Липидный обмен. Холестерин. Липопротеин
Липиды являются сложными эфирами глицерина и высших жирных кислот Суточная норма потребления жира 90 -100 гр • Липиды - это жиры, которые синтезируются в печени или поступают в организм с пищей. • В плазме (сыворотке) крови присутствуют три основных класса липидов • Холестерин (ХС) и его эфиры. • Триглицериды (ТГ). • Фосфолипиды (ФЛ). •
• Все липиды гидрофобны и большинство из них не растворимы в крови. Все липопротеиды имеют сходную структуру. Они состоят из центральной части ( «ядра» ), содержащей нерастворимые в воде липиды (эфиры, холестерин , триглицериды , жирные кислоты) и из оболочки, состоящей из особых белковых молекул (апопротеинов) и растворимых в воде липидов – неэстерифицированного холестерина и фосфолипидов.
Существуют два пути метаболизма липидов и липопротеинов. • • • Экзогенный (пищевой) путь. Более 95% липидов, поступающих с пищей, являются триглицеридами, остальное количество составляют фосфолипиды, свободные жирные кислоты (СЖК), холестерин (в пищевых продуктах присутствует в виде этерифицированного холестерина) и жирорастворимые витамины. Пищевые триглицериды в желудке и двенадцатиперстной кишке под влиянием желудочной и панкреатической липаз превращаются в моноглицериды (МГ) и свободные жирные кислоты. Эфиры холестерина, содержащиеся в пище, подвергаются деэтерификации в свободный холестерин по тому же механизму. Моноглицериды, свободные жирные кислоты и свободный холестерин под действием желчных кислот растворяются и абсорбируются энтероцитами, затем соединяются с триглицеридами и вместе с холестерином включаются в хиломикроны. Хиломикроны почти полностью (на 80 -95%) состоят из триглицеридов и являются основной транспортной формой экзогенных (пищевых) триглицеридов, перенося их из энтероцитов тонкого кишечника в кровоток. В плазме крови апопротеин C-II на хиломикронах активирует эндотелиальную липопротеинлипазу, под действием которой 90% триглицеридов в хиломикронах расщепляется до глицерина и свободных неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК). НЭЖК используются в жировой и мышечной ткани в качестве энергетического субстрата. Остатки хиломикронов (ремнанты), содержащие холестерин захватываются гепатоцитами и быстро удаляются из кровотока. Этот процесс опосредован аполипопротеином Е.
• Эндогенный путь В печени из эндогенных триглицеридов и холестерина синтезируются липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП). ЛОНП находятся в кровотоке до тех пор, пока триглицериды, содержащиеся в них, не поступят в периферические ткани. Остатки ЛОНП захватываются гепатоцитами. В результате образуются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), которые транспортируют холестерин в периферические ткани. Освобожденный холестерин участвует в синтезе мембран и метаболизме. В то время как в клеточных мембранах происходит обмен веществ, неэстерифицированный холестерин высвобождается в плазму, где связывается с липопротеидами высокой плотности (ЛПВП). Сложные эфиры холестерина ЛПВП превращаются в ЛПОНП и, в итоге, в ЛПНП. Посредством этого цикла ЛПНП доставляет холестерин в клетки, а холестерин возвращается из внепеченочных зон с помощью ЛПВП.
• Повышение содержания ЛПНП и липопротеина (а) и их атерогенности обусловлены • Нарушением синтеза специфических ЛПНПрецепторов гепатоцитов, что препятствует элиминации холестерина печеночными клетками. • Нарушением структуры и функции апопротеинов. • Увеличением синтеза эндогенного холестерина. • Увеличением количества модифицированных (окисленных) форм ЛПНП и липопротеина (а), образующихся, например, в результате перекисного окисления липидов.
• Факторы, способствующие снижению содержания ЛПВП • Мужской пол. • Ожирение. • Гипертриглицеридемия. • Высокое потребление углеводов. • Сахарный диабет. • Курение.
• Другими причинами вторичных дислипидемий могут быть • Сахарный диабет. • Злоупотребление алкоголя. • Хроническая почечная недостаточность. • Гипертиреоидизм. • Первичный билиарный цирроз. • Прием некоторых препаратов (бетаблокаторы, антиретровирусные препараты, эстрогены, прогестины, глюкокортикоиды). •
• Нарушения липидного обмена (дислипидемии) , характеризующиеся в первую очередь повышенным содержанием в крови холестерина и триглицеридов, являются важнейшими факторами риска атеросклероза и связанных с ним заболеваний сердечно-сосудистой системы. Концентрация в плазме крови общего холестерина (ХС) или его фракций, тесно коррелирует с заболеваемостью и смертностью от ИБС и других осложнений атеросклероза. Поэтому характеристика нарушений липидного обмена является обязательным условием эффективной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. • Наибольшее значение в атерогенезе имеют холестерин и триглицериды
Классификация дислипидемий по Фридериксону, принятая ВОЗ Тип дислипидемии Повышение содержания липопротеи дов Повышение содержания липидов Риск развития атеросклероза I Хиломикроны Триглицериды, холестерин Не повышен IIa ЛПНП Холестерин (может быть в норме) Резко повышен, особенно коронарных артерий IIb ЛПНП и ЛПОНП Триглицериды, холестерин То же III ЛПОНП и ремнанты хиломикро нов Триглицериды, холестерин Значительно повышен, особенно для коронарных и периферических артерий IV ЛПОНП Триглицериды, холестерин (может быть в норме) Вероятно, повышен для коронарного атеросклероза V Хиломикроны и ЛПОНП Триглицериды, холестерины Не ясно
• Липопротеи ны (липопротеиды) — класс сложных белков, простетическая группа которых представлена каким-либо липидом. Так, в составе липопротеинов могут быть свободные жирные кислоты, нейтральные жиры, фосфолипиды, холестериды. • Липопротеины представляют собой комплексы, состоящие из белков (аполипопротеинов; сокращенно — апо-ЛП) и липидов, связь между которыми осуществляется посредством гидрофобных и электростатических взаимодействий. • Липопротеины подразделяют на свободные, или растворимые в воде (липопротеины плазмы крови, молока и др. ), и нерастворимые, т. н. структурные (липопротеины мембран клетки, миелиновой оболочки нервных волокон, хлоропластов растений).
Виды липопротеинов Вид Липопротеины высокой плотности (ЛВП) Размеры Функция 8 -11 нм Транспорт холестерина от периферийных тканей к печени 18 -26 нм Транспорт холестерина, триацилглицеридов и фосфолипидов от печени к периферийным тканям Липопротеины промежуточной (средней) 25 -35 нм плотности ЛПП (ЛСП) Транспорт холестерина, триацилглицеридов и фосфолипидов от печени к периферийным тканям Липопротеины очень низкой плотности (ЛОНП) 30 -80 нм Транспорт холестерина, триацилглицеридов и фосфолипидов от печени к периферийным тканям Хиломикроны 75 -1200 нм Транспорт холестерина и жирных кислот, поступающих с пищей, из кишечника в периферические ткани и печень Липопротеины низкой плотности (ЛНП)
• • Метаболизм липопротеинов Хиломикроны образуются в лимфатической системе ворсинок кишечника. Они переносят до половины всех триацилглицеролов и холестерина лимфы. Новосинтезированные хиломикроны содержат интегральный белок В-48. Апопротеин В встраивается в липопротеины в г. ЭПР, где синтезируются триацилглицеролы. В аппарате Гольджи к белкам добавляются углеводы. Они высвобождаются из клеток кишечника обратным пиноцитозом. После этого хиломикроны поступают в лимфатические сосуды ворсинок и уносятся лимфой. Попадая в кровоток, они получают апопротеины С и Е от ЛВП. На стенках капилляров находится липопротеинлипаза (ЛПЛ) (прикрепляется к ним протеогликановыми цепями гепарансульфата). В печени также есть своя липаза, но она менее эффективно атакует хиломикроны. Апопротеин С 2 активирует липопротеинлипазу, которая расщепляет триглицериды хиломикрона до ди- и моноглицеридов, а затем — до свободной жирной кислоты и глицерола. Жирные кислоты транспортируются в мышечные и жировые ткани или связываются с альбумином в крови. По мере липолиза хиломикроны теряют большинство своих триацилглицеролов, относительное содержание холестерина и его эфиров увеличивается. Диаметр остатка хиломикрона уменьшается. Апопротеин С 2 возвращается на ЛВП, апопротеин Е сохраняется. Остатки хиломикронов поглощаются печенью. Поглощение осуществляется через рецепторный эндоцитоз, с помощью рецепторов апопротеина Е. В печени эфиры холестерина и триацилглицеролы окончательно гидролизуются.
• Холестери н (др. -греч. χολή — желчь и στερεός — твёрдый; синоним: холестерол) — органическое соединение, природный жирный (липофильный) спирт, содержащийся в клеточных мембранах всех живых организмов за исключением безъядерных (прокариоты). Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. Около 80 % холестерина вырабатывается самим организмом (печенью, кишечником, почками, надпочечниками, половыми железами), остальные 20 % поступают с пищей[1]. В организме находится 80 % свободного и 20 % связанного холестерина. Холестерин обеспечивает стабильность клеточных мембран в широком интервале температур. Он необходим для выработки витамина D, выработки надпочечниками различных стероидных гормонов, включая кортизол, альдостерон, женских половых гормонов эстрогенов и прогестерона, мужского полового гормона тестостерона, а по последним данным — играет важную роль в деятельности синапсов головного мозга и иммунной системы, включая защиту от рака[2][нет в источнике]
• Патогенез гиперхолестеринемии • Количество поступающего с пищей холестерина превышает возможности его метаболизма в организме • Повышается синтез холестерина клетками органов и тканей • Нарушается скорость прохождения холестерина по ЖКТ, изменяется абсорбция холестерина и его производных в кишечнике • Нарушается трансформация холестерина в его активные и неактивные метаболиты (желчные кислоты, гормоны, нейтральные стерины) • Усиливается синтез холестерина микрофлорой кишечника
Градация показателей липидного профиля в крови Показатель Интерпретация результата Общий холестерин мг/дл (ммоль/л) < 200 (5, 17) Желаемое содержание 200 -239 (5, 17 – 6, 18) Пограничные значения ≥ 240 (6, 20) Высокое содержание ЛПНП мг/дл (ммоль/л) < 100 (2, 58) Оптимальное содержание 100– 129 (2, 58– 3, 33) Пограничные значения 130– 159 (3, 36– 4, 11) Выше нормальных значений 160– 189 (4, 13– 4, 88) Высокое содержание ≥ 190 (4, 91) Очень высокое ЛПВП мг/дл (ммоль/л) < 40 (1, 03) Низкое содержание ≥ 60 (1, 55) Высокое содержание Триглицериды мг/дл (ммоль/л) < 150 Желаемое содержание 150– 199 (1, 695– 2, 249) Выше нормальных значений
Скачать презентацию Липидный обмен Холестерин Липопротеин Липиды являются сложными
обмен липидов.ppt