Оптимізація виробництва лікарських засобів шляхом додержання правил GМР

Оптимізація виробництва лікарських засобів шляхом додержання правил GМР щодо документації. Ольга Баула е-mail: [email protected] m.t.: +380504102561 Доцент кафедри промислової фармації

2 План лекції 1. Основні принцип GMP щодо документації на фармацевтичному підприємстві. 2. Види документації на фармацевтичного підприємства у відповідності до GMP. 3. Вимоги до основних видів документації у відповідності до GMP. Стандартні операційні процедури в оптимізації виробництва. План лекції Оптимізація виробництва лікарських засобів шляхом додержання правил GМР щодо документації.

3 Принцип GMP щодо документації Належна документація становить невід'ємну частину системи забезпечення якості та є ключовим елементом для роботи відповідно до вимог GMP Головна мета застосовуваної системи документації є встановлення, управління, контроль та протоколювання всієї діяльності, що може безпосередньо або опосередковано впливати на всі аспекти якості лікарських засобів. Види документації Інструкції (вказівки, вимоги) Протоколи/звіти “Письмовий вигляд” форма, що можна прочитати

4 Види документації у відповідності до GMP Інструкції (вказівки або вимоги) Методики (СОП) Технологічні інструкції Інструкції з пакування Специфікації для оцінювання якості Інструкції з випробувань Виробничі рецептури Правила для окремих операцій Технічні угоди

5 Види документації у відповідності до GMP Протокол / звіт Сертифікати Звіти Протоколи Свідоцтво виконання різних дій для доказу відповідності інструкціям

6 Досьє виробничої дільниці Досьє виробничої дільниці (site master file) – документ, що підготовлений виробником лікарських засобів і містить спеціальну інформацію щодо політики та діяльності з управління якістю на дільниці, виготовлення та/або контролю якості при проведенні операцій з виробництва лікарських засобів, здійснюваних на цій дільниці, а також про будь-які тісно взаємопов'язані роботи у сусідніх спорудах і тих, що прилягають. Якщо на даній дільниці здійснюється лише частина виробничих операцій, то в досьє виробничої дільниці мають бути описані лише вони (наприклад, аналіз, пакування, тощо). Досьє виробничої дільниці (site master file) подається до регуляторного органу з метою подальшого планування та проведення ним інспектування цих виробничих дільниць на відповідність GMP.

7 1. Загальна інформація про виробника 2. Система управління якістю виробника 3. Персонал 4. Приміщення, обладнення 5. Документація 8. Дистрибуція, рекламація, дефекти, та відкликання продукції 7. Контроль якості 6. Технологічний процес 9. Самоінспекція Досьє виробничої дільниці Д О С Ь Є В Д

8 Створення документації та управління нею Мають бути визначені всі види документів; їх слід дотримуватися. Документи мають бути ретельно розроблені, підготовлені, переглянуті та розповсюджені. Документи мають відповідати певним частинам досьє специфікацій на препарати та реєстраційних досьє. Документи, що містять інструкції, мають бути затверджені, підписані та датовані відповідними й уповноваженими на це особами. Зміст документів має бути однозначним; документи повинні мати унікальну ідентифікацію. Слід встановити термін дії документів. Стандартні робочі методики, робочі інструкції та методи мають бути написані у наказовому зобов’язуючому стилі. Документи в межах системи управління якістю слід регулярно переглядати і актуалізувати.

9 Належна практика документування Рукописні записи мають бути зроблені ясно і чітко так, щоб запису не можна було стерти. Протоколи слід укладати і комплектувати під час кожної дії, що здійснюється, і таким чином, щоб можна було простежити всю значиму діяльність, яка стосується виробництва лікарських засобів. Будь-яка зміна, внесена в документ, має бути підтверджена підписом і датована; зміна має дозволяти прочитання початкової інформації. Має бути запротокольована причина зміни.

10 Зберігання документів Має бути чітко визначено, який протокол стосується якої виробничої діяльності, а також де цей протокол розташовано. Має бути система контролю безпеки для забезпечення цілості протоколу протягом терміну зберігання. Документація серії, слід зберігати протягом одного року після закінчення терміну придатності серії, або, щонайменше, п’ять років після сертифікації серії Уповноваженою особою (залежно від того, який термін довше). Критичну документацію, включаючи первинні дані (наприклад, щодо валідації або стабільності), які підтверджують інформацію у реєстраційному досьє, слід зберігати доки діє реєстраційне посвідчення. Може бути прийнятним видаляти певну документацію (наприклад, первинні дані, що супроводжують звіти з валідації або звіти щодо стабільності), якщо дані було замінено повним комплектом нових даних. Має бути задокументовано обгрунтування таких дій.

11 Види специфікацій СПЕЦИФІКАЦІЇ Специфікації на вихідну сировину та пакувальні матеріали Специфікації на проміжну і нерозфасовану продукцію Специфікації на готову продукцію

12 Специфікації на вихідну сировину і пакувальні матеріали мають включати: Присвоєне найменування і посилання на внутрішній код; Посилання на монографії фармакопеї при її наявності; Назви затверджених постачальників і, якщо це доцільно, справжнього виробника матеріалу; Зразок друкованих матеріалів; Вказівки щодо відбору проб і проведення випробувань; Вимоги до якісного і кількісного визначення з допустимими межами; Умови зберігання і застережні заходи; Максимальний період зберігання до повторного контролю. Специфікації на вихідну сировину і пакувальні матеріали

13 Специфікації на готову продукцію має включати : Присвоєне найменування продукції та код, якщо такий є; Склад ЛЗ; Опис лікарської форми і докладні відомості про паковання; Вказівки щодо відбору проб і проведення випробувань; Вимоги до якісного і кількісного визначення з допустимими межами; Умови зберігання і будь-які особливі застережні заходи при користуванні, коли це необхідно; Термін придатності. Специфікації на готову продукцію

14 Виробнича рецептура Виробнича рецептура має включати: Найменування продукції з посиланням на код продукції відповідно до її специфікації; Опис лікарської форми, сили дії препарату (активності, концентрації або маси лікарської речовини) і об'єм серії; Перелік усієї використовуваної вихідної сировини з указівкою кількості кожної; Наведена будь-яка речовина, що може зникнути в ході технологічного процесу; Дані про очікуваний вихід готової продукції з зазначенням допустимих меж і виходи відповідної проміжної продукції, де це можливо.

15 Технологічні інструкції Технологічні інструкції мають включати: Дані про місце проведення процесу й основне обладнання, що застосовується; Методи або посилання на методи, що використовуються для підготовки критичного обладнання (наприклад, очищення, монтаж, калібрування, стерилізація); Перевірки того, що обладнання та робоче місце вільні від попередньої продукції, документів або матеріалів, які не потрібні для запланованого процесу, а також що обладнання чисте та готове до використання; Детальні поетапні технологічні інструкції (наприклад, перевірка матеріалів, попередня обробка, порядок завантаження матеріалів, критичні параметри процесу (час, температура тощо); Інструкції з будь-якого контролю в процесі виробництва з указівкою граничних меж; Вимоги до зберігання нерозфасованої продукції, включаючи тару, Маркування і спеціальні умови зберігання, де це потрібно; Усі обов'язкові особливі застережні заходи.

16 Інструкції з пакування Найменування препарату, включаючи номер серії нерозфасованої продукції та готового препарату; Опис лікарської форми і сили дії (активності, концентрації або маси лікарської речовини)N, де це прийнятно; Кількість препарату в остаточному пакованні, виражену в штуках, масі або об’ємі; Повний перелік усіх пакувальних матеріалів, включаючи кількості, розміри і типи з указівкою коду або номера, що відносяться до специфікацій на кожний пакувальний матеріал; Зразок або копію відповідних друкованих пакувальних матеріалів і зразки, на яких показано, куди ставити номер серії і термін придатності продукції; Перевірки того, що обладнання та робоче місце вільні від попередньої продукції, документів або матеріалів, які не потрібні для запланованих операцій з пакування (чистота лінії), а також що обладнання чисте та готове до використання; Особливі застережні заходи, які підлягають дотриманню, включаючи ретельну перевірку зони й обладнання для того, щоб засвідчитися в очищенні лінії перед початком роботи; Опис процесу пакування з усіма основними допоміжними операціями і обладнанням, що використовується; Докладний опис контролю в процесі виробництва з інструкціями щодо відбору проб і допустимими межами.

17 Протоколи виготовлення серій Протокол має містити таку інформацію: Найменування та номер серії продукції; Дати і час початку і завершення технологічного процесу, а також основних проміжних стадій; Прізвище(а) (ініціали) оператора(ів) різних важливих етапів процесу і при необхідності будь-якої особи, яка перевірила кожну з цих операцій; Номер серії і/або номер аналітичного контролю, а також фактично відважена кількість кожної вихідної сировини (включаючи номер серії та кількість всякої доданої регенерованої або переробленої сировини); Дані про всяку технологічну операцію або подію, що стосується справи, а також про найважливіше використане обладнання; Протокол контролів у процесі виробництва і прізвище особи (осіб), що виконала(и) їх, а також отримані результати; Вихід продукції на різних стадіях виробництва; Докладні відомості про особливі проблеми; Підписаний дозвіл на будь-яке відхилення від виробничої рецептури і технологічних інструкцій; Затвердження особою, відповідальною за технологічні операції.

18 Протоколи пакування серій Протокол пакування серії має містити таку інформацію: Найменування та номер серії продукції; Дату і час операцій з пакування; Прізвище (ініціали) оператора (ів), який (і) здійснюють різні важливі етапи процесу, і при необхідності будь-якої особи, яка перевірила кожну з цих операцій; Протоколи перевірок ідентичності та відповідності інструкціям з пакування, включаючи результати виробничого контролю; Докладну інформацію про здійснені операції з пакування, включаючи посилання на використані обладнання і пакувальні лінії; Зразки використаного друкованого пакувального матеріалу, включаючи зразки, що демонструють нумерацію серії, нанесення терміну придатності та будь-яких додаткових друкованих написів; Дані про особливі проблеми або незвичайні події; підписаний дозвіл на будь-яке відхилення від інструкцій з пакування; Кількість і посилання на номер або найменування всіх друкованих пакувальних матеріалів і нерозфасованої продукції, виданих, використаних, знищених або повернутих на склад, а також кількість отриманої продукції для того, щоб скласти відповідний баланс; Затвердження особою, відповідальною за операції з пакування.

19 Інші документи Необхідно мати письмові настанови, методики, правила, звіти та відповідні протоколи щодо виконаних дій або зроблених висновків стосовно: – валідації та кваліфікації процесів, обладнання та систем; – монтажу і калібрування обладнання; – переносу технологій; – технічного обслуговування, очищення і санітарної обробки; – питань персоналу, включаючи перелік підписів, навчання з GMP та технічних питань, перевдягання і гігієнічних вимог, а також перевірку ефективності навчання; – контролю навколишнього середовища; – боротьби з паразитами, шкідливими комахами і тваринами; – рекламацій; – відкликання; – повернення; – контролю змін; – дослідження відхилень та невідповідностей; – внутрішнього аудиту якості / відповідності GMP; – зведення протоколів при необхідності (наприклад, огляд якості продукції); – аудитів постачальників.

20 Стандартні операційні процедури (СОП) СОП має містити інформацію: Назва фармацевтичного підприємства; Номер процедури; Номер останнього перегляду; Посилання на документи, що запроваджувались до введення СОП; Назва відділу або цеху, в якому буде запроваджуватись СОП; Ціль та призначення СОП; Використання СОП та послідовність виконання процедур; Персонал, який відповідає за здійснення цієї реальності; Персонал, який відповідає за контроль та управління; Періодичність використання та актуалізація СОП