Клеточный иммунный ответ Формирование антиинфекционного иммунитета Особенности иммунитета

Клеточный иммунный ответ. Формирование антиинфекционного иммунитета. Особенности иммунитета в зависимости от вида патогена. Патология иммунитета.

План лекции • Клеточный иммунный ответ. • Формирование антиинфекционного иммунитета. • Особенности антибактериального, антивирусного, антигрибкового, антипротозойного иммунитета. • Классификация иммунологической недостаточности. • Реакции гиперчувствительности. • Аутоиммунные реакции. • Методы оценки иммунного статуса.

Механизмы цитотоксичности в отношении инфицированной клетки-мишени и место естественных клеток-киллеров

Вклад цитокинов в формировании клеточного механизма антиинфекционного иммунного ответа

Механизмы участия наследственной и адаптивной ветвей иммунитета в контроле за развитием инфекционного воспаления

Иммунный ответ на инфекционный патоген

Фазы антиинфекционного иммунитета 1 -я - немедленная Кожа Тканевые барьеры Эпителий Активация Макрофагов Микрофагов Альтернативная комплемента Естественных киллеров

Фазы антиинфекционного иммунитета 2 -я - индуктивная Созревание Ти В-клеток Компоненты альтернативного пути активации комплемента Формирование локальной воспалительной реакции ИЛ-1, 6, 12 Фагоцитоз макрофагами ФНО Продукция цитокинов Синтез белков острой фазы Стимулирует

Фазы антиинфекционного иммунитета 3 -я – поздняя (специфическая) Распознавание антигена Характер антигенов и распознающих их клеток Бактерии Макрофаги Вирусы Бактериальные белки Клетки Лангерганса В-клетки Дендритные клетки Антигенпредставляющие клетки (А-клетки) Кооперация А-кл. В-кл. Т-кл. Формирование иммунного ответа Антитела, ГНТ, ГЗТ, клетки памяти, толерантность, идиотипантиидиотипические взаимодействия

Вклад наследственной и адаптивной ветвей иммунитета в борьбу с внутри- и внеклеточными инфекциями

Защитные механизмы на разных стадиях формирования антиинфекционного иммунитета (инфекция внеклеточными агентами) Стадия формирования иммунитета Защитные механизмы Внедрение агента (первые часы) Фагоцитоз, активация комплемента по альтернативному пути. Фаза индукции иммунитета (3 сут. ) Местный воспалительный процесс, монокины. Гуморальный иммуногенез. Фаза сформировавшегося иммунитета (3 -4 нед. ) Образование антител классов Ig. M, затем Ig. G и Ig. A. Активация комплемента по классическому пути. Сформировавшаяся иммунологическая память Ускоренное образование высокоаффинных Ig. G-антител при повторном инфицировании.

Особенности взаимодействия внутриклеточного паразита с механизмами противоинфекционного иммунитета в ходе инфекционного процесса

Защитные механизмы на разных стадиях формирования антиинфекционного иммунитета (инфекция внутриклеточными агентами) Стадия формирования иммунитета Защитные механизмы Внедрение агента (первые часы) Активация макрофагов. Фаза индукции иммунитета (3 сут. ) Иммунное воспаление. ИФНγ, выделяемый Th 1, активирует макрофаги, которые осуществляют эффективный фагоцитоз. Фаза сформировавшегося иммунитета (3 -4 нед. ) Местное воспаление, Т-независимая активация макрофагов, монокины. Т-клеточный иммуногенез. Сформировавшаяся иммунологическая память Ускоренное образование ИФНγ и активация макрофагов при повторном инфицировании.

Реакция иммунной системы на вирусную инфекцию

Вклад интерферонов в формировании антивирусного иммунного ответа

Защитные механизмы на разных стадиях формирования антиинфекционного иммунитета (вирусная инфекция) Стадия формирования иммунитета Защитные механизмы Внедрение агента (первые часы) Активность NK-клеток. Фаза индукции иммунитета (3 сут. ) Цитотоксические Т-лимфоциты, активированные макрофаги. Фаза сформировавшегося иммунитета (3 -4 нед. ) Интерфероны α и β, активированные ими NK -клетки. Цитотоксический иммуногенез. Сформировавшаяся иммунологическая память Ускоренное образование цитотоксических Тлимфоцитов при повторном инфицировании.

Особенности формирования противовирусного иммунитета ТН Т-клетки воспаления Т-цитотокс. клетки Презентация антигена Макрофаг Антителонезависимая цитотоксичность Естественные киллеры Антитела Инактивация вируса Разрушение инфицированной клетки Полиморфноядерные лейкоциты Антителозависимая цитотоксичность Макрофаги В-клетки К-клетки

Особенности взаимодействия инфекционного патогена с механизмами противоинфекционного иммунитета

Основные направления болезней иммунной системы (А. Ройт, 2002) Парадоксальная реакция на собственные антигены: аутоиммунопатология ИММУНОПАТОЛОГИЯ Иммунный ответ чрезмерной интенсивности: гиперчувствительность Неэффективный ответ: иммунодефицит

Формы иммунологической недостаточности После перенесённого заболевания, операции и т. д. Транзиторный характер Синдром иммунологической недостаточности Хронический характер СНИЖЕНИЕ ФУНКЦИИ ОТДЕЛЬНЫХ ЗВЕНЬЕВ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ВЫПАДЕНИЕ ФУНКЦИИ ОТДЕЛЬНЫХ ЗВЕНЬЕВ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ Нозологические формы заболеваний Врождённый ИММУНОДЕФИЦИТ Приобретённый под действием факторов Биологических Химических Физических

Классификация первичных иммунодефицитов (по Змушко Е. И. , Белозёрову Е. С. , Митину Ю. А. , 2001) По уровню дефекта Дефициты специфического звена Дефициты антител и их компонентов Т-имму -нодефициты Дефициты неспецифического звена Дефициты системы комплемента Дефициты фагоцитоза

Классификация вторичных иммунодефицитов (по Белозёрову Е. С. и др. , 1992) По времени возникновения Антенатальные Перинатальные Постнатальные Ненаследственный синдром Ди -Джорджи Гемолитическая болезнь новорождённого Многообразные причины

Классификация вторичных иммунодефицитов (по Белозёрову Е. С. и др. , 1992) По форме Компенсированные Субкомпенсированные Часто возникающие острые инфекционные заболевания Развитие хронических воспалительных инфекционных заболеваний Декомпенсированные Генерализация инфекций условнопатогенной флоры

Иммунодефициты Этиология (конкретные причины) Генетические дефекты Инфекционная природа Нарушение процессов иммунорегуляции вследствие перенесенной инфекции Метаболические или Иммунопролиферативные гормональные дефекты заболевания или применение Ожоги иммуносупрессирующих Хирургическое лечение воздействий и препаратов

Классификация вторичных иммунодефицитов по патогенезу (по Новикову Д. К. , Новиковой В. И. , 1994) Комбинированные Дефицит системы тромбоцитов Дефект ЕК ИММУНОДЕФИЦИТЫ Дефицит системы комплемента Т-клеточный В-клеточный Дефицит макрофагов и гранулоцитов

Реакции гиперчувствительности • Гиперчувствительность немедленного типа – гиперчувствительность, обусловленная антителами (Ig. E, Ig. G, Ig. M) против аллергенов. Развивается через несколько минут или часов после воздействия аллергена. • Гиперчувствительность замедленного типа – обусловлена взаимодействием аллергена с макрофагами и Th 1 -лимфоцитами. Развивается главным образом через 1 -3 суток после воздействия аллергена.

Анафилактический тип гиперчувствительности

Цитотоксический тип гиперчувствительности

Иммунокомплексный тип гиперчувствительности

Гиперчувствительность замедленного типа

Формы гиперчувствительности замедленного типа

Участие аллергии в формировании инфекционного процесса (по Медуницину Н. В. , 1994) Токсикоинфекционного характера (ботулизv, холера и др. ) Не участвует Большинство острых инфекционных заболеваний Сопровождается аллергией, но не играет существенной роли Острые инфекции – рожа, скарлати-на, корь и др. Участвует Хронические инфекции с внутриклеточным паразитированием (туберкулёз, бруцеллёз, актиномикоз и др. ) Сопровождается ярко выраженной аллергией Инфекцион-ноаллергические: Бронхиаль-ная астма, ринит и др. Определяет патогенез

Аутоиммунные реакции • При поступлении во внутреннюю среду антигенов физиологически изолированных тканей. • При попадании в организм перекрёстнореагирующих антигенов (стрептококки – сердце и почечные клубочки; вирус кори – нервная ткань; некоторые варианты E. coli – слизистая тонкой кишки). • При нарушении толерантности (лимфопролиферативные заболевания, иммуносупрессия, возрастные и наследственные дефекты иммунной системы).

Показания для исследования иммунного статуса • • Инфекционные болезни. Иммунопролиферативный синдром. Аллергический синдром. Аутоиммунный синдром.

Показатели иммунного статуса • Общий анализ крови. • Состояние неспецифических факторов резистентности. • Клеточные факторы, участвующие в формировании специфических иммунных реакций. • Медиаторы межклеточного взаимодействия.

Уровни методов исследования иммунного статуса (по Петрову Р. В. , 1984) • • • ПЕРВЫЙ УРОВЕНЬ. Определение: абсолютного и относительного числа лимфоцитов; абсолютного и относительного числа Т- и В-лимфоцитов; фагоцитарной активности лейкоцитов; уровня содержания Ig. GA, Ig. M, Ig. G. ВТОРОЙ УРОВЕНЬ. Определение: количества Т- и В-лимфоцитов и их субпопуляций; пролиферативной активности лимфоцитов в РБТЛ; функциональной активности ЕК; комплемента; бактерицидных кислородзависимых и кислороднезависимых систем фагоцитов; торможения миграции лейкоцитов.