Отравление эуфиллином Выполнила студентка 5 курса, педиатрического

Отравление эуфиллином Выполнила студентка 5 курса, педиатрического факультета, 1 гр, Турыгина А. В.

Эуфиллин • Торговое наименование: Эуфиллин • Международное наименование: Аминофиллин (Aminophylline) • Групповая принадлежность: Бронхолитическое средство, ингибитор фосфодиэстеразы • Теофиллин с 1, 2 -этилендиамином. • Содержание теофиллина составляет около 80 %, этилендиамина - 20 % • Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым запахом аммиака • Растворим в воде.

Фармакологическое действие (1) • Бронхолитическое средство, производное пурина; • Ингибирует ФДЭ • Увеличивает накопление в тканях ц. АМФ • Блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы; • Снижает поступление Ca 2+ через каналы клеточных мембран, • Уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры. • Расслабляет мускулатуру бронхов, увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр, повышает его чувствительность к углекислому газу и улучшает альвеолярную вентиляцию, что в конечном итоге приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ. • Нормализуя дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты. • Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии. • Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу и ЧСС, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде.

Фармакологическое действие (2) • Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек). • Оказывает периферическое венодилатирующее действие, уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в "малом" круге кровообращения. • Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект. • Расширяет внепеченочные желчные пути. • Стабилизирует мембраны тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических реакций. • Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и Pg. E 2 альфа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. • Обладает токолитическим действием, повышает кислотность желудочного сока. • При использовании в больших дозах обладает эпилептогенным действием.

Показания: Для парентерального введения: • астматический статус (дополнительная терапия), • апноэ новорожденных, • нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу (в составе комбинированной терапии), • левожелудочковая недостаточность с бронхоспазмом и нарушением дыхания по типу Чейн-Стокса, • отечный синдром почечного генеза (в составе комплексной терапии). Для Перорального приема: • бронхообструктивный синдром любого генеза: бронхиальная астма (препарат выбора у больных с астмой физического напряжения и как дополнительное средство при др. формах), • ХОБЛ (эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит), гипертензия в "малом" круге кровообращения, "легочное" сердце, ночное апноэ.

Противопоказания • Гиперчувствительность (в т. ч. к др. производным ксантина: кофеин, пентоксифиллин, теобромин), • эпилепсия, язвенная болезнь желудка и 12 -перстной кишки (в стадии обострения - для пероральных форм, особено таблеток непролонгированного действия), • гастрит с повышенной кислотностью, тяжелая артериальная гипер- или гипотензия, тяжелые тахиаритмии, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, детский возраст (до 3 лет, для пролонгированных пероральных форм - до 12 лет). C осторожностью. • Тяжелая коронарная недостаточность (острая фаза инфаркта миокарда, стенокардия), распространенный атеросклероз сосудов, ГОКМП, частая желудочковая экстрасистолия, повышенная судорожная готовность, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12 -перстной кишки (в анамнезе), кровотечение из ЖКТ в недавнем анамнезе, неконтролируемый гипотиреоз (возможность кумуляции) или тиреотоксикоз, • длительная гипертермия, гастроэзофагеальный рефлюкс, • гипертрофия предстательной железы. беременность, период лактации, пожилой возраст, детский возраст (особенно для пероральных форм).

Побочное действие Со стороны желудочно-кишечного тракта: гастроэзофагальный рефлюкс (изжога), обострение язвенной болезни. Со стороны центральной нервной системы: головная боль, беспокойство, тревожность, раздражительность, головокружение, бессонница, тремор; редко - судороги, тошнота, рвота. Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, кардиалгия, нарушения сердечного ритма, увеличение частоты приступов стенокардии, снижение артериального давления вплоть до коллапса - при быстром внутривенном введении. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, эксфолиативный дерматит, лихорадочная реакция. Местные реакции: в месте введения - гиперемия, болезненность, уплотнение. Прочие: боль в груди, тахипноэ, альбуминурия, гематурия, гипогликемия, потливость, ощущение приливов к лицу, усиление диуреза.

• Особенно опасным является теофедрин, содержащий теофиллин и эфедрин, повышающие токсичность друга. • Всасываются препараты очень хорошо. • У взрослых максимальная концентрация в крови наблюдается через 1 — 5 часов. • Значительная концентрация сохраняется до 8— 10 часов. • У детей этот срок, очевидно, значительно больше. • Выделяются ксантины почками — около 10% в неизмененном виде, остальное — в виде метаболитов.

Патогенез и клиническая картина • Как следствие местного раздражающего, и даже повреждающего, действия у отравленного могут развиться язвы на слизистой оболочке пищевода, желудка и кишечника. • Резорбтивные эффекты проявляются прежде всего в нарушении функции центральной нервной системы: изменяется психика, возникают гиперкинезы, возбуждается, а затем затормаживаются центры продолговатого мозга. • Изменяется функция сердечно-сосудистой системы: вначале работа сердца усиливается, но одновременное повышение потребности миокарда в кислороде быстро приводит к ослаблению сердечной деятельности. • Последнее вместе с расширением легочных и мозговых сосудов и нарушением кровообращения в этих органах приводит к гипоксии, отекам и геморрагиям вследствие повышения сосудистой проницаемости.

• Рвота, часто длительная и неукротимая, один из самых характерных признаков отравления, является результатом как местного раздражающего действия на слизистую желудка, так и резорбтивного действия на рвотный центр. • Повышенная сосудистая проницаемость в сочетании с сильной рвотой и возможным повышением диуреза приводит к обезвоживанию организма. • Последнее в свою очередь может стать причиной гипертермии, нарушения электролитного баланса, недостаточности тиамина. • Иногда поражаются почки или наблюдается тромбоз вен (в связи с повышением свертывания крови).

• У детей отравления ксантинами протекают более тяжело, чем у взрослых. • Преобладают нарушения центральной нервной системы — изменения психики, судороги, нарушения дыхания. • Сердечные изменения, обычно ограничиваются тахикардией. Артериальное давление остается в пределах нормы. • Первые признаки отравления у детей приеме препаратов теофиллина внутрь наблюдаются через различные сроки — от 30 минут до нескольких часов (в одном случае — через 19 часов) , при ректальном введении — через несколько минут. • Повышается возбудимость, появляется раздражительность и возникает тошнота, а затем рвота (иногда рвота является первым признаком). • Явления возбуждения нарастают — появляется гримасничание, размахивание руками, нарушается сознание: ребенок что-то бормочет, не узнает родителей, возможны галлюцинации. • На конечностях и лице заметно подергивание отдельных мышц, которое переходит в судороги различного характера (эпилептиформный приступ, тоническое сведение в состоянии разгибательного спазма и др. ). • Очень часто отмечаются длительно сохраняющиеся движения типа атетоза.

• Рвота становится неукротимой и продолжается 5— 6 часов. • Рвотные массы окрашиваются в коричневый цвет и напоминают кофейную гущу. • Появляется жажда. • Усиливается диурез. • Температура тела повышается, иногда до 41°. • Рефлексы могут быть симметрично повышены или снижены. • Отмечается отсутствие реакции на боль. • Зрачки расширяются, но реакция на свет обычно сохранена. • Сердечный ритм увеличивается. Дыхание становится частым, поверхностным или редким, затрудненным. В легких выслушиваются влажные хрипы. Появляется цианоз.

Лечение • При попадании препарата через рот следует сделать промывание желудка и ввести взвесь активированного угля, затем делается очистительная клизма. • Для уменьшения возбудимости центральной нервной системы и устранения судорог применяются барбитураты (фенобарбитал-натрий), хлоралгидрат и другие противосудорожные средства . • Кислородная терапия должна проводиться во всех случаях отравления, так как у отравленного имеется повышенная потребность тканей в кислороде. • Особое значение приобретает борьба с обезвоживанием, степень которого тем сильнее, чем упорнее рвота. Введение жидкости через рот производится, несмотря на наличие рвоты. • Следует вводить препараты калия и тиамина в связи с их потерей организмом. • Для ликвидации ацидоза назначают щелочные растворы • При сильном повышении температуры полезны жаропонижающие средства. • Поскольку частым осложнением является бронхопневмония, рекомендуется профилактически вводить антибиотики.

• При наличии коллаптоидного или шокового состояния проводятся соответствующие мероприятия • Следует, однако, помнить о синергизме теофиллина с гидрохлоридом адреналина, что делает опасным применение последнего, а также гидротартрата норадреналина, гидрохлорида эфедрина и мезатона. Поэтому при снижении артериального давления предпочтительно производить переливания плазмы крови. • Для борьбы с повышенной проницаемостью сосудистой стенки можно рекомендовать аскорбиновую кислоту, рутин, ацетат гидрокортизона, противогистаминные препараты (димедрол). • От назначения препаратов кальция следует воздержаться, так как они могут повысить освобождение гидрохлорида адреналина, являющегося синергистом ксантинов.

Краткие указания основных лечебных мероприятий. 1. При отравлении через рот — промывание желудка, введение активированного угля. 2. Очистительная клизма. 3. Вдыхание кислорода, даже без симптомов гипоксии. 4. Введение большого количества жидкости — 5% раствора глюкозы, электролитов и т. д. 5. Давать больше пить (даже при рвоте). 6. Введение противосудорожных средств: фенобарбитала натрия, хлоралгидрата и др. 7. При снижении артериального давления — переливание плазмы. 8. При сильной рвоте — внутривенное капельное вливание раствора хлорида калия и хлорида тиамина. 9. При гипертермии — жаропонижающие средства. 10. При геморрагиях — введение аскорбиновой кислоты и рутина. 11. Поддержание щелочно-кислотного равновесия

• Выздоровление наступает обычно через 12 часов — 1 сутки. • В тяжелых случаях нарастает нарушение дыхания и может развиться шоковое состояние. • Смерть, как правило, наступает в первые сутки — через 11— 20 часов — из-за нарушения дыхания (паралич дыхательного центра, паралич или спазм диафрагмы). • При вскрытии обнаруживается гиперемия и точечные кровоизлияния на внутренних органах, кровоизлияния в серозные полости, отек мозга, очаги асептического некроза в сердечной мышце и печени.

Спасибо за внимание!