Мультимедийный курс «Оборудование и технологии

Мультимедийный курс «Оборудование и технологии фармацевтического производства» ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ. ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ. ОБОРУДОВАНИЕ ДЛЯ АМПУЛИРОВАНИЯ.

Определение Лекарственные средства для парентерального применения – это стерильные препараты, предназначенные для введения путем инъекций , инфузий или имплантаций в организм человека. К ним относятся растворы, эмульсии, суспензии, порошки и таблетки для получения растворов и имплантаций, лиофизированные препараты, вводимые в организм парентерально. 2

Жидкие стерильные лекарственные формы Инъекции (впрыскивания) – это обособленная группа жидких лекарственных форм, вводимых в организм при помощи специальных устройств с нарушением целостности кожных или слизистых покровов Картриджи Капилляр Корпус Шприцы Ампулы Флаконы 3

Жидкие стерильные лекарственные формы Инфузии (вливания) – стерильные лекарственные формы, вводимые в организм парентерально в количествах более 100 мл капельно или струйно 4

Классификация лекарственных препаратов для парентерального введения § Инъекционные лекарственные средства – это стерильные растворы, эмульсии или суспензии § Внутривенные инфузионные лекарственные средства - это стерильные водные растворы или эмульсии с водой в качестве дисперсионной среды § Концентраты для инъекционных или внутривенных инфузионных лекарственных средств - представляют собой стерильные растворы, предназначенные для инъекций или инфузий после разведения. Концентраты разводят до указанного объема соответствующей жидкостью перед применением § Порошки для инъекционных или внутривенных инфузионных лекарственных средств - представляют собой твердые стерильные вещества, помещенные в контейнер. При встряхивании с указанным объемом соответствующей стерильной жидкости они быстро образуют или прозрачный, свободный от частиц раствор, или однородную суспензию. § Имплантанты - представляют собой стерильные твердые лекарственные средства, имеющие подходящие для парентеральной имплантации размеры и форму, и высвобождающие действующие вещества в течение длительного 5 периода времени.

Классификация инъекций по способу введения § Подкожные; § Внутримышечные; § Внутривенные; § Внутриартериальные; § Внутриполостные; § Внутрисуставные. 6

Безыгольные инъекторы Аппараты для внутрикожного, подкожного или внутримышечного введения лекарственных средств, вакцин и сывороток путем подачи их под давлением тонкой струей, способной пронизывать кожу, т. е. без применения иглы. Тончайшая струя (около 0, 1 мм диаметром) подается по высоким давлением, которая выдается из отверстия со скоростью 300 м/с и проникает через кожный покров на глубину 3 см. 7

Преимущества парентерального способа введения § быстрое действие и полная биологическая доступность лекарственного средства; § точность и удобство дозирования; § возможность введения ЛВ больному, находящемуся в бессознательном состоянии; § отсутствие влияния секретов ЖКТ и ферментов печени; § возможность введения ЛВ, для которых невозможен другой способ введения (инсулин, гормоны и антибиотики) § возможность создания больших запасов стерильных 8 растворов.

Недостатки парентерального способа введения l при введении жидкостей через поврежденный покров кожи в кровь легко могут попасть патогенные микроорганизмы; l вместе с раствором для инъекций в организм может быть введен воздух, вызывающий эмболию сосудов или расстройство сердечной деятельности; l введение инфузионных растворов может вызвать сдвиги осмотического давления, р. Н, при этом возникают резкая боль, жжение, иногда лихорадочные явления; l некоторые виды инъекций требуют высокой квалификации медицинского персонала (спинномозговые, внутричерепные и т. д. ). 9

Особенности стерильного производства l Отсутствие механических примесей; l Стерильность; l Стабильность; l Апирогенность - отсутствие веществ бактериального происхождения l Изотоничность - свойство растворов с осмотическим давлением равным осмотическому давлению жидкостей организма, т. е. плазмы, крови, лимфы и др l Изоионичность - способность растворов содержать определенные ионы в соотношении и количествах, типичных для сыворотки крови l Изогидричность - способность сохранять постоянство концентраций водородных ионов, равное p. H плазмы крови 7, 36 -7, 47 10

Условия создания стерильной продукции Для создания оптимальных условий, обеспечивающих выпуск высококачественных лекарственных форм в соответствии с GMP ВОЗ разработаны специальные требования, предъявляемые к: § проведению технологического процесса; § чистоте производственных помещений; § работе технологического оборудования; § вентиляции и чистоте воздуха; § системе подготовки основного сырья и вспомогательных материалов; § к контролю качества. 11

Схема получения инъекционных растворов в ампулах Изготовление ампул Приготовление раствора Подготовка ампул к наполнению Наполнение ампул раствором Запайка ампул Стерилизация Контроль качества Маркировка и упаковка 12

Лекарственное Растворитель Вспомогательные Ампулы, вещество вещества флаконы Контроль качества Контроль качества Химический анализ Растворение Мойка Техн. , хим. , бактер. Фильтрация контроль Технологический Заполнение и Сушка и контроль укупорка сосудов стерилизация Контроль на Стерилизация герметичность Биологический Контроль на Техн. и хим. контроль механические стерильность контроль включения 13 Маркировка и упаковка

Сосуды для инъекционных лекарственных форм § одноразовые, содержащие определенное количество препарата, предназначенное для однократной инъекции; § многодозовые, обеспечивающие возможность многократного отбора из сосуда, содержащего определенное количество препарата, без нарушения 14

Требования к стеклу § бесцветность и прозрачность – для контроля на отсутствие механических включений и возможности обнаружения признаков порчи стекла; § легкоплавкость – для осуществления запайки ампул; § водостойкость; § механическая прочность – для выдерживания нагрузок при обработке ампул в процессе производства, транспортировки и хранения (что должно сочетаться с хрупкостью стекла для легкого вскрытия капилляра ампул); § термическая стойкость – способность стекла не разрушаться при резких колебаниях температуры. 15

Изготовление ампул Ампулы Производство ампул осуществляется из стеклянных трубок (дрота медицинского) и включает следующие основные стадии: l изготовление стеклодрота; l калибровка дрота; l мойка и сушка дрота; l выделка ампул. 16

Подготовки ампул к наполнению В данную стадию входят следующие операции: § вскрытие капилляров – нео подогрев ампулы и снабжение чистого воздуха, установить узел обмыва ампул фильтрованной обессоленной водой. Вскрывать ампулы лучше непосредственно в поточной линии ампулирования; § отжиг ампул - с целью снятия внутренних напряжений стекле. На этом этапе заканчивается первая часть технологического процесса ампульного производства § мойка; § сушка и стерилизация. 17

Производственная схема ампулирования фирмы Robert Bosch Gmb. H Разлив и пайка Процессы ампул стерилизации в Сушка изоляторе Стерилизация Маркировка и Мойка упаковка Контроль 18

Мойка ампул – одна из самых ответственных стадий ампульного производства. Различают наружную и внутреннюю мойку. Для наружной мойки ампул применятся полуавтомат типа АП-2 М 2. Ампулы собираются в кассету, которая под воздействие фильтрованной горячей воды вращается, чем достигается равномерная обмывка ампул. Внутренняя мойка ампул осуществляется вакуумным , ультразвуковым и виброультразвуковым , термическим и шприцевым способами. 19

Способы мойки ампул Шприцевой способ Наружный способ 20

Способы мойки ампул Вакуумный § размещение кассеты с ампулами в герметично закрытый аппарат с водой § создание и резкий сброс вакуума § омывание водой внутренней поверхности ампулы § при повторном создании вакуума вода отсасывается и сливается Шприцевой § введение полой иглы в ампулу, ориентированную капилляром вниз § подача воды под давлением § омывание водой внутренней поверхности ампулы § удаление воды через зазор между шприцем и отверстием капилляра 21

Моечная машина ряда RRN: 1 - загрузочный стол; 2 - загрузочная тарелка; З - входная звезда; 4 - приём предметов тары призматическими захватами и отворот на 180 градусов; 5 - 8 — узлы очистки; 9 - обратный отворот предметов тары; 10 - выходная звезда; 11 - укладка в магазины 22

Загрузочный стол 1 -2 - Загрузочный стол с вращающейся загрузочной тарелкой 23

Захват ампул Захват и отворот ампулы на 1800 24

Загрузка и мойка ампул Очистка может включать один или несколько последовательных узлов: § Внутренняя и наружная очистка путем опрыскивания циркулирующей водой; § Продувка сжатым воздухом; § Опрыскивание свежей водой; § Продувка сжатым воздухом 5 -8 - Внутренняя и наружная очистка 25

Стерилизационный туннель HQL Предназначен для стерилизации и пирогенизации ампул и бутылочек. Ламинарный поток поступает в камеру по всему ее сечению, что создает равномерное температурное поле по всему сечению камеры. 26

Приготовления раствора Стадия включает в себя следующие операции: § растворение; § изотонирование – для выравнивания осмотических давлений жидкостей; § стабилизация – применяют химические (стабилизаторы, антиоксиданты, консерванты) и физические методы стабилизации, так как в растворе могут происходить химические, физические и биологические процессы; § введение консервантов – для сохранения стерильности препарата (консерванты – спирты, фенолы, органические кислоты), § фильтрование – для избавления от механических включений 27

Ампулирование После получения удовлетворительных результатов чистоты раствора по всем показателям, раствор передается на стадию ампулирования l Наполнение ампул раствором l Запайка ампул l Проверка качества 28

Стадии процесса разлива и пайки Непрерывный процесс: § Автоматическая загрузка с помощью предвключенного стерилизующего туннеля или ручная подача из магазинов; § Непрерывная подача на рабочую звезду; § Оптоэлектронное прощупывание предметов тары для управления последующими производственными этапами (нет предмета тары — нет разлива); § Открытие с помощью обжига (только для закрытых ампул); § Предварительная газация; § Точная дозировка с помощью ротационных насосов без клапанов; § Газация во время заливки. 29

Узел обжига Обработку закрытых ампул позволяет использовать узел обжига. С помощью этого специального оборудования закрытые ампулы открываются непосредственно перед заливкой. Процесс обжига осуществляется в два этапа: Сначала в наконечнике ампулы для выравнивания давления выжигается отверстие (1). 30 Машины разлива и пайки ампул AVF 6010/8010

Узел обжига На втором этапе это отверстие для выравнивания давления увеличивается при постоянном вращении до круглого отверстия для заливки продукта (2). Образующийся из-за высокой температуры конденсат в наконечнике ампулы высушивается с помощью системы горелок. Эта двухэтапная технология обеспечивает получение оптимальное для заливки отверстие ампул без какого- либо повреждения внутреннего пространства ампул. 31

Способы наполнения ампул § Вакуумный способ Ампулы в кассетах помещают в герметичный аппарат, в емкость которого заливают раствор, подлежащий наполнению, и создают вакуум; при этом воздух из ампул отсасывается, и после сброса вакуума раствор заполняет ампулы. Недостаток: невозможность точного дозирования, загрязнение и неэкономный расход раствора, большой интервал времени между наполнением и запайкой § Шприцевой способ Осуществляется с помощью установок со специальными дозаторами (поршневыми, мембранными и др. ). • Точность дозирования до 2% • 5 -10 сек между наполнением и запайкой • Чистый капилляр ампулы – 32 улучшения условий запайки

Дозировка Дозировочный узел оснащён 6 или 8 ротационными насосами без клапанов. Эти состоящие только из двух частей насосы являются высококачественными точными аппаратами и обеспечивают максимальную точность дозировки. Максимальная производительность – до 10 тыс. ампул в час 33

Предварительная газация Ампула предварительно заполняется инертными газами и раствор не соприкасается с окружающей средой, что приводит к повышению стабильности многих инъекционных растворов. Стадии процесса: l подача инертного газа в ампулу, вытеснение воздуха; l подача раствора с поршневого дозатора; l повторная подача инертного газа l поступление ампулы на позицию запайки 34

Запайка ампул Наиболее ответственная операция в процессе ампулирования: некачественная или длительная запайка брак продукции Известно два основных способа запайки с использованием газовых горелок: l Оплавлением кончиков капилляров, когда у непрерывно вращающейся ампулы нагревают кончик капилляра, и стекло, размягчаясь, само заплавляет отверстие капилляра; l Оттяжкой капилляров, когда у капилляра ампулы отпаивают с оттяжкой часть капилляра и в процессе отпайки запаивают ампулу. 35

Контроль качества Жидкие лекарственные формы контролируются по следующим показателям качества: описание; идентификация; прозрачность; цветность; р. Н; сопутствующие примеси; извлекаемый объем; стерильность; пирогены; аномальная токсичность; механические включения; количественное определение действующих веществ, антимикробных консервантов, органических растворителей; плотность (для вязких жидкостей); размер частиц, однородность, устойчивость (для суспензий); время растворения, потеря в массе при высушивании, однородность содержания (для порошков). 36

Упаковка ампул в коробки 37

Упаковка ампул в коробки 38

Новый технология упаковки ампул Автомат для упаковывания ампул и флаконов в картонную пачку Картонная пачка представляет собой гибрид картонной пачки и блистера и обеспечивает 100 % сохранность ампул и флаконов 39

Новая технология упаковки ампул Модуль В: станция укладки Модуль А: станция предварительного аннотаций и закрытия пачки формирования пачки и помещения ампул в пачку снизу вверх 40

Преимущества новой системы упаковки ампул • Автомат выполняет функции блистерного и картонирующего автомата • Упаковка полностью защищает ампулы от повреждения • Возможно помещение в одну коробку до трех видов ампул • Легкое извлечение ампул и флаконов из упаковки • Экологичность упаковки (картон) 41

Наполнение и укупорка шприцев Сцепление поршня с иглодержателем – саморазрушающиеся шприцы Иглы механически устанавливаются на соответствующую высоту наполнения в зависимости от размеров шприцев Иглы оснащены устройствами защиты от перегрузок Правильность укупорки контролируется датчиком Наполнение одноразовых шприцев объемом от 0, 5 до 50 мл. Машина для розлива ЖЛС в предварительно Производительность до стерилизованные одноразовые 4, 8 тыс. шприцев в час шприцы Укупорка одноразовых шприцев 42

Технология «выдув-наполнение-запайка» BFS 1 2 3 4 5 Выплавление Наполнение Отливка формы под струей Закрытие контейнера Перемещение шланга из с помощью и формирование продукта экструзионной стерилиз. головки посредством вакуума - головки выдувания воздуха вакуума 43

Препараты, полученные по хнологии «выдув-наполнение- запайка» B Препараты для лечения дыхания Препараты для лечения глаз, носа и ушей Размер контейнеров – Одноразовая упаковка от 0, 25 мл до 13 л для ухода за контактными Контейнер в контакте с линзами воздухом менее 5 сек Время процесса – от 12 до 18 сек 44

Ампулы по технологии BFS Новый дизайн ампул, созданных Роммелаг – объединенная ампула Луера (стыковка с канюлей шприца) 45

Преимущества ампул по технологии BFS • Легкое открытие быстрым скручиванием • Извлечение продукта без иглы • Без порезов и наколов пальцев • Отсутствие стекла, бактерий и частиц пластика в растворе • Отсутствие боя применении • Легкость в хранении и транспортировке 46