Микробиологические основы химиотерапии. Принципы классификации химиотерапевтических препаратов. Химиотерапия

>Микробиологические основы химиотерапии. Принципы классификации химиотерапевтических препаратов. Микробиологические основы химиотерапии. Принципы классификации химиотерапевтических препаратов.

>Химиотерапия (микробиологические основы) Термин «Химиотерапия» принадлежит Паулю Эрлиху.   Химиотерапия – способ лечения Химиотерапия (микробиологические основы) Термин «Химиотерапия» принадлежит Паулю Эрлиху. Химиотерапия – способ лечения инфекционных болезней с помощью химических веществ, не приносящих вреда организму.

>2 положения химиотерапии Лечение проводится с помощью химических веществ Лечение не приносит вреда организму 2 положения химиотерапии Лечение проводится с помощью химических веществ Лечение не приносит вреда организму

>Современное определение     Химиотерапия – это меры, направленные на уничтожение или Современное определение Химиотерапия – это меры, направленные на уничтожение или подавление жизнедеятельности паразитических организмов во внутренних средах макроорганизма, с целью лечения и профилактики инфекционных, инвазионных и опухолевых заболеваний.

>В определении подчеркивается: Направленность химиотерапии на причину заболевания – этиотропный характер. Препараты, действующие на В определении подчеркивается: Направленность химиотерапии на причину заболевания – этиотропный характер. Препараты, действующие на иммунную систему не являются химиопрепаратами. Паразитарный организм – это патогенные микробы, гельминты и опухолевые клетки. Химиопрепарат не обязательно уничтожает паразитарный организм, может лишь ограничивать его способность к росту и размножению.

>Микробоцидный препарат    Это препарат, способный уничтожать     Микробоцидный препарат Это препарат, способный уничтожать микроб.

>Микробостатический препарат     Это препарат, способный задерживать жизнедеятельность микроба Микробостатический препарат Это препарат, способный задерживать жизнедеятельность микроба

>Если химическое вещество применяется для введения во внутренние среды организма, то это –химиотерапия. А Если химическое вещество применяется для введения во внутренние среды организма, то это –химиотерапия. А вещество действует эндосоматически.

>Если химическое вещество применяется наружно, то это эписоматическое применение, а само мероприятие – антисептика. Если химическое вещество применяется наружно, то это эписоматическое применение, а само мероприятие – антисептика.

>Если химическое вещество применяется для обеззараживания объектов внешней среды – это дезинфекция Если химическое вещество применяется для обеззараживания объектов внешней среды – это дезинфекция

>Химиотерапевтический индекс Это количественный критерий между химиотерапией и дезинфицирующими веществами (различие между токсичностью препарата Химиотерапевтический индекс Это количественный критерий между химиотерапией и дезинфицирующими веществами (различие между токсичностью препарата и его антимикробными свойствами).

>Химиотерапевтический индекс Это отношение максимально переносимой дозы вещества к минимально активной дозе.  Химиотерапевтический индекс Это отношение максимально переносимой дозы вещества к минимально активной дозе. Максимально переносимая доза – наибольшее количество препарата на 1 кг веса животного, которое при введении в макроорганизм не вызывает токсического действия. Минимально активная доза - наименьшее количество препарата на единицу объема питательной среды, которое полностью подавляет жизнедеятельность наиболее чувствительного микроорганизма.

>Химиотрепапевтический индекс Для химиопрепаратов должен быть больше 3  для антисептических около 3 для Химиотрепапевтический индекс Для химиопрепаратов должен быть больше 3 для антисептических около 3 для дезинфицирующих всегда меньше 3

>Пауль Эрлих первым начал направленный синтез химиопрепаратов.  Первый химиопрепарат – «606» или сальварсан. Пауль Эрлих первым начал направленный синтез химиопрепаратов. Первый химиопрепарат – «606» или сальварсан.

>Венский студент Гельмо синтезировал первый сульфаниламид с антимикробными свойствами. Венский студент Гельмо синтезировал первый сульфаниламид с антимикробными свойствами.

>30 - 40-е годы  Бурное развитие химиотерапии (сульфаниламиды, нитрофураны, антибиотики) 30 - 40-е годы Бурное развитие химиотерапии (сульфаниламиды, нитрофураны, антибиотики)

>Химиопрепараты синтетического происхождения  Сульфаниламиды  (амиды сульфаниловой кислоты) 2) Нитрофураны  (фурановое кольцо Химиопрепараты синтетического происхождения Сульфаниламиды (амиды сульфаниловой кислоты) 2) Нитрофураны (фурановое кольцо и нитрогруппа) 3) Производные имидазола 4) Производные хлоренов и карбоновых кислот. 5) Группа хинолинов (производные хинолина) 6) Противотуберкулезные препараты 7) Производные мышьяка 8) Противовирусные препараты

>Сульфаниловая кислота  Включает кольцевую структуру, которая является компонентом парааминобензойной кислоты, используемой микробами для Сульфаниловая кислота Включает кольцевую структуру, которая является компонентом парааминобензойной кислоты, используемой микробами для синтеза фолиевой кислоты (кофермента в реакции отщепления с одним водородным фактором) Играет большую роль в биосинтезе азотистых оснований.

>Сульфаниловая кислота При применении сульфаниламидов, микроорга-низмы для синтеза фолиевой кислоты «по ошибке» используют вместо Сульфаниловая кислота При применении сульфаниламидов, микроорга-низмы для синтеза фолиевой кислоты «по ошибке» используют вместо парааминобензойной кислоты сульфаниламид. Фолиевая кислота не синтезируется в организме микроорганизмов, микроорганизм теряет способность к размножению, затрудняется рост микроорганизма.

>Сульфаниламиды Действуют микробостатически. Реализуют свое действие в случае недостатка парааминобензойной кислоты Сульфаниламиды действуют на Сульфаниламиды Действуют микробостатически. Реализуют свое действие в случае недостатка парааминобензойной кислоты Сульфаниламиды действуют на микробы, способные синтезировать фолиевую кислоту самостоятельно. Это Гр. + и Гр.- бактерии, хламидии, актиномицеты, простейшие. Сульфаниламиды выгодно сочетать с салициловой кислотой и пиримидином. К сульфаниламидам микроорганизмы могут приобретать лекарственную устойчивость.

>Нитрофураны Нитрофураны не обладают токсическим действием на микроорганизм, т.к. в организме осуществляется аэробный катаболизм, Нитрофураны Нитрофураны не обладают токсическим действием на микроорганизм, т.к. в организме осуществляется аэробный катаболизм, а м/о – паразиты осуществляют анаэробное дыхание. Нитрофураны инактивируют дегидрогеназу микробов и другие ферменты. Основной объект - микробы с факультативно анаэробным типом дыхания. Это Гр. + и Гр. - бактерии, хламидии, некоторые простейшие. Очень трудно к нитрофуранам возникает лекарственная устойчивость. Нитрофураны подавляют рекомбинацию бактерий. Нитрофураны применяются при СА-устойчивости и АБ-устойчивости.

>Производные имидазола Воздействуют на анаэробные неспорообразующие Гр. - палочковидные бактерии. Инактивируют ДНК - полимеразу Производные имидазола Воздействуют на анаэробные неспорообразующие Гр. - палочковидные бактерии. Инактивируют ДНК - полимеразу (препятствуют размножению микробов) – микробостатическое действие (преимущественно на эукариоты). Применяются для лечения протозойных и грибковых инфекций.

>Производные хлоренов и карбоновых кислот. Угнетают ДНК-полимеразу.  Оксалиниевая кислота (грамуран) Полидиксевая кислота (невиграмон) Производные хлоренов и карбоновых кислот. Угнетают ДНК-полимеразу. Оксалиниевая кислота (грамуран) Полидиксевая кислота (невиграмон) Действуют на бактерии и простейшие как и имидазолы, но кроме того и на микоплазмы.

>Группа хинолинов  Производные 8 – оксихинолина и хлорхинолина. Нарушают обмен аминокислот, блокируют Т-РНК. Группа хинолинов Производные 8 – оксихинолина и хлорхинолина. Нарушают обмен аминокислот, блокируют Т-РНК. Эти препараты обладают очень широким спектром действия: Гр. + и Гр.- бактерии, грибы, простейшие. Устойчивость к ним формируется очень плохо. Хинозол, энтеросептол, 5-НОК, интестопан, плаквенил, хлоридин, ятрен.

>Противотуберкулезные препараты ПАСК  (салициловая кислота сходна по структуре с парааминобензойной кислотой) нарушает синтез Противотуберкулезные препараты ПАСК (салициловая кислота сходна по структуре с парааминобензойной кислотой) нарушает синтез фолиевой кислоты. Производные никотиновой кислоты (пиразинамид, фтивазид, тубазид, изониазид, этионамид).

>Производные мышьяка, висмута, сурьмы     используются для лечения спирохетозов и протозойных Производные мышьяка, висмута, сурьмы используются для лечения спирохетозов и протозойных инфекций. Новарсенол,бисмоверол

>Противовирусные препараты Омиодезоксирибонуклеотиды – нарушают репродукцию вируса СПИДа.  Производные тимидина – нарушают функцию Противовирусные препараты Омиодезоксирибонуклеотиды – нарушают репродукцию вируса СПИДа. Производные тимидина – нарушают функцию обратной транскриптазы вируса СПИДа. 4) Препараты, нарушающие адсорбцию вируса на клетках (оксолин – грипп, пептид-Т – СПИД) Производные тиосемикарбозона (метисазон, марбаран) Производные амантадина (амантадин, ремантадин). Нарушают синтез обратной транскриптазы у вируса А2. В клетку проникают только вместе с вирусом, поэтому эффективны только в первые дни заболевания. Аномальные нуклеозиды: амидотимизин - нарушает репродукцию ВИЧ, рибоверин – нарушает репродукцию ДНК и РНК вирусов гепатита А и В. Применяется также при герпесе, гриппе А.

>Требования к химиотерапевтическим препаратам 1) Спектр антимикробной активности: узкого спектра действия - воздействие на Требования к химиотерапевтическим препаратам 1) Спектр антимикробной активности: узкого спектра действия - воздействие на один род микроорганизмов; широкого спектра - на многие группы микроорганизмов; промежуточного спектра действия - только на прокариоты или эукариоты. 2) Должен создавать достаточную концентрацию в месте локализации возбудителя.

>Препараты, проникающие внутрь клеток.         Очень перспективное Препараты, проникающие внутрь клеток. Очень перспективное направление – применение препаратов в составе липосом – в особой лекарственной форме. Препарат заключен в липидную везикулу. Основа липосомы – молекула фосфолипи-да, внутри которой водная среда – химиопрепарат растворен в ней. Липосома имитирует мембрану, легко проникает внутрь клеток за счет поглощения их макрофагами. А микробы прежде всего размножаются в макрофагах. Липосома внутри клетки растворяется липазами самой клетки и химиопрепарат высвобождается.

>Недостатки некоторых химиопрепаратов.  Токсичность - основное препятствие для применения препаратов.  Легкое связывание Недостатки некоторых химиопрепаратов. Токсичность - основное препятствие для применения препаратов. Легкое связывание препарата с белками - (это приводит к его инак-тивиации и приобрете-нию аллергизирующих свойства Кислотозависимость (неустойчивы в кислой среде)