ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИМПАТИЧЕСКУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ АДРЕНОМИМЕТИКИ

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИМПАТИЧЕСКУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ АДРЕНОМИМЕТИКИ доц. Дибирова Г.О.

Симпатическая нервная система Без участия этой системы невозможны: поддержание температуры тела при изменениях окружающей среды; повышение глюкозы в крови при возросшей потребности в энергии; компенсаторные реакции кровообращения в ответ на кровопотерю, гипоксию, тяжелую физическую нагрузку, эмоциональное перенапряжение, а также многие другие приспособительные реакции организма в экстремальных условиях.

Строение периферической нервной системы

Адренергическая передача Медиатор всех синапсов преганглионарных нейронов – ацетилхолин ( преганглионарные симпатические волокна являются холинергическими). В большинстве синапсов постганглионарных симпатических нейронов медиатором является норадреналин (НА) → постганглионарные симпатические волокна обозначают как адренергические. Передача адренергических воздействий осуществляется также с помощью других катехоламинов (КА): дофамина и адреналина.

Na+ Адренергический синапс Пресинаптический нейрон H+ Эффекторная клетка Ca2+ Na+ Тирозин Тирозин Дофамин ДА НА (-) «Захват 2» «Захват 1» Na+, Cl- НА НА НА НА b a1 a2 MAO НА КОМТ

Синтез катехоламинов Тирозин ↓ ← тирозингидроксилаза ДОФА ↓ ← Дофа - декарбоксилаза Дофамин ↓ ←Дофамин-β-монооксигеназа Норадреналин ↓ ← метилтрансфераза Адреналин Синтез НА из дофамина осуществляется в везикулах, содержащих фермент β-монооксигеназу. В хромафинных клетках надпочечников происходит метилирование НА в адреналин

Инактивация медиатора норадреналина Обратный нейрональный захват пресинаптическими нервными окончаниями (захват первого типа) ( против градиента концентрации двумя сравнительно избирательными системами активного транспорта) Ферментативная инактивация моноаминооксидазой (МАО) и катехол-орто-метилтрасферазой (КОМТ). МАО связана с наружной мембраной митохондрий, участвует в окислительном дезаминировании медиатора в аксоплазме. КОМТ имеет важное значение для инактивации КА крови и синаптической щели. Диффузия из синаптической щели и экстранейрональный захват эффекторными клетками (захват второго типа).

Классификация и структура адренорецепторов 1948 год - открытие 2 типов адренорецепторов. Все адренорецепторы (АР) структурно схожи, относятся к классу G-белок ассоциированных рецепторов, но сопряжены с разными системами вторичных посредников.

Адренорецепторы

Адренорецепторы АР подразделяются: Постсинаптические: расположены в области адренергических окончаний и активируются медиатором НА. Внесинаптические: располагаются вне адренергических окончаний ( на гладких мышцах сосудов, тромбоцитах, и др.,), активируются преимущественно КА крови (адреналином). Пресинаптические: играют важную роль в регуляции высвобождения НА из симпатических окончаний (ауторецепторы). Активация пресинаптических α2 –АР ведет к подавлению высвобождения медиатора по принципу отрицательной обратной связи, стимуляция β2-АР облегчает его выделение (тормозящие влияния играют более важную физиологическую роль, чем облегчающие)

Локализация рецепторов и эффекты их активации

Локализация рецепторов и эффекты их активации (продолжение)

Классификация адреномиметиков

Адреналин Прямой агонист α и β АР (в малых дозах → ↑ β-АР, в больших дозах → ↑ все типы АР, наиболее чувствительны β2-АР). Местные эффекты - преимущественно ↑ α-АР: Спазм сосудов кожи и слизистых; Снижение ВГД; В связи с этим адреналин добавляют : в растворы местных анестетиков (↑ местного действия и ↓ нежелательных резорбтивных эффектов); в состав капель в нос (лечение ринита); в глазные капли (открытоугольная глаукома); раствором адреналина смачивают тампоны для остановки кровотечений (экстракция зуба, гастродуоденоскопия);

Резорбтивные эффекты адреналина ЦНС: Плохо проникает через ГЭБ (полярная структура молекулы). В больших дозах → тревога, страх, тремор и головная боль. Сердце: стимулирующее действие (↑ β1-АР) ↑ЧСС и сила сокращений укорочение систолы ↑ СВ и потребление О2 миокардом. ↓ рефрактерный период АВ-узла, ↑ автоматизм волокон Пуркинье Возможно развитие желудочковой экстрасистолии и фибрилляции желудочков ( аритмогенное действие)

Влияние адреналина на сосуды На фоне предварительного введения α- АБ расширение сосудов скелетных мышц становится более выраженным, АД снижается, в то время как на фоне неизбирательных β-АБ все сосуды сокращаются и АД резко возрастает

Резорбтивные эффекты адреналина Артериальное давление при быстрой в/в инфузии ↑ АД (дозозависимый эффект) ↑↑ систолическое ↑ диастолическое ↑ пульсовое АД На рис: 1 фаза: ↑ АД , обусловлена сужением сосудов (активация α-АР). 2 фаза: ↓ АД обусловлена расширением сосудов скелетных мышц. (активация β2-АР)

Резорбтивные эффекты адреналина АД при подкожном введении: ↑ систолическое АД. ↓ ОПСС ( преобладание активации β2 АР сосудов скелетных мышц) → ↓ диастолическое АД Среднее АД ↑ Систолическое АД Среднее АД Диастолическое АД

Резорбтивные эффекты адреналина Влияние адреналина на гладкомышечные органы зависит от того, какие рецепторы в них преобладают. Бронхи → бронхолитическое действие (β2 ) ЖКТ → расслабление гладкой мускулатуры (α2 и β2 ) (сфинктеры ЖКТ сокращаются (α1)). Матка → сокращение (α). На поздних сроках беременности → ↓ тонуса матки (доминирует активация β2). Мочевого пузырь → расслабление детрузора (β2 ) и сокращение сфинктера (α1). (Возможно затрудненное мочеиспускание и задержка мочи).

Резорбтивные эффекты адреналина Влияние на обмен веществ: ↑ глюкозы и молочной кислоты ↓ выработка инсулина ↑ распад триглицеридов ↑ содержание СЖК

Применение адреналина Показания к системному применению: Аллергические реакции (анафилактический шок) Асистолия Брадикардия и АВ-блокада Купирование бронхоспазма Послеинтубационный стеноз гортани и ложный круп Гипогликемическая кома (совместно с вливанием глюкозы).

Побочные эффекты адреналина Побочные эффекты: сердцебиение повышение АД тахиаритмия приступы стенокардии нарушение мочеотделения гипергликемия головная боль, тремор

Свойства норадреналина Прямой агонист α-АР, β1-АР, (на β2 практически не действует) ↑ тонус сосудов (α-АР), ↑ ОПСС. ↑ АД (систолическое, диастолическое и пульсовое), ↓ ЧСС (рефлекторная брадикардия), МОС - 0 или ↓ В большинстве органов: ↓ кровоток → гипоксия тканей (почки, ЖКТ, печень).

Норадреналин ПРИМЕНЕНИЕ : Назначают редко, в основном при шоковых состояниях. Вводят капельно в вену строго под контролем АД. При попадании под кожу → сильный спазм сосудов, ишемия и некроз тканей NB! Требуется инфузия длинными катетерами, при необходимости инфильтрация соответствующей области α-АБ фентоламином.

Сравнительное влияние адреналина и норадреналина на ССС

Особенности эфедрина Относится к растительным алкалоидам, адреномиметик смешанного действия: → прямая активация α и β-АР ↑ высвобождение НА из симпатических гранул. СВОЙСТВА: (сходны с адреналином, но более продолжительное действие) ↑ ЧСС и СВ (β1), ↑ АД ↓ тонус бронхов (β2) спазм сфинктера (α ) и ↓ тонус детрузора мочевого пузыря (β2) (возможна задержка мочи). ↑ глюкоза в крови (β2)

Особенности эфедрина Влияние на ЦНС: ↑ дыхательный центр Психостимулирующее действие При повторном применении → лекарственная зависимость. Характерен феномен тахифилаксии (быстрое привыкание) – обусловленный истощением запасов медиатора в везикулах, ресурсы которого восстанавливаются медленно.

Селективные адреномиметики

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ !