ЛЕКЦИЯ 3 ЦИТОКИНЫ. КЛАССИФИКАЦИИ. ОБЩИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ. ПОНЯТИЕ

ЛЕКЦИЯ 3 ЦИТОКИНЫ. КЛАССИФИКАЦИИ. ОБЩИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ. ПОНЯТИЕ О «ЦИТОКИНОВОМ КАСКАДЕ»

ЦИТОКИНЫ – БЕЛКИ ИЛИ ПОЛИПЕПТИДЫ, ПРОДУКТЫ АКТИВИРОВАННЫХ КЛЕТОК ИММУННОЙ СИСТЕМЫ И СОЕДИНИТЕЛЬНОТКАННОЙ СТРОМЫ, ЯВЛЯЮЩИЕСЯ МЕДИАТОРАМИ МЕЖКЛЕТОЧНЫХ СВЯЗЕЙ ПРИ ИММУННОМ ОТВЕТЕ, КРОВЕТВОРЕНИИ, ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ

НОМЕНКЛАТУРА ЦИТОКИНОВ ИНТЕРЛЕЙКИНЫ – ИЛ-…, IL-…, ИНТЕРФЕРОНЫ – ИФ…, IF …

КЛАССИФИКАЦИЯ ЦИТОКИНОВ ПО КЛЕТКАМ-ПРОДУЦЕНТАМ ЛИМФОКИНЫ МОНОКИНЫ ПО ФУНКЦИЯМ ИНТЕРЛЕЙКИНЫ ИНТЕРФЕРОНЫ ХЕМОКИНЫ ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РОСТОВЫЕ ФАКТОРЫ

ПО ПРОЦЕССАМ, В КОТОРЫХ УЧАСТВУЮТ МЕДИАТОРЫ ВИДОВОГО ИММУНИТЕТА (ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ – ФНО α ИЛИ TUMOR NECROSIS FACTOR — TNF α ; ИНТЕРЛЕЙКИНЫ-1, 6; ХЕМОКИНЫ, ИНТЕРФЕРОНЫ I ТИПА ( α , β ) РЕГУЛЯТОРЫ РОСТА И ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ ЛИМФОЦИТОВ В ПРОЦЕССЕ ИММУННОГО ОТВЕТА (ИНТЕРЛЕЙКИНЫ-2, 4; ТРАНСФОРМИРУЮЩИЙ ФАКТОР РОСТА, TRANSFORMING GROWTH FACTOR β – TGF β ) МЕДИАТОРЫ ИММУНООПОСРЕДОВАННОГО ВОСПАЛЕНИЯ — ИНТЕРФЕРОН II ТИПА ( ƴ , δ , λ ), ЛИМФОТОКСИН β , ИНТЕРЛЕЙКИНЫ-5, 10, 12 И ДР. , ФАКТОР, МИГРАЦИЯ-ИНГИБИРУЮЩИЙ ФАКТОР (МИФ) ФАКТОРЫ РОСТА КЛЕТОК – с -KIT , ИЛ-3, 7; Г РАНУЛОЦИТАРНЫЙ К ОЛОНИЕ С ТИМУЛИРУЮЩИЙ Ф АКТОР (Г-КСФ, G-CSF) , МАКРОФАГАЛЬНЫЙ КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩИЙ ФАКТОР (М-КСФ, М- CSF ), ГРАНУЛОЦИТ-МАКРОФАГАЛЬНЫЙ ФАКТОР (ГМ-КСФ), ФАКТОР РОСТА НЕРВОВ, ФАКТОР РОСТА ТРОМБОЦИТОВ, ФАКТОР РОСТА ЭПИДЕРМАЛЬНЫХ КЛЕКТО И ДР.

ОБЩИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ЦИТОКИНОВ ЦИТОКИНЫ ПРОДУЦИРУЮТСЯ НА ПРОТЯЖЕНИИ ЭФФЕКТОРНОЙ ФАЗЫ ВИДОВОГО И ПРИОБРЕТЁННОГО ИММУННОГО ОТВЕТА, ОСУЩЕСТВЛЯЯ РЕГУЛЯЦИЮ ИММУННОГО ОТВЕТА И ВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ РЕАКЦИЮ БИОСИНТЕЗ ЦИТОКИНОВ НОСИТ ИНДУЦИБЕЛЬНЫЙ ХАРАКТЕР. В ОТСУТСТВИЕ СТИМУЛЯЦИИ УРОВЕНЬ ЦИТОКИНОВ УСТАНОВИТЬ ПРАКТИЧЕСКИ НЕВОЗМОЖНО. СТИМУЛЯТОРАМИ СИНТЕЗА И СЕКРЕЦИИ ЦИТОКИНОВ В ЕСТЕСТВЕННЫХ УСЛОВИЯХ ЯВЛЯЮТСЯ МИКРООРГАНИЗМЫ И ПРОДУКТЫ ИХ МЕТАБОЛИЗМА, ТРАВМАТИЧЕСКОЕ ПОРАЖЕНИЕ КЛЕТОК И СТРУКТУР ТКАНЕЙ (ОСОБЕННО СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ), САМИ ЦИТОКИНЫ, МЕДИАТОРЫ ИММУННОГО ОТВЕТА И ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ.

ЦИТОКИНЫ ОБЛАДАЮТ ВЫСОКОЙ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ ВЫСОКОЙ СТЕПЕНЬЮ АФФИННОСТИ СВЯЗИ ЦИТОКИНОВ С ИХ РЕЦЕПТОРАМИ. УВЕЛИЧЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ЦИТОКИНОВ НА СИСТЕМНОМ УРОВНЕ ПРИВОДИТ К ТОКСИЧЕСКИМ ПРОЯВЛЕНИЯМ. ДЛЯ КОНТРОЛЯ КОНЦЕНТРАЦИИ ЦИТОКИНОВ СУЩЕСТВУЮТ МЕХАНИЗМЫ ОГРАНИЧЕНИЯ ИХ АКТИВНОСТИ: А) ВЫСОКИЙ УРОВЕНЬ КАТАБОЛИЗМА — ВРЕМЯ ПОЛУЖИЗНИ МОЛЕКУЛ ЦИТОКИНОВ — НЕ БОЛЕЕ 30 — 45 МИНУТ, Б) ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ К ЦИТОКИНАМ ПРОИСХОДИТ ОДНОВРЕМЕННО С СИНТЕЗОМ И СЕКРЕЦИЕЙ САМИХ ЦИТОКИНОВ, В) ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ ПЕРЕКРЫВАЕТ ВРЕМЯ ЖИЗНИ СВОБОДНЫХ ЦИТОКИНОВ

ПРОДУКЦИЯ ЦИТОКИНОВ ПОСЛЕ ДЕЙСТВИЯ АКТИВИРУЮЩЕГО ФАКТОРА ОРГАНИЗУЕТСЯ НА МНОГОУРОВНЕВОЙ ОСНОВЕ И ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ РАЗНЫМИ ТИПАМИ КЛЕТОК 1) КЛЕТКИ СТРОМЫ (ФИБРОБЛАСТЫ, КЛЕТКИ ЭНДОТЕЛИЯ), ПИК СЕКРЕЦИИ КСФ, IFN , TGF , IL-6, 7, 8, 11 — ЧЕРЕЗ 3 — 4 ЧАСА. 2) ЗАТЕМ В ПРОДУКЦИЮ ЦИТОКИНОВ ВКЛЮЧАЮТСЯ МАКРОФАГИ/МОНОЦИТЫ — ПИК СЕКРЕЦИИ ЧЕРЕЗ 6 -14 ЧАСОВ (IL-1, 6, 10, 12, 15, TNF , TGF , IFN И КСФы). 3) АКТИВИРОВАННЫЕ ЛИМФОЦИТЫ: Т-ХЕЛПЕРЫ 1 -ГО ТИПА — ПИК СЕКРЕЦИИ ЦИТОКИНОВ ЧЕРЕЗ 10 -48 ЧАСОВ ПОСЛЕ СТИМУЛЯЦИИ ( IL-2, IFN , TNF , IL-3 , ХЕМОКИНЫ); Т-ХЕЛПЕРЫ 2 -ГО ТИПА — ПИК СЕКРЕЦИИ ЦИТОКИНОВ ЧЕРЕЗ 24 -48 ЧАСОВ (IL-4, 5, 6, 9, 10, 13, 3, ГМ-КСФ, ХЕМОКИНЫ)

ДЛЯ ЦИТОКИНОВ ХАРАКТЕРНА ПЛЕЙОТРОПНОСТЬ: КАЖДЫЙ ЦИТОКИН КОНТРОЛИРУЕТ СОСТОЯНИЕ РАЗНЫХ ТИПОВ КЛЕТОК ЭФФЕКТЫ ЦИТОКИНОВ В ОТНОШЕНИИ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ КЛЕТОК МОГУТ БЫТЬ РАЗЛИЧНЫМИ ПО НАПРАВЛЕННОСТИ И СИЛЕ ВЫРАЖЕННОСТИ: — АДДИТИВНЫЕ ИЛИ СИНЕРГИДНЫЕ; -АНТАГОНИСТИЧЕСКИЕ

РЕАЛИЗАЦИЯ ВЛИЯНИЙ ЦИТОКИНОВ, КАК И ДРУГИХ ПЕПТИДНЫХ ГОРМОНОВ, ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ ЧЕРЕЗ СВЯЗЫВАНИЕ СО СПЕЦИФИЧЕСКИМ РЕЦЕПТОРОМ НА ПОВЕРХНОСТИ ЧУВСТВИТЕЛЬНОЙ КЛЕТКИ. ЦИТОКИНЫ РЕАЛИЗУЮТ СВОИ ЭФФЕКТЫ НА АУТОКРИННОМ, ПАРАКРИННОМ, ЭНДОКРИННОМ УРОВНЯХ КЛЕТКА -ПРОДУ ЦЕНТ

ЦИТОКИНЫ ЧАСТО ВЛИЯЮТ НА СИНТЕЗ ДРУГИХ ЦИТОКИНОВ, СПОСОБСТВУЯ РАЗВИТИЮ «ЦИТОКИНОВОГО КАСКАДА» CD 14 ЛПС ФНО αНЕЙТРОФИЛЫ ЭНДОТЕЛИЙ ИЛ-1 ИЛ-6 ИЛ-8 ПОСТЕПЕННО КОЛИЧЕСТВО КЛЕТОК-ПРОДУЦЕНТОВ ЦИТОКИНОВ УВЕЛИЧИВАЕТСЯ И НА УРОВНЕ ТКАНИ ФОРМИРУЕТСЯ ЦИТОКИНОВАЯ СЕТЬ