НЕСАХАРНЫЙ ДИАБЕТ , Заболевание обусловленное

НЕСАХАРНЫЙ ДИАБЕТ • , Заболевание обусловленное выпадением секреции ( ) вазопрессина АДГ либо нечувствительностью эпителия почечных канальцев к АДГ • 1: 15 000 – 1: 17 000 Частота , больных госпитализированных в соматические стационары =

ВАЗОПРЕССИН • Натуральный гормон человека , синтезируется в гипоталамусе и накапливается в задней доли гипофиза; • Воздействует на V 1 и V 2 рецепторы: — V 1 рецепторы гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, кишечника, матки; — V 2 рецепторы почки, которые регулируют реабсорбцию воды в дистальном канальце При меньшей выработке вазопрессина увеличивается интенсивность образования мочи в ночное время

МЕХАНИЗМЫ ПОДДЕРЖАНИЯ ВОДНОГО БАЛАНСА ОРГАНИЗМА ПОТЕРЯ ВОДЫ УВЕЛИЧЕНИЕ ОСМОЛЯРНОСТИ МЕЖКЛЕТОЧНОГО ПРОСТРАНСТВА ПЕРЕХОД ВОДЫ ИЗ ВНУТРИКЛЕТОЧНОГО ПРОСТРАНСТВАСТИМУЛЯЦИЯ ЦЕНТРА ЖАЖДЫ ГИПОТАЛАМУСАСТИМУЛЯЦИЯ ОСВОБОЖДЕНИЯ ВАЗОПРЕССИНА РЕАБСОРБЦИЯ ВОДЫ В ПОЧКАХ УВЕЛИЧЕНИЕ ПИТЬЯ УВЕЛИЧЕНИЕ ВОДЫ МЕЖКЛЕТОЧНОГО ПРОСТРАНСТВА В ОССТАНОВЛЕНИЕ ОСМОЛЯРНОСТИ МЕЖКЛЕТОЧНОГО ПРОСТРАНСТВА

КЛАССИФИКАЦИЯ – Нейрогенный несахарный диабет дефицит АДГ. А Приобретенный • Опухоли головного мозга • , Травма хирургическое вмешательство • ( , ) Гранулема саркоидоз гистиоцитоз • ( ) Инфекции менингоэнцефалит • ( , Сосудистые повреждения синдром Шиена ) аневризмы • Аутоиммунный • Идиопатический. ( ) В Семейный генетические формы

КЛАССИФИКАЦИЯ – Нефрогенный несахарный диабет нечувствительность к АДГ. А Приобретенный • ( ) Инфекции пиелонефрит • ( , Постобструктивный гипертрофия простаты ) обструкция мочеточника • ( ) Инфильтративные процессы амилоидоз • Поликистоз почек • ( , Нарушения метаболизма гипокалиемия ) гиперкальциемия • ( , ) Токсический отравление литием метоксифлураном • ( ) Гранулема саркоидоз. В Семейный ( )генетические формы

Клиническая картина • , Полиурия никтурия • Полидипсия • , Сухость кожи и слизистых — снижение пото и слюноотделения • Психические и эмоциональные : , нарушения головные боли , , бессонница психозы ухудшение умственной активности • , Запоры хронический гипацидный , гастрит колит

Диагностика • 3 20 Полидипсия от до литров в сутки • 3 — / Суточный диурез более х л сутки • ( 290 Осмоляльность плазмы более / ) м. Осм кг • (100 -200 / ) Осмоляльность мочи м. Осм кг • Гипоизостенурия ( удельный вес мочи < 1005) • ( 155 / ) Гипернатриемия более мэкв л • Снижение уровня вазопрессина в сыворотке крови

Терминология • Осмолярность плазмы – это осмотическое , давление плазмы зависящее от количества , , электролитов глюкозы мочевины белка ( липидов N =290 -320 / ). мосм л • Осмоляльность плазмы – это осмотическое , давление плазмы зависящее от количества , ( электролитов глюкозы и мочевины N =290 -320 / ). мосм л • Нормальная осмоляльность плазмы = 2 ( +К Na ) + + = 290 / глюкоза мочевина м. Осм кг • = Осмоляльность мочи осмолярность мочи = 300 -600 / ( м. Осм кг k =33, 3)

Диагностика Нейрогенный несахарный диабет • , – МРТ КТ головного мозга выявление опухоли • Офтальмологическое обследование

Дифференциальная диагностика • Психогенная полидипсия • Сахарный диабет • Компенсаторная полиурия при ХПН • Нефрогенный/центральный СНД

Дегидратационный тест I ЭТАП проводят только в стационаре : • начало теста 8: 00 – 8: 30 утра; возможен легкий завтрак без кофеина и никотина • длительность лишения жидкости — до 18 ч (допускается только твердая пища) • исходно и затем ежечасно: а) определение осмолярности плазмы крови б) определение осмолярности мочи (уд. вес) в) измерение массы тела • Тест прекращается, когда масса тела уменьшается 3% по сравнению с исходной

Дегидратационный тест – интерпретация подтверждение отсутствия эндогенной стимуляции АДГ : • Если нет динамики относительной плотности мочи в двух последовательных пробах • Если осмоляльность мочи в трех последовательных пробах различается , 30 / менее чем на м. Осм кг • 5% Если больной теряет и более веса ( ) проба немедленно прекращается

Тест с лишением жидкости II этап • Спустя 8 часов вводится 2 мкг десмопрессина в/м • Определение объема и осмолярности мочи в течение 2 -4 часов • В норме макс. увеличение осм. мочи на 35%. • СНД – не более 6% • Нефрогенный НД – 0%

Дифференциальная диагностика Отношение осмоляльности мочи и плазмы : крови пробе с сухоедением • = 1 Норма • Нейрогенный несахарный диабет < 1 • Нефрогенный несахарный диабет 1 • Компенсаторная полиурия при ХПН >

Схема диагностики СНД полиурия, полидипсия, гипостенурия СНД: центральный, нефрогенный, психогенная полидипсия? проба с дегидратацией + — психогенная полидипсия НД(центральный, нефрогенный) проба с десмопрессином + — центральный нефрогенный

Обязательные методы исследования: 1) ОАМ 2) Моча по Зимницкому 3) Биохимия (калий, натрий, кальций мочевина, креатинин) 4) Осмолярность плазмы, мочи 5) Обзорная рентгенография черепа 6) МРТ, КТ головного мозга (гипоталамо-гипофизарной области).

ЛЕЧЕНИЕ Нейрогенный несахарный диабет • – Устранение основного заболевания оперативное удаление опухоли головного мозга • Препараты выбора для – консервативного лечения аналоги вазопрессина

ЛЕЧЕНИЕ Нефрогенный несахарный диабет • Тиазидные диуретики • Препараты лития • Диметилхлортетрациклин

ЛЕЧЕНИЕ Психогенная полидипсия • Ограничение приема жидкости • Лечение у психиатра ( ) психоневролога

ЛЕЧЕНИЕ Компенсаторная полиурия при ХПН • Патогенетическая терапия

ЛЕЧЕНИЕ НЕЙРОГЕННОЙ ( , ЦЕНТРАЛЬНОЙ — ) ВАЗОПРЕССИН ЗАВИСИМОЙ ФОРМЫ НЕСАХАРНОГО ДИАБЕТА АНАЛОГАМИ ВАЗОПРЕССИНА

Исторические аспекты • Адиурекрин ( ) – сухой питуитрин получали из задней доли гипофиза рогатого скота и свиней • Содержал примеси других гормонов нейрогипофиза • 0, 05 2 -3 Порошок для вдыхания в нос г раза в день • Низкая эффективность • – Побочные эффекты раздражение и атрофия слизистой носовых путей

– ДЕСМОПРЕССИН синтетический аналог природного гормона — аргинин вазопрессина 1. Вазопрессин регулирует реабсорбцию и выделение воды почками 2. Действие Вазопрессина осуществляется через V — (рецепторы V 1 ; а V 2; V 1 b ) V 1 а — опосредует сосудосуживающие эффекты V 2 – опосредует антидиуретический эффект V 1 b — опосредует выделение кортикотропных . гормонов и др 3. Десмопрессин – селективный агонист V 2 — ( 1, 6 , рецепторов выше в раза чем у ) вазопрессина

ОТЛИЧИЕ Десмопрессина от : Вазопрессина • 1 Отсутствует аминогруппа в позиции ( дезаминирование цистеина в 1) позиции • Замещение D — изомера аргинина L — 8. изомером аргинина в позиции : ИЗМЕНЕНИЕ СТРУКТУРЫ МОЛЕКУЛЫ • Устойчивость молекулы к ферментам • Повышение антидиуретической активности • Исключение сосудосуживающего эффекта

ПРЕПАРАТЫ ДЕСМОПРЕССИНА Адиуретин Минирин Пресайнекс форма выпуска капли назальные таблетки спрей назальный дозировка 0, 1 мг в 1 мл объем 5 мл 0, 1 и 0, 2 мг 30 таб. 0, 01 мг (10 мкг)/доза 60 доз во флаконе начало действия 30 -60 мин 15 -30 мин длительность действия 8 -12 часов 12 -24 ограничения в применении раздражение и атрофия слизистой носовых путей Биодоступность снижается приеме с пищей, патологии ЖКТ заболевания, сопровождающиеся отеком слизистой носа

Лечение НД Минирин Таблетированный десмопрессин • Эффективность выше приеме за 30 мин или через 2 ч после еды • Стартовая доза 0, 1 мг 3 раза в день под контролем жалоб (полидипсии), массы тела, диуреза и уд. веса мочи • Поддерживающая доза – 0, 8 -1, 6 мг/сутки • Средняя доза при центральной форме – 0, 1 -0, 2 мг 3 раза в день • В ряде случаев делают перерыв на 1 -2 недели для исключения транзиторного НД

Противопоказания к лечению «МИНИРИНОМ» • Индивидуальная непереносимость; • Врождённая или психогенная патологическая полидипсия; • Снижение функции почек; • Активная фаза пиелонефрита, цистита; • Сердечная недостаточность;

Побочные действия : • Тошнота; • Головная боль; • Диспептические симптомы; • Задержка жидкости (отеки, гипонатриемия);

!Спасибо за внимание