клеточноопосредованным иммунным ответом (Т-х1, ИФ гамма). В очагах поврежденных тканей содержится небольшое количество возбудителя. • Лепроматозная – высокий титр АТ к возбудителю, низкий клеточный ответ (Т-х2, ИЛ 4, 10), в очагах поражения большое количество возбудителя. Прогноз небдагоприятный.

Осложнения при иммунном ответе на бактерии: гиперчувствительности. • • • ГНТ 1 наблюдается иногда Осложнения при иммунном ответе на бактерии: гиперчувствительности. • • • ГНТ 1 наблюдается иногда при вакцинации против копытной гнили овец, но в этом случае предполагают предварительное поражение овец. ГНТ 2(цитотоксический)-анемия при сальмонеллезе. ЛПС разрушенных сальмонелл адсорбируется на эритроцитах, в результате иммунного ответа эритроциты разрушаются. Подобная анемия наблюдается при лептоспирозе. Механизм не установлен. ГНТ 3 (иммунокомплексный) – артрит при роже свиней или при болезни Йохона (М. avium spp. Paratuberculosis). Бактерии локализуются в суставе, здесь формируется им. ком. , воспаление сустава. Геморрагическая пурпура у лошадей в случае повреждений иммунными комплексами при инфекции S. equi. ГЗТ-образование гранулем, предотвращающих распространение патогена. Если гранулемы образуются в жизненно важных органах(легких, кровеносных сосудах) ущерб может быть ощутимым.

Осложнения при антибактериальном иммунитете. Иммуносупрессия, вызываемая бактериями • Механизм недостаточно изучен. При хронических микобактериальных Осложнения при антибактериальном иммунитете. Иммуносупрессия, вызываемая бактериями • Механизм недостаточно изучен. При хронических микобактериальных болезнях отмечается состояние анергии, при этом лимфоциты не подвергаются трансформации, увеличивается число клеток-супрессоров. • Повреждения , вызываемые АТ к эпитопам , общим для возбудителя и тканевых белков хозяина. • Белки теплового шока (БТШ) вызывают развитие аутоиммунных заболеваний. Это стрессовые белки, экспрессируются на возбудителях и клетках хозяина, антигенно родственны. .

Особенности антигенов микроорганизмов. • • • У вирусов белки и гликопротеины оболочки являются типичными Особенности антигенов микроорганизмов. • • • У вирусов белки и гликопротеины оболочки являются типичными тимусзависимыми антигенами. В случае бактериальных антигенов преобладают тимуснезависимые антигены (ТНА). ТНА 1 -го типа (бак. липополисахариды )обходятся без участия Т-л из-за своей митогенности, АГ 2 -го типа (бак. полисахариды) не могут подключить Т-л т. к. отсутствует белковый компонент. Ответ на оба типа ТНА проявляется в образовании Ig. M, Ig. G 2 -нейтрализующая и комплементсвязывающая активность. ТНА 1 типа находятся на грани поликлональной стимуляции, синтеза малых количеств АТ разной специфичности. Создается опасность аутоиммунных поцессов. ТНА облегчают развитие иммунного ответа, но и определяют несовершенство этого ответа: отсутствие переключения изотипов, усиленного мутагенеза , низкий аффинитет антител, их ограниченная эффекторная активность, отсутствие иммунологической памяти. При взаимодействии ТНА с В-лимфоцитами легко индуцируется анергия.

Суперантигены. • Антигены микробов присоединяются как бы сбоку молекул МНС и ТСR, т. е. Суперантигены. • Антигены микробов присоединяются как бы сбоку молекул МНС и ТСR, т. е. без предварительного процессинга в АПК. Они блокируют специфический иммунный ответ и стимулируют ложную реакцию распознавания АГ. • Суперантигены вызывают поликлональную активацию лимфоцитов, гиперпродукцию цитокинов, способствующих развитию воспаления, деструкции тканей и гибели Т-л. • Суперантигенами являются энтеротоксины стафилококков, токсин синдрома токсического шока, суперантигены стрептококков, некоторых вирусов. • В результате действия суперантигенов на Т-л и вызываемая ими гиперпродукция цитокинов определяется общая симптоматика инфекционных заболеваний.

Адаптивный противобактериальный иммунитет. Иммунный ответ на слизистых оболочках. • Основной класс антител Ig A. Адаптивный противобактериальный иммунитет. Иммунный ответ на слизистых оболочках. • Основной класс антител Ig A. Используя механизм трансцитоза, они проходят через эпителиальные клетки слизистых, обогащаясь секреторным компонентом-защита от протеолиза. В результате - способность взаимодействовать с микроорганизмами и паразитами как в стенке слизистой оболочки , так и в полости. Ig A нейтрализует и опсонизирует указанные микроорганизмы.

201 Секретор -ный Ig. A Энтероцит Poly-Ig рецепто р Ig. A-секретирующая клетка Ig. A 201 Секретор -ный Ig. A Энтероцит Poly-Ig рецепто р Ig. A-секретирующая клетка Ig. A

Иммунный ответ на слизистых оболочках. Интраэпителиальные Т-л γδ. • Распознают АГ напрямую с помощью Иммунный ответ на слизистых оболочках. Интраэпителиальные Т-л γδ. • Распознают АГ напрямую с помощью ТСR без участия АПК. Вариабельность их рецепторов велика, но распознают ограниченный круг молекул. Механизм действия состоит в цитолизе инфицированных клеток.

Иммунный ответ на слизистых оболочках. Популиция В 1 -л. • Аналогом Т-л γδ в Иммунный ответ на слизистых оболочках. Популиция В 1 -л. • Аналогом Т-л γδ в брюшной и плевральной полостях служат СD 5 -В 1 -л. Распознают основные АГ патогенов, обладают специфичностью, служат факторами первой линии защиты. Их функция – выработка полиспецифические Ig. M (основная популяция) , подготавливающих микробные клетки к комплементзависимому цитолизу и нейтрализовать их активность • В 1 –л через свои молекулы CD 1 взаимодействуют с Т-л γδ или с двойными негативными Т-л αβ.

Иммунитет при микозах. • Первичные микозы-поражение кожи или др. поверхностей. Microsporum spp. , Candida Иммунитет при микозах. • Первичные микозы-поражение кожи или др. поверхностей. Microsporum spp. , Candida spp. • Первичные микозы, вызываемые диморфными грибами – поражение респираторного тракта. Histoplasma cupsulatum, blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis. Вторичные инфекции, вызываемые оппортунистическими грибами у иммунодефицитныхъ особей. Mucorales ( Rhizopus spp. , Vucor spp. Absidia spp. )

Первичные инфекции. Основной защитный механизм Тх1 ответ. • Врожденный иммунитет: активация комплемента по АП, Первичные инфекции. Основной защитный механизм Тх1 ответ. • Врожденный иммунитет: активация комплемента по АП, адгезия нейтрофилов, поглощение гиф и псевдогиф. • РАМРы грибов взаимодействуют через TLR 2 или дектин 1 (поверхностный клеточный лектин), включает синтез ИЛ 23. • ИЛ 23 активирует ТХ 17, синтез ИЛ 17, активация нейтрофилов, эндотелиальных клеток, развитие острого воспаления. • Дрожжи вызывают продукцию ИЛ 12 и Тх1 ответ. • Нейтрофилы осуществляют внеклеточный цитолиз, освобождая ферменты наружу. . • МФ и НК могут поглощать и разрушать маленькие фрагменты грибов и споры.

Противопаразитарный иммунитет. • В разрушении паразитов как одноклеточных, так и многоклеточных играет комплемент ( Противопаразитарный иммунитет. • В разрушении паразитов как одноклеточных, так и многоклеточных играет комплемент ( лизис и опсонизация). • Мелкие и внутриклеточные паразиты могут уничтожаться активированными макрофагами путем фагоцитоза. МФ, эозинофилы (главный основной белок и нейротоксин) нейтрофилы и НК-клетки способны вести контактный цитолиз пораженной паразитами клетки. • АТ усиливают механизмы фагоцитоза, запускают механизм активации комплемента по К. П. на поверхности паразита. АТ нейтрализуют токсины, выделяемые гельминтами, стерически блокируют рецепторы мелких паразитов. • Цитотоксические Т-клетки осущ. контактный киллинг клеток. • В процессе паразитарных болезней часто развиваются аллергические и аутоиммунные заболевания(реакции немедленного типа). • Гельминты обладают уникальной способностью переключать иммунный ответ на Тх2 и вызывать продукцию Ig. E.

ВАКЦИНОЛОГИЯ • Эффект вакцинации обусловлен наличием иммунологической памяти: долгоживущими Т- и В-клетками памяти. • ВАКЦИНОЛОГИЯ • Эффект вакцинации обусловлен наличием иммунологической памяти: долгоживущими Т- и В-клетками памяти. • Вторичный иммунный ответ характеризуется большей эффективностью защиты организма: при повторном попадании АГ в организм реакции их нейтрализации и элиминации развиваются очень быстро. Это связано с : 1. Стартовая численность специфичных к АГ клонов многокротно выше. 2. Активация клеток памяти сокращена. • Титры Ig. M- АТ при вторичном иммунном ответе не изменяются, более специфичный Ig. G-ответ(Ig. A) развивается интенсивнее. • Невосприимчивость после вакцинации- это количественный показатель. Любой иммунитет можно прорвать массовыми дозами возбудителя и тем легче.

Основными молекулами, вызывающими формирование специфической невосприимчивости к инфекционной болезни, являются протективные антигены возбудителя. • Основными молекулами, вызывающими формирование специфической невосприимчивости к инфекционной болезни, являются протективные антигены возбудителя. • Протективные антигены - это молекулярные структуры возбудителя, которые при введении в организм способны индуцировать невосприимчивость к повторному инфицированию. Чаще под протективностью понимают именно иммуногенность. • Под вакцинами понимают биологические препараты, которые при введении в организм. индуцируют первичный иммунный ответ и формируют длительное состояние повышенной специфической устойчивости к определенной инфекции.

Типы вакцин. Живые вакцины. • Протективный антиген находится в составе живых микроорганизмов и постоянно Типы вакцин. Живые вакцины. • Протективный антиген находится в составе живых микроорганизмов и постоянно ими продуцируется. При развитии вакцинального процесса различают: стадию приживления вакцинного штамма, его расселение и элиминации из организма. • Для вакцинного штамма характерна остаточная вирулентность. В случае ее отсутствия штамм не смог бы приживаться в организме хозяина и вызывать формирование иммунного ответа. • Имеют место патогенетические реакции.

Живые вакцины. • Достоинство: иммуногенность выше, чем в других группах вакцин. Количество, локализация и Живые вакцины. • Достоинство: иммуногенность выше, чем в других группах вакцин. Количество, локализация и способ представления антигена самые естественные и оптимальные. • Недостатки: имеют место вакцинно-ассоциированные заболевания. • Высокая реактогенность и аллергизирующая активность, связанная с остаточной вирулентностью и длительной персистенцией штамма и балластными компонентами в паразитической клетке. • Трудности диагностики.

Убитые( корпускулярные) вакцины. Если микробная клетка или вирион раздроблены на несколько крупных субъединиц- убитые Убитые( корпускулярные) вакцины. Если микробная клетка или вирион раздроблены на несколько крупных субъединиц- убитые субъединичные вакцины. • К созданию этого типа вакцин обращались, когда не удавалось получить подходящего аттенуированного штамма или он обладал высокой остаточной вирулентностью. • Протективные антигены входят в состав убитых микроорганизмов, но они не воспроизводятся в организме, а поступают всего несколько раз. Вводят только парентерально. • В силу такого неестественного пути и динамики поступления , формирующийся иммунный ответ и иммунологическая память ниже, чем у живых вакцин. • Эффективность данных вакцин зависит от структуры протективного антигена, Они должны быть высокоантигенными. • Чаще индуцируют иммунный ответ гуморального типа. • Вводят в дозах в десятки и сотни раз превышающих дозы в живых вакцинах.

Убитые вакцины. • Недостатки: высокая токсичность, реактогенность, аллергизирующая активность. • Меньшая иммуногенность. ж • Убитые вакцины. • Недостатки: высокая токсичность, реактогенность, аллергизирующая активность. • Меньшая иммуногенность. ж • Кратковременность создаваемого иммунитета. • Достоинства: быстрота развития реакции. Антитела появляются на 6 -7 день, максимально накапливаются на 15 -20 день • Безопасность.

Молекулярные (химические) вакцины. • Протективные антигены используются в них в виде отдельных растворимых молекул, Молекулярные (химические) вакцины. • Протективные антигены используются в них в виде отдельных растворимых молекул, получаемых биохимическими методами. Вместе с очисткой антигенов теряется их протективная активность. • Иммунизирующая способность слабее, чем у живых вакцин, нуждается в усилении. Методы усиления: применение адъювантов, конъюгация на полимерных носителях, изменение структуры носителя антигенов, если они слабоантигенны. • Быстрое развитие иммунного ответа, пик ответа на 12 -17 сутки и быстрое угасание. • Дотоинства: низкая токсичность, малая аллергизирующая активность, возможность увеличения иммунизирующих доз. • Недостаток: навысокая иммуногенность.

Ассоциированные вакцины- это препараты, создающие иммунную устойчивость сразу к нескольким инфекционным болезням. • Источником Ассоциированные вакцины- это препараты, создающие иммунную устойчивость сразу к нескольким инфекционным болезням. • Источником протективных антигенов служат как живые так и убитые микроорганизмы. Протективные антигены могут быть и в молекулярной форме. • Живые вакцины комбинируют с живыми , а убитые друг с другом и с молекулярными. • Вопрос конструирования - совместимость антигенов Идеально : одни антигены должны стимулировать иммунный ответ на другие антигены или хотя бы его не подавлять. • Недостаток - некоторое снижение эффективности по сравнению с моновакцинами.

ДНК-вакцины • Основа- ДНК возбудителя или плазмиды, кодирующие эпитопы протективных антигенов. • Такая ДНК ДНК-вакцины • Основа- ДНК возбудителя или плазмиды, кодирующие эпитопы протективных антигенов. • Такая ДНК проникает в клетку хозяина и встраивается в ее геном, клетка синтезирует на своей поверхности эпитоп возбудителя в составе молекул МНС • Развивается и клеточный и гуморальный иммунный ответ. Существует опасность их применения, эти вакцины считаются очень перспективными.

Мукозальные вакцины (mucosa)слизистая оболочка • Обладают способностью проникать через слизистую оболочку пищеварительного тракта. • Мукозальные вакцины (mucosa)слизистая оболочка • Обладают способностью проникать через слизистую оболочку пищеварительного тракта. • Приживаются и размножаются в организме хозяина как всякие живые вакцины. • Формируют иммунитет гуморального типа, стимулируя выработку. Ig. A , Ig. G, супрессируя клеточный ответ на данный АГ. • Использование убитых или молекулярных вакцин приводит к состоянию толерантности к заданным АГ.

Вакцины, содержащие молекулы МНС. • Это молекулярные конструкции, у которых эпитопы протективных эпитопов встроены Вакцины, содержащие молекулы МНС. • Это молекулярные конструкции, у которых эпитопы протективных эпитопов встроены в комплекс молекул гистосовместимости. • Индуцируют сильный клеточный ответ • Сюда же относятся конъюгаты протективных АГ с молекулами, обеспечивающими доставку и их присоединение к продуктам генов МНС. Роль таких молекул выполняют моноклональные АТ к молекулам МНС 1 и 2 класса.

Антиидиотипические вакцины. • Антиидиотипические АТ направленны против специфических АГсвязывающих центров и выступают в качестве Антиидиотипические вакцины. • Антиидиотипические АТ направленны против специфических АГсвязывающих центров и выступают в качестве «зеркального отражения» АГ • Они способны вызывать синтез АТ, которые могли бы связываться с нативным АГ. • Это направление остается больше теоретическим и обещающим. • Детерминантами АТ могут быть не только антигенспецифические гипервариабельные области, но и другие фрагменты АТ. Это приводит к развитию аутоиммунных и аллергических заболеваний.

Вакцины из растений. • Гены, кодирующие протективные АГ, встраиваются в геном растений-генетическая инженерия. • Вакцины из растений. • Гены, кодирующие протективные АГ, встраиваются в геном растений-генетическая инженерия. • Такое трансгенное растение синтезирует в своем составе протективные АГ возбудителей. • Эти АГ можно выделить, очистить и использовать как обычные молекулярные вакцины. • Можно использовать их в качестве мукозальных вакцин для перорального применения.

Вакцины нового направления. • Вакцины – активатороы врожденного иммунитета, элементами которых являются лиганды (патоген-ассоциированные Вакцины нового направления. • Вакцины – активатороы врожденного иммунитета, элементами которых являются лиганды (патоген-ассоциированные молекулярные структуры микроорганизмов), активирующие факторы врожденного иммунитета • Современные представления о природе врожденною иммунитета и механизмы его действия позволяют высказать предположение о том, что активация этого сегмента иммунной системы с помощью препаратов, несущих патоген-ассоциированные молекулярные структуры микроорганизмов, поведет к формированию быстрой и неспецифической защиты против любого патогена. •

С точки зрения молекулярной и клеточной иммунологии вакцина должна удовлетворять следующим требованиям: • 1. С точки зрения молекулярной и клеточной иммунологии вакцина должна удовлетворять следующим требованиям: • 1. Вакцина должна активировать, вспомогательные клетки (макрофаги, дендритные клетки, клетки лангерганса), участвующие в процессинге и презентации антигена. • 2. Должна содержать эпитопы для Т- и В-клеток, обеспечивающие необходимое соотношение гуморального и клеточного иммунитета. • З. Должна легко подвергаться процессированию, ее эпитопы должны обладать способностью взаимодейстыовать с антигенами гистосовместимости класса 1 и (или) II. • 4. Должна индуцировать образование регуляторных клеток (Тхелперов), зффекторных клеток (киллероа, Т-эффекторов гзт, антителообразующих клеток) и клеток иммунологической памяти. •