ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ включает разделы • Фармакокинетика •
ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ включает разделы • Фармакокинетика • Фармакодинамика
фармакодинамика • раздел фармакологии, изучающий действие лекарственных веществ на организм.
• Рефлекторное действие – это: • действие, развивающееся в результате взаимодействия лекарственного вещества с чувствительными нервными окончаниями.
• Резорбтивное действие – это: • совокупность изменений, возникающих после всасывания лекарственного вещества в кровь;
• Местное применение лекарственных средств: • используется для получения локального эффекта; • может вызывать системное действие;
ИЗБИРАТЕЛЬНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА. • Обычно лекарственное средство предназначено для лечения одного или очень ограниченного количества заболеваний и симптомов. По основному действию препарата его относят к той или иной фармакотерапевтической группе. Однако следует помнить, что практически нет лекарственных препаратов, оказывающих абсолютно избирательное действие на тот или иной рецептор, орган, патологический процесс. Каждый препарат имеет более или менее широкий спектр действия, и наряду с действием, ради которого он применяется, может вызвать ряд других положительных или нежелательных отрицательных, а подчас и опасных эффектов.
• Молекулярные основы фармакодинамики - Рецепторные механизмы действия лекарственных веществ - Нерецепторыне механизмы действия лекарственных веществ
Рецепторные механизмы действия лекарственных веществ (ЛВ)
Рецепторы лекарственных веществ Определение – компоненты клетки или организма, которые специфично узнают лекарственное вещество и опосредуют развитие фармакологических эффектов. Типы: ферменты; регуляторные, транспортные или структурные белки Участки локализации: клеточная мембрана, вне клетки, внутри клетки Механизмы взаимодействия: образование ионных или водородных связей, Ван-Дер-Ваальсовых связей, ковалентных связей.
Рецепторы обеспечивают передачу сигнала из внешней среды Внутрь клетки и его трансформацию в ответную реакцию Узнающая часть Трансдуктор Эффектор
Рецепторы • Это белки, которые узнают и связывают лиганды с высоким сродством и специфичностью • Трансформируют полученный сигнал в изменение клеточных функций: метаболизма, секреции, сокращения, ионных токов, роста, экспрессии генов, восприятия света, вкуса и запаха. Кроме того, рецепторы принимают участие в межклеточных взаимоотношениях, взаимодействии патогена с клеткой и транспорте молекул. • Водорастворимые лиганды связываются с рецепторами плазматической мембраны, а внутриклеточные (ядерные) рецепторы связывают лиганды, способные проникать через плазматическую мембрану.
Для фармакологии наибольший интерес представляют рецепторы для эндогенных лигандов, таких как гормоны, нейромедиаторы, аутокоиды, цитокины. Эти рецепторы – мишень воздействия экзогенных лигандов: агонистов или антагонистов
• Агонисты – это лекарственные вещества (лиганды), вызывающие ответную реакцию рецепторов, аналогичную той, которую вызывают эндогенные лиганды • Антагонисты – это лекарственные вещества (лиганды), которые не вызывают сами ответной реакции, но предотвращают действие агонистов.
Характеристики лиганд-рецепторных взаимоотношений • Химическая связь: ионная, водородная Ван-дер-Ваальсовая, ковалентная. Гидрофобные взаимодействия. • Насыщаемость • Конкурентность • Специфичность и селективность • Зависимость активность от структуры • Сопряженность с трансдукторами
Оккупационная терапия взаимодействия Лекарственное вещество (D) – рецептор (R) k 1 D + R <=> DR Эффект k 2 Согласно закону действия масс: [D] • [R] • K 1= [DR] • K 2 Следовательно k 2 /k 1= Kd = [D] • [R]/[DR] Если RT = общее количество рецепторов, то RT = [R] + [DR] Заменяя [R] на (RT-[DR]) получим: [DR] [D] Эффект = RT Kd + [D] Макс. эффект
Эффект [DR] [D] Когда [D] = Kd = [DR] Макс. эффект RT Kd + [D] = 0. 5 RT 1. 00 0. 75 [DR]/R T 0. 50 0. 25 0. 00 5 10 15 20 [D] Kd
Линейный график насыщаемого связывания лиганда с рецептором. Рецепторы, связавшие лиганд (LR), определяют после инкубации рецепторов (R) с различными концентрациями радиолиганда (L). Связывание определяют в отсутствии (общее связывание) и в присутствии (неспецифическое связывание) вещества, которое оккупирует рецептор. Специфическое связывание определяют как разницу общего и неспецифического связывания радиолиганда. При [L] = KD, насыщение рецепторов составляет 0, 5
Связывание с рецептором % Связывания Kd Концентрация лиганда Зависимость эффекта (связывания) от дозы (C. D. Klaassen, Casarett and Doull’s Toxicology, 5 th ed. , New York: Mc. Graw-Hill, 1996).
Лиганды могут иметь различное сродство (аффинитет) к рецептору 1. 00 Kd=0. 5 Kd=1 0. 75 kd=5 [DR]/RT 0. 50 0. 25 0. 00 0. 01 0. 10 1. 00 100. 00 [D] (Концентрация)
Типы антагонистов рецепторов Конкурентный Неконкурентный Анализ действия антагонистов в полулогарфмических координатах. Конкурентный антагонист I вызывает сдвиг кривой зависимости эффекта от концентрации вправо без изменения величины максимального ответа, а неконкурентный антагонист уменьшает максимальный ответ без изменения концентрации, при которой наблюдается половина эффекта от максимального.
Частичные агонисты - эффективность Связываясь с одинаковыми рецепторами, различные агонисты могут вызывать неодинаковые эффекты. Полный агонист 1. 0 Частичный агонист 0. 8 % Mаксимальный 0. 6 Частичный агонист 0. 4 эффект 0. 2 0. 01 0. 10 1. 00 10. 00 100. 00 1000. 00 [D] (концентрация)
Варианты зависимостей ответа на лекарственное вещество от его дозы Чистый (полный) агонист Частичный агонист Антагонист Ответ ткани (α) определятся внутренней эффективностью (ε) и концентрацией лекарственного вещества [Drug]
Регуляция рецепторов • Сенсетизация или ап-регуляция 1. Длительное воздействие блокаторов рецепторов 2. Ингибирование синтеза/высвобождения нейромедиатора - денервация • Десенсетизация или даун-регуляция 1. Длительное воздействие агонистов 2. Ингибирование деградации или захвата агониста Гомологичная vs. Гетерологичная Разобщение vs. Снижение количества
Даун регуляция рецепторов • После связывание агониста (лиганда) на поверхности клетки рецепторы могут подвергаться димеризации и интернализации (покрытые ямки) • В результате снижается чувствительность клеток-мишеней (обычно временно) • Затем рецепторы могут возвратиться снова в мембрану (рециклизация) или подвергнуться деградации
Причины вариабельности действия лекарственных веществ Зависящие от биологических систем 1. Масса тела и размер 2. Возраст и пол 3. Генетических факторов (фармакогенетика) 4. Состояния здоровья 5. Плацебо эффекта
Причины вариабельности действия лекарственных веществ • Зависящие от лекарственных веществ 1. Дозы, лекарственной формы, пути введения. 2. Длительности лечения: лекарственная резистентность; лекарственная толерантность-тахифилаксия; лекарственная аллергия 3. Лекарственные взаимодействия: химические или физические; Всасывание в желудке и кишечнике; связывание с белками/распределение; метаболизм (стимуляция/ингибирование); экскреция (р. Н/транспорт); рецепция (потенцирование/антагонизм); иизменение р. Н или электролитов.
Классификация рецепторов • Трансмембранные рецепторы -Рецепторы, взаимодействующие с гуанилатсвязывающими (G) белками, которые являются трансдукторами(передатчиками) сигнала -Рецепторы, которые формируют ионный канал - Рецепторы, обладающие внутренней ферментативной активностью в своей цитозольной части -Внутриклеточные рецепторы Связывают липидорастворимые лиганды и регулируют транскрипционую активность хроматина.
Рецепторы эндогенных регуляторных лигандов • Мембранно-связанные рецепторы 1. Рецепторы, сопряженные G-белком 2. Рецепторы, входящие в состав лиганд-регулируемых ионных каналов 3. Рецепторы, обладающие тирозинкиназной, фосфатазной гуанилатциклазной активностью • Цитозольные рецепторы Белки/факторы транскрипции, связывающиеся с ДНК
Рецепторы, сопряженные с G-белками Самое большое семейство рецепторов с различными функциями Присутствуют: • в эндокринной системы (АКТГ, ТТГ, ФСГ, глюкагон и др. ) • в нервной системе (катехоламины, ацетилхолин, нейропептиды) • в участках воспаления (эйкозаноиды, фактор активации тромбоцитов и др. ) • в иммунной системе • в сердечно-сосудистой системе (катехоламины, ангиотензин II, вазопрессин и др. ) • в клетках органов чувств (обоняния, вкуса, зрения) Эти рецепторы не имеют внутренней ферментативной активности
Вторичные мессенджеры (передатчики) • Действие агонистов (лигандов) на поверхностные рецепторы приводит к образованию вторичных мессенджеров внутри клетки • Вторичные мессенджеры представляют собой – ц АМФ или ц. ГМФ – фосфолипиды: диацилглицерин и инозитолтрифосфат (DAG and IP 3) – кальций
Биохимические эффекты вторичных мессенджеров • Вторичные мессенджеры вызывают изменения фенотипа в клетках- мишенях – Изменяют фосфорилирование (активность) белков – Изменяют проницаемость мембран – Опосредованно влияют на экспрессию генов
G- белки Гетеротримеры αβγ (1: 1: 1) классифицируемые по типу α-субъединицы В гетеротримерном состоянии при связывании Gα-субъединицы с GDP G-сопряженные рецепторы не активны Все Gα-субъединицы разделяют на 4 основных класса
Эффекторы, активируемые G-белками • Gαs – активируют аденилатциклазу • Gαi – ингибируют аденилатциклазу и открывают калиевые каналы • Gαq – активируют фосфолипазу С • Gα 12 – стимулируют обмен Na/H
Эффекторы, активируемые G-белками
Cхема функционирования рецепторов, сопряженных с G-белками.
Множественные сигнальные пути, ведущие к фосфорилированию CREB Ser 133. Обозначения: SAPK (stress-activated protein kinase); JNK (c-Jun N-terminal kinase); MSK 1 (mitogen- and stress-activated protein kinase-1); MAPKAP K 2 (MAPK-activated protein kinase 2); AC (adenylate cyclase); RTK (receptor tyrosine kinase); PI 3 K (phosphatidylinositol 3 - kinase); AKT (называемая также протеин киназа В); p 70 S 6 K (70 -k. Da ribisomal S 6 kinase); MEK (MAPK/ERK kinase); MAPK (mitogen-activated protein kinase); NMDA Rc (N-methyl-D- asparate suptype of glutamate receptor); VSCC (voltage-sensitive calcium channel); Cam (calmodulin); CAMKK (Ca 2+/calmodulin-dependet protein kinase); Ca. MKII/IV (Ca 2+/calmodulin-dependet protein kinase II/IV); CRE (c. AMP response element); CREB (CRE- binding protein); IEG (immediate early gene); LRG (late response gene); PKA (protein kinase A)
Ser 133 phosphorylation promotes transcription by recruitment of the co-activator CREB-binding protein (CBP). CBP, in turn, mediates transcriptional activation through its association with RNA polymerase II (Pol II) complexes and through intrinsic histone acetyltransferase activity. Target gene activation is terminated by the serine/threonine phosphatase PP-1 -mediated dephosphorylation of CREB. b | Kinetic profile of target gene activation in response to c. AMP agonist. Peak rates of transcription (burst phase) are typically observed after 20– 30 minutes, corresponding to maximal levels of CREB Ser 133 phosphorylation. Nuclear entry of the C- subunit is slow enough to be the rate-limiting step for the induction of target genes. Under continuous stimulation, CREB activity attenuates over a 2– 4 -hour period, reflecting Ser 133 dephosphorylation through PP-1 and synthesis of ICER (inducible cyclic AMP response element repressor). Cells exposed to c. AMP agonist chronically become refractory to subsequent c. AMP stimuli owing to loss of C-subunit protein.
Рецепторы с ферментативной активностью • Лиганды: инсулин, факторы роста, предсердный натрийуретический пептид и др. • Эти рецепторы имеют ферментативную активность в цитозольном домене • Рецепторы представлены одной трансмембранной макромолекулой
Рецепторы с ферментативной активностью Участок, связывающий лиганд Плазматическая мембрана Участок, обладающий Ферментативной активностью А - может быть аминокислотным остатком рецептора, (например, тирозин), который фосфорилируется превращаясь в - В
Рецепторы с ферментативной активностью Протеинкиназы, катализирующие перенос фосфата от АТФ на аминокислотные. остатки белков
Протеинфосфатазы, катализирующие удаление фосфата от фосфорилированных белков (например CD 45 лейкоцитов)
Рецептор с гуанилатциклазной активностью (например, рецептор предсердного натрийуретического пептида)
Рецепторы, сопряженные с ионными каналами • Эти рецепторы характеризуются ионной селективностью • Рецепторы локализованы в синапсах и характеризуются чувствительностью к нейромедиаторам • Связывание лиганда трансформируется в электрический сигнал -Возбуждающие нейромедиаторы (ацетилхолин, глутамат, серотонин)→ увеличение проницаемости для ионов натрия→ деполяризация постсинаптической мембраны - ингибирующие нейромедиаторы (ГАМК, глицин) →
Рецепторы, сопряженные с ионными каналами Например, Н-холинорецептор состоит из 5 белков (субъединиц): 2 -х одинаковых (α) и 3 -х различных (β, γ, σ). Ацетилхолин связывается с α-субъединицей
Внутриклеточные рецепторы (для стероидных и тиреоидных гормонов, жирорастворимых витаминов: А и Д) Относятся к факторам транскрипции. Схематично их структуру представляют следующим образом Вариабельная область Домен связывания лиганда Домен связывания с ДНК
Внутриклеточные рецепторы функционируют как лиганд-активируемые белки, регулирующие геном Лиганды после проникновения внутрь клетки связываются с цитозольными или ядерными (ретиноиды) рецепторами. Связывание лиганда индуцирует конформационные изменения рецептора R, которые необходимы для активации или подавления транскрипции гена.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АКТИВАТОРОВ ЯДЕРНЫХ РЕЦЕПТОРОВ Неактинвый ядерный рецептор в цитозоле ДНК Ядро Intracellular Неактивный ядерный Compartment рецептор в ядре
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АКТИВАТОРОВ ЯДЕРНЫХ РЕЦЕПТОРОВ Активный ядерный рецептор Связывание экзогенного агониста ДНК (ЛС) с рецептором Ядро Модуляция транскрипции Внутриклеточный компартмент
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АКТИВАТОРОВ ЯДЕРНЫХ РЕЦЕПТОРОВ Большинство агонистов (ЛС) присоединяются к связывающему агонистическому участку, стимулируя развитие эффекта Некоторые агонисты (ЛС) могут связываться с аллостерическим участком рецептора, увеличивая способность эндогенного агониста связываться с рецептором и стимулировать его.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АКТИВАТОРОВ ЯДЕРНЫХ РЕЦЕПТОРОВ ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ: • Ядерный рецепторы опосредуют действие эндогенных лигандов на экспрессию гена. • Некоторые агонисты (ЛС), связываясь с ядерными рецепторами, стимулируют развитие эффекта • Некоторые ЛС (агонисты) повышают способность эндогенных лигандов активировать рецепторы, а другие – действуют аналогично эндогенным агонистам.
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЛС, АКТИВИРУЮЩИХ ЯДЕРНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ Некоторые примеры: • Агонисты эстрогенных рецепторов для заместительной гормональной терапии у постменопаузальных женщин (эстрадиола валерат) • Агонисты глюкокортикоидных рецепторов для лечения воспалений (гидрокортизон; дексаметазон)
Механизм действия антагонистов ядерных рецепторов Определение – ядерный РЕЦЕПТОР Definition of NUCLEAR RECEPTOR: Рецептор, который находится внутри клетки, и после активации, связывающийся с регуляторными областями ДНК, модулируя экспрессию гена. A receptor that exists in the intracellular compartment and upon activation binds to regulator regions in the DNA and modulates gene expression.
Механизм действия антагонистов ядерных Рецепторов Свободный эндогенный активатор Ядерный (Агонист) ядерных рецептор, рецепторов находящийся в цитозоле, в неактивном ДНК состоянии Ядро Intracellular Ядерный рецептор, Compartment находящийся в ядре, в неактивном состоянии
Механизм действия антагонистов ядерных Рецепторов Активированный ядерный рецептор Связывание эндогенного активатора ДНК (Агониста) с ядерным Рецептором Ядро Модуляция Транскрипции Внутриклеточный компартмент
Механизм действия антагонистов ядерных Рецепторов Связывание Вытесненный антагониста (ЛС) эндогенный с Рецептором активатор (агонист) ядерного Рецептора Неактивный ядерный ДНК Рецептор в цитозоле Ядро Intracellular Неактивный ядерный Compartment Рецептор в ядре
Механизм действия антагонистов ядерных Рецепторов Многие антагонисты связываются с участком рецептора для эндогенных агонистов и стерически предотвращают связывание агониста. В ряде случаев антагонисты могут связываться с аллостерическим участком рецептора, вызывая вытеснение эндогенного агониста из активного участка рецептора.
Механизм действия антагонистов ядерных Рецепторов Основные положения: • Ядерные рецепторы предназначены для опосредования влияния внутриклеточных эндогенных лигандов на экспрессию генов. • Антагонисты, связываясь с ядерными Рецепторами, не активируют их, но предотвращают транслокацию рецепторов в ядро, их связывание с ДНК и изменение экспрессии генов. • При связывании антагонистов с ядерными рецепторами эндогенные лиганды не связываются с рецепторами и не могут изменить экспрессию генов.
Клиническое значение антагонистов ядерных рецепторов Некоторые примеры: • Антагонисты минералокортикоидных рецепторов применяют для уменьшения отеков при циррозе печени и сердечной недостаточности (спиронолактон [Альдактон®]) Антагонисты эстрогенных рецепторов применяют для профилактики и лечения рака молочной железы (тамоксифен)
ЛС с необычным (не рецепторным) механизмом действия • ЛС, разрушающие структурные белки Клинические примеры: • Алкалоиды барвинка для лечения рака (винкристин; винбластин) • Колхицин для лечения подагры
ЛС с необычным (не рецепторным) механизмом действия ЛС, представляющие собой ферменты Некоторые примеры: • ЛС для тромболитической терапии при остром инфаркте миокарда (альтеплаза)
ЛС с необычным (не рецепторным) механизмом действия • ЛС, ковалентно связывающиеся с макромолекулами Некоторые примеры: • Соединения, алкилирующие ДНК, для лечения онкологических заболеваний (циклофосфамид; хлорамбуцил)
ЛС с необычным (не рецепторным) механизмом действия ЛС, вступающие в химические реакции с малыми молекулами Некоторые примеры • Антациды, нейтрализующие кислотность желудочного сока (Различные препараты, содержащие Al(OH)3, Mg(OH)2 или Ca. CO 3)
ЛС с необычным (не рецепторным) механизмом действия • ЛС, связывающие свободные молекулы или атомы Некоторые примеры • Секверстанты желчных кислот для лечения гиперхолестеринемии (колестирамин) • Хелаторы для лечения отравлений тяжелыми металлами (димеркапрол; пенициламин) • Белки, связывающие ФНО-α, для лечения ревматоидного артрита (инфликсимаб; этанерсепт)
ЛС с необычным (не рецепторным) механизмом действия • ЛС, представляющие собой пищевые продукты Некоторые примеры: • Витамины, минералы, липиды, углеводы, аминокислоты
ЛС с необычным (не рецепторным) механизмом действия ЛС, действие которых обусловлено их физическими свойствами Некоторые примеры: • Объемные лаксативы для лечения запоров (псиллиум; поликарбофил) • Осмотические диуретики для лечения отеков (маннитол)
ЛС с необычным (не рецепторным) механизмом действия • ЛС с антисмысловым механизмом действия Некоторые примеры • Антисмысловые дезоксиолигонуклеотиды для лечения цитомегаловирусного ретинита у пациентов со СПИДом (фомивирсен) • Важнейшее направление поиска новых ЛС
ЛС с необычным (не рецепторным) механизмом действия ЛС, представляющие собой антигены Некоторые примеры • Вакцины
ЛС с необычным (не рецепторным) механизмом действия ЛС с неизвестным механизмом действия Некоторые примеры • Ингаляционные анестетики для общей анестезии (изофлуран; зевофлуран)
Роль изменения рецепторов и эндогенных лигандов в патологии Молекула Дефект Заболевание Лиганды Вазопрессин потеря/мутация гена центральное несахарное мочеизнурение Ангиотензин II увеличение высвобождения ренина ренин-зависимая гипертензия Инсулин аутоиммунные антитела против β-клеток сахарный диабет 1 -го типа Дофамин дегенерация нейронов болезнь Паркинсона Тироксин снижение выработки (много причин) Гипотиреоз Серотонин Повышение (энтерохромаффинная опухоль) Карциноидный синдром Рецепторы V 2 возопрессина потеря активности (мутация) нефрогенное несахарное мочеизнурение Рецептор СТГ Делеция гена Дуарфизм Ларона Рецептор ЭФР Мутация (повышение активности) Опухоли мозга ЛГ/ рецептор мутация (повышение активности) Преждевременное половое созревание Erh. B 2 рецептор Дупликация гена Маркер рака молочной железы Вирусы Вирусный онкоген Онкогенез (саркома Капоши)
СОЗДАЕТСЯ БАЗА ДАННЫХ ПО РЕЦЕПТОРАМ ЧЕЛОВЕКА Все белки, выполняющие в организме человека функцию рецепторов, пересчитаны и помещены в специальную базу данных. Название каждого рецептора начинается с букв «RC» , за которыми следует буквенно-цифровой код. Первая цифра, например, обозначает принадлежность к одному из четырех классов: рецепторам, связанным с G-белками, ионным каналам, рецепторам тирозинкиназы и ядерным рецепторам. В ближайшее время будет объявлено общее число рецепторов, кодируемых человеческим геномом. Секретарь Комитета по номенклатуре Майкл Спеддинг (Michael Spedding) объяснил, что к первому классу относится около 700 рецепторов, а к четвертому — 48. Хотя, по мнению научных сотрудников Комитета, это утверждение является спорным, так как по данным многочисленных исследований число ядерных рецепторов может достигать 200.
РЕЦЕПТОРНАЯ ТЕОРИЯ И СОВРЕМЕННЫЙ ЭТАП ПОИСКА НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ • Становление и развитие молекулярной фармакологии в последние десятилетия привело к реализации возможности направленного поиска новых лекарственных средств на основании данных о пространственной структуре активных центров рецепторов и синтеза комплементарных химических соединений в том числе с помощью компьютерного моделирования.
РЕЦЕПТОРНАЯ ТЕОРИЯ И СОВРЕМЕННЫЙ ЭТАП ПОИСКА НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Современный этап развития рецепторной теории на практике привел к созданию использования молекулярных мишеней для направленного транспорта лекарственных средств с помощью антител или гормонов как векторов для других активных молекул. Новые технологии на основе генной инженерии позволяют включать в геном клетки гены необходимых рецепторов и таким образом в нужном направлении изменять чувствительность клеток.
Развитие геномики и протеомики привело к систематизации всех возможных рецепторных макромолекул и выявлении огромного количества мишеней для регуляторного воздействия лекарственных веществ. Однако наличие у любой активной субстанции особенностей фармакокинетики (в частности биотрансформации, приводящей к усилению фармакологической активности или, наоборот, к появлению высокотоксичных метаболитов), или наличия у нее неспецифических свойств, таких как, к примеру антиоксидантных или прооксидантных, значительно меняющих общую фармакологическую активность, делает необходимым, как и прежде, проведения всего комплекса доклинических испытаний новых соединений – потенциальных лекарственных средств.
РЕЦЕПТОРНАЯ ТЕОРИЯ И СОВРЕМЕННЫЙ ЭТАП ПОИСКА НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ • Рассматривая теоретические вопросы будущего развития рецепторологии следует указать на нерешенные проблемы выяснения молекулярных и субмолекулряных механизмов функционирования рецепторных образований с обязательным участием молекул воды и синглетного кислорода, на необходимость исследования характера конформационных изменений в макромолекулах, как основы передачи химического сигнала, роли в этих процессах слабых и сверхслабых взаимодействий и электромагнитных излучений, свойственных живой природе.
Этиотропная терапия – это: устранение причины болезни;
• Патогенетическая терапия – это: • влияние на механизмы развития заболевания;
• Заместительная терапия – это: • восполнение недостатка эндогенных веществ;
лек 3 012 д.ppt
- Количество слайдов: 77