Микробиологические основы химиотерапии. Принципы классификации химиотерапевтических препаратов. Химиотерапия

Микробиологические основы химиотерапии. Принципы классификации химиотерапевтических препаратов.

Химиотерапия (микробиологические основы) Термин «Химиотерапия» принадлежит Паулю Эрлиху. Химиотерапия – способ лечения инфекционных болезней с помощью химических веществ, не приносящих вреда организму.

2 положения химиотерапии Лечение проводится с помощью химических веществ Лечение не приносит вреда организму

Современное определение Химиотерапия – это меры, направленные на уничтожение или подавление жизнедеятельности паразитических организмов во внутренних средах макроорганизма, с целью лечения и профилактики инфекционных, инвазионных и опухолевых заболеваний.

В определении подчеркивается: Направленность химиотерапии на причину заболевания – этиотропный характер. Препараты, действующие на иммунную систему не являются химиопрепаратами. Паразитарный организм – это патогенные микробы, гельминты и опухолевые клетки. Химиопрепарат не обязательно уничтожает паразитарный организм, может лишь ограничивать его способность к росту и размножению.

Микробоцидный препарат Это препарат, способный уничтожать микроб.

Микробостатический препарат Это препарат, способный задерживать жизнедеятельность микроба

Если химическое вещество применяется для введения во внутренние среды организма, то это –химиотерапия. А вещество действует эндосоматически.

Если химическое вещество применяется наружно, то это эписоматическое применение, а само мероприятие – антисептика.

Если химическое вещество применяется для обеззараживания объектов внешней среды – это дезинфекция

Химиотерапевтический индекс Это количественный критерий между химиотерапией и дезинфицирующими веществами (различие между токсичностью препарата и его антимикробными свойствами).

Химиотерапевтический индекс Это отношение максимально переносимой дозы вещества к минимально активной дозе. Максимально переносимая доза – наибольшее количество препарата на 1 кг веса животного, которое при введении в макроорганизм не вызывает токсического действия. Минимально активная доза - наименьшее количество препарата на единицу объема питательной среды, которое полностью подавляет жизнедеятельность наиболее чувствительного микроорганизма.

Химиотрепапевтический индекс Для химиопрепаратов должен быть больше 3 для антисептических около 3 для дезинфицирующих всегда меньше 3

Пауль Эрлих первым начал направленный синтез химиопрепаратов. Первый химиопрепарат – «606» или сальварсан.

Венский студент Гельмо синтезировал первый сульфаниламид с антимикробными свойствами.

30 - 40-е годы Бурное развитие химиотерапии (сульфаниламиды, нитрофураны, антибиотики)

Химиопрепараты синтетического происхождения Сульфаниламиды (амиды сульфаниловой кислоты) 2) Нитрофураны (фурановое кольцо и нитрогруппа) 3) Производные имидазола 4) Производные хлоренов и карбоновых кислот. 5) Группа хинолинов (производные хинолина) 6) Противотуберкулезные препараты 7) Производные мышьяка 8) Противовирусные препараты

Сульфаниловая кислота Включает кольцевую структуру, которая является компонентом парааминобензойной кислоты, используемой микробами для синтеза фолиевой кислоты (кофермента в реакции отщепления с одним водородным фактором) Играет большую роль в биосинтезе азотистых оснований.

Сульфаниловая кислота При применении сульфаниламидов, микроорга-низмы для синтеза фолиевой кислоты «по ошибке» используют вместо парааминобензойной кислоты сульфаниламид. Фолиевая кислота не синтезируется в организме микроорганизмов, микроорганизм теряет способность к размножению, затрудняется рост микроорганизма.

Сульфаниламиды Действуют микробостатически. Реализуют свое действие в случае недостатка парааминобензойной кислоты Сульфаниламиды действуют на микробы, способные синтезировать фолиевую кислоту самостоятельно. Это Гр. + и Гр.- бактерии, хламидии, актиномицеты, простейшие. Сульфаниламиды выгодно сочетать с салициловой кислотой и пиримидином. К сульфаниламидам микроорганизмы могут приобретать лекарственную устойчивость.

Нитрофураны Нитрофураны не обладают токсическим действием на микроорганизм, т.к. в организме осуществляется аэробный катаболизм, а м/о – паразиты осуществляют анаэробное дыхание. Нитрофураны инактивируют дегидрогеназу микробов и другие ферменты. Основной объект - микробы с факультативно анаэробным типом дыхания. Это Гр. + и Гр. - бактерии, хламидии, некоторые простейшие. Очень трудно к нитрофуранам возникает лекарственная устойчивость. Нитрофураны подавляют рекомбинацию бактерий. Нитрофураны применяются при СА-устойчивости и АБ-устойчивости.

Производные имидазола Воздействуют на анаэробные неспорообразующие Гр. - палочковидные бактерии. Инактивируют ДНК - полимеразу (препятствуют размножению микробов) – микробостатическое действие (преимущественно на эукариоты). Применяются для лечения протозойных и грибковых инфекций.

Производные хлоренов и карбоновых кислот. Угнетают ДНК-полимеразу. Оксалиниевая кислота (грамуран) Полидиксевая кислота (невиграмон) Действуют на бактерии и простейшие как и имидазолы, но кроме того и на микоплазмы.

Группа хинолинов Производные 8 – оксихинолина и хлорхинолина. Нарушают обмен аминокислот, блокируют Т-РНК. Эти препараты обладают очень широким спектром действия: Гр. + и Гр.- бактерии, грибы, простейшие. Устойчивость к ним формируется очень плохо. Хинозол, энтеросептол, 5-НОК, интестопан, плаквенил, хлоридин, ятрен.

Противотуберкулезные препараты ПАСК (салициловая кислота сходна по структуре с парааминобензойной кислотой) нарушает синтез фолиевой кислоты. Производные никотиновой кислоты (пиразинамид, фтивазид, тубазид, изониазид, этионамид).

Производные мышьяка, висмута, сурьмы используются для лечения спирохетозов и протозойных инфекций. Новарсенол,бисмоверол

Противовирусные препараты Омиодезоксирибонуклеотиды – нарушают репродукцию вируса СПИДа. Производные тимидина – нарушают функцию обратной транскриптазы вируса СПИДа. 4) Препараты, нарушающие адсорбцию вируса на клетках (оксолин – грипп, пептид-Т – СПИД) Производные тиосемикарбозона (метисазон, марбаран) Производные амантадина (амантадин, ремантадин). Нарушают синтез обратной транскриптазы у вируса А2. В клетку проникают только вместе с вирусом, поэтому эффективны только в первые дни заболевания. Аномальные нуклеозиды: амидотимизин - нарушает репродукцию ВИЧ, рибоверин – нарушает репродукцию ДНК и РНК вирусов гепатита А и В. Применяется также при герпесе, гриппе А.

Требования к химиотерапевтическим препаратам 1) Спектр антимикробной активности: узкого спектра действия - воздействие на один род микроорганизмов; широкого спектра - на многие группы микроорганизмов; промежуточного спектра действия - только на прокариоты или эукариоты. 2) Должен создавать достаточную концентрацию в месте локализации возбудителя.

Препараты, проникающие внутрь клеток. Очень перспективное направление – применение препаратов в составе липосом – в особой лекарственной форме. Препарат заключен в липидную везикулу. Основа липосомы – молекула фосфолипи-да, внутри которой водная среда – химиопрепарат растворен в ней. Липосома имитирует мембрану, легко проникает внутрь клеток за счет поглощения их макрофагами. А микробы прежде всего размножаются в макрофагах. Липосома внутри клетки растворяется липазами самой клетки и химиопрепарат высвобождается.

Недостатки некоторых химиопрепаратов. Токсичность - основное препятствие для применения препаратов. Легкое связывание препарата с белками - (это приводит к его инак-тивиации и приобрете-нию аллергизирующих свойства Кислотозависимость (неустойчивы в кислой среде)