Клітини імунної системи. ІІ Агранулоцити: моноцити і лімфоцити

Клітини імунної системи. ІІ Агранулоцити: моноцити і лімфоцити

Моноцит http://www.srlc.nmu.kiev.ua/html/index-ukr.htm

Характеристики моноцитів: Моноцити складають 3-8% від всіх лейкоцитів крові В крові знаходяться 1-3 діб, після чого розселяються по тканинах (де можуть жити до декількох місяців) Головним “депо” моноцитів в організмі є селезінка (50% всіх моноцитів) В зоні запалення з'являються через 8-12 годин (клітини хронічної фази запалення) В тканинах моноцити диференціюються в макрофаги і дендритні клітини

Макрофаг http://www.srlc.nmu.kiev.ua/html/index-ukr.htm

Маркери макрофагів CD14, CD40, CD11b, CD64, F4/80 (мишей)/EMR1 (людини), лізоцим M, MAC-1/MAC-3 і CD68

Індуцибельна NO-синтаза (iNOS) макрофагів каталізує утворення NO з L-аргініну Nitric oxide synthases produce NO by catalysing a five-electron oxidation of a guanidino nitrogen of L-arginine (L-Arg). Oxidation of L-Arg to L-citrulline occurs via two successive monooxygenation reactions producing Nω-hydroxy-L-arginine (NOHLA) as an intermediate. 2 mol of O2 and 1.5 mol of NADPH are consumed per mole of NO formed

Загальні характеристики макрофагів Фагоцитарні клітини, що мають великий розмір (~ 21 мкм) Здатні самостійно знищувати бактерії і гриби (виконують функцію неспецифічного захисту) Можуть “куруватися” у своїх діях “наказами” з боку системи специфічного імунітету Володіють бактерицидною активністю Здатні знищувати клітинний дебріт (debris - рештки загиблих клітин) і виконувати роль клітин-санітарів Здатні стимулювати загоєння ран та відновлення тканин у зоні запалення Здатні регулювати імунні реакції (здатні продукувати про-запальні і протизапальні цитокіни)

М1 і М2 -макрофаги Макрофаги, які виконують функцію захисту тканин, називають M1-макрофагами (продукують ІЛ-12) Макрофаги, що залучені до репарації тканин, називають M2-макрофагами (продукують ІЛ-10) М2 замінюють М1 макрофаги через 48 годин після початку запалення

Функції М2-макрофагів Стимулюють припинення імунних реакцій Стимулюють відновлення шару епітелію Стимулюють поділ та перерозподіл фібробластів Стимулюють відновлення м'язових клітин Стимулюють ангіогенез при кисневому голодуванні Беруть участь у регенерації кінцівок у земноводних Macrophages within tumor stroma, so called tumor-associated macrophages (TAMs) promote tumor growth and metastasis

У нормальних мишей макрофаги складають до 10% жирової тканини, у мишей з ожирінням – до 40%, проте більшість з них належать, як не дивно, до М1-макрофагів

М2-макрофаги експресують аргіназу, яка утворює орнітин з L-аргініну arginine + H2O → ornithine + urea

Клітини Купфера-Бровіца в печінці

Тканинний макрофаг (гістіоцит)

Утворення гранульоми Гранульома – захисна реакція організму, обумовлена макрофагами, які оточують небезпечний об’єкт в організмі і зливаються навкруги нього

Клітини Пірогова-Лангханса (Langhan's giant cell)

Утворення гранульоми (клітини Лангханса)

Рецептори макрофагів Рецептор до антитіл (CD64) Рецептори до комплементу Toll-like рецептори Scavenger-рецептори

Toll-like рецептори

Презентація антигену

Функції макрофагів Фагоцитують чужорідні структури (бактерії, віруси, гриби), а також мертві клітини організму Здатні до автономного розпізнавання чужорідних структур за допомогою власних рецепторів (наприклад, Toll-like рецепторів) Здатні більш ефективно поглинати вкриті антитілами або комплементом антигени (опсонізовані антигени) Презентують антиген Т-клітинам хелперам і тому можуть ними регулюватися Здатні до стимулювання репарації тканин (М2-макрофаги) Здатні до утворення гранульом

Дендритні клітини

Дендритна клітина

Культура дендритних клітин

Активація ДК в зоні запалення необхідна для транспорту АГ в лімфатичний вузол

Дендритна клітина з Т-лімфоцитами

Функції дендритних клітин Захоплення антигену в зоні запалення Транспортування антигену у вторинні лімфоїдні органи Презентація антигену Т-клітинам Індукція специфічної імунної відповіді шляхом активації Т-клітин-хелперів

Лімфоцити Загальна схема імунної відповіді

Лімфоїдна система

Лімфоцити Натуральні кілери (Natural killers) - вбивають інфіковані та мутантні клітини Т-лімфоцити CD3+ 2.1 Т-хелпери CD4+ 2.1.1 Тх1 – допомагають макрофагам 2.1.2. Тх2 – допомагають В-клітинам 2.2. Т-кілери CD8+ - вбивають інфіковані та мутантні клітини 3. В-лімфоцити CD19, CD21- перетворюються на плазматичні клітини – продуценти антитіл 3.1. В1 – CD5+ продукують полі-специфічні антитіла 3.2. В2 – CD5- продукують всі інші антитіла

Натуральні кілери

АЗКЦ (антитіло-залежна клітинна цитотоксичність) Т-лімфоцит знищує еритроцит барана, який був оброблений антитілами

Функції натуральних кілерів знищення уражених вірусом власних клітин в раз відсутності антигенів гістосумісності I-го класу знищення уражених клітин шляхом АЗКЦ *антитілозалежна клітинна цитотоксичність

Лімфоцит http://www.srlc.nmu.kiev.ua/html/index-ukr.htm

Т-лімфоцит

Функції Т-клітин Т-хелпери 1 – активують макрофаги Т-хелпери 2 – активують В-клітини Т-кілери – знищують уражені вірусом клітини

Т-клітини-кілери

В-лімфоцит

Плазматична клітина http://www.srlc.nmu.kiev.ua/html/index-ukr.htm

Антитіло

Первинна і вторинна відповідь

IgM Igα Igβ антиген Будова рецепторного апарату В-лімфоцитів

антиген В-лімфоцит Плазматична клітина

Функції В-клітин попередники плазматичних клітин плазматичні клітини синтезують антитіла