Коринебактерии. Бордетеллы. Гемоглобинофильные бактерии. Легионеллы. Коксиеллы. Т.А. Канашкова

Род Corynebacterium (от греч. koryne – булава, bacteria - палочка) Тип В XIV. Actinobacteria Класс I. Actinobacteria Порядок I. Actinomycetales Подпорядок VII. Corynebacterineae Cемейство I. Corynebacteriaceae

Род Corynebacterium Включает 20 видов, большинство из которых условно-патогенны Широко распространены на растениях У животных и человека – нормальные обитатели кожи, ВДП, ЖКТ и мочеполовых путей. Типовой вид – Corynebacterium diphtheriae

Клинически значимые коринебактерии

Дифтерия (от греч. diphthera – кожа, пленка) – острая антропонозная аэрозольная, токсинемическая инфекция, которая характеризуется: фибринозным воспалением в месте внедрения возбудителя и синдромом общей интоксикации с преимущественным поражением: сердечно-сосудистой системы кортико-адреналовой нервной системы

Особенности современной дифтерии Повышение заболеваемости с 1980 до середины 90-х годов. Причины: Неудачная организация прививочного дела: нарушение схем иммунизации большое количество противопоказаний массовые отказы от прививок Усложнение социальной обстановки (миграция населения) Качество вакцин «Повзросление» инфекции Много атипичных форм Смешанные инфекции Высокий уровень носительства, в т.ч. токсигенных штаммов

Возбудитель - C. diphtheriae (открыт в 1883 г. Э.Клебсом, выделен в чистой культуре в 1884 г. Ф. Леффлером) Тонкие слегка изогнутые или прямые грам+ палочки с утолщенными концами Полиморфные Имеют зерна волютина Располагаются под углом Неподвижны Спор и капсул не образуют Имеет микрокапсулу с корд-фактором

C. diphtheriae Факультативный анаэроб Хемоорганотроф Для роста требует белок, культивируется на кровяных и сывороточных средах: Кровяно-теллуритовый агар Клауберга Сывороточно-теллуритовый агар и др. Гетерогенна по культуральным, биохимическим, антигенным свойствам и токсигенности

Ферментативные свойства Все штаммы: Глюкоза, мальтоза – до К Сахароза, лактоза, маннит – Цистиназа + Уреаза – Индол – Восстанавливают нитраты в нитриты (за исключением биовара belfanti)

Биовары C. diphtheriae (по рекомендации Европейского бюро ВОЗ):

Антигенная структура О-Аг – липидные и ПС, термолабильные, видовые и межвидовые К-Аг – нуклеопротеиды, белки, термолабильные, вариантоспецифичны, высокоиммуногенны. По К-Аг – 58 сероваров: gravis - 14 mitis - 40 intermedius - 4

Факторы патогенности: Поверхностные структуры – адгезины, препятствуют фагоцитозу, разрушают митохондрии: Корд-фактор К-Аг Коринеформные некислотоустойчивые миколовые кислоты микрокапсулы Ферменты-токсины – факторы инвазии и агрессии: Гиалуронидаза Нейраминидаза и N-ацетилнейрамитлиаза Гемолизин Дермонекротоксин Гистотоксин – нарушает синтез белка

Гистотоксин: Синтезируется в виде протоксина (полипептидной цепи) лизогенными штаммами C. diphtheriae Активируется под действием протеаз самого возбудителя, нормальной микрофлоры, макроорганизма и тиоловых соединений Состоит из 2 фрагментов: А (от англ. active) – отвечает за токсичность В (binding) – взаимодействие с ганглиозидными рецепторами клетки и образование транспортного канала для фрагмента А

Механизм действия гистотоксина Активированный фрагмент А – фермент АДФ-рибозил-трансфераза, вызывает АДФ-рибозилирование фактора элонгации ЕF-2 (трансферазы 2) Нарушение синтеза белка на стадии элонгации и гибель клетки Наиболее активное воздействие на синтез белка в органах, интенсивно снабжаемых кровью: с/с система, миокард периферическая НС почки и надпочечники

Патогенез дифтерии: Источник инфекции – человек: бактерионоситель токсигенных штаммов больной (реже) Входные ворота – слизистые оболочки, поврежденные кожные покровы Инкубационный период – 2-12 суток Манифестный период: фибринозный процесс и ранние токсические осложнения – 5-10 сутки с начала заболевания период поздних токсических осложнений (не обязательный) – с 10-12 суток до 6 нед. период реконвалесценции – 2-3 месяца

В зависимости от локализации Поражения ротоглотки– дифтерия зева (наиболее часто) Дыхательных путей, носа Глаз, наружных половых органов, кожи, раневых поверхностей (редко)

Лечение Введение антитоксической сыворотки – нейтрализует гистотоксин. Осложнения – аллергические реакции: Сывороточная болезнь Анафилактический шок Антибактериальная терапия

Иммунитет Стойкий гуморальный антитоксический – образование антител к фрагменту В гистотоксина, не препятствует формированию носительства Антимикробный – ненапряженный, серовароспецифический, клеточно-опосредованный характер Повторные заболевания – в 7 %

Специфическая профилактика Плановая – подлежат все дети с 3-х месячного возраста при отсутствии противопоказаний с последующей ревакцинацией: Через 1,5-2 года В 9, 16 лет через каждые 10 лет взрослое население (группы риска) до 56 лет включительно

Препараты АКДС – адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина: Коклюшные микробы, убитые мертиолятом Очищенные и концентрированные дифтерийный и столбнячный анатоксины АДС АДС-М АД-М Защитный титр в РНГА 1:40 и выше

Препараты Экспериментальная вакцина для создания антибактериального иммунитета Генноинженерная (получен белок-токсоид, идентичный дифтерийному токсину) АКДС-В-гепатитная вакцина («Бубо-Кок») АДС-М-В-гепатитная вакцина («Бубо-М») Зарубежные препараты (Пастер-Мерье, Франция): Тетракок – для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка и полиомиелита (более реактогенна, чем АКДС) Д.Т.Вакс (детям до 6 лет) и ДТ-адюльт (для подростков и взрослых) – дифтерийный и столбнячный анатоксины

Род Bordetella Тип B XII. Proteobacteria Класс II. Betaproteobacteria Порядок I. Burkholderiales Семейство IV. Alcaligenaceae

Морфология Мелкие грам- палочки Неподвижные или подвижные Располагаются одиночно Окрашиваются биполярно Спор не образуют

Культуральные свойства Растут на сложных средах, лучше с кровью Строгие аэробы, имеют каталазу Индол – Нуждаются в никотиновой кислоте Инфицируют дыхательные пути человека и животных

Род включает 8 видов. 3 главных: B. pertussis – возбудитель коклюша B. parapertussis – возбудитель паракоклюша B. bronchiseptica – выделяется от животных, в редких случаях вызывает ОРЗ у человека Типовой вид – B. pertussis

B. pertussis Мелкие, грам- коккобактерии, 0,2×1,5 мкм Неподвижная Имеет капсулу В свежих культурах – ворсинки Растет на сложных средах с кровью (среда Борде-Жангу) и казеиново-угольном агаре (КУА) Рост появляется на 3-4 сутки Колонии мелкие, до 1 мм («капельки ртути» Ферментативные свойства – слабые, не ферментирует углеводы

B. parapertussis 0,2×2,0 мкм Растет на простых средах, на 2 сутки Колонии более крупные, до 4 мм Ферментативно более активна: Имеет уреазу Образует красно-коричневый пигмент на КУА и агаре с тирозином Углеводы не ферментирует

Антигенная структура О- Аг – соматический: 7 – родовой 1 – видовой B. pertussis 14 - B. parapertussis 12 - B. bronchiseptica К-Аг – поверхностный, 2 фракции: Белковая – термолабильная, свойства экзотоксина с нейротропным действием ЛПС – термостабильная, свойства эндотоксина Аг пилей Протективный Аг

Факторы патогенности B. pertussis Факторы адгезии: Пили Филаментный гемагглютинин Пертаксин – белок наружной мембраны клеточной стенки (мм 69 кДа) Капсульные агглютиногены Токсины: Пертуссин - термолабильный экзотоксин (коклюшный токсин, гистаминсенсибилизующий фактор, лимфоцитоз-стимулирующий фактор): действует на систему цАМФ – повышает проницаемость сосудов усиливает чувствительность к гистамину и серотонину стимулирует миграцию Лф, Мн

Факторы патогенности B. pertussis Токсины: Внеклеточная аденилатциклаза (аденилатциклазный гемолизин) Усиливает синтез и накопление цАМФ в клетках Подавляет хемотаксис Фц угнетает дыхательный взрыв и бактерицидность Фц Трахеальный цитотоксин – фрагмент пептидогликана бордетелл, повреждает эпителиоциты респираторного тракта Дермонекротоксин (термолабильный токсин) – местные повреждения Эндотоксин – ЛПС клеточной стенки, стимулирует выработку цитокинов, повреждение эпителия

Коклюш – острое антропонозное инфекционное заболевание, характеризуется: поражение верхних дыхательных путей приступообразным спазматическим кашлем последующим нарушением функции: дыхательной, сердечно-сосудистой нервной систем

Эпидемиология коклюша Заболевание – антропоноз Источник инфекции – больные (невакцинированные дети первых лет жизни) Механизм передач – аэрозольный Наиболее заразительны: Катаральный период 2 недели спазматического кашля

Этапы патогенеза коклюша I стадия – адгезия II стадия – местное повреждение III стадия – системных проявлений – ведущую роль играет коклюшный токсин

Клиника коклюша Инкубационный период – 1-2 недели Катаральный (легкий кашель и чихание) – 3-14 дней Пароксизмальный – период спазматического кашля – до месяца Реконвалесценция – может длиться несколько месяцев

Иммунитет Естественный – слабый, зависит от возраста Материнский – несколько месяцев Постинфекционный – напряженный, длительный, обусловлен антителами

Специфическая профилактика Плановая – детям с 3-месячного возраста до 17 лет при отсутствии противопоказаний Вакцина – корпускулярная, убитая мертиолятом, входит в состав АКДС Побочное действие: Токсическое Аллергическое Неклеточная вакцина, содержащая анатоксин, гемагглютинин, пертаксин и антиген микроворсинок

Гемоглобинофильные бактерии – род Haemophilus Тип B XII. Proteobacteria Класс III. Gammaproteobacteria Порядок IV. Pasteurellales Семейство I. Pasteurellaceae Род включает около 20 видов, от человека выделено 8.

Общая характеристика Грам-, мелкие, неподвижные палочки Спор не образуют Некоторые имеют капсулу Аэробы или факультативные анаэробы Культивируются на средах, содержащих свежую гретую кровь («шоколадный агар»), факторы роста: Х-фактор (протопорфирин IX в составе гематина или гемина) V-фактор (НАД или НАДФ)

Основные виды: H. influenzae – основной возбудитель (уровень носительства среди здоровых – 90 %) H. parainfluenzae H. haemolyticus H. aegypticus (биовар H. influenzae – возбудитель заразного конъюнктивита H. ducreyi – возбудитель мягкого шанкра

H. influenzae Заболевания ВДП: Бронхиты Пневмонии У детей – менингиты (2 место среди бактериальных гнойных менингитов) Отит Эпиглоттит – воспаление надгортанника Реже – другие воспалительные процессы: Артрит Эндокардит Послеродовые инфекции Раневая инфекция и др.

Группы риска: Люди с ИД Дети наиболее восприимчивы в возрасте от 2 месяцев до 6 лет (менингиты и септицемии, вызванные H. influenzae типа b, чаще у детей от 6 мес. до 2 лет) Люди с дефицитом системы С

Общие свойства H. influenzae – как у всех представителей рода Свежевыделенные культуры имеют капсулу Ферментативные свойства – слабые, используются для разделения на биовары (6)

Антигенная структура: Главный Аг – капсульный ПС, 6 сероваров: a, b, c, d, e, f Основной - серовар b – возбудитель бронхолегочных заболеваний, менингита, отита Серовары c и e – чаще послеродовые осложнения Соматический белковый Аг (2 субстанции) Перекрестнореагирующий Аг с другими микроорганизмами нормальной микрофлоры

Факторы патогенности Капсула – подавляет Фц Пили – адгезия Протеаза Ig A Эндотоксин

Специфическая профилактика Химическая вакцина на основе очищенного капсульного полисахарида серовара b Вводят группам риска

Род Legionella Тип B XII. Proteobacteria Класс III. Gammaproteobacteria Порядок VI. Legionellales Семейство I. Legionellaceae Род включает более 30 видов, от человека выделено 9.

Типовой вид – L. pneumophila – возбудитель легионеллеза Тонкая, грам- палочка с заостренными концами Подвижная Культивируется на сложных средах с цистеином Может давать коричневый пигмент Ферменты изучены плохо По антигенной структуре – 12 серогрупп (более 80 % - 1 серогруппа)

Факторы патогенности: Связаны со способностью выживать в Мф: Токсин пептидной природы, ингибирует респираторный взрыв Фц Каталаза Факторы, подавляющие слияние фагосомы с лизосомой 2. Образование токсинов: Термолабильный экзотоксин (цитотоксин и гемолизин) эндотоксин

Эпидемиология Для животных не патогенна Заболевание – сапроноз Пути передачи: С инфицированным аэрозолем Через воду: душевые, кондиционеры С пылью От человека к человеку не передается

Формы заболевания: Болезнь легионеров (тяжелая форма пневмонии) Гриппоподобная лихорадка Понтиак (ОРЗ) Лихорадка Форта Брэгг (лихорадка, экзантема) Внутрибольничный легионеллез (чаще L. micdadei)

Род Coxiella Тип B XII. Proteobacteria Класс III. Gammaproteobacteria Порядок VI. Legionellales Семейство II. Coxiellaceae Род исключен из семейства риккетсий и определен в самостоятельный таксон (близкое родство к легионеллам)

C. burnetii – возбудитель Ку-лихорадки Мелкие (0,3×1,0 мкм) грам- палочки Размножаются медленно, делением надвое, в цитоплазматической вакуоли, в желточном мешке куриного эмбриона Имеют пили Капсулу Капсулоподобный слой (групповой растворимый Аг) По наличию капсулы 2 фазы: I – капсульная (вирулентная) II – бескапсульная (авирулентная)

Факторы патогенности и патогенез Ку-лихорадки Внутриклеточный паразитизм (в Мф, покидают фагосомы до слияния с лизосомой) Эндотоксин Течение и клиника – полиморфны: Лихорадка Интоксикация Иногда розеолезно-петехиальная сыпь Поражение легких (без четких симптомов) и паренхиматозных органов