Кафедра патологии медицинского факультета Санкт-Петербургского государственного

Кафедра патологии медицинского факультета Санкт-Петербургского государственного университета Л. П. Чурилов ОБЩАЯ НОЗОЛОГИЯ Лекция 1. Патофизиология как наука и учебный предмет Предмет и метод патофизиологии Патофизиология и патологическая анатомия История патофизиологии

Патофизиология – наука о несовершенстве и погрешимости человеческого организма • ПРЕДМЕТ: • МЕТОДЫ: • Наука о эксперименты жизнедеятельности 1. Моделирование болезней больного организма (синтетические эксперименты, in vivo) 2. Вычленение элементов • Наука о болезней технологических (аналитические дефектах и эксперименты, in vitro) технических ошибках 3. Неинвазивные и организма малоинвазивные прижизненные исследования в клинике (функциональные пробы)

Предмет патофизиологии и ее место в медицине • Патофизиология – фундаментальная интегративная медико- биологическая наука о несовершенстве организма, о технических ошибках и технологических дефектах в его функционировании, своего рода биологическая дефектология. • Патофизиология изучает жизнедеятельность больного организма, основывая свои выводы, главным образом, на экспериментах с живыми объектами и выявляя причины и механизмы развития, течения, индивидуальных особенностей и исхода болезней. • Патофизиология как предмет медицинского образования представляет основу профессионального интеллекта врача и учит объединять, насколько это возможно, подходы и принципы клинического и научного мышления. Постоянно проходя путь от симптома к механизму и от механизма к симптому медик учится анализировать болезнь пациента как целостное закономерное явление.

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ – синонимы: • Экспериментальная патология • Физиопатология • Общая патология • «Патологическая физиология - экспериментальная, интегративная фундаментальная медико- биологическая наука» (Г. Н. Крыжановский ).

Патофизиолог и патологоанатом – братья по разуму. Хотя их задачи в клинике и в лаборатории отличаются, ПАТОЛОГИЯ является основой клинического мышления

Патофизиология и патологическая анатомия: • Изучает патологические процессы прижизненно • Изучает посмертные картины патологических процессов • Основывается на эксперименте • Основывается на наблюдении картин, создаваемых естественным ходом болезни • Применяет морфологические, • Применяет морфологические физиологические и многие методы другие методы • В клинике – врачи кабинетов функциональной диагностики, • В клинике – врачи-иммунологи, врачи- патологоанатомы лаборанты • Клинические эксперименты на людях в целях лечебно- • работа с секционным диагностического процесса – материалом и прижизненные функционально- патологоанатомические диагностические пробы исследования биоптатов, аспиратов, мазков

История патофизиологии • Появление термина «патологическая физиология» - XVII столетие (Varandal он же Varande, Varandaeus Johannes, 1560– 1617 гг. , французский врач и патолог, ) • Первый труд по «физиопатологии» : 1819 г. (L. Galliot. Pathologie generale et physiologie pathologique, Paris) • Первая кафедра общей патологии, первый Институт патологии и научный журнал по патологии (Р. Вирхов, середина XIX века, Германия)

Рудольф Людвиг Карл Вирхов • 1821 - 1902 Основоположник науки патологии, заложил основы патофизиологии и патологической анатомии • Создатель первой научной теории воспаления (нутритивно-аттракционной) • Сформулировал законы ортоградной эмболии • Описал факторы, способствующие тромбообразованию (триада Вирхова) • Создатель прототипа современных теорий канцерогенеза – теории раздражения • Стандартизовал технику аутопсии • Описал некроз, красные тромбы, лейкоз, открыл явление апоплексии, оценил роль functio laesa в качестве признака воспаления • Создал клеточное направление в патологии, развивая микроскопические медицинские исследования • Внес огромный вклад в организацию врачебного образования, социальную гигиену, антропологию и военно-полевую медицину. • Основал первый научный журнал по патологии(1846) • «Болезнь - жизнь организма в ненормальных условиях… с отклонениями, носящими чисто количественный характер… соотношение физиологического и патологического – это отличие обычного бега и бега с препятствиями»

Nicolay Nicolaevich Anitchkoff (1885 -1964) Semyon Sergeevich Khalatov (1884 -1951) Eminent Russian pathologists, world-known for 1 st model of atherosclerosis. Less known fact is that their decisions and their academic “divorce” promoted separation of Pathophysiology and Anatomic Pathology Departments in Soviet medical schools. Until academic year 1924/25 two branches of Pathology in domestic universities were taught within the Аlexandr frames of single departments, but later, Alexandrovich by initiative of Khalatovand Bogomoletz the departments of general , Bogomoletz pathology were transformed intodepts (1881 -1946) of Pathophysiology. This approach was adopted in many Eastern European and Asian countries, influenced by educational system of USSR

PTOLEMAIC HELIOCENTRIC SYSTEM OF MEDICAL KNOWLEDGE or “Every heron bird praises it’s own bog…”

Integrative role of Pathophysiology in Medicine is analogous to th of Systemic Biology among non-medical life sciences. The subject of Pathophysiology is that technical faults of and technological defects living systems. in Functional and molecular sequels of the organism’s technological imperfection constitute the matter of Pathophysiology, regardless of physiological, biochemical, biophysical, immunological or genetic methods used for their explore. Everything which deals with etiology pathogenesis and models , of either typical pathological processes, or diseases, composed of them belongs to sphere of Pathophysiology. core That’s why modern teaching of Pathophysiology emphasizes its position within. Pathobiology as Systemic. Pathobiology - Pathophysiology intermingles with In this entity Pathochemistry , Immunopathology Clinical Genetics and , Pathomorphology .

All new things are just well-forgotten old ones… Vladimir Karlovicz. Lindeman (1868 -1933) An outstanding Russian and Polish pathophysiologist , first has coined in the term “ Pathobiology as early as in ” 1915 and predicted future incorporation of biochemical a other biological approaches into Pathophysiology

Врачебное и научное мышление - не одно и то же • Свести к минимуму • плох тот ученый, возможность ошибки (не который не ошибается повреди) или боится ошибок • Приоритет не истине, а • Истина важнее пользы пользе: глубина (атом можно расщепить) исследования ограничена щажением больного • Будем исследовать, • Принцип «время не сколько надо ждет» : срок исследования ограничен ходом болезни

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ – нужна для достижения компромисса врачебного и научного мышления. Деятельность врача основывается не на здравом смысле, а на профессиональном мышлении С. Хокинг : «здравый смысл - это всего лишь предрассудки, в духе которых нас воспитывали» . Патофизиология , в нашем понимании, медицинская дисциплина, прививающая доктору здоровый пессимизм. Вероятно, это имели в виду в преамбуле устава Всемирной Организации Здравоохранения, определяя патофизиологию как "основу медицинского профессионального интеллекта".

Через какую изгородь легче пролезть? Клубочек в норме (слева) и при гломерулонефрите.

Экспериментофобия противопоказана медику- профессионалу. Каждый диагност проводит эксперименты. В клинике их называют функциональными пробами и клинико- лабораторными тестами. Неинвазивные методы исследований (например, УЗИ) делают клинические эксперименты и наблюдения in vivo повседневными и помогают преодолеть противоречия мышления врачебного и научного. Благодаря им патология вышла из лабораторий и моргов и пришла в клиники (функциональная диагностика, лабораторная диагностика, клиническая патоморфология) «Учитесь так, чтобы Ваша научность не отменяла нравственности, а нравственность не портила научности» (старец Нектарий Оптинский)

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ - ЭТО • Учение о причинных факторах, причинах и условиях болезней и патологических процессов, из которых болезни состоят (ЭТИОЛОГИЯ) • Учение о механизмах развития, течения и исхода болезней и патологических процессов (ПАТОГЕНЕЗ) • Моделирование болезней и патологических процессов (МОДЕЛИ)

• Адекватность каждой из моделей того или иного заболевания относительна. Отражая одни аспекты заболевания, модели могут быть лишены других черт, присущих реальной болезни • Иммунопатологический механизм гломерулонефрита заподозрил Бела Шик (1877 -1967), поскольку дети, леченные от дифтерии лошадиной ПДС заболевали болезнью, похожей «на Брайтову» • В. К. Линдеман (1901). Иммунизируя кроликов гомогенатом аутологичных почек получил аутореактивную гомологичную нефроцитотоксическую сыворотку, введение которой провоцировало у кроликов иммунопатологический гломерулонефрит, во многом, близкий к подострому злокачественному гломерулонефриту человека. • М. Мазуги удалось преобразовать модель Линдемана в гетерологичную, вводя кроликам утиную противокроличью нефроцитотоксическую сыворотку (1934). П. С. и Э. С. Кэйвэлти (1945), пытаясь приблизиться к реальной эпидемиологической подоплёке наиболее распространённой формы острого гломерулонефрита человека, успешно модифицировали опыты Линдемана, вводя животным гетерологичные почечные нтигены в комбинации со стрептококковым токсином и адъювантом.

Хорошо лечатся только те болезни, для которых есть адекватные модели Р. Стеблей (1962) применил иммунизацию овец гетерологичными базальными мембранами клубочков почек. • В. Хейманн, получил аналог мембранозного гломерулонефрита человека у крыс, путём иммунизации щёточной каймой эпителия проксимальных извитых канальцев. В конечном итоге, был идентифицирован аутоантиген - белок gp 330, компонент клатриновых эндоцитотических везикул эпителия капсулы Боумена - Шумлянского, против которого и направлена аутоиммунная атака при нефрите Хейманна • Но оказалось, что при значительной части быстротекущих иммунопатологических гломерулонефритов человека мишенью цитотоксических антител служат совсем другие антигены, например, коллаген и коллаген-ассоциированные белки базальной мембраны или антигены эндотелия клубочковых капилляров. • Н. Нисинофф и соавторы (1985) получили модель иммунопатологического гломерулонефрита, вводя крысам антитела к конвертазам альтернативного и классического путей комплемента (нефритогенные Ig. G). Подобные аутоантитела выделены и у больных системной красной волчанкой, острым диффузным постстрептококковым и хроническим диффузным мембранозно-пролиферативным гломерулонефритами. • В некоторых случаях аутоантител к почечным антигенам при гломерулопатиях не обнаруживается, но действуют механизмы , связанные с повреждением почки цитотоксическими лимфоцитами и цитокинами (минимальная гломерулопатия, нефропатия беременных). • Таким образом, механизмы иммунопатологических нарушений при гломерулопатиях разнообразны, а адекватность всех перечисленных моделей

Юлиус Ф. Конхайм (1839 -1884) • Ученик Р. Вирхова, разработал технику биомикроскопии прозрачных органов лягушки, создал модель воспаления • описал его сосудистую динамику и выход лейкоцитов из сосудов (1867 -1869) • Сформулировал законы коллатерального кровообращения • Создал теорию опухолевого роста на основе эмбриональной дистопии и роста опухоли «из себя самой» , прототип современных представлений об онкогенах, стволовых клетках, клональном характере неоплазии

Франсуа Мажанди (1783 -1855) и Клод Бернар (1813 -1878) Ф. Мажанди – основатель экспериментальной К. Бернар – ученик Мажанди. Открыл нейрогенную физиологии и фармакологии, создатель первого ишемию и нейропаралитическую артериальную учебника экспериментальной физиологии для гиперемию, описал вазомоторные нервы. Показал медиков (1817), заложил методологические основы гликогенную роль печени. Сформулировал патофизиологии. Открыл закон Белла-Мажанди, представления о постоянстве внутренней жидкой описал медиальное отверстие 4 -го желудочка, среды организма (1856) и основал нервизм, как изучал патогенез воздушной эмболии доктрину о приоритете нервной регуляции ее и отравлений алкалоидами. Под названием параметров. Гликогенный и тепловой уколы Клода идиосинкразии описал анафилактическую Бернара демонстрируют роль гипоталамуса в аллергическую реакцию (1838). Изучал патогенезе гипергликемии и гипертермии. Создал печеночную теорию патогенеза сахарного диабета. боли ( «Боль-один из главных двигателей мира» ). Написал учебник экспериментальной патофизиологии - Introduction à la médecine expérimentale (1865) • Опыт Мажанди-Бернара (1824) доказывает возможность развития воспаления в условиях денервации, но послужил толчком для развития представлений о нервной трофике. Мажанди и Бернар основали представления о роли групповой и индивидуальной реактивности: «Индивиды сильно отличаются между собой даже в пределах здоровья» . К. Бернар не признавал деления на нормальную и патологическую физиологию, подчеркивая, что «искать разные законы для физиологического и патологического - то же самое, что думать , будто дом разрушается при пожаре не по тем же самым законам физики, по которым строился» .

Патофизиология в России

Первый патофизиолог в России – Виктор Васильевич Пашутин (1845 -1901) • Создатель первых в России кафедр общей и экспериментальной патологии в Казани (1874) и в Медико-хирургической академии в Санкт-Петербурге (1879) • Автор первого русского учебника патофизиологии ("Лекции по общей патологии", "Курс общей и экспериментальной патологии — патологической физиологии» - 1878, 1881) • Ученик И. М. Сеченова, С. П. Боткина, К. Людвига и Ф. Реклингаузена; учитель И. П. Павлова, П. М. Альбицкого, А. В. Репрева • Внес большой вклад в учение о гипоксии как типовом патологическом процессе, создал прямой калориметр для определения основного обмена у человека, изучал патофизиологию голодания, предсказал существование витаминов, по сути был одним из основателей патохимии, преобразовал общую патологию из умозрительной доктрины в

• Ученик первооткрывателя митоза Владимир Валерианович П. И. Перемежко, и патологоанатомов Г. Н. Минха и Н. А. Хржонщевского, Подвысоцкий (1857 -1913) морфолог-экспериментатор • Автор переведенного на немецкий, Каждый частный французский, греческий и японский языки патолог, то есть руководства "Основы общей патологии, каждый руководство к изучению физиологии практический врач, больного человека"(1892 -1894) стоя у кровати • Директор Имераторского института больного, должен, экспериментальной медицины (ИЭМа) в непременно быть, 1905 -1913 гг. , создатель Петербургского до некоторой музея гигиены степени, общим • Учитель А. А. Богомольца, первого патологом нейроиммунолога И. Г. Савченко, эпидемиолога Д. К. Заболотного и других выдающихся медиков «, если только он желает быть действительно полезен больному, если он желает лечить не • Развивал паразитарную теорию рака, обнаружил внутриклеточный паразитизм болезнь по заученным рецептам, но каждого кокцидий и первым высказал мысль о отдельного больного…Тот исключительный возможной канцерогенной роли вирусов успех в практической деятельности, который (1905) мог приобретать в старину, после 20 -30 - • Исследовал регенерацию печени и летней работы способный и гениальный эндомитоз, аутофагию, занимался врач, никогда не изучавший общей экспериментальной химиотерапией рака патологии, как отдельной науки; успех такой и предсказал роль радиотерапии теперь может иметь чуть ли не всякий • Создал в 1895 г. первый русский научный средний врач, если только он был дельным и журнал по патологии – Русский архив работающим студентом, если он вступал в патологии, клинической медицины и клинику, основательно усвоивши себе бактериологии … известный как «Архив главные основания современной общей Подвысоцкого» патологии» .

Илья Ильич Мечников (1845 -1916) • Первый русский патофизиолог, пользовавшийся мировой известностью. • В 1868 г. был избран приват-доцентом Санкт-Петербургского университета, и именно отсюда в 1882 отправился в командировку в Мессину, чтобы продолжить исследования беспозвоночных животных. • Первооткрыватель фагоцитоза (1883) и исследователь его роли при патологических процессах, создал фагоцитарную теорию воспаления • Заложил основы клеточной иммунологии и общей патофизиолгии инфекционого процесса • Ввел представление о физиологическом аутоиммунитете (1914) • Создал концепцию ортобиоза и предвосхитил появление ортомолекулярной медицины и представлений об эубактериозе • Сформулировал оригинальную теорию старения как результата аутоинтоксикации и избыточных аутоиммунных процессов ( «Чем длиннее толстые кишки – тем жизнь короче» ) • Основатель филогенетического подхода в сравнительной «Нет в мире патологии, создал оригинальную теорию происхождения многоклеточных. Вместе с В. В. Подвысоцким первым высказал непонятного, многое вирусную гипотезу этиологии рака не понято» • Учитель А. А. Богомольца, Е. С. Лондона, В. К. Линдемана , соратник Л. Пастера, возглавивший после него Институт Пастера • Выдающийся философский труд Мечникова «Этюды о природе человека» (1903) содержит глубочайшую идею о принципиальной, изначальной биологической дисгармонии человеческой природы, связанной с филогенетическим происхождением человека. Мечников показывает, что механизмы реактивности человека внутренне противоречивы, а последствия их использования амбивалентны, что накладывает свой отпечаток на медицину и на все биосоциальное развитие цивилизации. • Идея Мечникова о «примитивном сознании» лейкоцитов предшествовала концепции клеточного интеллекта и явилась шагом к пониманию информационной стороны патологических процессов

• Сын производителя красок, увлеченный идеей окрашивания клеток, заложил основы Пауль Эрлих (1854 -1915) гистохимии, что позволило ему открыть тучные клетки, различать миелоидные и лимфоидные лейкоциты, создать представления о функциях костного мозга и патогенезе апластических анемий, дифференцировать основные виды лейкозов. Он придумал способ окрашивания туберкулезных микробов. • Эрлих – основатель представлений об антителах и их комплементарном взаимодействии с антигенами, создатель серологических методов. • Глубочайшее предвидение Эрлиха об антителах как «оторвавшихся от клетки рецепторах или боковых цепях протоплазмы» лежит в основе современных идей клеточной информатики. « Тела не действуют, если не распознают» - говорил Эрлих • Создал научную химиотерапию (в частности, малярии, трипаносомоза, «Клеточные рецепторы различного сродства играют сифилиса), выдвинул идею большую роль в патологии. Питательные вещества иммунотоксинов. Считал, что лекарства присоединяются к ним и проникают в клетку через их должны, подобно антителам, посредство. Среди этих рецепторов те, которые имеют комплементарно распознавать свои мишени сродство к ядам, вводят их в клетку, становящуюся от как «волшебные пули» . этого больной и даже погибающей. Если клетка • Предложил метод перевивки асцитной выживает, она вырабатывает новые рецепторы, . . . и карциномы и заложил основы учения о вследствие определенной реакции производит не только противоопухолевом иммунитете утраченные, но и новые рецепторы в еще большем • Уподобляя антитела избирательным ядам, количестве. Будучи в изобилии, эти рецепторы развил представления об переходят в жидкости, готовые вступить в реакцию с аутотолерантности (принцип “horror веществом, к которому имеют сродство (с ядом). autotoxicus”) Антитоксическая сыворотка есть, следовательно • Открыл явление приобретенной сыворотка, содержащая избыточные рецепторы, лекарственной устойчивости микробов оторвавшиеся от клеток, поглотивших токсин, отсюда ее специфичность»

Ефим Семенович Лондон (1868/69 - 1939) • Ученик И. И. Мечникова, создатель первой в нашей стране университетской кафедры биохимии в Ленинградском госуниверситете и ее первый заведующий (1928 -1939), основал кафедру патофизиологии Педиатрического института и возглавлял ее до 1938 г. • одним из первых приступил к изучению аутоаллергии и первым доказал существование физиологических аутоантител у человека и возможность аутоиммунного бесплодия. • Пионер радиобиологии, включая исследования лучевой болезни, впервые в мире разработал методику авторадиографии. Можно только поражаться глубине научных предвидений Лондона. Сохранилось его письмо Николаю II, которым он убедил монарха в необходимости выделения средств для развития ядерной медицины в России: « В ХХ веке сила и могущество наций будут зависеть от того, в какой мере они овладеют технологией радия» . • Ввел признанный во всем мире оригинальный метод изучения патофизиологии обмена веществ путем органостомии и ангиостомии. Использование биохимического анализа крови, взятой на входе и на выходе из соответствующего органа, соответствовало сформулированному кибернетикой много позже принципу "черного ящика". За этот метод Лондон в 1939 г. дважды номинировался на Нобелевскую премию. Сохранился положительный приоритетный отзыв эксперта Нобелевского комитета У. фон Эйлера о кандидатуре номинанта Лондона. Присуждению премии помешала смерть великого патофизиолога. • Внес существенный вклад в изучение патофизиологии печени и пищеварения, предложил (вместе с американским коллегой Левиным) первую в истории молекулярной биологии модель строения ДНК. • Заложил основы учения о голодании как эндогенном питании организма • Создал первую модель дуоденальной недостаточности и продемонстрировали, что двенадцатиперстная кишка является жизненно важным органом. Была выяснена гормональная природа специфического динамического действия пищи. Развивая именно эти работы, А. М. Уголев сформулировал представления об энтериновой гормональной системе.

Александр Васильевич Репрев (1853 -1930) Иван Григорьевич Савченко (1862 -1932) • А. В. Репрев – ученик В. В. Пашутина, основатель томской и харьковской школ патофизиологов • Основоположник отечественной эндокринологии, автор пионерских работ по патофизиологии токсикозов беременных и нарушениям обмена веществ при акушерско-гинекологических заболеваниях • Автор блестящих учебников общей и экспериментальной патологии (1897, 1908) • «Здоровье - гармоническое строение клеток и их сочетаний, а также их функционирование для наибольшей пользы целого организма» • Предсказал наличие эндогенных пирогенов • Учитель плеяды видных патофизиологов – М. М. Павлова, Д. Е. Альперна, С. М. Лейтеса и др. • И. Г. Савченко – ученик В. В. Подвысоцкого и И. И. Мечникова, основатель казанской школы патофизиологов. • Первым в мире продемонстрировал влияние ЦНС на иммунный ответ • Труды по иммунологии, паразитарной теории рака, патофизиологии инфекций • Внес вклад в учение о местной иммунизации • Учитель ряда видных патофизиологов (В. М. Аристовский, А. Н. Гордиенко и др)

• Ученик В. В. Подвысоцкого, В. В. Воронина и И. И. Мечникова, Александр крупнейший советский патофизиолог • Создатель отечественной системы преподавания патофизиологии, Александрович инициатор открытия кафедр патофизиологии (1924). Написал первый в Богомолец СССР учебник патофизиологии (1921), вместе с учениками создал знаменитое трехтомное руководство по патофизиологии (1937 -1938), (1881 -1946) обеспечившее новый концептуальный уровень понимания ее закономерностей для поколений отечественных врачей и исследователей. • Внес огромный вклад в учение о реактивности и конституции человека, создал оригинальную классификацию конституциональных типов на основе различий в поведении активной мезенхимы. Первым оценил биоритмологические аспекты конституции (1926) • Первым в мире показал, что специфические антитела могут не только блокировать клеточные функции и способствовать разрушению клеток-мишеней, но и стимулировать функции и рост клеток, против которых они направлены. Получил цитотоксины – специфические противоклеточные антитела и продемонстрировал стимулирующий эффект их малых доз на функции надпочечников и клеток соединительной ткани. • Поиски путей стимуляции физиологической системы соединительной ткани привели к созданию специфической антисыворотки, содержащей антитела против соединительной ткани — АЦС (антиретикулярная цитотоксическая сыворотка). Последняя в малых дозах стимулирует функцию соединительной ткани и тем самым повышает резистентность организма. • Заложил основы гемотрансфузиологии в нашей стране, создал оригинальную теорию действия гемотрансфузий на организм (теория коллоидокластического шока). • Считал, что состояние соединительной ткани определяет и « Не все фактический возраст человека. Создал оригинальную теорию старения как результата необратимой флоккуляции белковых наследственное коллоидов организма - теория возрастной коллоидоклазии конституционально и • Первым в мире наблюдал универсальный ответ коры надпочечников не все на различные раздражители в виде продукции липоидного секрета (1908). Предсказал наличие липидных гормонов коры надпочечников, конституциональное считая их ответственными за системную нормализацию состояния наследственно» . липидных мембран в организме. Эти исследования – важная

Уолтер Брэдфорд Кеннон (1871 -1945) Ученик Г. П. Боудича, создал метод бариевого контрастирования в рентгенологии. Прижизненные исследования моторики ЖКТ этим методом у животных привели его к мысли о глубоком влиянии эмоций на вегетативные функции. Развивая данное направление, Кеннон открыл «симпатоадреналовую реакцию крайности» и в классической книге Bodily Changes in Pain, Hunger, Fear and • Классический опыт Кеннона на кошке Rage (1915) обосновал представления о доказал, что решающую роль в развитии роли мозгового вещества синдрома длительного раздавливания и иных шокоподобных состояний играет надпочечников и катехоламинов при не афферентная нервная импульсация от экстремальных воздействиях и поврежденной области, а системное отрицательных эмоциях, что действие местных гуморальных факторов. • Кеннон развил идеи К. Бернара о теоретически предшествовало постоянстве внутренней среды организма и открытию стресса. обосновал концепцию гомеостаза в книге В годы I мировой войны изучил роль Wisdom of the Body (1932) • Кеннон – создатель первой симпатоадреналовой централизации экспериментальной модели гипертироза и кровообращения в патогенезе шока, первого коагулографа. обнаружил медиаторную роль • Отдал экспериментальной науке здоровье и жизнь: умер от лимфомы, вызванной катехоламинов в вегетативных облучением во время экспериментов с синапсах. бариевым контрастом.

Леонид Рувимович Перельман (1901 - 1969) Блестящий отечественный патофизиолог, ученик А. А. Богомольца. Создал первый отечественный практикум по патофизиологии (1938) и ряд глав в выдающемся трехтомном руководстве А. А. Богомольца На классической модели паратиропривной тетании впервые в мире (1925) продемонстрировал, что одни гормоны способны видоизменять ответ на другие гормоны. Это явление было названо пермиссивным действием гормонов и стало одним из центральных открытий, обосновывающих современную концепцию целостной нейроэндокринной системы и контекстной семантики гормональных сигналов. Провел ключевые исследования активного тонуса легких и механизмов всасывания из серозных полостей. Обосновал представление об активной сократимости бронхо- « Для каждого легочного аппарата и показал роль висцеро-легочных рефлексов в механизмах спастических ателектазов. организма В блокадном Ленинграде вёл исследования по патофизиологии голодания, граница между включавшие эксперименты на себе. Их результаты и поныне составляют основу патологической понимания механизмов эндогенного питания. и Труды Л. Р. Перельмана оказали решающее воздействие на развитие представлений о физиологическом аутоиммунитете и послужили первичным обоснованием для физиологической нынешних достижений иммунобиотехнологии. Своими работами об антителах- регуляцией цитотоксинах он заложил основы современной иммуноэндокринологии. Впервые высказал гипотезу об относительности тканевой специфичности цитотоксических индивидуальна. » антител, блестяще подтвердившуюся в дальнейшем. Его исследования атрофии периферических эндокринных желёз при гипофизэктомии имеют самое прямое отношение к последующему развитию учения об апоптозе. Работы, посвященные экспериментальной пересадке печени и поныне актуальны для трансплантологии. Учитель плеяды видных патофизиологов ( Н. П. Весёлкин, Н. Н. Зайко А. Ш. Зайчик, Г. П. Ирошникова, Н. В. Коростовцева, Е. П. Сангайло, З. И. Сосновик и другие)

Ганс (Янош) Селье (1907 -1982) • Открыл стресс, как типовой ответ организма на чрезвычайный раздражитель, происходящий при участии гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковой системы, создал его модель и исследовал роль гормонов коры надпочечников и гипофиза в его осуществлении • Заложил основы стрессологии, повлиявшей на весь комплекс наук о человеке n «Вопреки распространенному • Экспериментально доказал на модели мнению, природа не всегда кальцифилаксии существование поступает наилучшим образом. полиэтиологических патологических процессов И на клеточном, и на и заболеваний. межличностном уровне мы не • Ввел в учение о реактивности дискретный всегда знаем, за что стоит мозаично-комплементарный подход: «Актон сражаться» . требует реактона» . • Сформулировал представления о кататоксических и синтоксических ответных реакциях организма и неспецифической резистентности • «болезни прежде всего интересны для диагноста - своими различиями, но для патолога тем, чем они схожи друг с другом» • Ввел представление о болезнях нарушенной адаптации, понятия дистресса, гетеростаза и стрессотерапии На основе закономерностей стрессологии создал биоэтическую концепцию «альтруистического эгоизма» • Создал оригинальную теорию старения

Николай Николаевич Сиротинин (1896 -1977) • Ученик А. А. Богомольца • Выдающийся исследователь реактивности и резистентности организма • Изучал патогенез гипоксических и гипобарических состояний, высотной и горной болезни (на нижнем снимке – на Эльбрусе во время исследований гипобарической гипоксии, на созданной им опытной станции) • Сформулировал «правило Сиротинина» - о повышенной устойчивости к острой гипоксии на ранних стадиях онтогенеза животных и человека • Разработал принцип ступенчатой акклиматизации в горах, показал возможности использования адаптации к высокогорному климату для повышения устойчивости организма к некоторым экстремальным воздействиям. • Изучал адаптогенное действие гипотермии, гипоксии и гиперкапнии, механизмы гибернации, заложил основы подводной и аэрокосмической медицины • Начиная с 1929 г. Н. Н. Сиротинин систематически занимался изучением вопросов кислородного голодания и адаптации к гипоксии, что сыграло немаловажную роль при разработке режимов жизнеобеспечения космонавтов при длительных космических полетах. Лауреат медали Циолковского за вклад в развитие космонавтики. • Внес большой вклад в сравнительную патологию иммунной системы и аллергологию • Учитель А. Д. Адо и других выдающихся патофизиологов

Николай Николаевич Аничков (1885 -1964) Семен Сергеевич Халатов (1884 -1951) Выдающиеся отечественные патологи. • В 1911 г. впервые получили экспериментальную алиментарную холестериновую модель атеросклероза у кроликов, доказав роль избытка холестерина в развитии атеросклероза. • Н. Н. Аничков – ученик П. М. Альбицкого и Л. Ашофа, впоследствии руководил кафедрами патофизиологии и, позже, патологической анатомии ВМед. А, был президентом АМН СССР. Основные работы по этиологии, патогенезу и патоморфологии атеросклероза, патофизиологии и патоморфологии инфекций, механизмам аутоимфекции и боевой травмы, концепции ретикуло-эндотелиальной системы. • Создал инфильтративную теорию патогенеза атеросклероза, описал фагоцитирующие миоциты – клетки Аничкова – при атеросклерозе и миокардитах • «Нормальные механизмы могут по-настоящему быть поняты только тогда, когда ставятся в зависимость от ненормальных реакций» (Н. Н. Аничков) • Первым в России ввел практические занятия по патофизиологии • Ученики Н. Н. Аничкова - И. Р. Петров, П. Н. Веселкин, П. П. Гончаров, В. А. Нагорнев и другие выдающиеся патологи • С. С. Халатов – выпускник СПб. ГУ (1908), зав. каф. патофизиологии 1 ЛМИ им И. П. Павлова, затем 1 ММИ. Один из инициаторов создания автономных кафедр патофизиологии в отечественных медвузах (1923). • Развивал представления о роли эндогенного холестерина в патогенезе атеросклероза и ксантоматоза. На этой основе появилось учение о наследственных дислипопротеинемиях и нейрогенные стрессорные модели атеросклероза, созданные его учениками • Внес большой вклад в изучение патофизиологии эндокринной системы, развивал концепцию гормональной активности хориона и других эмбриональных клеток • Обогатил общую нозологию, в частности, концепцию кондиционализма. Создал оригинальную теорию старения • Учитель ряда выдающихся патофизиологов, в том числе П. В. Горизонтова, И. М. Гольдберга, М. М. Павлова, и

Иоаким Романович Петров (1893 -1970) • ученик Н. Н. Аничкова • руководил кафедрой патологической физиологии Военно-медицинской академии. • Основал современные представления о патофизиологии кислородного голодания, создал патофизиологическую классификацию гипоксий. • Внес большой вклад в понимание патогенеза травматического шока, кровопотери. Автор классического труда «Шок и коллапс» (1947), реформировавшего представления о сути, соотношении и различиях этих патологических процессов. • Изучал механизмы действия переливания крови, в 1919 г. ассистировал В. Н. Шамову при первой в России гемотрансфузии, проведеннной с учетом определения групп крови. • Исследовал патогенез луевой болезни, гипотермии, электротравмы, внес большой вклад в становление отечественной реаниматологии и трансфузиологии, создал метод церебральной гипотермии • Учитель выдающихся патофизиологов: В. К. Кулагина, Н. И. Кочетыгова, А. А. Зорькина, Ю. Н. Шанина и многих других

Петр Михайлович Альбицкий (1853 -1922) Петр Николаевич Весёлкин (1904 -1984) • П. М. Альбицкий – ученик В. В. Пашутина, его преемник по кафедре ВМед. А и основатель кафедры патофизиологии в СПб. ГМУ им. акад. И. П. Павлова, создатель томской школы патофизиологов • Развил патохимическое направление общей патологии, изучал патогенез голодания, ввел представление о голодании как дефиците регуляции, а не только субстратов. • Исследовал нарушения метаболизма и тепловой обмен при лихорадке, доказал принципиальную погрешимость непрямой калориметрии. • В замечательной работе «О значении продуктов обмена веществ» (1919) предвосхитил современное понимание сигнально-регуляторной роли метаболитов, обосновал опередившую свое время идею об отсутствии бесполезных «шлаков» в метаболической системе организма • Учитель П. П. Авророва, Н. В. Веселкина и других выдающихся патофизиологов • П. Н. Веселкин – внук П. М. Альбицкого, ученик Н. Н. Аничкова и Л. Р. Перельмана • Создал основы современного учения о лихорадке, один из основоположников представлений о пирогенах. Его работы предшествовали современной концепции цитокиновой регуляции ответа острой фазы. • Развил представления о взаимодействии нервной и иммунной систем при лихорадке • Внес вклад в учение о шоке, об эмболии, в патофизиологию гистогематических барьеров. • Учитель Е. А. Корневой и других выдающихся патофизиологов

Андрей Дмитриевич Адо (1909 -1997) • Ученик Н. Н. Сиротинина (на нижнем снимке – беседа с учителем) • Создатель экспериментальной и клинической аллергологии в нашей стране • Внес большой вклад в изучение взаимного влияния иммунной и нервной систем, в развитие представлений об этиологии и патогенезе аллергических заболеваний, в разработку проблем общей нозологии. • Автор учебника патофизиологии, по которому учились поколения отечественных студентов- медиков • Учитель ряда выдающихся патофизиологов и аллергологов (Т. И. Беслекоев, И. П. Гаранина, И. С. Гущин, Г. В. Порядин, В. И. Пыцкий и многие другие).

Александр Богданович Фохт (1848 -1913) Владимир Карлович Линдеман (1868 -1933) Основатель московской школы патофизиологов, ученик Ю. Конгейма и создателя первой в России кафедры общей патологии МГУ (1863) А. И. Полунина • Ученик А. В. Фохта и И. И. Мечникова • Создал первую экспериментальную модель Учитель В. К. Линдемана, Г. И. Россолимо, гломерулонефрита – с помощью гетерологичной нефроцитотоксической Г. П. Сахарова и А. П. Чехова сыворотки, установил роль иммунопатологических реакций в развитии Блестящий лектор (по свиделтельству А. П. Чехова болезней почек (1901) – «первый лектор России» • Открыл совместно с А. В. Фохтом роль Исследовал этиологию и патогенез перикардитов, висцеро-висцеральных рефлексов в патогенезе тромбоэмболии легочной нарушений коронарного и лёгочного артерии (1903) кровообращения. • Трактовал патофизиологию широко, как патобиологию Первооткрыватель роли пульмокоронарного • Первым исследовал патогенез отравления рефлекса Фохта-Линдемана при эмболии легочной фосгеном, хлором и синильной кислотой, артерии внес большой вклад в военную медицину (1915) Заложил основы клинической патофизиологии в • Развил украинскую и польскую школу России

Гавриил Петрович Сахаров (1873 -1953) Владимир Васильевич Воронин (1870 -1960) Г. П. Сахаров : ученик А. Б. Фохта. Руководил кафедрами патофизиологии в Варшаве, затем в 1 -м и 2 -м ММИ В. В. Воронин: ученик А. Б. Фохта. Руководил кафедрами патофизиологии в Предложил классическую модель изучения Одессе и Тбилиси Основатель анафилаксии (1905). Внес вклад в аллергологию, биофизического подхода в патологии, иммунологию, эндокринологию, учение о конституции широко применил физико-математические организма, экспериментальную онкологию. методы и инженерные достижения для Открыл сывороточную анафилаксию, описал феномен демонстрации патологических процессов и Артюса-Сахарова. Один из создателей учения о раскрытия их механизмов. Выдающийся цитотоксических и цитостимулирующих антителах. исследователь сравнительной патологии Экспериментально получил панкреатоцитотоксины. воспаления, автор классического «опыта Предсказал иммунопатологическую природу сахарного Воронина» , доказавшего роль физико- диабета и провел первую попытку его химических факторов в механизме экспериментальной иммунотерапии Его выдающееся хемотаксиса фагоцитов Первым предвидение, что станет возможным «изменять систематизировал признаки функции органов и систем по своему усмотрению, микроциркуляторных расстройств, создал играя… на них при помощи цитотоксических сывороток классическую схему их патогенеза как на клаиатуре, стимулируя одни, тормозя другие» - сбывается на наших глазах после открытия Написал блестящее двухтомное авторское моноклональной технологии и эффектов руководство по патофизиологии (1948 -

Выдающиеся советские патофизиологи Слева направо: Алексей Дмитриевич Сперанский (1888 -1961). Ученик И. П. Павлова и И. Г. Савченко. Его труды о нервно-трофических эффектах имели большое значение для современного понимания функций нейронов как эндокриноцитов и послужили основой для изучения антидромной безымпульсной секреции нейропептидов афферентными нервными окончаниями. Создал оригинальную нейродистрофическую теорию патогенеза воспаления, внес большой вклад в развитие концепции нервизма в патофизиологии. 8 раз номинировался на Нобелевскую премию, в том числе лично И. П. Павловым. Учитель ряда выдающихся патофизиологов: А. М. Чернуха, Г. Н. Крыжановского) Алексей Михайлович Чернух (1916 -1982). Ученик А. Д. Сперанского. Внес большой вклад в патофизиологию микроциркуляторных расстройств и учение о воспалении, в разработку проблем общей нозологии и саногенеза. Георгий Николаевич Крыжановский (род. 11. 1922). Ученик А. Д. Сперанского. Первым в мире (в 1960 вместе с Л. Н. Певницким и А. И. Фонталиным) получил антиидиотипические аутоантитела. Создатель теории генераторных механизмов нейропатологических синдромов. Развил учение о патологической детерминанте, творчески применил теорию систем в патофизиологии, сформулировал основы общей патофизиологии нервной системы на основе идеи о патологических интеграциях и дисрегуляции. Основатель и первый президент Международного общества патофизиологов (ISP). «Не учитель воспитывает учеников, а ученики воспитывают учителя» (Г. Н. Крыжановский). Учитель плеяды выдающихся патофизиологов (А. А. Кубатиев, О. М. Поздняков и многие другие) Владимир Александрович Неговский (1909 -2003). Ученик А. А. Богомольца и разработчика первого аппарата искусственного кровообращения С. С. Брюхоненко. Основоположник мировой реаниматологии, создатель учения о патофизиологии критических, терминальных и постреанимационных состояний, а также эффективной практической реанимационной службы в нашей стране. Дважды номинировался на Нобелевскую премию по медицине. Сформулировал представление об умирании организма как неодномоментном процессе, Создал отечественную школу реаниматологов.

Выдающиеся советские патофизиологи Слева направо: • Николай Александрович Фёдоров (1904 -1983) – труды по гуморальной (в том числе – иммуноглобулиновой) регуляции гемопоэза, основополагающие работы по патофизиологии и экспериментальной иммунотерапии ожоговой болезни, патофизиологическим основам трансфузиологии. Учитель многих видных патофизиологов (А. И. Воложин, В. В. Михайлов и др. ) • Лев Александрович Зильбер (1894 -1966) – студент Петроградского госуниверситета (1914), затем медфака 1 МГУ (у Г. П. Сахарова). Первым получил направленные мутации у бактерий (1921), открыл этиологию дальневосточного клещевого энцефалита (1937), изучал термостабильность антител, антигенов и комплемента. Классик мировой онкологии, внес решающий вклад в исследования вирусного канцерогенеза. Создатель вирусно-генетической теории канцерогенеза, прототипа современной онкогенной теории (1944 -1946): «. . . роль вируса в развитии опухолевого процесса сводится к тому, что он изменяет наследственные свойства клетки, превращая ее из нормальной в опухолевую» Первооткрыватель опухолеспецифических неоантигенов и межвидовой патогенности опухолеродных вирусов, основоположник учения о противоопухолевом иммунитете. Учитель выдающихся иммунологов, вирусологов и онкологов (Г. И. Абелев, М. П. Чумаков, А. К. Шубладзе, Л. Л. Киселев и многие другие) • Петр Дмитриевич Горизонтов (1902 -1987)– ученик А. А. Богомольца и С. С. Халатова. Труды по патофизиологии радиационных воздействий на организм, общей нозологии, нейрогенным аспектам патогенеза атеросклероза, стрессу и регуляции гемопоэза. Разработал основы учения о радиочувствительности и радиопоражаемости клеток и о патогенезе лучевой болезни. Руководил авторским коллективом блестящей монографии «Гомеостаз» (1976), настольной книги патофизиологов страны. Учитель ряда видных патофизиологов (В. В. Мороз, Б. М. Фёдоров и др. ) • Нина Тимофеевна Шутова (1906 -1999) – ученица С. С. Халатова, Труды по механизмам атерогенеза, соавтор нейрогенной модели атеросклероза. Первые в нашей стране работы по патофизиологии вилочковой железы и эпифиза. Первая в мире монография по патофизиологическим основам педиатрии «Патофизиология развивающегося организма» (1974. совместно с Е. Д. Черниковой). Учениками Шутовой являются многие видные патофизиологи и педиатры ( П. С. Хомуло, А. С. Фокин, Н. П. Шабалов и др. )

Современная мировая патофизиология В 1991 г. по инициативе старейшего российского патофизиолога, первооткрывателя антиидиотипических антител, создателя концепции патологической детерминанты академика Г. Н. Крыжановского впервые в истории было создано Международное общество патофизиологов (ISP). Конгрессы общества проходят с олимпийской цикличностью. Последний 5 -й Конгресс ISP в 2006 г. в Пекине объединил более 2000 патофизиологов из 43 стран мира. Они приняли Декларацию о принципах преподавания патофизиологии в высшей медицинской школе XXI века. Экс-президенты ISP выдающиеся патофизиологи современности слева направо: Ютака Оомура (Япония) – во время гостевой лекции на кафедре патологии Основатель и первый медицинского факультета СПб. ГУ, Президент ISP Осмо Ханнинен (Финляндия) на III Конгрессе ISP, Эмиль выдающийся Монош (Венгрия) – на IV Конгрессе ISP, отечественный патофизиолог акад. Чи Дэ Хан (Китай) с сотрудниками кафедры патологии Г. Н. Крыжановский медфака СПб. ГУ на V Конгрессе ISP

Декларация 5 -го всемирного конгресса патофизиологов в Пекине, 1 июля 2006 г. • ОТНОСИТЕЛЬНО РОЛИ И МЕСТА ИЗУЧЕНИЯ И ОБУЧЕНИЯ ПАТОФИЗИОЛОГИИ В УЧЕБНЫХ ПЛАНАХ ПО БИОМЕДИЦИНСКИМ СПЕЦИАЛЬНОСТЯМ • …Секвенирование человеческого генома и связанные с ним передовые молекулярные направления исследований (протеомика, метаболомика, фармакогеномика и т. д. ), а также прогресс биофизики и информатики подчеркивают важность горизонтальной и вертикальной интеграции в обучении медицинским наукам и в их изучении. Патофизиология - мощный инструмент интеграции для постижения патобиологической природы, основа клинического мышления и надлежащей оценки болезни…

ПРИХОДИТЕ К НАМ УЧИТЬСЯ!

Что взять в библиотеке…

ЧТО ЕЩЕ ПОЧИТАТЬ…

Что еще посмот- реть…

Приходите к нам в СНО. Там можно делать много интересного. Ближайшее заседание – совместное с физиологией и госпитальной терапией в конце сентября. Хотим обсудить тему – Влияние радиации на организм

Продолжение следует… • Тема следующей лекции – • Здоровье и болезнь, патологические процессы и патологические реакции, общая этиология и общий патогенез. • ГЛАВНАЯ МЫСЛЬ СЛЕДУЮЩЕЙ ЛЕКЦИИ: • В ОРГАНИЗМЕ НЕТ ДОБРОГО ДЯДИ…