Континуум нормальных и иммунных функций Три основных

  • Размер: 11.9 Мб
  • Автор:
  • Количество слайдов: 41

Описание презентации Континуум нормальных и иммунных функций Три основных по слайдам

Континуум нормальных и иммунных функций Континуум нормальных и иммунных функций

Три основных механизма, обеспечивающих неотвечаемость к «своему» : 1) Центральная толерантность: делеция или инактивация клонов аутоантигенамиТри основных механизма, обеспечивающих неотвечаемость к «своему» : 1) Центральная толерантность: делеция или инактивация клонов аутоантигенами в ходе раннего развития Т-лимфоцитов в центральных органах иммунной системы 2) Толеризация высокими концентрациями антигена способна вызвать неотвечаемость даже зрелых лимфоцитов 3) Толеризация в отсутствие провоспалительных цитокинов и костимуляторных сигналов врожденной иммунной системы приводит к индукции негативного инактивирующего сигнала или регуляторных лимфоцитов Аутореактивность физиологична и не всегда сопровождается развитием аутоиммунного заболевания. Аутореактивные клетки м. б. непатогенными или подавлять патогенные лимфоциты.

Толерантность к своему является феном, который звисит от совместного действия разнообразных механизмов, которые действуют в различныхТолерантность к своему является феном, который звисит от совместного действия разнообразных механизмов, которые действуют в различных сайтах и на разных стадиях развития

Аутоиммунитет предотвращается рядом механизмов индукции и поддержания толерантности: делеция или инактивация новосформированных лимфоцитов являются первой контрольнойАутоиммунитет предотвращается рядом механизмов индукции и поддержания толерантности: делеция или инактивация новосформированных лимфоцитов являются первой контрольной точкой толерантности к своему «Аутоиммунный регулятор» ген AIRE включает экспрессию ряда тканеспецифических антигенов в медуллярном эпителии тимуса, приводя к делеции незрелых тимоцитов, которые могут реагировать на такие антигены.

Делеционная толерантность формируется в тимусе, регуляторная толерантность (доминантная иммунная супрессия, инфекционная толерантность) - на периферии. ВДелеционная толерантность формируется в тимусе, регуляторная толерантность (доминантная иммунная супрессия, инфекционная толерантность) — на периферии. В индукции регуляторной толерантности участвуют регуляторные клетки, которые подавляют ответы путем: 1) продукции супресорных цитокинов, 2) контактной регуляции, 3) киллинга

В процессе соматических гипермутаций могут возникать В-клетки с аутореактив- ными рецепторами. Связывание этих рецепторов с растворимымВ процессе соматических гипермутаций могут возникать В-клетки с аутореактив- ными рецепторами. Связывание этих рецепторов с растворимым аутоанти- геном вызывает апоптоз аутореактивных В-клеток в отсутствие помощи со стороны Т-хелперов.

Дифференцировка в Th 1 или в Th 2 определяет, какой тип иммунитета будет преобладать - клеточныйДифференцировка в Th 1 или в Th 2 определяет, какой тип иммунитета будет преобладать — клеточный или гуморальный. Иммунная девиация — сдвиг ответа в сторону Th 2 ( важна в поддержании толерантности матери к плоду). IFN IL-12 IL-4 Провоспалительные цитокины: IL-2, IFN TNF Противовоспали- тельные цитокины: IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 T H 17 cell. TGF , IL-6, IL-21, IL-23 Autoimmune inflammation, defense against helmints, fungi , stimulates epithelial cells to produce anti- microbial proteins, activation and migration of neutrophils IL-17, IL-21, IL-22 Treg IL-2, TGF Suppression of immune responses TGF IL-10 ROR T /RORC 2 Foxp 3 GATA-3 T-bet

Т-клетки CD 4 + CD 25 +  подавляют развитие язвенного колита при болезни Крона мигрируяТ-клетки CD 4 + CD 25 + подавляют развитие язвенного колита при болезни Крона мигрируя в кишечник и мезентериальные лимфатические узлы, где взаимо- действуют с дендритными клетками и эффекторными Т-лимфоцитами

Пути, которыми инфекционный агент может разрушить аутотолерантность Пути, которыми инфекционный агент может разрушить аутотолерантность

Инсулин-зависимый сахарный диабет Синдром Гудпасчера, Рассеянный склероз, Базедова болезнь, Тиреоидит Хашимото, Аутоиммунная пернициозная анемия, Болезнь Аддисона,Инсулин-зависимый сахарный диабет Синдром Гудпасчера, Рассеянный склероз, Базедова болезнь, Тиреоидит Хашимото, Аутоиммунная пернициозная анемия, Болезнь Аддисона, Витилиго, миастения Ревматоидный артрит, Склеродермия, системная красная волчанка, первичный синдром Шегрена, Полимиозит

HLA и чувствительность к аутоиммунным болезням HLA и чувствительность к аутоиммунным болезням

Аутоиммунные заболевания, переносимые через плаценту плоду и новорожденным детям с патогенными антителами Ig. G Аутоиммунные заболевания, переносимые через плаценту плоду и новорожденным детям с патогенными антителами Ig. G

Ревматоидный артрит - хроническое системное заболевание соединительной ткани,  при котором поражаются  периферические суставы сРевматоидный артрит — хроническое системное заболевание соединительной ткани, при котором поражаются периферические суставы с развитием в них эрозивно-деструктивных изменений. Женщины болеют чаще по сравнению с мужчинами (соотношение 3: 1). В основе развития заболевания иммуновоспалительные реакции. У больных обнаруживаются антитела к собственным тканям, ревматоидный фактор, иммунные комплексы, лимфоциты, агрессивные к компонентам соединительной ткани. Боль и припухлость в суставах. Утренняя скованность в суставах кистей. Слабость, утомляемость. Повышение температуры тела. Похудание.

Патогенез ревматоидного артрита Патогенез ревматоидного артрита

Склеродермия — заболевание соединительной ткани, проявляющееся в нарушении кровоснабжения и уплотнении органов и тканей. Среди больныхСклеродермия — заболевание соединительной ткани, проявляющееся в нарушении кровоснабжения и уплотнении органов и тканей. Среди больных преобладают женщины (соотношение 6: 1). Заболевание провоцируют ретровирусы (в первую очередь цитомегаловирусы), кварцевая и каменноугольная пыль, органические растворители, винилхлорид, противоопухолевые лекарственные препараты. Одновременным поражаются кожа, сосуды, костно-мышечная система и внутренние органы – сердце, легкие, почки и желудочно-кишечный тракт.

Системная красная волчанка (СКВ) – заболевание с поражением клеток и тканей организма аутоантителами и иммунными комплексами.Системная красная волчанка (СКВ) – заболевание с поражением клеток и тканей организма аутоантителами и иммунными комплексами. Аутоиммунные реакции развиваются к компонентам ядер и цитоплазмы клеток, появляются антитела к ДНК. Характерно многообразие клинических проявлений и изменяющаяся активность заболевания. Слабость, утомляемость. Боли в суставах, мышцах Повышение температуры тела. Изменения кожи на скулах в виде «бабочки «. Повышенная чувствительность к УФ-излучению. Головная боль.

Болезнь Шегрена - системное аутоиммунное заболевание, относящееся к диффузным болезням соединительной ткани.  Поражаются секретирующие железы,Болезнь Шегрена — системное аутоиммунное заболевание, относящееся к диффузным болезням соединительной ткани. Поражаются секретирующие железы, главным образом слюнные и слезные. Постоянным признак — снижение секреции слезной жидкости. Ощущения жжения, “ царапины” и “песка” в глазах. Нередко отмечаются зуд век, покраснение, скопление в углах вязкого белого отделяемого. Позднее — светобоязнь, сужение глазных щелей, снижение остроты зрения. Второй обязательный признак — поражение слюнных желез.

Пузырчатка ( Pemphigus)  - тяжело протекающее кожное аутоиммунное заболевание. Проявляется образованием на коже и слизистыхПузырчатка ( Pemphigus) — тяжело протекающее кожное аутоиммунное заболевание. Проявляется образованием на коже и слизистых оболочках пузырей в результате расслоения эпидермиса. Наиболее часто встречается так называемая обыкновенная пузырчатка. На слизистой оболочке щек, десен, неба появляются пузыри , которые быстро вскрываются, образуя болезненные ярко- красные или покрытые белесоватым налетом эрозии , окаймленные остатками покрышки пузыря. Затем единичные различной величины пузыри с прозрачным серозным содержимым появляются на коже преимущественно груди, спины. Через несколько дней пузыри подсыхают, покрываясь корками или вскрываются с образованием ярко-красных эрозий. В патогенезе пузырчатки играют роль аутоантитела Ig. G к компонентам внеклеточного матрикса. Эти антитела вызывают акантоз и образование внутриэпителиальных везикул в коже, слизистой рта и конъюнктиве. Поражение глаз при пузырчатке очень болезненно, однако не сопровождается серьезными осложнениями.

Полимиозит - аутоиммунное заболевание, характеризующееся диффузным воспалением мышц и проявляющееся нарастающей слабостью и болезненностью мыщц шеи,Полимиозит — аутоиммунное заболевание, характеризующееся диффузным воспалением мышц и проявляющееся нарастающей слабостью и болезненностью мыщц шеи, гортани глотки, плечевого и тазового поясов, проксимальных отделов конечностей, дыхательных мышц. Возможно присоединение миокардита и пневмонии.

Селективная деструкция панкреатических  - клеток при инсулинзависимом сахарном диабете показывает, что аутоантиген продуцируется в Селективная деструкция панкреатических — клеток при инсулинзависимом сахарном диабете показывает, что аутоантиген продуцируется в — клетках и распознается на их поверхности.

СИНДРОМ ГУДПАСЧЕРА  (син. : геморрагический легочно-почечный синдром, легочный гемосидероз с гломерулонефритом, геморрагическая интерстицнальная пневмония сСИНДРОМ ГУДПАСЧЕРА (син. : геморрагический легочно-почечный синдром, легочный гемосидероз с гломерулонефритом, геморрагическая интерстицнальная пневмония с нефритом) — наследственная болезнь характеризующаяся легочными кровотечениями (диффузными внутриальвеолярными крово- излияниями с гемосидерозом) и поражением почек (гломерулонефритом). Аутоиммунное заболевание, протекающее с преимущественным поражением сосудов легких и почек. Может возникать как осложнение после вирусных и бактериальных инфекций. Чаще заболевают мужчины в возрасте 20 -30 лет. В клинической картине: 1) геморрагическая пневмония; 2) гломерулонефрит; 3) прогрессирующая анемия. Лихорадка, бледность кожи, одышка, кашель с мокротой и примесью крови, Кровь и альбумин в моче. Рентгенологическое исследование обнаруживает картину пневмонии. В крови — анемия, умеренный лейкоцитоз, ускоренная СОЭ. В мокроте обнаруживаются сидерофаги (макрофаги, содержащие гемосидерин). Заболевание протекает волнообразно, бывают случаи летального исхода в течение нескольких недель. Лечение — кортикостероиды. Прогноз. Неблагоприятный. В литературе описаны случаи выздоровления при раннем назначении кортикостероидов до появления выраженных изменений в почках.

Экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит может быть вызван иммунизацией некоторых линий животных основным белком миелина Воспалительное поражение мозгаЭкспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит может быть вызван иммунизацией некоторых линий животных основным белком миелина Воспалительное поражение мозга опосредовано Т-лимфоцитами.

Расс янный склер з (РС)ее ое — хроническое аутоиммунное заболевание, при котором поражается миелиновая оболочка нервныхРасс янный склер з (РС)ее ое — хроническое аутоиммунное заболевание, при котором поражается миелиновая оболочка нервных волокон головного и спинного мозга. Заболеваемость — 20 — 40 случаев на 100 тыс. населения. Чаще встречается у женщин. После 50 -летнего возраста соотношение страдающих рассеянным склерозом мужчин и женщин приблизительно одинаковое. Развитие могут провоцировать вирусные и/или бактериальные инфекции. Заболевание возникает в молодом и среднем возрасте (15 — 40 лет), но могут быть и у детей трёх лет и старше. Одновременное поражаются несколько различных отделов нервной системы, что приводит к появлению у больных разнообразных неврологических симптомов. Образуются т. н. бляшки рассеянного склероза — очаги разрушения миелина (демиелинизация) белого вещества головного и спинного мозга.

Патогенез рассеянного склероза Патогенез рассеянного склероза

Дифф зный токс ческий зобуе ие (синонимы: болезнь Грейвcа, Базедова болезнь,  болезнь Перри, болезнь Флаяни)Дифф зный токс ческий зобуе ие (синонимы: болезнь Грейвcа, Базедова болезнь, болезнь Перри, болезнь Флаяни) — аутоиммунное заболевание, обусловленное избыточной секрецией тиреоидных гормонов диффузной тканью щитовидной железы, которое приводит к отравлению этими гормонами — тиреотоксикозу. У женщин, в 8 раз чаще, чем у мужчин. Развивается в среднем возрасте (30 -50 лет), Существует семейная предрасположенность. Единого генетического дефекта не найдено. А ритмия, повышенное пульсовое давление, хроническая сердечная недостаточность. Похудание, потеря веса несмотря на повышенный аппетит, непереносимость жары, повышенный основной обмен, олигоменорея. Повышенная потливость, разрушение ногтей, эритема, отёки на ногах. Тремор, слабость, головная боль, беспокойство, тревога, бессонница, гиперактивность сухожильных рефлексов. Диарея. Неполное смыкание век (симптом Грефе), экзофтальм, периорбитальный отек и разрастание периорбитальных тканей. Дефекты полей зрения и повышенное внутриглазное давление.

Антитела, специфичные к рецепторам, вызывают заболевание, стимулируя или блокируя функцию рецептора. При Базедовой болезни антитела кАнтитела, специфичные к рецепторам, вызывают заболевание, стимулируя или блокируя функцию рецептора. При Базедовой болезни антитела к рецептору тироидстимулирующего гормона стимулируют гиперпродукцию гормонов щитовидной железы.

Аутоиммунные болезни могут проявляться у детей больных матерей как следствие трансплацентарного переноса антител. Базедова болезнь можетАутоиммунные болезни могут проявляться у детей больных матерей как следствие трансплацентарного переноса антител. Базедова болезнь может передаваться с антителами матери плоду. Плазмаферез излечивает болезнь

Болезнь Хасим тоое ( т реоид т Хашим тоии ии ои ,  аутоиммунный тиреоидит )Болезнь Хасим тоое ( т реоид т Хашим тоии ии ои , аутоиммунный тиреоидит ) — хронический воспалительный процесс щитовидной железы), обусловленный аутоиммунными нарушениями и характеризующееся специфическими морфологическими изменениями различной степени выраженности (от лимфоплазмоцитарной инфильтрации до фиброзного замещения ткани щитовидной железы). Развивается постепенно — по мере нарастания деструктивных изменений ткани щитовидной железы возможно развитие гипотиреоза.

Бол знь Аддис наее ое ( хроническая недостаточность коры надпочечников , или гипокортицизм,  Addison's diseaseБол знь Аддис наее ое ( хроническая недостаточность коры надпочечников , или гипокортицизм, Addison’s disease ) Распространённость примерно 1: 100 000 населения. Может развиться у человека любого пола, этнического происхождения и в любом возрасте. Наиболее типично — у взрослых в возрасте 30 -50 лет. Наиболее частая причина болезни Аддисона — аутоиммунное разрушение коры надпочечников. Симптомы: Хроническая усталость, постепенно усугубляющаяся с течением времени; Мышечная слабость; потеря веса и аппетита; Тошнота, рвота, понос, боли в животе; ортостатическая гипотензия; Гиперпигментация кожи в виде пятен в местах, подвергающихся солнечному облучению (мелазмы Аддисона); раздражительность, вспыльчивость, недовольство всем; Депрессия Влечение к солёной пище, жажда; Гипогликемия. У женщин менструации становятся нерегулярными или исчезают, у мужчин импотенция; Тетания (судороги) после употребления молока вследствие избытка фосфатов; Парестезии вплоть до паралича, вследствие избытка калия; эозинофилия в крови; избыточное количество мочи; Гиповолемия (снижение объёма циркулирующей крови); Дегидратация (обезвоживание организма); Тремор (дрожание рук, головы); Тахикардия (учащённое сердцебиение); Тревога, беспокойство, внутреннее напряжение; Дисфагия (нарушение глотания).

Миастения сопровождается атакой иммунной системы на рецепторы к ацетилхолину. Болезнь может быть перенесена с сывороткой. Миастения сопровождается атакой иммунной системы на рецепторы к ацетилхолину. Болезнь может быть перенесена с сывороткой.

Аутоантитела к рецепторам ацетилхолина подавляют их функцию при миастении, что ведет к мышечной слабости и неспособностиАутоантитела к рецепторам ацетилхолина подавляют их функцию при миастении, что ведет к мышечной слабости и неспособности к мышечным сокращениям

Воспаление, опосредованное антителами, может вести к освобождению аутоантигенов из пораженных тканей, которые в свою очередь активируютВоспаление, опосредованное антителами, может вести к освобождению аутоантигенов из пораженных тканей, которые в свою очередь активируют аутореактивные В-клетки

Аутореактивные Т-хелперы одной специфичности могут включать продукцию аутоантител с другими специфичностями – феномен, известный как эпитопноеАутореактивные Т-хелперы одной специфичности могут включать продукцию аутоантител с другими специфичностями – феномен, известный как эпитопное расширение (epitope spreading)

При аутоиммунной гемолитической анемии и аутоиммунной тромбоцитопени- ческой пурпуре антитела, специфичные к поверхностным антигенам могут разрушитьПри аутоиммунной гемолитической анемии и аутоиммунной тромбоцитопени- ческой пурпуре антитела, специфичные к поверхностным антигенам могут разрушить клетки

Иммунологически привилегированные зоны Иммунологически привилегированные зоны

Антигены в иммунологически привилегированных зонах не вызывают иммунный ответ, но могут служить мишенями иммунной атаки ПриАнтигены в иммунологически привилегированных зонах не вызывают иммунный ответ, но могут служить мишенями иммунной атаки При симпатической офтальмии травма одного глаза приводит к освобождению антигена в подлежащие ткани и может вызвать иммунный ответ. Если ответ возник, то мишенью аутоиммунной атаки становятся оба глаза.

Модель, показывающая как вирусная инфекция может сорвать толерантность к «своему» Модель, показывающая как вирусная инфекция может сорвать толерантность к «своему»

Генетические дефекты, ведущие к развитию аутоиммунных синдромов Генетические дефекты, ведущие к развитию аутоиммунных синдромов

Терапевтические подходы к лечению аутоиммунитета Терапевтические подходы к лечению аутоиммунитета