КАЗАХСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ им С.Д АСФЕНДИЯРОВА КАФЕДРА

КАЗАХСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ им С.Д АСФЕНДИЯРОВА КАФЕДРА ФАРМАКОЛОГИИ Тема: Средства, применяемые при синдроме нарушения бронхиальной проходимости. Особенности их применения у детей (3 курс, общая медицина) Подготовила: к.м.н. Айтжанова Г.Б. Алматы, 2013

План 1. Классификация средств, применяемых при синдроме нарушения бронхиальной проходимости 2. Бронхолитические средства, механизм действия, особенности применения, побочные эффекты 3. Противовоспалительные и противоаллергические средства, сравнительная характеристика препаратов 4. Принципы выбора средств, применяемых при синдроме нарушения бронхиальной проходимости 5. Особенности применения средств, применяемых при синдроме нарушения бронхиальной проходимости в детской практике

Актуальность темы Синдром нарушения бронхиальной проходимости (бронхообструктивный синдром) развивается в результате сужения просвета бронхов и проявляется приступами удушья и одышкой. Синдром нарушения бронхиальной проходимости наблюдается при патологиях дыхательной системы, в частности при бронхиальной астме, хроническом обструктивном бронхите, пневмонии и др.

Этиологические факторы развития синдрома нарушения бронхиальной проходимости: 1. Бронхоспазм (повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов) 2. Отек слизистой оболочки бронхов: -воспалительного характера (инфекционного генеза) -аллергического характера (гиперчувствительность) 3. Склероз слизистой оболочки бронхов 4. Механическая обтурация просвета бронхов -избыточное образование бронхиального секрета -патологии мягких тканей легких (пневмония, злокачественное новообразование легких)

Классификация лекарственных средств, применяемых при синдроме нарушения бронхиальной проходимости I. Бронхолитические средства 1. Адреномиметики -β2 адреномиметики Сальбутамол Фенотерол Тербуталин Сальметерол Формотерол -β1, β2 адренмиметик Изадрин -α1, α2, β1, β2 адреномиметик Адреналина гидрохлорид -симпатомиметик Эфедрина гидрохлорид

2. М-холиноблокаторы 2.1. Неизбирательные М-холиноблокаторы Атропина сульфат Метацин Ипратропия бромид 2.2. Избирательный М-холиноблокатор Тиотропия бромид 3. Ингибиторы фосфодиэстеразы (спазмолитики миотропного действия) Эуфиллин Теофиллин

II. Противовоспалительные и противоаллергические средства 1. Стероидные противовоспалительные средства 1.1. Системного действия Преднизолон Дексаметазон 1.2. Местного действия (для ингаляции) Беклометазона дипропионат Флунизолид 2. Противоаллергические средства (мембраностабилизирующие средства) Кетотифен Кромолин натрий

3. Средства, влияющие на лейкотриеновую систему 3.1. Ингибиторы биосинтеза лейкотриенов Зилеутон 3.2. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов Зафирлукаст Монтелукаст

β2 адреномиметики Механизм бронхолитического действия Стимулируют β2 адренорецепторы ↓ Активация аденилатциклазы ↓ Увеличение содержания цАМФ ↓ Уменьшение содержание внутриклеточного кальция ↓ В результате: 1. Снижение тонуса бронхов; 2. Уменьшение выделения из тучных клеток БАВ, вызывающих бронхоспазм (гистамин, серотонин)

Действие начинается быстро (через 3–5 мин), продолжительность бронхолитического действия 3–6 ч. Повышают синтез сурфактанта Оказывают токолитическое действие Применяется для купирования приступов бронхообструктивного синдрома (бронхиальной астмы) Назначаются ингаляционно Сальбутамол Фенотерол Тербуталин – β2 адреномиметики короткого действия

Продолжительность действия до 12 ч. Эффективны для предупреждения приступов удушья Применяют часто в сочетании с противовоспалительными препаратами, т.к. для монотерапии мало эффективны Сальметерол Формотерол - пролонгированные β2 адреномиметики

Изадрин – β1,2 адреномиметик Выраженное бронхолитическое действие (β2) Кардиотоническое действие (β1) Применяется для купирования острых приступов БОС (бронхиальной астмы), иногда – для предупреждения приступов удушья Побочные эффекты: тахикардия, аритмия, повышение потребности миокарда в кислороде, тремор

М- холиноблокаторы Механизм действия Блокируют М-холинорецепторы, что приводит к торможению действия холинергической системы, в результате наблюдаются: Расширение бронхов Снижение секреции бронхиальных желез Кроме того, снижают выделения из тучных клеток БАВ, вызывающих бронхоспазм (гистамин, серотонин)

М- холиноблокаторы Ипратропия бромид Четвертичный аммониевый препарат Как бронхолитик менее эффективен, чем β2 адреномиметики Входит в состав комплексного препарата “Беродуал» (Беродуал = ипратропия бромид+фенотерол) Эффект наступает медленно, через 20-40 мин., длительность действия до 8 ч. К нему медленно развивается привыкание (в отличие от адреномиметиков) Обладает протвокашлевым действием Применяется для предупреждения приступов бронхиальной астмы Побочный эффект: сухость во рту

М- холиноблокаторы Тиотропия бромид Избирательно блокирует М1М3 холинорецепторы бронхов Эффективнее чем ипратропия бромид При ингаляции эффект наступает через 1,5-2 ч., продолжительность – до 24 ч. Назначается для предупреждения приступов удушья, 1 раз в сутки Побочный эффект: сухость во рту

Ингибиторы фосфодиэстеразы Эуфиллин Теофиллин Механизм действия: Ингибируют фосфодиэстеразу, цАМФ ↑, БАВ↓, снимает бронхоспазм Блокируют аденозиновые рецепторы ↓ выделение «воспалительных» цитокинов (интерлейкина 1β, 4,5)

Ингибиторы фосфодиэстеразы Эуфиллин Теофиллин Фармакологические эффекты Бронхолитическое действие Расширяют сосуды бронхов, снижают давление в малом круге кровообращения Стимулируют дыхание Повышают синтез сурфактанта

Ингибиторы фосфодиэстеразы Применение Купирование приступов БОС (бронхоспазма) при бронхиальной астме, при развитии толерантности к β2 адреномиметикикам Профилактика приступов бронхиальной астмы Для профилактики ночных приступов – пролонгированные формы теофиллина (теопэк, теодур)

Ингибиторы фосфодиэстеразы Побочные эффекты Тахикардия Тремор Головная боль Головокружение Нарушение сна

Стероидные противовоспалительные средства Преднизолон Беклометазона дипропионат Механизм действия Ингибируют фосфолипазу А2, в результате уменьшается синтез медиаторов воспаления и аллергии ↑аденилатциклазу, ↑ цАМФ, ↓ БАВ Повышают чувствительность бета-адренорецепторов бронхов к катехоламинам

Стероидные противовоспалительные средства Преднизолон Беклометазона дипропионат Применение Назначаются при развитии толерантности к бронхолитикам При гормонозависимой бронхиальной астме: -для купирования приступов бронхоспазма (при астматическом статусе) – парентерально -для лечения бронхиальной астмы – внутрь, ингаляционно В детской практике при тяжелой форме бронхообструктивного синдрома - парентерально

Стероидные противовоспалительные средства Побочные эффекты Гипергликемия Синдром Ищенко-Кушинга Гипертензия Отеки Остеопороз Обострение язвенной болезни Кандидиоз ротовой полости (для ингаляционных препаратов)

Противоаллергические средства (мембраностабилизирующие средства) Кетотифен Кромолин натрий Механизм действия Уменьшают поступление в тучные клетки ионов кальция, блокирует проводимость мембранных каналов для ионов хлора, уменьшение выделение БАВ, вызывающих бронхоспазм Блокируют фосфодиэстеразу и процесса окислительного фосфорилирования

Противоаллергические средства (мембраностабилизирующие средства) Основной фармакологический эффект – противоаллергический Препараты группы назначаются внутрь, ингаляционно Эффект наступает медленно, длительного действия Применяется для лечения бронхообструктивного синдрома

Кетотифен Блокирует Н1 гистаминовые рецепторы Оказывает седативное действие

Побочные эффекты сонливость атаксия сухой кашель раздражающее действие сухость во рту тромбоцитопения

Зафирлукаст Блокирует лейкотриеновые рецепторы Устраняет бронхоспазм Оказывает противовоспалительное действие Снижает секрецию бронхиальных желез Уменьшает проницаемость сосудов

Фармакокинетика Эффект наступает медленно, назначается 2 раза в сутки Применение Атопическая , аспириновая астма, бронхиальная астма, астма, вызванная холодным воздухом Побочные эффекты Головные боли, диспептические явления, аллергические реакции

Зилеутон Блокирует 5 – липоксигеназу, в результате снижается синтез лейкотриенов Применяется для профилактики приступов бронхиальной астмы Побочные эффекты: миалгия, головные боли

Принципы лечения асматического статуса Раствор адреналина гидрохлорида в\в Стероидные противовоспалительные средства – в\в Бета 2 адреномиметики – ингаляционно Увлажненный кислород

Выбор препаратов для лечения бронхиальной астмы Для базисного лечения: -глюкокортикостероиды (кроме легкого течения) -бета 2 адреномиметики длительного действия -стабилизаторы мембран тучных клеток -антагонисты лейкотриеновых рецепторов -ингибиторы фосфодиэстеразы

Для снятия приступов удушья: Бета 2 адреномиметики короткого действия Бета 1,2 адреномиметики Глюкокортикостероиды – парентерально

Лечение хронического обструктивного бронхита легких Бета 2 адреномиметики М холиноблокаторы Ингибиторы фосфодиэстеразы Глюкокортикоиды при тяжелой форме Антибиотики Муколитики

Особенности применения у детей У детей младшего возраста бронхообструктивный синдром связан в основном с отеком слизистой оболочки бронхов (воспалительного и аллергического генеза) Для лечения БОС применяют мезатон и ипратропия бромид

Мезатон Суживает сосуды слизистой оболочки трахеи и бронхов Ограничивает отек, улучшает проходимость дыхательных путей Для лечения детей с острым вирусным крупом Головные боли, повышение артериального давления

Литература 1. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. – 10-е изд., перераб., доп. и испр. –М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008 - 752 с. 2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Издание пятнадцатое. – М.: Новая волна, 2007 – 1206 с. 3. Маркова И.В., Неженцев М.В. Фармакология. С-Петербург. 2001. С.48-68. 4. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров/ Венгеровский А.И. – 3-е издание, переработанное и дополненное: учебное пособие – М.:ИФ «Физико-математическая литература», 2006. – 704 с. 5. Лоуренс Д.Р., Бенетт П.Н. Клиническая фармакология. – М.: Медицина, 2002, т.1-2. – 669 с. 6. Клиническая фармакология /под ред. В.Г. Кукеса. М., 1999. – 517 с. 7. Базисная и клиническая фармакология /под ред. Бертрама Г. Катцунга. – С.-П., 1998. – 1043 с. 8. Л.В.Деримедведь, И.М. Перцев, Е.В. Шуванова, И.А.Зупанец, В.Н. Хоменко «Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии» -Издательство «Мегаполис» Харьков 2002.-с.782 9.Справочник врача общей практики. Издание Москва ЭКСМО – Пресс, 2002. т. 1-2.