Лекция № 6
Лечебные мази в зависимости от места применения принято разделять на следующие группы:
гидрофильные (липофильные)водорастворимые основы:
Основные правила введения лекарственных веществ в мази Все твердые вещества, входящие в состав мазей, подразделяются на 3 группы:
камфора, ментол, тимол, фенилсалицилат, анестезин (до 2%) и др. растворяют в основе. Эти вещества дают гомогенные мазирастворы. Фенол в мази всегда вводится по типу раствора. Если выписан фенол жидкий, его заменяют кристаллическим фенолом и берут соответственно на 10 % меньше.
Фенол кристаллический растворяется в вазелиновом масле до 1%. Если фенола выписано более 1%, то часть вазелина заменяют на растительное масло. Фенол растирают с растительным маслом до его полного растворения. Вводить фенол в мази по типу суспензии нельзя, т. к. он обладает раздражающим и прижигающим действием.
калия иодид, серебра нитрат, протаргол, колларгол, танин, экстракты, соли алкалоидов : пилокарпина г/хл, эфедрина г/хл, этилморфина г/хл и др. , соли органических оснований: димедрол, новокаин, вводят в виде растворов. Эмульгируются. Дают гетерогенный тип мази - эмульсии.
Исключение составляют резорцин, пирогаллол и сульфат цинка, которые, несмотря на их хорошую растворимость в воде в дерматологические мази вводят только по типу суспензии, поскольку введенные в растворенном виде они легко всасывают в кровь и оказывают токсическое действие на организм.
В виде суспензий вводят в мази и препараты, легко растворимые в воде, но назначенные в больших количествах, т. к. для их растворения потребовалось бы большое количество воды более 3% от массы мази.
Это правило не распространяется на коллоидные препараты серебра /колларгол и протаргол/, танин и растительные экстракты. Они вводятся в мази только в виде растворов водных или водноглицериновых независимо от прописанного количества, т. к. если их ввести по типу суспензии они не окажут должного терапевтического действия. Сухие экстракты при введении растирают с равным количеством спирто- водноглицериновой смеси.
фурацилин, сера, салициловая кислота, препараты висмута: основной нитрат висмута, ксероформ, дерматол; сульфаниламидные препараты; белая глина, оксид цинка, крахмал- вводятся по типу суспензии.
Концентрация лекарственных веществ в мази указывается в рецепте. Если прописана фармакопейная мазь, то её готовят по прописи в соответствии с ГФ. Если прописана в рецепте не фармакопейная мазь и не обозначено количество действующего вещества, её следует готовить 10 % концентрации, если это вещества общего списка. Для веществ списка «А» и «Б» (по ГФ) концентрация должна быть указана в рецепте.
В зависимости от степени дисперсности и характера распределения в основе лекарственного вещества все мази классифицируются на гомогенные и гетерогенные.
Гомогенные мази в зависимости от способа приготовления, состава подразделяются на мази- растворы и мази- сплавы и экстракционныемази.
Суспензионные (тритурационные) мази содержат лекарственные вещества, нерастворимые в мазевой основе и распределенные в ней по типу суспензий ( например: ксероформная мазь, серная мазь и др. )
Эмульсионные содержат жидкие растворы, нерастворимые в мазевой основе и распределенные в ней по типу эмульсии ( например: мазь протарголовая, колларголовая и пр. )
Мази- сплавы представляют собой несколько сплавленных ингредиентов. Чтобы избежать перегревания ингредиентов, вначале расплавляют вещества с более высокой температурой плавления, затем добавляют вещества по мере понижения температуры плавления. Жидкие компоненты добавляют в последнюю очередь.
Сплавление производят на водяной бане в фарфоровой выпарительной чашке. Полученную смесь процеживают через холст или марлю в слегка подогретую ступку и перемешивают до охлаждения сплава и получения однородной массы. После дополнительного перемешивания мази получаются более нежные, легко размазываются. Ступку подогревают для того, чтобы не её поверхности не образовалось плотного слоя.
Мази, содержащие твердые лекарственные вещества, растворимые в мазевых основах в количествах, не превышающих предел их растворимости в этой основе. Технология приготовления этих мазей: Если лекарственного вещества небольшое количество (до 1%), то его можно растирать в ступке до полного растворения с несколькими каплями жирного или вазелинового масла. Затем тщательно смешивают с мазевой основой
Если лекарственных веществ требуется добавлять большее количество, следует учитывать их растворимость. Расплавляют основу, а в ней растворяют лекарственное вещество при соответствующей температуре. Полученный раствор в теплом виде процеживают в теплую ступку и помешивают до охлаждения. Если в состав мази входят летучие компоненты (камора, ментол, тимол), то их добавляют к полуостывшему расплаву при температуре не более 400 С.
К ним относятся мази с ингредиентами, нерастворимыми в жирах, воде. В зависимости от числа нерастворимых ингредиентов эти мази являются 2, 3, 4 – фазными. Каждый нерастворимый в основе лекарственный препарат имеет межфазную границу раздела.
Особенностью мазеобразной суспензии является высокая степень вязкости дисперсионной среды, которая исключает отстаивание и флокуляцию. В отличие от жидкой суспензии стабилизатор не вводится. Фармакологическая активность зависит от степени дисперсности нерастворимой фазы.
Наиболее важным технологическим моментом приготовления суспензионных мазей является тонкое измельчение веществ. Различают два случая приготовления тритурационных мазей:
1) Если твердые нерастворимые вещества входят в состав мази в небольшом количестве (до 5 %). В этом случае твердое вещество измельчают с половинным количеством родственной к основе жидкости: если основа вазелин, то с вазелиновым маслом; если гидрофильная основа, то с водой. Роль жидкости здесь такая же, как при изготовлении суспензий, тритураций порошков, т. е. она способствует диспергированию частиц.
2) Если твердые вещества входят в количестве от 5 % до 25 %. Твердые вещества вначале тщательно измельчают в сухом виде, затем растирают с частью расплавленной основы, взятой в количестве, приблизительно равному весу порошка ( от0, 5 до 1, 0 веса порошка, согласно правилу Дерягина).
Если готовят небольшое количество мази (до 30, 0), то основу не расплавляют, а порошки измельчают в теплой ступке с частью основы. К полученной пульпе добавляют остальную основу по частям.
При назначении в составе мази салициловой кислоты её тщательно растирают с жирным или вазелиновым маслом. В сухом виде салициловую кислоту измельчать нельзя, т. к. она летуча и обладает раздражающим действием на слизистые носа, дыхательных путей, на кожу.
Это мази, содержащие фазу, не растворяющуюся в мазевой основе и распределенную в ней по типу эмульсии. В основном готовят эмульсионные мази типа В/М. В качестве эмульгатора чаще всего используют ланолин.
Эмульсионные мази готовят в следующих случаях: при наличии в составе мази воды, водных, спиртовых растворов, глицерина или других жидкостей, не смешивающихся с гидрофобной основой мази; если водорастворимые компоненты входят в состав мази в небольших количествах (соли алколоидов: эфедрина г/х, атропина сультфат; новокаин, нитрат серебра и др. )
если в состав мази входят коллоидные препараты серебра: колларгол, протаргол, танин, их всегда вводят в растворенном виде; если в мази прописаны густые, сухие экстракты, их предварительно растворяют в спирто- водноглицериновой смеси
Эмульгатор смешивают или сплавляют с мазевой основой и к полученной массе по частям добавляют жидкость, эмульгируется. Эмульгирование продолжают до получения однородной нерасслаивающейся массы. Если в состав мази входит ланолин, то им эмульгируют жидкость, затем добавляют остальную основу. Можно ланолин смешать с основой, а затем добавить жидкость.
Мази для носа часто выписывают на одном вазелине. Такие мази плохо растворяются по влажной слизистой носа. В таком случае рекомендуется 10% вазелина заменять ланолином (б/в). Ланолин в мази для носа можно добавлять без согласования с врачом.
Rp. Protargoli 0. 5 Lanolini 2. 0 Vaselini 8. 0 M. f. unguentum D. S. Смазывать слизистую носа 3 раза в день.
Эмульсионная двухфазная мазь (1 фаза – водный раствор протаргола, 2 фаза –вазелин и ланолин). Приготовление: чтобы не увеличивать вес мази, вместо водного ланолина берут 1, 4 ланолина б/в и 0, 6 воды. Отвешивают 0, 5 протаргола, помещают его в ступку и смешивают с несколькими каплями глицерина.
Добавляют воду до растворения протаргола – 12 кап. (0, 6). Глицерин ускоряет растворение протаргола. Добавляют ланолин. Эмульгируют. Затем добавляют вазелин и перемешивают до получения однородной мази темного цвета.
Представляют собой сочетание нескольких дисперсных систем. Встречаются в тех случаях, когда в рецепте выписаны вещества, нерастворимые и растворимые в воде, основе. При приготовлении таких мазей руководствуются правилами приготовления для простых систем.
Rp: Dicaini 0, 1 Sol. Adrenalini hydrochloridi 1: 1000 gtts XX Mentholi 0. 2 Zinci oxydi 0. 5 Paraffini liquidi 5. 0 Lanolini anhydrici Vaselini aā 10. 0 M. f. ungventum M. D. S. Мазь для носа
Комбинированная 3–х фазная мазь: 1 фаза – окись цинка; 2 фаза – водный р-р дикаина и адреналина; 3 фаза – парафин жидкий, ланолин б/в, вазелин, р-р ментола. Окиси цинка до 5%. Приготовление: В выпарительной чашке подогревают 5, 0 вазелинового масла (40° С). В ступку помещают 0, 1 дикаина, полученного у провизора – технолога и растворяют его в нескольких каплях воды. Эмульгируют ланолином.
Заэмульгированную массу помещают на стенку ступки. В ступку помещают оксид цинка и измельчают с несколькими каплями вазелинового масла (т. к. цинка оксида менее 5%). Перемешивают с массой дикаина, находящейся на стенке ступки. Добавляют вазелин, раствор ментола, оставшуюся основу и в последнюю очередь р-р адреналина гидрохлорида. Перемешивают до получения однородной массы.
Цинковый клей Унна: Rp: Zinci oxydi 15. 0 Gеlatinae 20. 0 Glycerini 25. 0 Aquae purificatae 40 ml M. f. ungventum D. S. Для смазывания кожи рук.
Мелко измельченный желатин помещают в тарированную выпарительную чашку, заливают водой и оставляют для набухания на 40 – 60 мин. К набухшему желатину добавляют 15, 0 глицерина и нагревают на водяной бане до растворения желатина. Затем чашку взвешивают и к смеси добавляют воду до нужного веса. В ступке 15, 0 цинка оксида растирают с 10, 0 глицерина и постепенно добавляют теплый раствор желатина. Все быстро смешивают, выливают в широкогорлую склянку и охлаждают. Перед употреблением подогревают до растворения желатина, перемешивают и кисточкой наносят на кожу.
Rp. : Ephedrini hydrochloridi 0, 05 Mentholi 0, 06 Sol. Adrenalini hydrochloridi (1: 1000) gtts XX Zinci oxydi 0, 5 Lanolini 2, 0 Vaselini 8, 0 Misce fiat unguentum. Da. Signa. Мазь для носа.
Лекарственная форма для наружного применения мягкой консистенции, для нанесения на слизистые оболочки носа, представляет собой полидисперсную мазь. В состав мази входит водорастворимое вещество - эфедрина гидрохлорид (мазьэмульсия); ментол - вещество, растворимое в основе (мазь-раствор); цинка оксид—вещество нерастворимое в вазелине и в воде, вводимый в основу по типу суспензии (мазь-суспензия).
Эфедрина гидрохлорид подлежит предметно-количественному учету. Проверяют норму единовременного отпуска (0, 6). Норма не завышена. Рецептурный бланк формы 148 -1 -у. В рецепте наименование и количество эфедрина гидрохлорида подчеркивают красным цветом.
Вид ланолина в рецепте не указан, подразумевается водный. Учитывая, что входит водорастворимый ингредиент, делают расчет на воду и ланолин безводный. Содержание воды в водном ланолине – 30% 100 – 30 2, 0 х х=0, 6 мл воды 2, 0 – 0, 6=2, 4 ланолина б/в
В сплаве 8, 0 вазелина и 1, 4 ланолина безводного растворяют 0, 06 г ментола, температура сплава не должна превышать 40°С, поскольку ментол летуч. В ступке тщательно растирают 0, 5 г цинка оксида с частью раствора ментола в сплаве вазелина с ланолином и добавляют остальную основу.
Мазь отодвигают на стенку ступки, в 12 каплях воды очищенной растворяют 0, 05 эфедрина гидрохлорида, полученного у провизора-технолога. Раствор эмульгируют сплавом ланолина с вазелином, добавляют 20 капель раствора адреналина гидрохлорида (1: 1000) постепенно примешивая мазь со стенок ступки. Все тщательно гомогенизируют до однородности.
Мазь переносят в широкогорлую банку с завинчивающейся крышкой и оформляют к отпуску. Опечатывают, до отпуска хранят в сейфе. Больному выписывают сигнатуру, рецепт остается в аптеке. Оформляют этикетками «Наружное» , «Хранить в темном, прохладном месте» , «Обращаться с осторожностью» . Выписывают паспорт письменного контроля
требование на обратной стороне рецепта: Ephedrini hydrochloridi 0, 05 (пять сантиграмм) Дата Выдал: Подпись Получил: Попись № рецепта Дата Vaselini 8, 0 Lanolini anhydrici 1, 4 Mentholi 0, 06 Zinci oxydi 0, 5 Aquae purificatae gtts XII Ephedrini hydrochloridi 0, 05 Sol. Adrenalini hvdrochloridi (1: 1000) gtts XX 10, 6 Приготовил Отпустил Проверил
Пасты – тритурационные мази, содержащие порошкообразных веществ свыше 25 %. Пасты по сравнению с мазями более плотные. При температуре тела размягчаются не плавясь, поэтому они более длительное время задерживаются на коже.
Дерматологические пасты готовят путем смешивания порошкообразных веществ по общим правилам, растирают с ½ частью расплавленной основы (от массы порошка), а затем добавляют остальное количество расплавленной основы по частям. Родственную жидкость не применяют, т. к. это привело бы к увеличению массы и размягчению пасты.
Pasta Zinci salicylata. Pasta Lassari Rp. Acidi salicylici 2. 0 Zinci oxydi Amyli aā 25. 0 Vaselini 48. 0 M. f. pasta D. S. накладывать на больной участок кожи
Применение мазевых концентратов позволяет ускорить отпуск мазей больным. Мазевые концентраты (полуфабрикаты) готовят в аптеках по часто встречающимся прописям. Кроме того существует сухие концентраты мазей. В качестве основ для них используют порошкообразные вещества, легко набухающие в воде. При добавлении воды образуется масса мазеобразной консистенции.
Для приготовления сухих концентратов используются бентонитовые глины, порошок алтейного корня, гидрат окиси алюминия, фитостерины. Сухие концентраты могут использоваться в качестве присыпки. Они оказывают высушивающее действие, способны поглощать экссудаты, обладают противовоспалительным действием.
В настоящее время предложены сухие концентраты ихтиоловой, дегтярной, скипидарной мазей. Они рассчитаны на определенное количество мази. При приготовлении исключается стадия отвешивания, что удобно, например, в полевых условиях.
При назначении мазей, всасывающихся в кровь и содержащих ядовитые вещества, возникает необходимость точной дозировки лекарственного препарата. Такие мази выпускаются в градуированных патронах, закрывающихся с одной стороны подвижным поршнем. Путем перемещения поршня можно выдвинуть на патроне нужную дозу мази.
От консистенции зависит легкость нанесения мазей на слизистые оболочки, терапевтическая активность мазей. Под консистенцией понимают свойство противостоять изменению формы (способность вещества к текучести). Мази представляют собой сложные системы, сочетающие в себе свойство упругих, пластичных и мягких тел. Сумма этих свойств характеризует консистенцию.
Упругость, пластичность, вязкость и другие свойства веществ зависят от его структуры, т. е. от структурно- механических (реологических) свойств. Об упругих свойствах мазей свидетельствует их сопротивление при намазывании. Это сопротивление можно выразить через величину предельного напряжения сдвига (пнс). Пнс определяется как минимальная сила, отнесенная к поверхности, необходимая для того, чтобы вызвать необратимую деформацию мази Pe= Fд/2 S
Чем выше значение Ре, тем труднее мазь распределяется по слизистым оболочкам и коже. В мазях, как и в других сложных системах, наряду с процессами разрушения структуры под действием силы нагрузки происходят процессы восстановления структуры. Оставленные на время в покое системы способны восстанавливать эту структуру. Это явление называется тиксотропией. Для более полной характеристики свойств мазей следует определять степень её тиксотропности.
В настоящее время для измерения структурномеханических свойств мазей и мазевых основ предложено много приборов. Все приборы можно разделить на четыре группы: 1. Приборы, основанные на вращении концентрически расположенных цилиндров, между которыми помещается исследуемая система (потенционные вискозиметры). 2. Приборы, основанные на извлечении пластинки из вязкой системы. Приборы Вейлера- Ребиндера. 3. Приборы, основанные на проникновении конуса в исследуемую систему (конические пластометры). 4. Маятниковые консиститометры.
1. Принцип действия ротационного вискозиметра заключается в том, что внутренний цилиндр вращается с помощью падающего груза. Наружный цилиндр неподвижен. Между цилиндрами помещается исследуемая мазь или основа. В вискозиметре при малом зазоре течение материала близко к простому сдвигу. На оси внутреннего цилиндра закреплена стрелка. Измерение производится визуально по стрелке, вращающейся над неподвижной шкалой. Вискозиметры снабжены термостатом, термометром. Скорость вращения цилиндра зависит от вязкости, других констант, определяется по формуле и графикам.
2. Принцип действия заключается в том, что сосуд с исследуемой системой помещают пластинку и прикрепляют её к пружине. Если сосуд опускать, то пружина под влиянием сопротивления, которое оказывает система движению пластинки, будет растягиваться (Пнс) Ре будет пропорционально растяжению пружины. 3. Принцип определения заключается в измерении пути, пройденного специальным конусом в системе под влиянием груза.
4. На пластинку наносят определенное количество мази и приводят маятник в движение с определенной высоты. На конце маятника укрепляется цилиндр. При движении маятника цилиндр растирает мазь. Отсчитывается число полуколебаний, которые делает маятник до остановки. Установление реологических характеристик мазей позволяет более полно оценивать их качества и получать мази с заранее заданной желаемой консистенцией.
1. Расширение ассортимента основ 2. Рациональный выбор основ ( с учетом биофармацевтических факторов) 3. Совершенствование способов введения лекарственных веществ в мази 4. Повышение химической, физической, биологической устойчивости основ и мазей. 5. Совершенствование упаковки мазей. 6. Разработка и внедрение объективных методов оценки качества мазей. 7. Внедрение элементов малой механизации при изготовлении мазей в аптеках.
