НУКЛЕЇНОВІ КИСЛОТИ – МІШЕНІ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ
СУЧАСНИЙ ПОШУК ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ Вибір хвороби Ідентифікація мішені Доклінічні дослідження Оптимізація «лідів» Клінічні дослідження Фаза І Валідація мішені Розробка біологічного тесту Оптимізація «хітів» у «ліди» Фаза ІІІ Валідація «хітів» Розробка промислового методу синтезу Високоефективний скринінг (первинний) Фаза ІV Реєстрація та підтвердження PROFIT!!! 2
БІОЛОГІЧНІ МІШЕНІ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ (Drug. Bank, травень 2009, 1542 л/з) 3
БУДОВА ДНК 4
БУДОВА ДНК A-ДНК B-ДНК Z-ДНК 5
РЕПЛІКАЦІЯ ДНК 6
РЕПЛІКАЦІЯ ДНК 7
РЕПЛІКАЦІЯ ДНК 8
ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ – ЛІГАНДИ ДНК ІНТЕРКАЛЯТОРИ ДНК (ДАУНОМІЦИН) Л/З, ЩО ЗВ’ЯЗУЮТЬСЯ З БОРОЗЕНКАМИ ДНК (НЕТРОПСИН) ДНК-АЛКІЛУЮЧІ АГЕНТИ (ХЛОРАМБУЦИЛ) ДНК-РОЗЩЕПЛЮЮЧІ АГЕНТИ 9
БУДОВА РНК - ПЕРЕВАЖНО ОДНОЛАНЦЮГОВІ - РИБОЗА ЗАМІСТЬ ДЕЗОКСИРИБОЗИ - УРАЦИЛ ЗАМІСТЬ ТИМІНУ 10
ЕЛЕМЕНТИ ВТОРИННОЇ СТРУКТУРИ РНК ДУПЛЕКС, СТОВБУР (stem) ВНУТРІШНЯ ПЕТЛЯ (internal loop) ВИПУКЛІСТЬ (bulge) ЗОВНІШНЯ ПЕТЛЯ (hairpin loop) Є ДОСТАТНЯ КІЛЬКІСТЬ КАРМАНІВ ДЛЯ ЗВ’ЯЗУВАННЯ МАЛИХ МОЛЕКУЛ 11
ВИДИ ТА ФУНКЦІЇ РНК - БЕРУТЬ УЧАСТЬ У ТРАНСЛЯЦІЇ м. РНК, р. РНК, т. РНК, SRP-РНК - БЕРУТЬ УЧАСТЬ У РЕПЛІКАЦІЇ ТА ПОСТ-ТРАНСКРИПЦІЙНІЙ МОДИФІКАЦІЇ - РЕГУЛЯТОРНІ - ПАРАЗИТНІ «РИБОЗИМИ» (ribozyme) - ІНШІ «РИБОПЕРЕМИКАЧІ» (riboswitch) 12
БУДОВА т-РНК 13
ТРАНСКРИПЦІЯ: УТВОРЕННЯ м. РНК 14
ТРАНСЛЯЦІЯ РИБОСОМА т. РНК м. РНК ПРОТЕЇНИ – УЧАСНИКИ ПРОЦЕСУ ЧАСТИНКА РОЗПІЗНАВАННЯ СИГНАЛУ (SRP) ТРАНСЛОКОН У МЕМБРАНІ ЕНДОПЛАЗМАТИЧНОГО РЕТИКУЛУМУ 15
ТРАНСЛЯЦІЯ РИБОСОМА т. РНК м. РНК ПРОТЕЇНИ – УЧАСНИКИ ПРОЦЕСУ ЧАСТИНКА РОЗПІЗНАВАННЯ СИГНАЛУ (SRP) ТРАНСЛОКОН У МЕМБРАНІ ЕНДОПЛАЗМАТИЧНОГО РЕТИКУЛУМУ 16
ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ – ЛІГАНДИ РНК RNA’s coming of age as a drug target (2009) - МАЙЖЕ ВСІ ВІДОМІ Л/З ДІЮТЬ ЧЕРЕЗ ЗВ’ЯЗУВАННЯ З р. РНК ГЕНТАМІЦИН ЛІНЕЗОЛІД - АКТИВНО ВИВЧАЮТЬСЯ ІНШІ РНК-МІШЕНІ м. РНК т. РНК регуляторні РНК (T Box, TAR, рибозими, мікро. РНК) 17
АНТИСЕНС-ТЕРАПІЯ 18
МОДИФІКОВАНІ НУКЛЕОТИДИ: ФОРМІВІРСЕН 19
МОДИФІКОВАНІ НУКЛЕОТИДИ: «МОРФОЛІНО» 20
Скачать презентацию НУКЛЕЇНОВІ КИСЛОТИ – МІШЕНІ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ СУЧАСНИЙ
06_NucleicAcids.ppt