Общая токсикология.ppt
- Количество слайдов: 37
Общая токсикология Основные принципы диагностики и лечения острых отравлений Минск 2009
Проблемы токсикологии n 1. Формирование «токсической ситуации» n 2. Трудности диагностики n 3. Неясность патогенеза n 4. Слабое развитие антидотной терапии n 5. Недостаточное развитие лабораторной службы
Токсикология – наука, изучающая законы взаимодействия живого организма и яда. Общая токсикология – часть токсикологии, изучающая общие, основные законы взаимодействия яда и организма n Токсикокинетика раздел токсикологии, изучающий процессы всасывания, распределения и элиминации яда n Токсикодинамика раздел токсикологии, изучающий процессы, происходящие с организмом под действием яда
Яд – вещество, которое при поступлении в организм приводит к нарушению функционирования организма и выраженным нарушениям гомеостаза Отравление - процесс взаимодействия яда и организма
Свойства ядов, определяющих кинетику в организме n 1. Липофильность n 2. Молекулярная масса n 3. Связь с белками n 4. Участие в пресистемной элиминации n 5. Биотрансформация n 6. Способ экскреции n 7. Наличие других ядов в организме
Факторы, влияющие на кинетику яда в организме n 1. Возраст n 2. Гемодинамика n 3. Дыхание n 4. р. Н сред n 5. Белок плазмы крови n 6. Активность элиминирующих органов
Основные виды отравлений n 1. Медикаментозные отравления n 2. Отравления алкоголем и его суррогатами. n 3. Прижигающие вещества n 4. Отравления наркотиками n 5. Отравления ПБХ n 6. Сезонные отравления (грибы, ягоды) n 7. Отравления гемическими ядами
Классификации n По способу n По происхождению поступления в организм Пероральное Ингаляционное Перкутанное Парэнтеральное Случайное Преднамеренное 1 криминальное 2 суицид а) демонстративный суицид б) программный суицид
n Классификация по избирательной токсичности 1. Сердечные яды. Сердечные гликозиды, ТЦА, В - n блокаторы, блокаторы Са каналов, чемерица 2. Нейротоксические яды. Психотропные препараты, СО, ФОС, производные изониазида, алкоголь и его суррогаты. 3. Гепатотоксические яды. Хлорированные углеводороды, грибы, фенолы и альдегиды. 4. Почечные яды. Соли тяжелых металлов, этиленгликоль, хлорированные углеводороды. 5. Гемические яды. Анилин, СО, нитраты, n 6. Желудочно-кишечные. Концентрированные n n n кислоты и щелочи, соли тяжелых металлов, мышьяк. n 7. Легочные. Пары неорганических кислот, бензин, БОВ
Стадии отравления n 1. Токсикогенная. Первичный токсический эффект n 2. Соматогенная. Период последствий отравления
Процессы транспорта веществ между тканями n 1) Простая диффузия n 2) Диффузия через «водные поры» n 3) Облегченная диффузия n 4) Транспорт при помощи специальных белков- транспортировщиков, но против градиента концентрации и с затратой энергии n 5) Пиноцитоз-экзоцитоз
Условия, влияющие на распределение яда: n 1. Нарушения гемодинамики n 2. Гипоксия n 3. Изменение р. Н . n 4. Сопутствующие заболевания n 5. Дозировка n 6. Смесь препаратов
Всасывание из ЖКТ n При пероральном приеме препарат попадает в желудок и в среднем находится в нем около 2 часов, некоторые препараты могут оказывать раздражающее действие; далее препарат попадает в кишечник
Факторы, влияющие на всасывание препарата из желудка 1. р. Н. Натощак р. Н более высокий, чем после еды n 2. Наличие и характер пищи. Мясо и жирная пища могут задерживаться до 4 -5 часов n 3. Спазм пилоруса. Характерен для этилового спирта. Эффективно промывание желудка n 4. Изменения моторики. При замедлении (атропин, димедрол, фенотиазины, морфин, кодеин) пища задерживается до 5 -6 часов n 5. Образование безоаров (конгломераты с белками слизи) n
Всасывание через легкие Проникновение вещества зависит от величины составляющих его частиц n До 60 мкм – трахея, 20 мкм – терминальные бронхиолы, 6 мкм –респираторные бронхиолы, 1 мкм альвеолы n Площадь всасывания велика – 100 -150 м 2. Всасывание осуществляется путем простой диффузии. При попадании токсического вещества (сернистый газ, пары неорганических кислот) возникает токсический отек легких n
Всасывание через кожу n Идет активно в случае наличия жирорастворимого вещества, длительной экспозиции, повреждения эпидермиса (бензин, 4 -хлористые углеводороды, анилин, ФОС)
Фракции крови Вещество после попадания в кровь находится в 2 -ух состояниях: свободное и связанное с белками n Свободная фракция в крови оказывает немедленное действие, присущее данному веществу и ответственна за непосредственные клинические проявления n Связанная с белками фракция неактивна, но поддерживает концентрацию свободной фракции в крови (депо) n
Органы-мишени n 1. Мозг, сердце, легкие, печень, почки (непосредственное действие) n 2. Жировая и мышечная ткань (ткани-депо)
Объем распределения n это гипотетический объем жидкости, необходимый для равномерного распределения вещества во всех частях организма, для создания в нем концентрации равной концентрации в плазме крови в конце внутривенного введения определенной дозы вещества при условии его мгновенного распределения
Сущность: n чем выше объем распределения, тем больше препарата уходит в ткани и меньше шансов удалить его при помощи ФД или эфферентной терапии n При низком объеме распределения максимум вещества находится в крови и эффективны ФД и эфферентные методы лечения
Элиминация n Результат 2 -ух процессов: БТ и экскреции n БТ происходит большей частью в печени, но и в стенке кишечника, а также в других тканях
Биотрансформация Подготовительная стадия: вещество захватывается белком – лигандином, только оно может подвергаться БТ 1 стадия. МОС (цитохром Р-450, НАДФ) Реакции: Окислительного деалкилирования, дезаминирования, декарбоксилирования, некоторые вещества подвергаются напротив восстановлению 2 стадия Образование парных эфиров с глюкуроновой, серной и уксусной кислотами, а также с глицином и глутатионом
Понятие летального синтеза n процесс, когда в результате реакций биотрансформации из нетоксичных или малотоксичных веществ образуются высокотоксичные соединения n Пример: метанол – формальдегид и муравьиная кислота. Этиленгликоль – гликолевая, глиоксиколевая, муравьиная и щавелевая кислоты
Основные характеристики процесса кинетики вещества. Пресистемная элиминация – биотрансформация в печени и кишечнике с переводом вещества в неактивную форму при первичном прохождении n Биодоступность - % вещества попадающий в кровоток в активной форме приеме внутрь Морфин 20 -30 %, анаприлин 30 %, галоперидол 65 %, финлепсин 70 %, кодеин 100 % n
Экскреция В основном осуществляется почками, но также и печень, кишечник, легкие n Печень: вместе с желчью выводятся в кишечник высокополярные вещества с М. м. больше 500 -600 Д, затем выводящиеся с фекалиями n Но: Глюкорониды многих веществ под влиянием глюкоронидазы расщепляются с освобождением исходных веществ. Этот процесс называется кишечно-печеночной циркуляцией и продолжается многократно n
Почки – основной экскретирующий орган. Экскреция почками состоит из 3 -х процессов: фильтрации, секреции и реабсорбции
Фильтрация n Ей подвержены водорастворимые, неионизированные вещества Не проходят вещества с М. м. более 5000 -10000 Д. , нарушается фильтрация при заболеваниях почек, нарушениях гемодинамики, гипоксии
Секреция n Происходит преимущественно в проксимальных канальцах почек n В данном процессе связь вещества с белком крови помогает процессу, т. к. они используются в качестве переносчиков n Канальцевая секреция процесс, который идет с затратой энергии
Реабсорбция происходит преимущественно в проксимальных канальцах. М. б. активной (в основном катионы и анионы) и пассивной (малополярные молекулы слабых кислот и оснований) n Имеет большое значение в данном процессе р. Н мочи. Слабые кислоты (барбитураты, салицилаты, цефалоспорины) плохо реабсорбируются из щелочной мочи, и напротив основания (амидопирин, бутадион) плохо реабсорбируются из кислой мочи n
Законы элиминации n Для большинства веществ: чем выше концентрация в крови, тем скорее удаляется вещество (кинетика 1 -го порядка), но для веществ, подвергающихся БТ в печени, при передозировке, элиминация зависит не только от концентрации вещества в крови, но и от емкости ферментов и процессов метаболизма в печени (кинетика 0 -го порядка)
Период полувыведения. n Период полувыведения Т 0, 5 – время, за которое С вещества в крови снижается наполовину n При нормальной функции почек и печени за 5 периодов полувыведения вещество выводится полностью
Принципы диагностики острых отравлений: 1. тщательный АНАМНЕЗ сведения, сообщенных скорой помощью и сопровождающими лицами 2. КЛИНИКА оценка тяжести состояния больного (сознание, дыхание, гемодинамика), наличие специфических медиаторных синдромов 3. ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЕ исследование Позволяет верифицировать диагноз
Принципы интенсивной терапии острых отравлений: 1. коррекция нарушений витальных функций организма (респираторная поддержка, купирование судорожного синдрома, устранение нарушений гемодинамики)
2. Удаление невсосавшегося яда: При пероральных отравлениях– очищение ЖКТ зондовое промывание желудка введение энтеросорбента слабительные кишечный лаваж стимуляция работы кишечника При ингаляционных отравлениях удаление пострадавшего из зоны поражения При перкутанных отравлениях удаление яда со слизистых и кожи больного
3. Удаление всосавшегося яда: Активизация факторов естественной детоксикации Устранение гемодинамических нарушений Гипервентиляция Форсированный диурез Индукция БТ Использование методов искусственной детоксикации гемодиализ, гемосорбция, плазмаферез, перитонеальный диализ
4. Антидотная терапия: химические или токсикотропные – активированный уголь, “Белосорб”, “Полифепан” показаны при всех видах отравлений; биохимические или токсикокинетические (этанол, реактиваторы холинэстеразы, пиридоксин (вит. В 6), хромосмон, унитиол, ГБО
симптоматические или фармакологические антагонисты (атропин, физостигмин, налоксон, глюкагон, симпатомиметики, флумазенил) антитоксические иммунопрепараты (противозмеиные сыворотки).
Общая токсикология.ppt