ПФ печени.ppt
- Количество слайдов: 42
Патофизиология печени
Общая этиология заболеваний печени. . Инфекционный агент – § 1) гепатотропные вирусы – A, B, C, D, E, F, G, TTV, Sen V, § 2) негепатотропные вирусы – Эпштейна Барр, цитомегаловирус, вирус простого герпеса, вирус Коксаки и т. д. § 3) инфекции – паратиф, бруцеллез, лептоспироз, сальмонеллез, тиф, инфекционный мононуклеоз, это вторичный синдром, а не самостоятельное заболевание. . Алкогольная интоксикация (острая или хр ая)
. Гепатотоксические вещества – ксенобиотики: § 1) промышленные яды (производные бензола, Ms, Hg, P хлороформ); пестициды, инсектициды § 2) лекарства ( 300)– наркотики, снотворные, анальгетики, противовоспалительные (бруфен, индометацин, парацетамол и др. ), SA, противотуберкулезные и др. § 3) пищевые добавки, грибы (бледная поганка); § 4) красители и бытовые химикаты.
IV. Паразитарные поражения печени V. Нарушения оттока желчи. VI. Нарушение кровоснабжения, длительный венозный застой в печени (сердечная недостаточность). VII. Наследственные нарушения метаболизма: § при болезни Вильсона Коновалова (нарушен обмен Cu) § при гемохроматозе (нарушен обмен Fe)
Патогенез вирусных поражений печени. Механизмы повреждения : § I. Основной – иммуноопосредованный, § II. Повреждение клеток вирусом § III. Аутоиммунный механизм
I. Основной – иммуноопосредованный § 1) киллерный (кроме ЦТЛ участвуют NK клетки, м/ф ) – цитотоксическая реакция и лизис инфицированного гепатоцита. § 2) ЦТЛ вызывают апоптоз инфицированных § 3) лф и активированные макрофаги нарушают репликацию вируса в гепатоцитах за счет секреции цитокинов: например, ИФН , и ФНО § 4) активация Влф и продукции Ig. M и G
II. Повреждение клеток вирусом за счёт: § 1) прямого цитопатического действия вируса, развивающегося в них § 2) активации апоптоза с помощью белков (Х белок HBV, нуклеокапсидный или cor белок HCV), образующимися при репликации вирусов § 3)вирусные белки вызывают жировую дистрофию гепатоцитов, нарушая обмен липидов, угнетают продукцию ИФН α, ИЛ 2 (иммуносупрессия) § 4) вирусные белки модулируют активность генов супрессоров опх
III. Аутоиммунный механизм повреждения , индуцированный вирусом: § Деструкция тканей и поликлональая активация В лф с помощью цитокинов § Существование молекулярной мимикрии между АГ вируса и аг детерминантами клеток хозяина
Исходы вирусных заболеваний печени § § § Выздоровление Острая печеночная недостаточность Хроническое течение
Способы подавления иммунной системы вирусами или ускользания от иммунного надзора: § – избыток АГ способствует клональному истощению Т лф и остаются клетки не способные элиминировать вирус; § – вирусы продуцируют ингибиторы синтеза цитокинов; § – снижают активность Т лф § – изменчивость вирусных АГ порождает мутанты
Механизм повреждения печеночных клеток невирусными гепатотоксическими агентами § 1. Прямое повреждающее действие. (токсин бледной поганки – фаллоидин). § 2. Факультативные ксенобиотики сами не вызывают некроза гепатоцитов, но в организме образуют метаболиты, действующие токсически. (при алкогольном поражении печени ацетальдегид, образующийся из этанола имеет определенные токсические эффекты)
при алкогольном поражении печени ацетальдегид, образующийся из этанола имеет определенные токсические эффекты § § § ↑ ПОЛ Нарушение функций м/х Подавление репарации ДНК в клетке, что приводит к активации апоптоза § Активация исстемы комплемента, ↑ синтеза коллагена
Основные заболевания печени – гепатиты и циррозы. § Гепатиты – заболевания воспалительной природы, по течению делятся на острые и хронические.
В зависимости от патологоанатомических изменений различают: § 1) Хр. персистирующий гепатит § 2) Хр. агрессивный гепатит § 3)Хр. лобулярный гепатит
§ § § хронический гепатит этиология: 1. Вирусный 2. Аутоиммунный 3. Лекарственный. 4. Криптогенный По степени активности процесса: Степень устанавливают по клиническим данным, лабораторным ферментным тестам (Ал. Ат, Ас. Ат), по морфологии биоптата
Основные патологические синдромы заболеваний печени § Синдром цитолиза § Синдром внутри и внепеченочного холестаза § Синдром токсического поражения гепатоцитов § Синдром недостаточности синтетических процессов в гепатоцитах § Синдром воспаления
СИНДРОМ ЦИТОЛИЗА • Цитолиз характерен для инфекционного гепатита, токсических поражений печени, отравлений • Цитолиз обусловлен нарушением целостности мембран гепатоцитов их органелл, проявляется гиперферментемией • Цитолиз сопровождается повышением в сыворотке активности индикаторных ферментов повреждения - АЛТ, АСТ, ЛДГ, Гл. ДГ • Повышение проницаемости плазматических мембран оценивают по повышению в сыворотке : цитоплазматических ферментов - АЛТ. АСТ. ЛДГ митохондриальных ферментов Гл. ДГ, АСТ • О синдроме цитолиза с большой стеапенью веро- ЛДГ ятности свидетельствует преобладание ЛДГ-5 1 2 3 4 5
СИНДРОМ ХОЛЕСТАЗА • Реактивные изменения эпителия желчевыводящих путей, явления внутрипеченочного холестаза отражает активность ЩФ, -ГТ, ЛАП • В мембране желчевыводящих протоков ферменты расположены вместе, их активность повышается одновременно в равной степени • Активность ЩФ помогает при дифференциальной диагностике внутри- и внепеченочного холестаза • - при внутрипеченочной обтурации ЩФ более 10 раз • - при внепеченочной обтурации ЩФ в 2 -3 раза • Характерно повышение конъюгированного билирубина
СИНДРОМ ТОКСИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ГЕПАТОЦИТОВ § Интоксикация, при которой явления цитолиза отсутствуют, но функция гепатоцитов нарушена § Повышение ГТ первый симптом токсического действия алкоголя § Повышение активности ГТ в сочетании со значительным повышением активности АСТ, превышающим возрастание АЛТ показатель массивного повреждения печени
Синдром недостаточности синтетических процессов в гепатоцитах Синдром проявляется снижением синтеза: § § § холинэстеразы факторов свертывания крови (протромбин) транспортных белков (альбумин) липопротеидов (ЛПОНП, ЛПВП) желчных кислот Синдром часто возникает как следствие токсического действия фармпрепаратов § § § цитостатики эстрогены инсектициды
Характеристика вирусов гепатита А, В и С Anti-HAV -антитела против HAV (Ig. M и Ig. G), маркер инфекции, показывает наличие иммунитета против гепатита А Ig. M anti-HAV - доказывает острую инфекцию гепатита А HBs. Ag - поверхностный белок вируса гепатита В, ранний маркер острой и хрон. вирусной инфекции, HBс. Ag -ядерный белок геп. В, anti-HBc положительны после инфекции (острой и хронич. ) HBе. Ag -модиф. ядерный антиген(HBс. Ag) указывает на высокую степень инфицированности ДНК HBV - прямое определение вируса РНК HCV- прямое определение вируса гепатита С Ig. M-anti HCV - маркер острой вирусной инфекции Аnti HCV - маркер инфекции гепатита С
Основные проявления гепатитов: § § § 1. Астено вегетативный 2. Диспептические расстройства 3. Транзиторная желтуха 4. Геморрагический синдром 5. Боли в правом подреберье и гепатомегалия. § 6. Гемосидероз печени
§ 7. Данные биохимического исследования § билирубина; холемия; § альбуминов и общая гипопротеинемия; глобулинов; § активности щелочной фосфотазы; § активности аминотрансфераз – это признак цитолиза гепатоцитов
8. системные (внепеченочные проявления, чаще при ХГ: § Артрит, васкулит, гемохроматоз, в системе крови–гемолитичес кая или гипопластическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения , злокачественная лимфопролиферация; гломерулонефрит, артралгии, миокардит, признаки СКВ , полинейропатия, частое поражение щитовидной железы (особенно у женщин).
ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ § Цирроз печени – полиэтиологическое прогрессирующее заболевание печени, характеризующееся значительным уменьшением количества функционирующих гепатоцитов, нарастающим фиброзом, перестройкой нормальной структуры паренхимы и сосудистой системы печени, появлением узлов регенерации и развитием в последующем печёночной недостаточности и портальной гипертензии.
§ § § § § Этиология 1. Вирусный гепатит (В, С, , G). 2. Аутоиммунный гепатит; 3. Алкоголь 4. Генетические нарушения обмена 5. Химические токсические вещества и медикаменты: 6. Обструкция внепечёночных и внутрипечёночных желчных путей 7. Длительный венозный застой в печени: 8. Эндокринные заболевания (сах. диабет, ожирение, гипертиреоз). 9. Неполноценное питание (особенно белковая и холиновая недостаточность, дефицит vit В 1, В 6, фолиевой кислоты 10. 20% неизвестной этиологии – криптогенный цирроз печени.
Патогенез цирроза Общая схема § Некроз узловая регенерация перестройка сосудистого русла ишемия паренхимы некроз.
Классификация цирроза печени (Классификация по Логинову А. С. , Блок Ю. Е. , 1987) По этиологии: § 1. Вирусный; § 2. Алкогольный; § 3. Аутоиммунный; § 4. Токсический; § 5. Генетический; § 6. Кардиальный; § 7. Вследствие внутрипечёночного холестаза; § 8. Криптогенный;
§ § § В зависимости от стадии печёночной недостаточности. 1. Компенсированный; 2. Субкомпенсированный; 3. Декомпенсированный.
Основные клинико-лабораторные синдромы цирроза и механизм их развития. 1. Желтуха 2. Портальная гипертензия 3. Асцит 4. Гиперспленизм и спленомегалия 5. Астено-вегетативный синдром 6. Геморрагический синдром 7. Кожный зуд
Есть 3 формы портальной гипертензии : § а) надпеченочная – при проходимости печеночных вен и v. cava inferior, что м. б. при сердечной недостаточности, или в результат врожденного порока сосудов, один из постоянных симптомов – острая правожелудочковая недостаточность, асцит, спленомегалия. § б)печеночная (80 87%)– Развивается при диффузных заболеваниях печени (рак, цирроз) § в)подпеченочная – нарушение проходимости самой воротной вены (сдавление опухолью, лимфатическими узлами).
3 осн. коллатеральных пути оттока крови: § –анастомозы м/д ветвями воротной вены брюшной полости и венами забрюшинного пространства. § – анастомозы м/д венами желудка, пищевода и v. azygos и hemyazygos (они относятся к системе v. cava inferior. ) § – анастомозы м/д пупочной веной и венами передней брюшной стенки на передней брюшной стенке выражен венозный рисунок, напоминающий голову Медузы Горгоны (наблюдается не всегда).
3. Асцит–скопление жидкости в брюшной полости. § § § а) гидрост. в сосудах брюшной полости; б) Ронк плазмы из за синтеза альбуминов в гепатоцитах; в) вторичный альдостеронизм – синтеза альдостерона из за активации РААС (за счёт снижения венозного возврата к сердцу и ОЦК), а также вследствие его инактивации в печени; альдостерон способствует задержке а и 2 О ограничение а в пище + антагонисты альдостерона замедление развития асцита; г) проницаемости капилляров, д) повышенная лимфопродукция в печени вследствие блокады венозного оттока
Печеночная недостаточность Этиология: § I. Патологические процессы в печени и желчевыводящих путях – гепатиты, циррозы, опх, паразиты, камни в желчных/п. § II. Пат. процессы вне печени – шок, сердечная или почечная не достаточность, гипоксия, белковое голодание, гиповитаминозы.
§ Малая печеночная нед ть § (гепатодепрессия) – характеризуется различными нарушениями ий печени, протекающими нередко бессимптомно (иногда с клиническими проявлениями, но без развития печеночной энцефалопатии). § Большая печеночная нед ть (гепатаргия) редка и сопровождается геморрагическим синдромом и печеночной энцефалопатией.
Основные признаки печеночной недостаточности § 1. Диспептический синдром. § 2. Лихорадка § 3. Желтуха. § 4. Синдром эндокринных расстройств § 5. Нарушение гемодинамики § 6. Печеночный запах (fetor hepaticis) § 7. Печеночные знаки (телеангиоэктазии и пальмарная эритема). § 8. Геморрагический синдром
Лабораторная диагностика: § альбуминов в сыворотке, холестерина в крови, билирубина, активности аминотрансфераз, накопление NH 3, фенола.
Печеночная энцефалопатия § (гепатоцеребральный синдром) – нервно психическое расстройство с нарушением интеллекта, сознания, рефлекторной деятельности и ий жизненно важных органов, выделяют острую и хроническую (последняя может длиться годами с периодическими эпизодами прекомы).
Стадии печеночной энцефалопатии § § 1. Продромальная 2. Начинающаяся кома 3. Ступор 4. Кома
По этиологии различают 4 вида комы. § § 1. Эндогенная. 2. Экзогенная 3. Смешанная. 4. Электролитная.
Патогенез печеночной энцефалопатии § 1. Теория токсического действия аммиака § 2. Теория ложных нейротрансмиттеров ( фенилэтиламин, октопамин, тирамин. ) § 3. Теория усиленной ГАМК эргической передачи.
Дополнительные ПФ играющие роль в механизме развития энцефалопатии. § § § 1. Нарушение КЩР – ацидоз 2. Нарушения эл/литного обмена. 3. Интоксикация 4. Нарушение синтеза протромбина 5. Развивается почечная недостаточность 6. Нарушение обмена витаминов: А, Д, К, Е , В 12 и фолиевой кислоты (депо в печени). § 7. Нарушение обмена гормонов: § 8. Нарушение водно-солевого обмена ( связано с АДГ и альдостерона).
ПФ печени.ppt