Кафедра патофизиологии Первого МГМУ им И М Сеченова

Кафедра патофизиологии Первого МГМУ им. И. М. Сеченова. Доцент Манасова З. Ш. ЛЕЙКОЗ. ЛЕЙКЕМОИДНЫЕ РЕАКЦИИ.

ЛЕЙКОЗ Это опухоль, исходящая из кроветворных клеток костного мозга, в основе развития которой лежит неконтролируемый рост клеток с преобладанием процессов их пролиферации над дифференцировкой и образованием очагов патологического кроветворения в органах и тканях, в норме НЕ УЧАСТВУЮЩИХ В ГЕМОПОЭЗЕ!!!!!!

Этиология Радиационная теория. Роль ионизирующих излучений в возникновении лейкозов доказана в эксперименте!!! Прослежено повышение заболеваемости острым и хроническим миелолейкозом у жителей Хиросимы и Нагасаки, у рентгенологов и радиологов.

Химическая теория Доказана в эксперименте. Метаболиты триптофана и тирозина, бензол и летучие органические растворители (шоферы, работники кожевенной промышленности) , лекарственные препараты (бутадион, левомицетин и др. )

Вирусная теория РНК содержащие вирусы и ДНК вирусы , которые относятся к герпесвирусам. Вопрос о роли вирусов в происхождении лейкозов у человека во многом остается спорным.

Генетическая теория Предрасположенность к лейкозам: Хромосомные болезни: болезнь Дауна, анемия Фанкони, синдром Клайнфельтера, Тернера. Лейкозные семьи!!!!

Патогенез лейкозов бласт

Основные стадии патогенеза лейкозов Стадии Характеристика Инициация Лейкозоген. фактор действует на стволовые клетки, вызывая их опухолевую трансформацию Промоция Активация и гиперпролиферация (моноклоновая стадия) Инфильтрация Расселение лейкозных клеток в костном мозге с угнетением нормального гемопоэза Прогрессия Поликлоновое течение. «Озлокачествление» заболевания Метастазирование Образование очагов патологического кроветворения вне костного мозга, за счет способности лейкозных клеток к инвазии, интра и экстравазации, миграции по сосудистой системе , имплантации и пролиферации в различных тканях и органах.

Патогенез основных клинических синдромов лейкозов Синдром Механизм развития анемический Угнетение нормального эритропоэза, укорочение жизни эритроцитов вследствие качественного дефекта клеток, образующихся вне костного мозга. Разрушение циркулирующих эритроцитов и их клеток предшественниц антиэритроцитарными антителами. геморрагический Угенетение мегакариоцитопоэза. Тромбоцитопатия. Дефекты плазменного звена гемостаза. Антитела. инфекционный Угнетение грануломоноцитолимфопоэза. Структурный и функциональный дефект клеток специфического иммунитета. интоксикационный Отравление продуктами клеточного распада в результате гибели нормальных и лейкозных клеток. гиперпластический Увеличение размеров органов вследствие формирования в них лейкемических пролифератов.

ОСТРЫЙ ЛЕЙКОЗ Опухоль, исходящая из костного мозга, с полной утратой способности кроветворных клеток к дифференцировке на уровне клеток IV класса БЛАСТОВ , составляющих морфологический субстрат опухоли. Гематологическая картина острого лейкоза характеризуется появлением большого числа бластных клеток в крови (до нескольких десятков процентов) и лейкемическим зиянием (hiatus leikaemicus), проявляющихся наличием бластных клеток в крови практически полном отсутствии их промежуточных форм.

Как выглядит Hiatus leikaemicus Общее колво лейкоц итов Б 4 -9 1 Э нейтрофилы М 1 - Ю П - - Л М 18 -40 1 С 5

Острые лейкозы В зависимости от содержания бластных клеток в периферической крови острые лейкозы подразделяются на: 1. алейкемические бластные клетки в крови отсутствуют. 2. сублейкемические 3 5% 3. Лейкемические основная масса клеток бласты. По количеству лейкоцитов в периферической крови: 1. алейкемический вариант менее 6 2. сублейкемический 6 60 3. лейкемический более 60.

Диагностика Для определения принадлежности и с целью проведения диф. диагностики применяют цитохимическое исследование. Определение в бластах содержания гликогена, кислых сульфатированных мукополисахаридов, активности миелопероксидазы, кислой фосфатазы, неспецифической эстеразы, хлорацетатэстеразы.

Цитохимические особенности бластных клеток при острых лейкозах Вар. Лейко за СУБСТРАТЫ ЦИТОХИМИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ МПО липиды КФ Глико ген А НАЭ ХАЭ КСМ ОЛЛ — — ± ++ — — — ОМи. Л ++ ++ + ± — ОМо. Л + + ++ ± +++ — — Эрит. Л — — — + — — — Мег. Л — — + + + — —

Хронический лейкоз Опухоль, исходящая из костного мозга, с частичной задержкой способности кроветворных клеток к дифференцировке. Клетки сохраняют способность к дифференцировке до стадии созревающих или зрелых клеток, т. е. морфологическим субстратом опухоли являются клетки V и VI классов.

Хронический лейкоз Моноклоновая «доброкачественная» стадия хронических лейкозов является более продолжительной. Характеризуется длительным компенсированным течением и периодом обострения (фаза бластной трансформации). Отсутствуют синдромы.

Хронический миелолейкоз Нейтрофильный лейкоцитоз с выраженным сдвигом влево, единичные миелобласты, все промежуточные формы и БЭ ассоциация.

Базофильно эозинофильная ассоциация

Хронический лимфолейкоз Опухоль иммунокомпетентной ткани , состоящая преимущественно из зрелых лимфоцитов, представленных в большинстве В лимфоцитами. Нарушение иммунологического гомеостаза. Аутоиммунные процессы, инфекционные осложнения.

ЭРИТРЕМИЯ Заболевание опухолевой природы, характеризующееся относительно доброкачественным течением. Источник роста клетка предшественница миелопоэза, основной субстрат опухоли эритроциты. Эритроциты от 6 до 12 Т/Л Hb от 180 до 220 Ht от 60 до 80% Лейкоцитоз, тромбоцитоз, снижение СОЭ, повышение вязкости крови, окклюзия микрососудов, головные боли, суставные, боли в позвоночнике, эпигастрии.

ЭТИОЛОГИЯ ЭРИТРЕМИИ

ЛЕЙКЕМОИДНЫЕ РЕАКЦИИ Патологические реакции системы крови, характеризующиеся изменениями в периферической крови (увеличением общего количества лейкоцитов от 50 и выше, появлением незрелых форм лейкоцитов), сходными с таковыми при лейкозах и исчезающими после купирования вызвавшего их первичного процесса. виды: 1. миелоидного 2. лимфатического 3. эозинофильного

Отличия лейкемоидных реакций от лейкоза Л. Р. Лейкоз Возникают на фоне тяжелой пневмонии, сепсиса, милиарного туберкулеза, паразитарных заболеваниях, метастазах рака, шоках, комах, отравлении угарным газом. Гиперплазия лейкоцитарного ростка является вторичной и исчезает после излечения. Возникает при влиянии канцерогенов 2. есть лейкемические инфильтраты 3. тромбогеморрагический синдром, анемический синдром, иммунодефицитный синдром 2. нет лейкемических инфильтратов в других органах, но есть признаки дегенерации нейтрофилов: токсогенная зернистость, пикноз ядер, вакуолизация цитоплазмы, анизоцитоз 3. нет угнетения других ростков крови