Скачать презентацию ЛИПИДЫ – ЭФИРЫ ЖИРНЫХ КИСЛОТ Жирные кислоты Триглицериды Скачать презентацию ЛИПИДЫ – ЭФИРЫ ЖИРНЫХ КИСЛОТ Жирные кислоты Триглицериды

Обмен липидов-4 ppt.ppt

  • Количество слайдов: 123

ЛИПИДЫ – ЭФИРЫ ЖИРНЫХ КИСЛОТ Жирные кислоты Триглицериды Фосфолипиды Холестерин ЛИПИДЫ – ЭФИРЫ ЖИРНЫХ КИСЛОТ Жирные кислоты Триглицериды Фосфолипиды Холестерин

Роль липидов в организме: 1. Энергетическая; 2. Пластическая; 3. Исходные вещества для синтеза гормонов; Роль липидов в организме: 1. Энергетическая; 2. Пластическая; 3. Исходные вещества для синтеза гормонов; 4. Холестерин, как исходный продукт для синтеза витамина Д; 5. Исходные вещества для синтеза желчных кислот; 6. Необходимый фактор для всасывания жирорастворимых витаминов в кишечнике.

Содержание жиров, фосфатидов и холестерина в пищевых продуктах (%) Продукт Жиры Мясо говяжье 10 Содержание жиров, фосфатидов и холестерина в пищевых продуктах (%) Продукт Жиры Мясо говяжье 10 -25 2, 6 -3 0, 075 Мясо свиное 10 -40 - - 3 - 0, 5 Молоко коровье 3 -4 0, 04 0, 1 Желток куриного яйца 31 9 1, 7 Сливки 20 -30 0, 3 0, 075 Масло сливочное 80 -87 0, 16 0, 3 85 - 0, 2 99, 5 - - 0, 3 -10 0, 1 -1, 2 - Рис 0, 5 0, 1 - Капуста 0, 13 - картофель 0, 1 - - Курица Сало свиное Растительное масло Рыба Фосфатиды Холестерин

Клиссификация липидов Простые Сложные Фосфолипиды триацилглицериды (жиры) глицеро- Гликолипиды цереброзиды ганглиозиды фосфолипиды сфинголипиды Стериды Клиссификация липидов Простые Сложные Фосфолипиды триацилглицериды (жиры) глицеро- Гликолипиды цереброзиды ганглиозиды фосфолипиды сфинголипиды Стериды сульфатиды

кислот С 15 Н 31 СООН – пальмитиновая кислота С 17 Н 35 СООН кислот С 15 Н 31 СООН – пальмитиновая кислота С 17 Н 35 СООН – стеариновая кислота С 17 Н 33 СООН – олеиновая кислота С 17 Н 31 СООН – линолевая кислота С 17 Н 29 СООН – линоленовая кислота С 19 Н 31 СООН – арахидоновая

триацилглицерид О СН 2 – О – С 17 Н 35 О СН – триацилглицерид О СН 2 – О – С 17 Н 35 О СН – О– С 15 Н 31 О СН 2 – О – С 17 Н 31

ХИМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ФОСФОЛИПИДА (CН 3) О N+ СН 2 -О-С СН 2 О СН ХИМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ФОСФОЛИПИДА (CН 3) О N+ СН 2 -О-С СН 2 О СН 2 СН -О-С СН 3 О -О-Р-О СН 2 О гидрофильная часть гидрофобная часть молекулы (остатки двух жирных кислот)

Фосфолипидная частица гидрофильная часть гидрофообная часть Фосфолипидная частица гидрофильная часть гидрофообная часть

Строение сфингомиелина СН 2 - ОН СН – NН 2 СН – ОН СН Строение сфингомиелина СН 2 - ОН СН – NН 2 СН – ОН СН СН Р холин жирная кислота СН 3

Строение галактоцереброзида о СН 2 ОН он СН 2 - О он СН – Строение галактоцереброзида о СН 2 ОН он СН 2 - О он СН – NН- С – С 17 Н 29 СН – ОН О СН СН он СН 3

Строение фосфатидилинозитола ОН ОН О СН 2 – О – С НО ОН О Строение фосфатидилинозитола ОН ОН О СН 2 – О – С НО ОН О СН – О –С – О–Р О О СН 2 СН 3

ХОЛЕСТЕРИН СН 3 СН 3 НО ХОЛЕСТЕРИН СН 3 СН 3 НО

ЭФИР ХОЛЕСТЕРИНА СН 3 С 17 Н 31 С=О О СН 3 ЭФИР ХОЛЕСТЕРИНА СН 3 С 17 Н 31 С=О О СН 3

ЛИПОПРОТЕИДЫ – КОМПЛЕКС ЛИПИДОВ И ОСОБЫХ БЕЛКОВ – АПОПРОТЕИНОВ АПОПРОТЕИНЫ ГИДРОФИЛЬНАЯ ПОВЕРХНОСТЬ Фосфолипиды Неэтерифицированный ЛИПОПРОТЕИДЫ – КОМПЛЕКС ЛИПИДОВ И ОСОБЫХ БЕЛКОВ – АПОПРОТЕИНОВ АПОПРОТЕИНЫ ГИДРОФИЛЬНАЯ ПОВЕРХНОСТЬ Фосфолипиды Неэтерифицированный холестерин ГИДРОФОБНОЕ ЯДРО этерифицированный холестерин и триглицериды

Строение мембраны Липидный рафт Строение мембраны Липидный рафт

Порции желчи при дуоденальном зондировании порция С порция В порция А Порции желчи при дуоденальном зондировании порция С порция В порция А

Показатели порционного состава желчи Показатель Количество желчи (мл) Цвет Порция А Порция В Порция Показатели порционного состава желчи Показатель Количество желчи (мл) Цвет Порция А Порция В Порция С 20 -25 35 -50 Вытекает непрерывно Золотистожелтый Темнооливковый Светложелтый р. Н 7 - 8 6, 5 -7, 3 7, 5 -8, 2 Плотность 1. 012 1, 025 1, 008 О, 45 0, 14 -0, 27 1710 -3420 85 -170 31 -84 10 -16 5, 2 -10, 3 1– 2 Na+ 280 165 Ca 2+ 12 2, 5 Белок (г/л) Билирубин (мкмоль/л) 171 -342 Желчные кислоты Холестерин (ммоль/л) 1 -2

Роль желчных кислот в обмене липидов 1. Эмульгаторы жиров; 2. Активаторы липаз; 3. Транспортные Роль желчных кислот в обмене липидов 1. Эмульгаторы жиров; 2. Активаторы липаз; 3. Транспортные переносчики жирных кислот в стенке кишечника (образование хиломикронов).

Эмульгирование жиров желчными кислотами Желчные кислоты Эмульгирование жиров желчными кислотами Желчные кислоты

холевая кислота СН 3 ОН СН 3 СН 2 НО ОН СООН холевая кислота СН 3 ОН СН 3 СН 2 НО ОН СООН

гликохолевая кислота СН 3 ОН СН 3 глицин СН 2 НО СО– NН – гликохолевая кислота СН 3 ОН СН 3 глицин СН 2 НО СО– NН – СН 2 – СООН ОН

гликодезоксихолевая кислота СН 3 ОН СН 2 НО СН 3 СО– NН – СН гликодезоксихолевая кислота СН 3 ОН СН 2 НО СН 3 СО– NН – СН 2 – СООН глицин

таурохолевая кислота СН 3 ОН СН 3 таурин СН 2 НО СО– NН – таурохолевая кислота СН 3 ОН СН 3 таурин СН 2 НО СО– NН – СН 2 -SO 3 H ОН

тауродезоксихолевая кислота СН 3 ОН СН 2 НО СН 3 СО–NН – СН 2 тауродезоксихолевая кислота СН 3 ОН СН 2 НО СН 3 СО–NН – СН 2 -SO 3 H таурин

гидролиз триацилглицерида в кишечнике 1 - этап липаза О СН 2 – О – гидролиз триацилглицерида в кишечнике 1 - этап липаза О СН 2 – О – С 17 Н 35 О СН – О – С 15 Н 31 О СН 2 – О – С 17 Н 29 липаза +2 Н 2 О СН 2 – ОН О СН – О – С 15 Н 31 СН 2 – ОН + С 17 Н 35 СООН С 17 Н 29 СООН

Изомеризация моноацилглицерида СН 2 – ОН О СН – О – С 15 Н Изомеризация моноацилглицерида СН 2 – ОН О СН – О – С 15 Н 31 СН 2 – ОН СН – ОН О СН 2 – О – С 15 Н 31

Гидролиз моноацилглицерида (2 -й этап) СН 2 – ОН СН 2– ОН + Н Гидролиз моноацилглицерида (2 -й этап) СН 2 – ОН СН 2– ОН + Н 2 О СН – ОН О СН 2 – О – С 15 Н 31 липаза СН – ОН СН 2 – ОН С 15 Н 31 СООН

Гидролиз фосфолипидов в кишечнике Фосфолипаза А 1 (CН 3) О N+ Фосфолипаза D СН Гидролиз фосфолипидов в кишечнике Фосфолипаза А 1 (CН 3) О N+ Фосфолипаза D СН 2 -О СН 2 С СН 3 О СН 2 СН-О О -О-Р О СН 2 О Фосфолипаза С Фосфолипаза А 2

Синтез хиломикронов в стенке кишечника кишечник хиломикроны Холеиновые кислоты жирные кислоты, глицерин, холин желчные Синтез хиломикронов в стенке кишечника кишечник хиломикроны Холеиновые кислоты жирные кислоты, глицерин, холин желчные кислоты лимфатический сосуд кровь

Синтез ЛПОНП в печени из фосфолипидов, апобелков, жирных кислот и холестерина жирные кислоты холестерин Синтез ЛПОНП в печени из фосфолипидов, апобелков, жирных кислот и холестерина жирные кислоты холестерин капилляр синтез ЛПОНП жирные кислоты, глицерин, холин всасывание

Доставка тканям триглицеридов с помощью ЛПОНП ЛПНП хол ТГ ХОЛ ТГ ТГ Липазы эндотелия Доставка тканям триглицеридов с помощью ЛПОНП ЛПНП хол ТГ ХОЛ ТГ ТГ Липазы эндотелия капилляров глицерин жирные кислоты (окружающие капилляр ткани)

Перенос альбумином триацилглицеридов и жирных кислот триглицериды и жирные кислоты гидрофобная площадка альбумин Перенос альбумином триацилглицеридов и жирных кислот триглицериды и жирные кислоты гидрофобная площадка альбумин

Липиды крови Общие липиды (г/л) 3, 8 – 6, 7 Триацилглицерины (ммоль/л) 1, 2 Липиды крови Общие липиды (г/л) 3, 8 – 6, 7 Триацилглицерины (ммоль/л) 1, 2 - 2, 8 Холестерин (ммоль/л) 3, 9 - 5, 2 Фосфолипиды (г/л) 2, 2 – 4, 0 Фосфатидилхолин (ммоль/л) 1, 5 – 3, 0 Кетоновые тела (ммоль/л) 0, 2 - 0, 6

Промежуточный обмен липидов Промежуточный обмен липидов

Влияние некоторых факторов на мобилизацию жирных кислот из жировой ткани фактор Характер влияния Механизм Влияние некоторых факторов на мобилизацию жирных кислот из жировой ткани фактор Характер влияния Механизм действия адреналин, глюкагон, тироксин, глюкокортикоиды, соматотропин, АКТГ Усиление Активация аденилатциклазы Инсулин Угнетение Ослабление активности аденилатциклазы, активация гликолиза Стресс, физическая нагрузка, голодание, охлаждение Усиление Стимуляция секреции адреналина, АКТГ, глюкокортикоидов

Схема гидролиза триацилглицеридов внутриклеточными липазами. О СН 2 – О – С 17 Н Схема гидролиза триацилглицеридов внутриклеточными липазами. О СН 2 – О – С 17 Н 35 О СН – О – С 15 Н 31 О СН 2 – О – С 17 Н 29 +3 Н 2 О липаза СН 2 – ОН С 17 Н 35 СООН + С 17 Н 29 СООН С 15 Н 31 СООН

Окисление глицерина СН 2 ОН 1) СН 2 ОН СН-ОН + АТФ = СН-ОН Окисление глицерина СН 2 ОН 1) СН 2 ОН СН-ОН + АТФ = СН-ОН СН 2 ОН 2) СН-ОН + АДФ СН 2 О-РО 3 Н 2 фосфоглицерин СН 2 ОН над дегидрогеназа С=О Н-С=О изомераза над. Н 2 СН 2 О-РО 3 Н 2 фосфодиоксиацетон СН-ОН дихотомический путь СН 2 О-РО 3 Н 2 фосфоглицериновый альдегид

Окисление высших жирных кислот Окисление высших жирных кислот

Активирование жирной кислоты в цитоплазме клеток с помощью Ко. А -SH и АТФ Ко. Активирование жирной кислоты в цитоплазме клеток с помощью Ко. А -SH и АТФ Ко. А-SH АТФ О + НО-С-С 15 Н 31 пальмитиновая кислота Ко. А О S-С-С 15 Н 31 АДФ + Н 3 РО 4 Ацил-S-Ко. А

Перенос жирных кислот в матрикс митохондрии с помощью карнитина. 1 -этап: взаимодействие карнитина с Перенос жирных кислот в матрикс митохондрии с помощью карнитина. 1 -этап: взаимодействие карнитина с жирной кислотой СН 3 СН 3 N+ N+ СН 2 Ко. А О СН-ОН + S-С-С 15 Н 31 СН 2 СООН карнитин трансфераза СН 2 О СН-О-С-С 15 Н 31 Ко. А-SH СН 2 СООН ацилкарнитин

Транспорт ацилкарнитина внутрь митохондрии под влиянием мембранного потенциала Ацил-карнитин. Ацил-S-Ко. А карнитин жирная к-та Транспорт ацилкарнитина внутрь митохондрии под влиянием мембранного потенциала Ацил-карнитин. Ацил-S-Ко. А карнитин жирная к-та

Гидролиз ацилкарнитина в матриксе митохондрии СН 3 СН 3 N+ СН 2 N+ О Гидролиз ацилкарнитина в матриксе митохондрии СН 3 СН 3 N+ СН 2 N+ О СН-О-С-С 15 Н 31 + Н 2 О СН 2 СН-ОН СН 2 СООН ацилкарнитин выход в межмембранное пространство О + НО-С-С 15 Н 31 пальмитиновая кислота

Повторное активирование жирной кислоты в матриксе митохондрии с помощью Ко. А-SH и АТФ R Повторное активирование жирной кислоты в матриксе митохондрии с помощью Ко. А-SH и АТФ R Ко. А-SH АТФ + R CН 2 СН 2 АДФ + Н 3 РО 4 СООН пальмитиновая кислота СН 2 СО S-Ко. А Ацил-S-Ко. А

β-окисление жирных кислот в митохондриях β-окисление жирных кислот в митохондриях

1 -й этап - дегидрирование пальмитиновой кислоты: С 15 Н 31 СООН R CН 1 -й этап - дегидрирование пальмитиновой кислоты: С 15 Н 31 СООН R CН 2 СН 2 R ФАД дегидрогеназа R CН 2 +Н 2 О CН 2 СН СН-ОН гидратаза ФАДН 2 СН СО S-Ко. А ацил - коэнзим А СН 2 СО S-Ко. А еноил- коэнзим А СО S-Ко. А β-гидрокси-ацил-коэнзим А

дегидрирование пальмитиновой кислоты - 2 -й этап R CН 2 R НАД дегидрогеназа слтран дегидрирование пальмитиновой кислоты - 2 -й этап R CН 2 R НАД дегидрогеназа слтран и Ацет за фера R -Ко. А CН 2 НS СН-ОН НАДН С=О 2 СН 2 С=О S-Ко. А СН 3 β-гидрокси-ацил-Ко. А СО S-Ко. А β-оксо-ацил-Ко. А СО S-Ко. А Ацетил-Ко. А

Продолжение β-окисления R CН 2 повторение несколько раз цикла С=О S-Ко. А Продолжение β-окисления R CН 2 повторение несколько раз цикла С=О S-Ко. А

Схема бета-окисления жирной кислоты О фермент С СН 3 С 2 С 2 Схема бета-окисления жирной кислоты О фермент С СН 3 С 2 С 2

Последний цикл β-окисления CН 3 СН 2 ФАД дегидрогеназа СН 2 CН 3 СН Последний цикл β-окисления CН 3 СН 2 ФАД дегидрогеназа СН 2 CН 3 СН СН-ОН гидратаза ФАДН 2 СН СО S-Ко. А бутирил - Ко А CН 3 +Н 2 О СО S-Ко. А кротонил- Ко А СН 2 СО S-Ко. А β-гидрокси-бутирил-Ко. А

дегидрирование кислоты - 2 -й этап CН 3 НАД дегидрогеназа слтран и Ацет за дегидрирование кислоты - 2 -й этап CН 3 НАД дегидрогеназа слтран и Ацет за фера А CН 3 НS-Ко С=О S-Ко. А СН-ОН НАДН 2 СН 2 СО S-Ко. А ацетоацетил-Ко. А Ацетил-Ко. А СН 3 СО S-Ко. А Ацетил-Ко. А

Энергетическая ценность βокисления пальмитиновой кислоты Энергетическая ценность βокисления пальмитиновой кислоты

С 15 Н 31 СООН 7 ФАДН 2 7 НАДН 2 8 СН 3 С 15 Н 31 СООН 7 ФАДН 2 7 НАДН 2 8 СН 3 СО-SКо. А 7 х 2 = 14 АТФ 7 х 3 = 21 АТФ 8 х 12 = 96 АТФ 14 + 21 + 96 = 131 АТФ 2 АТФ использованы для активирования жирной кислоты Конечный выход реакций: 131 – 2 = 129 АТФ

Синтез жирных кислот в клетке Синтез жирных кислот в клетке

1. Активация угольной кислоты О О О НN NН + СО 2 НN N 1. Активация угольной кислоты О О О НN NН + СО 2 НN N С О + АТФ + АДФ R S биотин-СО 2 + Н 3 РО 4

2. Синтез малоновой кислоты О О НN N С О R S + СН 2. Синтез малоновой кислоты О О НN N С О R S + СН 3 СО~S-Ко. А

2. Синтез малоновой кислоты Биотин + НООС-СН 2 -СО~S-Ко. А Малонил-Ко. А 2. Синтез малоновой кислоты Биотин + НООС-СН 2 -СО~S-Ко. А Малонил-Ко. А

Участие ацилпереносящего белка в синтезе жирной кислоты --SH + О Ко. А-S~С-СН 3 Ацетил-Ко. Участие ацилпереносящего белка в синтезе жирной кислоты --SH + О Ко. А-S~С-СН 3 Ацетил-Ко. А АПБ ---SH + О Ко. А-S~С-СН 2 -СООН Малонил-Ко. А Ацилпереносящмй белок

3. Образование ацетоацетил-АПБ О --S ~С-СН 3 АПБ О О --S~С-СН 2 - С-СН 3. Образование ацетоацетил-АПБ О --S ~С-СН 3 АПБ О О --S~С-СН 2 - С-СН 3 АПБ О ---S ~С-СН 2 -СООН СО 2 ---SН

4. Участие НАДФН 2 в синтезе жирной кислоты О О О --S~С-СН 2 - 4. Участие НАДФН 2 в синтезе жирной кислоты О О О --S~С-СН 2 - С-СН 3 АПБ НАДФН 2 ---SН ОН --S~С-СН 2 -СН-СН 3 АПБ ---SН НАДФ β-гидроксибутирил-АПБ

Удаление кислорода из углеродной цепочки О ОН О --S~С-СН 2 -СН-СН 3 АПБ ---SН Удаление кислорода из углеродной цепочки О ОН О --S~С-СН 2 -СН-СН 3 АПБ ---SН β-гидроксибутирил-АПБ Н 2 О --S~С-СН= СН-СН 3 АПБ ---SН кротонил-АПБ

Образование углеродной цепочки из 4 -х атомов углерода О О --S~С-СН= СН-СН 3 АПБ Образование углеродной цепочки из 4 -х атомов углерода О О --S~С-СН= СН-СН 3 АПБ ---SН кротонил-АПБ НАДФН 2 НАДФ --S~С-СН 2 - СН 3 АПБ ---SН бутирил-АПБ

Повторение цикла присоединения двухуглеродного фрагмента О Следующая молекула малонил-Ко. А --S~С-СН 2 - СН Повторение цикла присоединения двухуглеродного фрагмента О Следующая молекула малонил-Ко. А --S~С-СН 2 - СН 3 АПБ О ---SН + Ко. А-S~С-СН 2 -СООН Малонил-Ко. А бутирил-АПБ

Перенос малонил-Ко. А на растущую углеродную цепь О --S~С-СН 2 - СН 3 АПБ Перенос малонил-Ко. А на растущую углеродную цепь О --S~С-СН 2 - СН 3 АПБ О ---S~С-СН 2 -СООН бутирил-АПБ Малонил-Ко. А СО 2

Удлинение углеродной цепочки до 6 атомов углерода О О --S~С-СН 2 - СН 2 Удлинение углеродной цепочки до 6 атомов углерода О О --S~С-СН 2 - СН 2 -С-СН 3 АПБ ---SН Повторение реакций

После синтеза жирной кислоты с помощью АПБ, ацил переносится на Ко. А-SH О --S~С- После синтеза жирной кислоты с помощью АПБ, ацил переносится на Ко. А-SH О --S~С- С 15 Н 31 АПБ ---SН + Ко. А-SН

Завершение синтеза жирной кислоты --SН АПБ ---SН О + Ко. А-S~С- С 15 Н Завершение синтеза жирной кислоты --SН АПБ ---SН О + Ко. А-S~С- С 15 Н 31 Пальмитил-Ко. А Повторение цикла

Синтез триацилглицерида Синтез триацилглицерида

Активация глицерина СН 2 ОН СН-ОН + АТФ = СН-ОН СН 2 ОН + Активация глицерина СН 2 ОН СН-ОН + АТФ = СН-ОН СН 2 ОН + АДФ СН 2 О-РО 3 Н 2 фосфоглицерин

Синтез фосфатидной кислоты СН 2 ОН + С 17 Н 35 СО-S-Ko. A СН-ОН Синтез фосфатидной кислоты СН 2 ОН + С 17 Н 35 СО-S-Ko. A СН-ОН + С 17 Н 29 СО-S-Ko. A СН 2 О-РО 3 Н 2

Получение фосфатидной кислоты О СН 2 О – С 17 Н 35 О СН-О Получение фосфатидной кислоты О СН 2 О – С 17 Н 35 О СН-О - С 17 Н 29 СН 2 О-РО 3 Н 2 + 2 Ко. А-SH

Присоединение третьей жирной кислоты к фосфатидной кислоте О СН 2 О – С 17 Присоединение третьей жирной кислоты к фосфатидной кислоте О СН 2 О – С 17 Н 35 О СН-О - С 17 Н 29 СН 2 О-РО 3 Н 2 + С 15 Н 31 СО-S-Ко. А

Синтез триацилглицерида Ко. А-SH Н 3 РО 4 О СН 2 О – С Синтез триацилглицерида Ко. А-SH Н 3 РО 4 О СН 2 О – С 17 Н 35 О СН-О - С 17 Н 29 О СН 2 О - С 15 Н 31

Синтез холинфосфатида Синтез холинфосфатида

Взаимодействие фосфатидной кислоты и холина СН 3 О СН 2 О – С 17 Взаимодействие фосфатидной кислоты и холина СН 3 О СН 2 О – С 17 Н 35 + О ОН СН-О - С 17 Н 29 О=Р-О-СН 2 ОН N CH 2 СН 2 ОН + АТФ

Образование холинфосфатида СН 3 N CH 2 СН 2 АДФ Н 3 РО 4 Образование холинфосфатида СН 3 N CH 2 СН 2 АДФ Н 3 РО 4 О О СН 2 О – С 17 Н 35 О СН-О - С 17 Н 29 О=Р-О-СН 2 ОН

Строение сурфактанта СН 3 N CH 2 СН 2 О О СН 2 О Строение сурфактанта СН 3 N CH 2 СН 2 О О СН 2 О – С 15 Н 31 О СН-О - С 15 Н 31 О=Р-О-СН 2 ОН

Роль сурфактанта в легких сурфактант ателектаз альвеол Роль сурфактанта в легких сурфактант ателектаз альвеол

СН 3 Обмен холестерина СН 3 НО СН 3 Обмен холестерина СН 3 НО

Роль холестерина в организме 1. Компонент мембран клеток; 2. Исходное вещество для синтеза желчных Роль холестерина в организме 1. Компонент мембран клеток; 2. Исходное вещество для синтеза желчных кислот; 3. Является основой для синтеза стероидных гормонов; 4. Предшественник витамина Д

Синтез холестерина в клетке Синтез холестерина в клетке

Общая схема синтеза холестерина триглицериды углеводы аминокислоты СН 3 СО-S-Ко. А холестерин Общая схема синтеза холестерина триглицериды углеводы аминокислоты СН 3 СО-S-Ко. А холестерин

1 этап: синтез малоновой кислоты 1 этап: синтез малоновой кислоты

1. Активация угольной кислоты О О О НN NН + СО 2 НN N 1. Активация угольной кислоты О О О НN NН + СО 2 НN N С О + АТФ + АДФ R S + Н 3 РО 4

2. Взаимодействие СО 2 с ацетил-Ко. А О О НN N С О R 2. Взаимодействие СО 2 с ацетил-Ко. А О О НN N С О R S + СН 3 СО~S-Ко. А биотин

2. Синтез малоновой кислоты НООС-СН 2 -СО~S-Ко. А Малонил-Ко. А 2. Синтез малоновой кислоты НООС-СН 2 -СО~S-Ко. А Малонил-Ко. А

Участие ацилпереносящего белка в синтезе холестерина SH + О Ко. А-S~С-СН 3 Ацетил-Ко. А Участие ацилпереносящего белка в синтезе холестерина SH + О Ко. А-S~С-СН 3 Ацетил-Ко. А АПБ SH Ацилпереносящмй белок + О Ко. А-S~С-СН 2 -СООН Малонил-Ко. А

3. Образование ацетоацетил-АПБ О S ~С-СН 3 АПБ О О S ~С-СН 2 - 3. Образование ацетоацетил-АПБ О S ~С-СН 3 АПБ О О S ~С-СН 2 - С-СН 3 АПБ О S ~С-СН 2 -СООН СО 2 SН

Образование ацетоацетата-Ко. А О СН 3 О S ~С-СН 2 - С-СН 3 + Образование ацетоацетата-Ко. А О СН 3 О S ~С-СН 2 - С-СН 3 + НS-Ко. А АПБ SН АПБ SH SH С=О СН 2 СО-SКо. А

2 этап. Реакция синтеза. β-гидрокси-β-метилглутарил-Ко. А Ацетоацетил-Ко. А СН 3 С=О СН 2 + 2 этап. Реакция синтеза. β-гидрокси-β-метилглутарил-Ко. А Ацетоацетил-Ко. А СН 3 С=О СН 2 + СН 3 СО-SКо. А β-гидрокси-β-метилглутарил-Ко. А СООН αСН 2 β НО-С- СН 3 α СН 2 СО-SКо. А-SH

3 этап. Синтез мевалоновой кислоты с помощью фермента β-метилβ -гидроксиглутарил-Ко. А-редуктазы Пентозхофосфатный путь окисления 3 этап. Синтез мевалоновой кислоты с помощью фермента β-метилβ -гидроксиглутарил-Ко. А-редуктазы Пентозхофосфатный путь окисления глюкозы СООН СН 2 НАДФН 2 НО-С- СН 3 СН 2 Ко. А-SH СО-SКо. А СН 2 ОН Мевалоновая кислота

Синтез мономера для получения полимера СООН СН 2 НО-С- СН 3 СН 2 ОН Синтез мономера для получения полимера СООН СН 2 НО-С- СН 3 СН 2 ОН изопентенилдифосфат 2 АТФ СО 2 Н 2 О 2 АДФ СН 2 С- СН 3 СН 2 О О СН 2 О-Р-ОН ОН ОН

Структурная формула изопентенилдифосфата Р - Р Структурная формула изопентенилдифосфата Р - Р

Удвоение изопентенилдифосфата 2 Р-О-Р геранилдифосфат Удвоение изопентенилдифосфата 2 Р-О-Р геранилдифосфат

Удвоение геранилдифосфата 2 Р-О-Р фарнезилдифосфат Удвоение геранилдифосфата 2 Р-О-Р фарнезилдифосфат

Образование сквалена 2 Р-О-Р СН 3 СН 3 сквален Образование сквалена 2 Р-О-Р СН 3 СН 3 сквален

Образование холестерина сквален ланостерин СН 3 СН 3 НО холестерин Образование холестерина сквален ланостерин СН 3 СН 3 НО холестерин

Пути циркуляции холестерина в организме ЛПОНП ЛПНП капилляр н и тер с клетка рецептор Пути циркуляции холестерина в организме ЛПОНП ЛПНП капилляр н и тер с клетка рецептор е ол х ЛПВП ри те ес н л хо холес терин 12 -перстная кишка избыток синтез

МЕТАБОЛИЗМ ЛИПОПРОТЕИДОВ ЛПВП ЛПОНП ПЕЧЕНЬ (диски) Апо E Апо C-III TГ Апо B ЛИПОПРОТЕИДЛИПАЗА МЕТАБОЛИЗМ ЛИПОПРОТЕИДОВ ЛПВП ЛПОНП ПЕЧЕНЬ (диски) Апо E Апо C-III TГ Апо B ЛИПОПРОТЕИДЛИПАЗА ЛПВП ЛППП МЕЛКИЕ ЛПНПрецептор ПЛОТНЫЕ ЛПНП (сферы) МАКРОФАГ ОБРАТНЫЙ ТРАНСПОРТ ХОЛЕСТЕРИНА КРУПНЫЕ КЛЕТКИ Холестерин ЛПНП АТЕРОМА

пре- -фракция немигрирующая фракция -фракция Электрофорез ЛПВП (50% протеины) ЛПНП ЛПОНП 75% ТГ ЛППП пре- -фракция немигрирующая фракция -фракция Электрофорез ЛПВП (50% протеины) ЛПНП ЛПОНП 75% ТГ ЛППП (70% ХС) 90% ТГ ХИЛОМИКРОНЫ холестерин триглицериды плотность (г/мл) ЛПОНП < 1, 006 ЛППП ЛПНП < 1, 019 < 1, 063

НОРМАЛЬНЫЕ УРОВНИ ЛИПОПРОТЕИДОВ НОРМАЛЬНЫЙ УРОВЕНЬ ПОКАЗАТЕЛЬ ммоль / литр г/л Общий холестерин < 5, НОРМАЛЬНЫЕ УРОВНИ ЛИПОПРОТЕИДОВ НОРМАЛЬНЫЙ УРОВЕНЬ ПОКАЗАТЕЛЬ ммоль / литр г/л Общий холестерин < 5, 2 < 2, 0 ХС ЛПНП < 3, 4 < 1, 3 ХС ЛПВП > 0, 9 > 0, 35 ТГ < 2, 3 < 2, 0

НАРУШЕНИЯ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА Хиломикроны ТИП дислипидемии pre- (Классификация дислипидемий по Фредериксону) П о в НАРУШЕНИЯ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА Хиломикроны ТИП дислипидемии pre- (Классификация дислипидемий по Фредериксону) П о в ы ш е н н ы е ф р а к ц и и (электрофорез) (центрифугирование) хиломикроны IIa хиломикроны -фракция I ЛПНП IIb пре- -фракция III расширенная -фракция IV пре- -фракция хиломикроны и пре -фракция V Картина при электрофорезе ЛПНП+ ЛПОНП ЛППП ЛПОНП Хиломикроны и ЛПОНП

ХМ β пре-β α Норма (электрофорез) Тип I хиломикроны Тип II а Тип II ХМ β пре-β α Норма (электрофорез) Тип I хиломикроны Тип II а Тип II б пре- -фракция Тип III расширенная -фракция Тип IV пре- -фракция Тип V старт -фракция хиломикроны и пре -фракция

Механизм развития атеросклероза Механизм развития атеросклероза

ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА

Поступление холестерина в интиму сосудистой стенки интима хол эндотелий капилляра Поступление холестерина в интиму сосудистой стенки интима хол эндотелий капилляра

Накопление холестерина в стенке сосуда (стадия желтых пятен) хол Накопление холестерина в стенке сосуда (стадия желтых пятен) хол

Проникновение в интиму вслед за холестерином лейкоцитов хол Л Проникновение в интиму вслед за холестерином лейкоцитов хол Л

Эндоцитоз лейкоцитами холестерина и их необратимое повреждение Эндоцитоз лейкоцитами холестерина и их необратимое повреждение

Стадия «пенистых клеток» - повреждение эндотелия капилляров сосудов Стадия «пенистых клеток» - повреждение эндотелия капилляров сосудов

Образование пристеночного тромба тромб Образование пристеночного тромба тромб

Прорастание тромба соединительной тканью и пропитывание его холестерином. Сужение просвета сосуда. Прорастание тромба соединительной тканью и пропитывание его холестерином. Сужение просвета сосуда.

Последствия атеросклероза – нарушения кровообращения в жизненно важных органах инсульт • • инфаркт миокарда Последствия атеросклероза – нарушения кровообращения в жизненно важных органах инсульт • • инфаркт миокарда инфаркт почки нарушение кровообращения

Кетонемия и кетонурия Кетонемия и кетонурия

Необходимость пирувата для синтеза ЩУК ГЛЮКОЗА пируват биотин-СО 2 СН 3 СО-S-Ко. А ЩУК Необходимость пирувата для синтеза ЩУК ГЛЮКОЗА пируват биотин-СО 2 СН 3 СО-S-Ко. А ЩУК малат цитрат АТФ фумарат изоцитрат сукцинат оксоглутарат

Активация β-окисления при сахарном диабете Триглицериды ГЛЮКОЗА Жирные кислоты пируват АТФ биотин-СО 2 СН Активация β-окисления при сахарном диабете Триглицериды ГЛЮКОЗА Жирные кислоты пируват АТФ биотин-СО 2 СН 3 СО-S-Ко. А ЩУК малат цитрат АТФ фумарат изоцитрат сукцинат оксоглутарат

Нарушение синтеза ЩУК при сахарном диабете ГЛЮКОЗА Триглицериды Жирные кислоты СН 3 СО-S-Ко. А Нарушение синтеза ЩУК при сахарном диабете ГЛЮКОЗА Триглицериды Жирные кислоты СН 3 СО-S-Ко. А ? АТФ пируват биотин-СО 2 ? ЩУК Накопление продукта малат цитрат АТФ фумарат изоцитрат сукцинат оксоглутарат

Образование кетоновых веществ при сахарном диабете Триглицериды ГЛЮКОЗА ацетоуксусная кислота СН 3 Жирные кислоты Образование кетоновых веществ при сахарном диабете Триглицериды ГЛЮКОЗА ацетоуксусная кислота СН 3 Жирные кислоты пируват С=О СН 3 СО-S-Ко. А АТФ СН 2 биотин-СО 2 ? ЩУК СООН СН 3 С=О малат цитрат СНОН СН 3 ацетон СН 2 АТФ фумарат СООН гидроксимасляная кислота изоцитрат сукцинат оксоглутарат

Жировая инфильтрация печени (жировой гепатоз) Жировая инфильтрация печени (жировой гепатоз)

Использование фосфатидной кислоты для синтеза жиров и фосфолипидов СН 2 -О-СО-С 17 Н 33 Использование фосфатидной кислоты для синтеза жиров и фосфолипидов СН 2 -О-СО-С 17 Н 33 СН- О-СО-С 15 Н 31 Н 2 О 3 Р-О-СН 2 СН 3 N С 17 Н 31 СО-S-Ко. А НS-S-Ko. A Н 3 РО 4 СН 2 АТФ СН 2 ОН вит В 12 Фолиевая кислота СН 2 -S-СН 3 СН 2 СН-NН 2 СООН СН 2 -О-СО-С 17 Н 33 СН- О-СО-С 15 Н 31 СН 2 -О-СО-С 17 Н 31 СН 3 N СН 2 СН -О-СО-С Н 2 17 33 СН 2 СН- О-СО-С 15 Н 31 О НО-Р-О-СН 2

Преимущественное использование фосфатидной кислоты для синтеза жиров при патологии. СН 2 -О-СО-С 17 Н Преимущественное использование фосфатидной кислоты для синтеза жиров при патологии. СН 2 -О-СО-С 17 Н 33 СН- О-СО-С 15 Н 31 Н 2 О 3 Р-О-СН 2 вит В 12 СН 3 С 17 Н 31 СО-S-Ко. А НS-S-Ko. A Н 3 РО 4 Фолиевая кислота N СН 2 -S-СН 3 ОН СН 2 СН-NН 2 СООН СН 2 -О-СО-С 17 Н 33 СН- О-СО-С 15 Н 31 СН 2 -О-СО-С 17 Н 31 ? Жировой гепатоз

Показатели крови при жировой инфильтрации печени Общие липиды N Триацилглицерины ↑ Холестерин ↓ Фосфолипиды Показатели крови при жировой инфильтрации печени Общие липиды N Триацилглицерины ↑ Холестерин ↓ Фосфолипиды ↓ Фосфатидилхолин ↓