ОСТРЫЙ ПРОМИЕЛОЦИТАРНЫЙ ЛЕЙКОЗ Нозологическая группа острый миелоидный лейкоз

ОСТРЫЙ ПРОМИЕЛОЦИТАРНЫЙ ЛЕЙКОЗ Нозологическая группа: острый миелоидный лейкоз Код МКБ-10: С 92 Нозологические единицы: С 92. 4 Определение Острый промиелоцитарный лейкоз ( М 3 по международной ФАБ – классификации) - особый вариант острого миелоидного лейкоза с преобладанием аномальных промиелоцитов классификация гемопоэтических опухолей ВОЗ 2001 острый промиелоцитарный лейкоз определяется как острый миелолейкоз с t(15; 17)(q 22; q 12); (PMLRAR ) и вариантами

Острый промиелоцитарный лейкоз (М 3) особый вариант ОМЛ: специфическая морфология неслучайные хромосомные аномалии специфическая коагулопатия уникальная чувствительность к ATRA 5 -10% ОМЛ детей и подростков

критерии диагноза цитологическое и цитохимическое исследования костно-мозгового пунктата верификация: цитогенетический и/или молекулярно-генетический анализ специфическая транслокация t(15; 17) и/или наличие транскрипта PML/RARα исследование ликвора только по

лечение инициальные меры o o профилактика коагулопатии свежезамороженная плазма, криопреципитат, тромбоконцентрат; поддерживать фибриноген >150 мг/мл, тромбоциты > 50 x 109/л начать терапию ATRA до цитогенетического/ молекулярно-генетического подтверждения диагноза (25 мг/м 2/д в 2 приема) контроль симптомов развития синдрома ретиноевой кислоты (СРК) немедленно начать терапию при подозрении на СРК (дексаметазон 20 мг/м 2/сут в/в в 2 -3 приема)

ОПЛ: современная стратегия лечения Продленный курс ATRA (до ремиссии) на фоне ХТ Максимальная доза антрациклинов: 450 - 650 мг/м 2 Необходимость поддерживающей терапии Ara. C улучшает прогноз у больных высокого риска Необходимость молекулярного мониторинга Контроль дифференцировочного синдрома

Протокол ОПЛ 2003 (DNR Σ 405 mg/m 2 ) Индукция 7+3 Dnr 180 ATRA 25 мг/м 2 внутрь до достижения ремиссии 1 2 дни 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Консолидация 7+3 Dnr 135 1 2 3 4 5 6 7 дни Интенсификация HD Аra. C+Dnr 90 ATRA 25 мг/м 2 внутрь 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 дн

поддерживающая терапия (ПТ) o o o После завершения интенсивной фазы протокола, восстановления показателей крови и оценки миелограммы - ПТ Комбинированное применение химиотерапии (6 -МП + Мtх) + ATRA Общая продолжительность протокола составляет 24 месяца от начала индукции.

критерии оценки терапии o o o полная гематологическая ремиссия – наличие нормоклеточного костного мозга при < 5% лейкемических промиелоцитов; восстановление нейтрофилов > 1500/мкл, тромбоцитов ≥ 100 000/мкл и нормальной коагулограммы; цитогенетическая ремиссия – отсутствие t(15; 17); молекулярная ремиссия – отсутствие транскрипта PML/RARα.

необходимые элементы лечения ОПЛ o o цитогенетический и/или молекулярногенетический анализ клеток костного мозга инициально (диагностика) молекулярно-генетический анализ транскрипта в клетках костного мозга по завершении курса интенсификации/перед началом поддерживающей терапии мониторинг состояния пациента и динамический контроль молекулярной ремиссии ОПЛ в анамнезе – длительное наблюдение кардиолога

ОПЛ проблемы o o Инициальное ведение больных с гиперлейкоцитозом, профилактика тромбо-геморрагических осложнений Терапия больных очень высокого риска: невозможность применения триоксида мышьяка (нет регистрации o Качество исследований, стандартизация o Лечение рецидивов опл 2008

ОПЛ: перспектива Дальнейшая дезэскалация терапии на основе показателей MRD Риск-адаптированная терапия на основе четкого молекулярного мониторинга!!!