Лекция Иммунный ответ 1 Иммунный ответ

Лекция Иммунный ответ 1

Иммунный ответ • это процесс взаимодействия антигена и организма, процесс решения противоречия между антигеном и организмом с участием специализированных клеток – лимфоцитов. 2

Кратко • распознавание лимфоцитами поврежденных патогеном клеток и тканей с целью деструкции и элиминации (введения) из организма. 3

• Распознавание антигена – лимфоциты • Деструкция и элиминация – нанятые лейкоциты и протеазы (комплемент) • + некоторые лимфоциты самостоятельно (НКТ и НК – клетки) 4

• Процесс иммунного ответа длинная череда событий различной продолжительности и интенсивности. 5

Для первичного ИО этапы: • 1 попадание АГ в организм • 2 Травмирование покровных тканей • Которые выделяют (стресс протеины, белки теплового шока, цитокины) медиаторы доиммунного воспаления • 2 – парэнтеральное введение патогена без повреждения покровов редкое явление (трансплантация, инъекция) 6

Цель • Не впустить антиген глубоко в тело • Что происходит? • Расширение микрососудов • Повышается выпот плазмы и сыворотки из сосудов • Лейкоциты (фагоциты, нейтрофилы) выходят из сосудов • ОТЕК – который препятствует проникновению патогена в организм 7

АПК? • Дендритные клетки сорбируют и поглощают АГ • Макрофаги фагоцитируют АГ • ДК мигрируют в регионарные ЛУ • «по дороге» ДК переваривают процессируют АГ и экспрессируют на мембране в комплексе с МНС I и МНС II • Появляются корепцепторные и адгезионные молекулы 8

9

Что дальше? • ДК встречаются с Т лимфоцитами в Т зависимых зонах вторичных лимфоидных органов, куда мигрируют Т клетки и активируются • В месте входа АГ накапливаются внутриэпителиальные лимфоциты (гамма дельта Т клетки, НК клетки) и распознают непептидные АГ • Под покровами в плевральной и брюшной полостях антитела участвуют в перехвате широко распространенных микробных АГ 10

Цитотоксическая активность клеток-киллеров • это комбинированное воздействие на клетки мишени путем прямого контакта, выделения цитокинов и экзоцитоза белков из гранул, в частности перфорина и гранзимов. • Активированные макрофаги уничтожают поглощенные ими микроорганизмы с помощью высокоактивных метаболитов кислорода и азота. 11

Если АГ проник в кровь? • Сразу начинает приносить вред • Где встретится АГ с АПК? • В синусоидах селезенки через которую проходит вся кровь 12

Реакции клеточного иммунитета • Собственно иммунный ответ начинается с момента активации Т лимфоцита • Т лимфоцит пролиферирует и дифференцируется Клон Т клеток 13

В Т зависимых зонах • Во время дифференцировки Т клетки экспрессируют мембранные молекулы, цитокины, необходимые для взаимодействия с В лимфоцитами, лейкоцитами и атаки клетки мишени. 14

В В зонах • В лимфоциты провзаимодействовавшие с антигеном и с Т лимфоцитом мигрируют, пролиферируют и дифференцируются в плазматическую клетку и секретируют АТ. • Сюда же мигрируют и особые Тх 2 15

16

• Плазматические клетки после уходят в костный мозг или слизистые оболочки где массово продуцируют АТ Ig. A, Ig. E. • Т эффекторы (Тц, Тх1, Тх2) выходят из ЛУ попадают в грудной лимфатический проток и в кровь • в очаг воспаления где связывает АГ и активируется 17

• Связанный АГ подвергается фагоцитозу и разрушению гидролитическими ферментами до мелких метаболитов, которые выводятся через почки, ЖКТ • Организм санирован – первый результат достигнут. • Происходит супрессия иммунного ответа т. е. остановка. 18

Цитокинам принадлежит центральная роль • в положительной и отрицательной регуляции иммунного ответа, а также в его интеграции с физиологическими функциями других систем организма эндокринной и гемопоэтической. Распознавание микробных структур происходит в самом начале реакции организма на инфекцию, до развития специфического иммунного ответа. Тип последующего ответа зависит в основном от выделяемых цитокинов. 19

20

• Иммунный ответ Тх1 -типа подавляет ответ Тх2 -типа, и наоборот. • Если активирована неадекватная эффекторная функция, элиминации возбудителя не происходит и развивается хроническая иммунопатология. 21

• Когда реакции клеточного иммунитета не обеспечивают устранения инфекции или персистирующего антигена и поэтому не могут завершиться, в тканях возникает хронический деструктивный воспалительный процесс или образуются гранулемы. • При этом непосредственное разрушение жизненно важных клеток или вторичные микрососудистые нарушения, обусловленные избыточным выделением цитокинов, могут стать причиной иммунопатологии. 22

Регуляция иммунного ответа • осуществляется разнообразными механизмами, которые обеспечивают восстановление исходного состояния иммунной системы, после того как реакция на данный антиген перестает быть необходимой. • Конечный результат любого иммунного ответа зависит от многих факторов, в том числе от свойств антигена, его дозы и пути поступления, а также от генетических особенностей организма. 23

• Иммуноглобулины могут играть в иммунном ответе положительную роль, действуя как антиидиотипические антитела или образуя иммунные комплексы. Возможна и отрицательная роль Ig в иммунном ответе, когда они ослабляют антигенный стимул, маскируя детерминанты антигена в результате связывания или способствуя выведению антигена из организма. 24

Факторы, влияющие на иммунный ответ: • • тип антигена, его доза, пути его поступления, свойства антигенпрезентирующих клеток (АПК), • генетические особенности организма, • наличие предшествующего контакта иммунной системы с данным или перекрестнореагирующим антигеном, а также • специфические антитела. 25

• Второй результат лимфоцитарной иммунной реакции – иммунологическая память. 26

• Иммунологическая память это способность иммунной системы отвечать более быстро и эффективно на антиген (патоген), с которым у организма был предварительный контакт. 27

• Такая память обеспечивается уже существующими антигенспецифическими клонами как В клеток, так и Т клеток, которые функционально более активны в результате прошедшей первичной адаптации к определенному антигену. 28

• Вторичный иммунный ответ характеризуется более быстрой и эффективной продукцией антител. 29

• В результате первой встречи запрограммированного лимфоцита с определенным антигеном образуются две категории клеток: эффекторные, которые немедленно выполняют специфическую функцию секретируют антитела или реализуютклеточные имунные реакции , и клетки памяти, которые циркулируют длительное время. При повторном поступлении данного антигена они быстро превращаются в лимфоциты эффекторы, которые вступают в реакцию с антигеном. При каждом делении запрограммированного лимфоцита после его встречи с антигеном количество клеток памяти увеличивается. 30

Иммунологическая толерантность • явление, противоположное иммунному ответу и иммунологической памяти. Проявляется она отсутствием специфического продуктивного иммунного ответа организма на антиген в связи с неспособностью его распознавания. 31

• В отличие от иммуносупрессии иммунологическая толерантность предполагает изначальную ареактивность иммунокомпетентных клеток к определенному антигену. Иммунологическую толерантность вызывают антигены, которые получили название толерогены. Ими могут быть практически все вещества, однако наибольшей толерогенностью обладают полисахариды. 32

Иммунологическая толерантность бывает врожденной и приобретенной. • Примером врожденной толерантности является отсутствие реакции иммунной системы на свои собственные антигены. • Приобретенную толерантность можно создать, вводя в организм вещества, подавляющие иммунитет (иммунодепрессанты), или же путем введения антигена в эмбриональном периоде или в первые дни после рождения индивидуума. 33

Приобретенная толерантность может быть активной и пассивной • Активная толерантность создается путем введения в организм толерогена, который формирует специфическую толерантность. • Пассивную толерантность можно вызвать веществами, тормозящими биосинтетическую или пролиферативную активность иммунокомпетентных клеток (антилимфоцитарная сыворотка, цитостатики и пр. ). 34

• Иммунологическая толерантность отличается специфичностью — она направлена к строго определенным антигенам. • По степени распространенности различают поливалентную и расщепленную толерантность. • Поливалентная толерантность возникает одновременно на все антигенные детерминанты, входящие в состав конкретного антигена. Для расщепленной, или моновалентной, толерантности характерна избирательная невосприимчивость каких то отдельных антигенных детерминант. 35

• Важное значение в индукции иммунологической толерантности имеют доза антигена и продолжительность его воздействия. • Различают высокодозовую и низкодозовую толерантность. • Высокодозовую толерантность вызывают введением больших количеств высококонцентрированного антигена. • Низкодозовая толерантность, наоборот, вызывается очень малым количеством высокогомогенного молекулярного антигена. 36

Выделяют три наиболее вероятные причины развития имму нологической толерантности: • 1. Элиминация из организма антигенспецифических клонов лимфоцитов. 2. Блокада биологической активности иммунокомпетентных клеток. 3. Быстрая нейтрализация антигена антителами. 37

• Феномен иммунологической толерантности имеет большое практическое значение. • Он используется для решения многих важных проблем медицины, таких как пересадка органов и тканей, подавление аутоиммунных реакций, лечение аллергий и других патологических состояний, связанных с агрессивным поведением иммунной системы. 38