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Les cellules phagocytaires MEDECINE.pptx

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Les cellules phagocytaires Les cellules phagocytaires

La découverte en 1882 par Elie Metchnikoff du phénomène de phagocytose a conduit à La découverte en 1882 par Elie Metchnikoff du phénomène de phagocytose a conduit à la découverte de cellules phagocytaires DÉFINITION : La PHAGOCYTOSE du grec phagein « manger » et kytos « cellule » est un mode défense de l’organisme réalisé par certaines cellules spécialisées du système immunitaire les phagocytes, permettant l’élimination de particules volumineuses (poussières, débris cellulaires, corps apoptotiques …) ou de micro-organismes ( bactéries) Les cellules phagocytaires sont : v Les Macrophages. v Les polynucléaires neutrophiles.

Erythrocytes Platelets Mast cells Myeloid progenitor cell Eosinophils Basophils Neutrophils Macrophages Dendritic cells Granulocytes Erythrocytes Platelets Mast cells Myeloid progenitor cell Eosinophils Basophils Neutrophils Macrophages Dendritic cells Granulocytes Phagocytes

le polynucléaire neutrophile le polynucléaire neutrophile

La Granulopoeise du Polynucléaire Neutrophile CD 34+ HLA DR Low IL 1 - IL La Granulopoeise du Polynucléaire Neutrophile CD 34+ HLA DR Low IL 1 - IL 3 – IL 6 GM - CSF Cellule souche pluripotente CD 34+, CD 33+ HLA DR IL 3 GM - CSF progeniteur myeloide CD 34+, CD 33+, CD 13+, HLA DR Progéniteur granulocyte monocyte G -CSF –IL 3 CD 33+, CD 15+, CD 13+, HLA DR CFU G CD 15+, CD 16+, CD 10+, CD 11 b Polynucléaire neutrophile M-CSF –IL 3 CFU M IL 1 -IL 6 CD 10+, CD 34+, CD 38+, HLA DR Progéniteur lymphoïde

répartition du polynucléaire neutrophile moelle toxines bacteriennes adrenaline stress corticoides exercice physique digestion sang répartition du polynucléaire neutrophile moelle toxines bacteriennes adrenaline stress corticoides exercice physique digestion sang

caractéristiques morphologiques du polynucléaire neutrophile -Décrit en 1900 Paul Ehrlich appelé Polynucleaire existance de caractéristiques morphologiques du polynucléaire neutrophile -Décrit en 1900 Paul Ehrlich appelé Polynucleaire existance de plusieurs noyaux neutrophile caracteristiques tinctoriales de ses granules. -Morphologiquement: Les polynucléaires neutrophiles sont de taille moyenne (10 à 14 µ) Noyau composé de 2 à 5 lobes, à la chromatine dense Le cytoplasme abondant et contenant de fines granulations -les leucocytes sanguins les plus nombreux 50 à 75% -un taux moyen chez l'adulte de 2000 à 7500 PNN/mm 3 de sang Neutropénie<2000 -7500

Caractéristiques phénotypiques du Polynucléaire Neutrophile Antigènes pan leucocytaire CD 43/CD 44/CD 45/CD 58 Antigènes Caractéristiques phénotypiques du Polynucléaire Neutrophile Antigènes pan leucocytaire CD 43/CD 44/CD 45/CD 58 Antigènes pan myéloïde CD 13/CD 65 Récepteurs de reconnaissance TLR 1/TLR 2/TLR 4/TLR 6++ TLR 5/TLR 7/TLR 9/TLR 10+ TLR 3 Récepteurs de la phagocytose Récepteur FC des Immunoglobulines CD 16/CD 32/CD 89 RMMF (R - mannanes mannosyl-fucosyl ) CD 14 (R – LPS) Récepteurs du complément CR 1 (CD 35), CR 3 (CD 11 b/CD 18), CR 4 (CD 11 c/CD 18) MCP (CD 46), DAF (CD 55), Protectine (CD 59) Récepteurs du chimiotactisme C 5 a-R LTB 4 -R PAF-R FMLP-R CXCR 1/CXCR 2

Devenir du polynucléaire neutrophile: absence de stimulus inflammatoire apoptose (6 -8 h) PNN moelle Devenir du polynucléaire neutrophile: absence de stimulus inflammatoire apoptose (6 -8 h) PNN moelle osseuse stimulus inflammatoire chimiotactisme migration apoptose (24 – 48 h)

Chimiotactisme du polynucléaire neutrophile PN au repos facteurs chimioatractants Formyl methionyl leucyl phenylalanine (f. Chimiotactisme du polynucléaire neutrophile PN au repos facteurs chimioatractants Formyl methionyl leucyl phenylalanine (f. MLP) C 5 a LTB 4. PAF chimiokines: IL-8, GRO, NAP-2 augmentation du Ca intracellulaire Activation des récepteurs couplé protéine G polarisation d‘actine expression ezrine, radixine, moésine génération des forces motrices de la chimotaxie

Chimiotactisme du polynucléaire neutrophile l’avant de la cellule émet de fins lamellipodes et un Chimiotactisme du polynucléaire neutrophile l’avant de la cellule émet de fins lamellipodes et un uropode contractile se forme à l’arrière de la cellule déplacement vers le foyer inflammatoire selon le gradient de concentration des substances chimioatractantes

Migration du polynucléaire neutrophile endothélium Flux sanguin roulement activation adhésion ferme transmigration (diapédèse) chimiokines Migration du polynucléaire neutrophile endothélium Flux sanguin roulement activation adhésion ferme transmigration (diapédèse) chimiokines Tissu chimiotaxie

la fonction phagocytaire du Polynucléaire Neutrophile I - Reconnaissance et adhésion: reconnaissance dépendante des la fonction phagocytaire du Polynucléaire Neutrophile I - Reconnaissance et adhésion: reconnaissance dépendante des opsonines : CD 16, CD 32 CR 1, CR 3 CR 4 reconnaissance indépendante des opsonines : récepteurs des mannanes mannosyl-fucosyl (MFR) récepteurs des glycanes LPS CD 14 TLR 2/TLR 1/TLR 4/TLR 5

la fonction phagocytaire du Polynucléaire Neutrophile II - Phagocytose: la fonction phagocytaire du Polynucléaire Neutrophile II - Phagocytose:

Mécanismes bactéricides du Polynucléaire Neutrophile système bactéricide indépendant de l’oxygène • dégranulation système bactéricide Mécanismes bactéricides du Polynucléaire Neutrophile système bactéricide indépendant de l’oxygène • dégranulation système bactéricide dépendant de l’oxygène • explosion oxydative

Dégranulation du Polynucléaire Neutrophile Dégranulation du Polynucléaire Neutrophile

Dégranulation du Polynucléaire Neutrophile Granulopoeise ü granulations Azurophiles Myéloperoxydase+ ü granulations Secondaires Lactoférine+ ü Dégranulation du Polynucléaire Neutrophile Granulopoeise ü granulations Azurophiles Myéloperoxydase+ ü granulations Secondaires Lactoférine+ ü granulations Gélatinase+ ü Vésicules sécrétoires Récepteurs membranaires (CD 14+, Fc. GIII, FMLP-R, CD 11 b/CD 18) Dégranulation ü Vésicules sécrétoires augmentation de l’adhésion et du chimiotactisme ü granulations Gélatinases Elastase dégradation de cadhérines Gélatinase dégradation collagène ü granulations Secondaires Libération de substances bactéricides dans le milieu extracellulaire ü granulations Azurophiles Fusion avec le phagosome

Dégranulation du Polynucléaire Neutrophile Médiateurs impliqués Mode d’action PH = 3, 5 -4 (bactériostatique Dégranulation du Polynucléaire Neutrophile Médiateurs impliqués Mode d’action PH = 3, 5 -4 (bactériostatique ou bactéricide) Acidification(bactériostatiq ue ou bactéricide) Ions superoxyde (02 -), peroxyde d’hydrogène (H 202), radicaux hydroxyles (OH-), acide hypochloreux (HOCL-) Altération des lipides/protéines/AC nucléiques des pathogènes Défensines et protéines cationiques (cathepsine G) Lyse des membranes bactériennes Lysozyme, Hydrolase acides clive le peptidoglycane des bactéries Lactoferines, Vitamine B 12 binding protéin Séquestration du Fe et Vit B 12 nécessaire a la croissance bactérienne

Mécanisme bactéricide dépendant de l’oxygène : (Burst oxydatif) * La NADPH oxydase, Génération de Mécanisme bactéricide dépendant de l’oxygène : (Burst oxydatif) * La NADPH oxydase, Génération de métabolites dérivés de l’O 2 *la myéloperoxydase (MPO), NADPH oxydase NADPH + O 2 NADP+ H+ (Peu. O 2 - et instable) + réactif SOD OCl- (L’oxydant le plus puissant) MPO: myéloperoxydase , SOD: superoxyde dismutase MPO H 2 O 2

Mécanisme bactéricide dépendant de l’oxygène : (Burst oxydatif) NADPH OXYDASE Complexe composé de : Mécanisme bactéricide dépendant de l’oxygène : (Burst oxydatif) NADPH OXYDASE Complexe composé de : 1 - Chaine de transport d’e-, à localisation membranaire (Cytochrome b 558) , avec une activité optimale à un PH = 7 -7. 4 2 - Facteurs cytosoliques (p 47 phox, p 67 phox, p 40 phox ) 3 - Petites protéines à activité GTPasique (Rap 1 A, Rac 1 et Rac 2)

Fonction sécrétrice du PNN: production de médiateurs lipidiques formation de leucotrienes: 5 lipoxygénase LTA Fonction sécrétrice du PNN: production de médiateurs lipidiques formation de leucotrienes: 5 lipoxygénase LTA 4 hydrolase LTB 4 LTA 4 (5 LO) AA Perméabilité vasculaire adhésion aux cellules endothéliales action paracrine sur les PNN : activation et chimioatraction TXA 2 synthétase formation de prostaglandines COX 2 AA PGG Cyclooxygénase 2 COX 2 TXA 2 PGH 2 PG synthétase PGE 2 TXA 2 : activation agrégation plaquettaire induit production TNF α IL 1 B chez monocytes aucun effet sur le PNN PGE 2 : selon récepteurs implique effet pro inflammatoire : extravasation des fluides

Fonction sécrétrice du PNN: production de médiateurs protéiques l’adhérence aux cellules endothéliales brust oxydative Fonction sécrétrice du PNN: production de médiateurs protéiques l’adhérence aux cellules endothéliales brust oxydative paracrine autocrine TNFα IL 1 B GM CSF G CSF CXCL 8 MIP 1α MIP 1 B cible principalement le PNN aug chimiotactisme dégranulation, brust oxydative inhibition de l’apoptose et aug de la production medulaire des PNN

Les macrophages Les macrophages

INTRODUCTION Le système des phagocytes mononuclées définit par Van Furth en 1972 système réticulo INTRODUCTION Le système des phagocytes mononuclées définit par Van Furth en 1972 système réticulo endothélial : cellules phagocytaires mononuclées réparties dans les différents organes ou tissus de l’organisme. v Les macrophages dérivent des monocytes sanguins. v activation par les cytokines (IFN-g) v recrutement continu par les cytokines v agressent parfois les tissus

ORIGINE IL 3, G-CSF Cellule souche hématopoïétique Précurseur myéloïde Précurseur Granulocyte macrophage IL 3, ORIGINE IL 3, G-CSF Cellule souche hématopoïétique Précurseur myéloïde Précurseur Granulocyte macrophage IL 3, M-CSF Polynucléaire neutrophile monoblaste macrophage monocyte pro monocyte

LOCALISATION ORGANES/ TISSUS Noms Poumon Macrophage alvéolaire Séreuse Macrophage Os Foie Ostéoclastes SNC Cellule LOCALISATION ORGANES/ TISSUS Noms Poumon Macrophage alvéolaire Séreuse Macrophage Os Foie Ostéoclastes SNC Cellule microgliale REIN Cellule mésangiale Cellule de küpffer

MOLECULES PRODUITES § enzymes protéolytiques : collagénase, élastase. § facteurs chimiotactiques § métabolites de MOLECULES PRODUITES § enzymes protéolytiques : collagénase, élastase. § facteurs chimiotactiques § métabolites de l ’acide arachidonique § radicaux libres § composants de complément § facteurs de croissance § facteurs de coagulation § cytokines (IL-1, IL 6, TNF)

FONCTION PHAGOCYTOSE. PRESENTATION DE L’ANTIGENE. FONCTION PHAGOCYTOSE. PRESENTATION DE L’ANTIGENE.

PHAGOCYTOSE La première fonction décrite des macrophages est leur fonction de phagocytose. Le macrophage PHAGOCYTOSE La première fonction décrite des macrophages est leur fonction de phagocytose. Le macrophage est une cellule multi-fonctionnelle : élément central dans la défense de l’organisme

FAGOCYTOSE Primary lysosomes Small peptides from digested microbe end up on cell surface for FAGOCYTOSE Primary lysosomes Small peptides from digested microbe end up on cell surface for immune scrutiny by T cells Phagocytosis of microbe Macrophage Phagosome Microbe broken down by hydrolytic enzymes Phagolysosomes (Secondary lysosomes)