ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ХИМИОТЕРАПИИ
ПРИМЕРЫ БИОЛОГИЧЕСКИХ АГЕНТОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ТЕРРОРИСТАМИ «Традиционное» биологическое оружие Возбудители: Токсины: Сибирской язвы Ботулинический токсин Чумы Рицин Бруцеллеза Стафилококковый Туляремии энтеротоксин Натуральной оспы Вирусных энцефалитов Вирусных геморрагических лихорадок Брюшного тифа Холерный эндотоксин Холеры Дифтерийный токсин ВИЧ Тетродотоксин и др. Лямблиоза и др.
РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЛЕЧЕНИЮ КЛИНИЧЕСКИ ДОКАЗАННОЙ ИНГАЛЯЦИОННОЙ ФОРМЫ СИБИРСКОЙ ЯЗВЫ В УСЛОВИЯХ ОГРАНИЧЕННОГО ПОСТУПЛЕНИЯ ПОРАЖЕННЫХ Для взрослых Стартовая антибактериальная терапия Терапия при штаммах с доказанной чувствительностью Ципрофлоксацин в/в 400 мг 2 раза в сутки Бензилпенициллин вв 4 млн МЕ 6 раз в сутки или Доксициллин вв 100 мг 2 раза в сутки Длительность лечения 60 дней Получены штаммы В. аnthracis, устойчивые к бензилпенициллину и фторхинолонам
ГРУППЫ МИКРООРГАНИЗМОВ ПО СТЕПЕНИ ПАТОГЕННОСТИ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА В СИСТЕМЕ «ЧЕЛОВЕК-МИКРОБ» ОБЩЕЕ КОЛИЧЕСТВО КЛЕТОК ЧЕЛОВЕКА - 1013 МИКРОБНЫХ КЛЕТОК - 1014 - 1015 ВЫСОКОПАТОГЕННЫЕ – ОБЛИГАТНЫЕ ПАТОГЕНЫ АДАПТИРОВАННЫЕ К СУЩЕСТВОВАНИЮ В НЕСТЕРИЛЬНЫХ ЗОНАХ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА - УСЛОВНО-ПАТОГЕННЫЕ (ФАКУЛЬТАТИВНЫЕ) СВОБОДНОЖИВУЩИЕ, ВЫЗЫВАЮЩИЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ ПРИ ВЫРАЖЕННЫХ ДЕФЕКТАХ СИСТЕМЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ - СЛУЧАЙНЫЕ СВОБОДНОЖИВУЩИЕ В ПОЧВЕ, ВОЗДУХЕ, ВОДЕ НЕ ВЫЗЫВАЮЩИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ У ЧЕЛОВЕКА
БОЛЕЗНИ, КОТОРЫМИ ЧЕЛОВЕК ЗАРАЗИЛСЯ ОТ ЖИВОТНЫХ СПИД Атипичная пневмония Лихорадка Денге Лихорадка Эбола Желтая лихорадки Западно-нильская лихорадка Малярия Болезнь Лайма Оспа Обезьянья оспа Чума Синдром Крейцфельда-Якоба Энцефалит Сальмонеллез
ЭВОЛЮЦИЯ ПЕРЕДАЧИ ВОЗБУДИТЕЛЯ ВИСЦЕРАЛЬНОГО ЛЕЙШМАНИОЗА В СРЕДИЗЕМНОМОРЬЕ В СВЯЗИ С РАСПРОСТРАНЕНИЕМ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ ЗООНОЗ СОБАКА МОСКИТ ЧЕЛОВЕК ТРАНСМИССИВНЫЙ АНТРОПОНОЗ «ГЕМОТРАНСФУЗИОННЫЙ» АНТРОПОНОЗ БОЛЬНОЙ ЧЕЛОВЕК МОСКИТ ШПРИЦ ЗДОРОВЫЙ ЧЕЛОВЕК
Микробиологическая структура сепсиса. Летальность – 40% (В. С. Савельев и др. , 2000)
СЦЕНТНОГО БАКТЕРИОНОСИТЕЛЬСТВА ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОЙ ДИЗЕНТ БОЛЬНЫЕ % БАКТЕРИОНОСИТЕЛЬСТВА НЕ ПОЛУЧАВШИЕ АНТИБИОТИКОВ 16, 0 ПОЛУЧАВШИЕ ТЕТРАЦИКЛИН 9, 1 ПОЛУЧАВШИЕ ЛЕВОМИЦЕТИН 32, 1 (О. В. Бухарин, 2000)
ЭВОЛЮЦИОННАЯ МОДЕЛЬ ПАНДЕМИЙ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ (М. В. Супотницкий, 2000 г. ) Столетие Болезнь (путь передачи, исход) XIV ЧУМА (транмиссивный и воздушно-капельный, интоксикация) XVI Современные возможности контроля болезни Карантин Иммунопрофилактика Антибиотикотерапия и профилактика Карантин (воздушно-капельный, Иммунопрофилактика интоксикация) Химиотерапия малоэффективна ОСПА
ЭВОЛЮЦИОННАЯ МОДЕЛЬ ПАНДЕМИЙ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ (продолжение) Столетие Вторая половина XIX- XX Вторая половина XX Болезнь (путь передачи, исход) ГРИПП (воздушно-капельный, интоксикация и вторичная инфекция) спид Современные возможности контроля болезни Карантин Иммунопрофилактика и химиотерапия малоэффективны Все невозможно или (половой и гематогенный, малоэффективно в геноме человека, Т-лимфоциты и макрофаги, вторичная инфекция)
XXI век (п р о г н о з) ? ? ? ! (половой, гематогенный, наследственный; геном человека; отдельные гены; неоплазия, вторичная инфекция) Все невозможно или малоэффективно + формирование популяции генетически обреченных людей
ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ СИТУАЦИЯ В ЦЕНТРАЛЬНОЙ АФРИКЕ ЭНДЕМИЧЕСКИЕ БОЛЕЗНИ 18 -19 века 60 -70 г. 20 века РЕЗЕРВУАР ВИЧ Увеличение кол-ва больных СПИДом и продолжительности их жизни ОЧАГ НАТУРАЛЬНОЙ ОСПЫ ПРОТИВООСПЕННАЯ ИММУНИЗАЦИЯ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА ХИМИОТЕРАПИЯ Конец 20 века Снижение активности возможных конкурентов ВИЧ ПАНДЕМИЯ ВИЧ
СМЕНА ВОЗБУДИТЕЛЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ КАНДИДОЗА Больной СПИДом ФЛУКОНАЗОЛ Candida albicans Candida krusei Диссеминированный кандидоз Летальный исход
ВОЗМОЖНОЕ УЧАСТИЕ МИКРООРГАНИЗМОВ В РАЗВИТИИ СОМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЗАБОЛЕВАНИЕ ИНФЕКЦИОННЫЙ АГЕНТ РЕЗЕРВУАР Внутриутробная смерть гидроцефалия хореоретинит Вирус лимфоцитарного хореоменингита Грызуны Микроцефалия Вирус серогруппы Bunyawera Миокардит Инсулинзависимый диабет Пикорнавирус Атеросклероз Chlamidia pneumoniae Рассеянный склероз Вирус герпеса-6 (HHV-6) Млекопитающие комары Грызуны
ВОЗМОЖНОЕ УЧАСТИЕ МИКРООРГАНИЗМОВ В РАЗВИТИИ СОМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЗАБОЛЕВАНИЕ ИНФЕКЦИОННЫЙ АГЕНТ Язвенная болезнь желудка и 12 -ной кишки Helicobacter pylori Болезнь Крона Бронхиальная астма Micoplasma pneumoniae Бесплодие Micoplasma hominis Ревматоидный артрит Микоплазмы
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ, ИМЕЮЩИЕ ТЕНДЕНЦИЮ К РАСПРОСТРАНЕНИЮ БОЛЕЗНИ ВОЗБУДИТЕЛИ ВОЗМОЖНЫЕ ПРИЧИНЫ РАСПРОСТРАНЕНИЯ Аэромонадный гастроэнтерит Aeromonas hidrophilia и др. аэромонады Снижение иммунитета, улучшение диагностики Болезнь Лайма Borrelia burgdorferi (спирохета) Лесопосадки - размножение оленей. Строительство жилья в лесистых р-нах. Кампилобактеририозный энтерит Campilobacter jejuni Увеличение потребления домашней птицы
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ, ИМЕЮЩИЕ ТЕНДЕНЦИЮ К РАСПРОСТРАНЕНИЮ БОЛЕЗНИ ВОЗБУДИТЕЛИ ВОЗМОЖНЫЕ ПРИЧИНЫ РАСТРОСТРАНЕНИЯ TWAR-пневмония Chlamidia pneumoniae Улучшение диагностики Перенаселенность Генитальный хламидиоз Chlamidia trachomatis Повышение сексуальной активности Туберкулез Micobacterium tuberculosis Иммуносупрессия
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ, ИМЕЮЩИЕ ТЕНДЕНЦИЮ К РАСПРОСТРАНЕНИЮ БОЛЕЗНИ ВОЗБУДИТЕЛИ Синдром токсиче- Staphylococcus ского шока aureus То же Холера ВОЗМОЖНЫЕ ПРИЧИНЫ РАСПРОСТРАНЕНИЯ Использование суперадросбирующих тампонов Streptococcus pyogenes (группа А) Повышение вирулентности возбудителя Vibrio сholerae серогруппы 01 Ухудшение защиты запасов воды биотипы cholerae и Эль-Тор
И еще несколько десятков заболеваний различной этиологии
ПАТОГЕННЫЕ ОРГАНИЗМЫ Строение Тип или группа Некле - Примеры заболеваний Prions Б-нь Крейцфельда. Якоба точное Вирусы Грипп, гепатиты Однокле- Спирохеты Сифилис, возвратный тиф точное Г- аэробные б. Гонорея, менингит Г+ кокки Сепсис, пневмония, Эндоспорообраз б. Ботулизм * Г+ аспорогенные б. Кариес Актиномицеты и Нокардиоз, дифтерия, родственные лепра, туберкулез Риккетсии и Сыпной тиф, Ку-лихорадка хламидии трахома, б-нь Никола-Фавра Микоплазмы Пневмония
ПАТОГЕННЫЕ ОРГАНИЗМЫ Строение Тип или группа Одноклеточное Грибы (дрожжи) Простейшие Кандидамикозы Лейшманиоз, лямблиоз малярия, амебиаз Многоклеточное Грибы (плесени) Пенициллезы, бластомикоз гистоплазмоз Аскаридоз, энтеробиоз, шистозоматоз Гельминты Примеры заболеваний
МЕТОДЫ БОРЬБЫ С ИНФЕКЦИОННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ 1. Карантинные мероприятия в очаге 2. Соблюдение правил асептики и антисептики при хирургических и диагностических вмешательствах 3. Использование вакцин, предупреждающих развитие инфекционных заболеваний 4. Этиотропная терапия - избирательное подавление болезнетворных микроорганизмов в организме больного 5. Патогенетическая терапия 6. Симптоматическая терапия
К приказу Министра здравоохранения Российской Федерации от 27. 06. 2001 № 229 Приложение № 1 НАЦИОНАЛЬНЫЙ КАЛЕНДАРЬ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ ПРИВИВОК Возраст Наименование прививки Новорожденные (в первые 12 часов жизни) Первая вакцинация против вирусного гепатита В Новорожденные (3 -7 дней) Вакцинация против туберкулеза 1 месяц Вторая вакцинация против вирусного гепатита В 3 месяца Первая вакцинация против дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита 4, 5 месяца Вторая вакцинация против дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита 6 месяцев Третья вакцинация против дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита Третья вакцинация против вирусного гепатита В 12 месяцев Вакцинация против кори, краснухи, эпидемического паротита 18 месяцев Первая ревакцинация против дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита 20 месяцев Вторая ревакцинация против полиомиелита 6 лет Ревакцинация против кори, краснухи, эпидемического паротита 7 лет Ревакцинация против туберкулеза Вторая ревакцинация против дифтерии, столбняка 13 лет Вакцинация против краснухи (девочки) Вакцинация против вирусного гепатита В (ранее не привитые) 14 лет Третья вакцинация против дифтерии, коклюша, столбняка
НАПРАВЛЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ Уничтожение или устранение патогенного возбудителя Уменьшение тяжести симптомов болезни
СИМПТОМАТИЧЕСКОЕ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ 1. Противошоковая терапия 2. Жаропонижающие средства 3. Нормализация водно-солевого баланса 4. Противоаллергические средства 5. Коррекция иммунного статуса
ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА I. ПРОТИВОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА II. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА III. ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА IY. ПРОТИВОПРОЗОЙНЫЕ СРЕДСТВА Y. ПРОТИВОГЛИСТНЫЕ СРЕДСТВА
КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ СРЕДСТВ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ 1. ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКИ - пенициллины, цефалоспорины - циклосерин, ванкомицин, бацитрацин - имидазолы (миконазол, клотримазол) 2. СРЕДСТВА, НАРУШАЮЩИЕ ПРОНИЦАЕМОСТЬ КЛЕТОЧНОЙ МЕМБРАНЫ - полимиксины - полиеновые антибиотики (нистатин , амфотерицин В)
3. СРЕДСТВА, НАРУШАЮЩИЕ ФУНКЦИЮ СУБЪЕДИНИЦ 30 S И 50 S РИБОСОМ (обратимые ингибиторы синтеза белка) - тетрациклины - хлорамфеникол (левомицетин) - эритромицин - клиндамицин 4. СРЕДСТВА, СВЯЗЫВАЮЩИЕСЯ С 30 S СУБЪЕДИНИЦЕЙ РИБОСОМ - аминогликозиды 5. СРЕДСТВА, НАРУШАЮЩИЕ МЕТАБОЛИЗМ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ - рифампицин - фторхинолоны
6. АНТИМЕТАБОЛИТЫ - триметоприм - сульфаниламиды
История современной антимикробной химиотерапии - это непрерывный процесс развития и распространения различных форм устойчивости микробов к антибиотиками и создания новых антибактериальных препаратов для преодоления этой резистентности. Нет ни одного антибиотика, к которому бы не формировалась приобретенная резистентность. С. М. Навашин
НЕКОТОРЫЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ 1. Модификация фермента- мишени или рецептора - РВР для пенициллинов и цефалоспоринов - ДНК-гираза для фторхинолонов 2. Изменение скорости поступления и выхода противомикробного препарата - тетрациклины 3. Повышение активности инактивирующих ферментов - бета-лактамаз для пенициллинов и цефалосоринов
4. Синтез микробной клеткой необходимого субстарта другим метаболическим путем - синтез тимидина стрептококками при лечении сульфаниламидами и триметопримом 5. Потеря микробной клеткой способности метаболизировать препарат - Candida не превращает 5 -флуцитозин
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ 1. Влияние на иммунитет - аллергические реакции немедленного типа (кожная сыпь, бронхоспазм, анафилактический шок) - аллергические реакции замедленного типа (хронизация инфекции) 2. Реакции, связанные с химиотерапевтическим действием - дисбактериоз (суперинфекция, чаще кандидамикоз) 3. Реакции, связанные с органоспецифическим действием препаратов - тетрациклины - нарушение костной ткани, прямое повреждающее действие на печень - цефалоспорины I поколения - нефротоксичность
НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ НЕКОТОРЫХ АНТИМИКРОБНЫХ СРЕДСТВ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ Группы или препараты Аминогликозиды Нежелательное действие Поражение слухового нерва Эритромицин Холестатический гепатит Тетрациклины Аномалии губ, прокрашивание зубов, угнетение роста зубной ткани Аномалии хрящевой ткани Хинолоны Метронидазол Амантадин Возможно тератогенное действие Тератогенное действие
ТИПИЧНЫЕ ВОЗБУДИТЕЛИ ПРИ НЕКОТОРЫХ ИНФЕКЦИЯХ Пневмония S. pneumoniae Mycoplasma pneumoniae H. infuenzae Legionella pneumophilia S. aureus K. pneumoniae Пиелонефрит E. coli K. pneumoniae P. mirabilis S. saprophyticus Другие Г+ бактерии S. aureus Острый перитонит(смеш. ) Холецистит, холангит Е. сoli K. pneumoniae S. faecalis Другие Г- бактерии Е. coli K. pneumoniae S. faecalis C. perfringes Другие Г- бактерии
ТИПИЧНЫЕ ВОЗБУДИТЕЛИ ПРИ НЕКОТОРЫХ ИНФЕКЦИЯХ Бактериальный менингит meningitis K. pneumoniae H. infuenzae Стрептококки N. Анаэробные инфекции В. fragilis Пептококки Пептострептококки
ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ХИМИОТЕРАПИИ 1. Идентификация патогенного микроорганизма 2. Определение его чувствительности к антимикробным препаратам 3. Выбор бактерицидного или бактериостатического препарата или комбинации двух и более препаратов
4. Оценка состояния больного: - аллергические реакции на препараты - возраст - фармакокинетические факторы - функции печени и почек - генетические факторы - беременность, лактация - анатомическая локализация процесса - сопротивляемость организма, количество нейтрофилов
5. Возможно раннее начало лечения 6. Соблюдение точных дозировок и интервалов времени между дозами 7. Курсовое лечение 8. Контроль за возможным развитием устойчивых штаммов возбудителя 9. Противорецидивная терапия
СТРАТЕГИЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРИ НЕИЗВЕСТНОМ ВОЗБУДИТЕЛЕ Больной, возможно, со смешанной микробной флорой Взятие проб для идентификации возбудителя и определения чувствительности к препаратам Эмпирическая терапия препаратами возможно более широкого спектра действия (против Г+, Г- и анаэробов) Получение данных о чувствительности к препаратам Если только Г+ Если только ГЕсли только анаэробы Если смешанная флора Исключить лишние препараты Продолжить начатое
КЛАССИФИКАЦИЯ ПЕНИЦИЛЛИНОВ 1. Природные - бензилпенициллин - феноксиметилпенициллин 2. Полусинтетические Пенициллиназо- ( метициллин) стабильные - оксациллин - клоксациллин Аминопенициллины - ампициллин - амоксициллин Карбоксипенициллины - карбенициллин - тикарциллин Уреидопенициллины - азлоциллин - мезлоциллин
ПРЕПАРАТЫ ВЫБОРА ПРИ СТАФИЛОКОККОВЫХ ИНФЕКЦИЯХ 1. Штаммы не продуцируют бета-лактамазы Бензилпенициллины 2. Штаммы продуцируют бета-лактамазы, но чувствительны к оксациллину Клоксациллин 3. Штаммы резистентны к оксациллину Ванкомицин
КЛАССИФИКАЦИЯ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ Генерация Для парентерального применения Для приема внутрь I поколение * Цефалотин Цефалоридин Цефалексин Цефрадин II поколение * Цефуроксим Цефокситин*** Цефаклор III поколение ** Цефтриаксон Цефиксим IV поколение ** Цефпиром Цепифим * - устойчивы к бета-лактамазам стафилококков ** - устойчивы к бета-лактамазам Г- бактерий ***- обладает выраженной антианаэробной активностью
Скачать презентацию ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ХИМИОТЕРАПИИ ПРИМЕРЫ БИОЛОГИЧЕСКИХ АГЕНТОВ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ
18-ANTIMIC-L.ppt